抗肺癌药临床显示
抗肺癌药临床显示
诺华的Ceritinib和克唑替尼都是用于治疗晚期非小细胞肺癌。临床结果显示,一共有130位病人所参与的临床试验中,诺华Ceritinib的ALK抑制效果和克唑替尼比较要高出20倍,该药物能大幅度降低60%患者体内的恶性肿瘤,癌症无扩散平均时间为7个月。
另外,克唑替尼在患者使用9到12个月时会发生耐药,而Ceritinib药物在给已经对克唑替尼产生耐药性的患者体内之后的应答率高达56%。
在中国,数据显示,克唑替尼目前只有辉瑞一家公司生产。国内现在用于治疗晚期或转移的非小细胞肺癌 的药物有罗氏的厄洛替尼、阿斯利康的吉非替尼以及浙江贝达药业有限公司的埃克替尼。
治疗肺鳞癌的靶向药
目前开始流行的分子靶向药物(易瑞沙、特罗凯等)则为破解这一难题提交了一份满意的答案。
分子靶向药物虽然只有数十年的历史,然而由于疗效明确,不良反应轻的特点,迅速在临床得以应用,称为治疗肺癌的四大疗法之一,即手术、放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗。
肺癌靶向药物主要分为两类。
第一类:
为表皮生长因子抑制剂。常用药物为特罗凯、易瑞沙。其主要机理是通过与特定的靶点(表皮生长因子受体,EGFR)结合,启动相应的信号通路,最终达到控制肺癌生长的作用。【新药多吉美肺癌试验宣告失败】
第二类:
为抗血管生成抑制剂,如阿瓦斯丁。其主要机理是阻断肿瘤新生血管的生成,从而使肿瘤生长缺乏足够的营养,最重达到饿死肿瘤的目的。目前这两类药物都在临床得以广泛应用,被美国癌症综合治疗机构确立为标准治疗方案的药物之一。
肺癌靶向药物疗效显著:
有临床研究数据显示,应用靶向药物治疗非小细胞肺癌,在普通肺癌患者中的有效率(肿瘤缩小50%以上,疗效保持4周以上)超过20%,而在经过基因分析的优势人群中,有效率能达到70%~80%。
除此以外还有约40%的患者,药物能对他们的肿瘤起稳定作用(肿瘤没有缩小,但也没有扩大和转移,靶向治疗药物对非小细胞肺癌的疾病控制率达到60%~70%。【非小细胞肺癌治疗哪些中药好】
结肠癌与直肠癌的不同
结肠癌与直肠癌的不同
结直肠癌(CRC)是全球第三大肿瘤,其中三分之一是直肠癌。部分生物学特性和临床特征显示直肠癌不同于结肠癌。荷兰的 Tamas 医师在 Cancer Treat Rev 杂志上发文,讨论并总结了直肠癌和结肠癌的生物学及临床行为异同,并行进一步细分以对今后的实践工作进行指导。
过去 20 年里直肠癌和结肠癌的生存得到明显提高,5 年疾病特异性总生存率分别为 61% 和 59%,但仍有很大提升空间。下面就直肠癌和结肠癌的转移及治疗部分进行简要概述。
转移模式
大肠静脉回流至门脉系统,所以 CRCs 血行播散的第一站通常是肝脏,然后是肺、骨和其它位置,甚至是脑。但是远端直肠肿瘤可以初起就转移至肺,因为直肠下静脉可以直接回流至下腔静脉。对 567 例结肠癌和 1013 例直肠癌的分析显示,11.5% 的直肠癌存在肺转移,而只有 3.5% 的结肠癌有肺转移。
有研究发现:直肠腺癌相对于结肠腺癌只增加肺转移风险,KRAS 在原发肿瘤和肺转移灶中的不一致性达 32.4%,而原发肿瘤和其它位置转移灶的 KRAS 不一致性仅为 12.3%。还有研究显示原发 CRCs 和肝转移灶间 KRAS 一致性高达 95%,说明原发肿瘤、肝脏转移灶中 KRAS 突变与肝外转移中的 KRAS 突变不同,原发肿瘤和肺转移灶间 KRAS 突变的不同更常见于直肠癌。
新辅助治疗和手术治疗
当内镜检查并经病理证实存在肿瘤时,原发于直肠和结肠的肿瘤在分期和治疗上存在显著差别。直肠位于狭窄的盆腔,由大量重要的结构包绕,如大血管、神经、膀胱、内生殖器官和骶骨,所以直肠癌的局部治疗更具有侵袭性。新辅助短程放疗或放化疗后行全直肠系膜切除(TME)是现在治疗局部进展期直肠癌的标准方案,5 年局部复发率<10%。
直肠癌的新辅助治疗和手术治疗的选择要根据局部复发风险来确定,需准确术前评估 T、N 状态和手术环周切缘(CRM)。不同于结肠肿瘤,术前直肠内超声(EUS)和 MRI 对直肠肿瘤分期诊断非常关键。EUS 能鉴别只侵犯至粘膜下层(T1)的表浅肿瘤,这类肿瘤可以经肛门内镜显微手术(TEM)治疗,EUS 还能鉴别肿瘤是否侵犯至固有肌层。
有 meta 分析显示,MRI 评估肿瘤穿透直肠壁深度的敏感性达 94%,并且能清楚显示周边盆腔软组织结构,所以 MRI 是标准的术前评估非表浅型直肠肿瘤的手段,如局限于肠壁的大肿瘤(T2)、肿瘤穿透肌层(T3)、肿瘤穿透脏层腹膜(T4a)及肿瘤侵犯邻近器官(T4b)。
有研究已明确了术前 MRI 预测CRM 和淋巴结状态的准确程度。MERCURY 试验中 374例直肠癌患者通过行 MRI 检查来预估组织病理学的 CRM,结果显示 MRI 图像上如果原发肿瘤距直肠系膜筋膜>1 mm,则 CRM 肿瘤侵犯的风险很低。故 MRI 用于术前检查以明确直肠肿瘤边缘和直肠系膜筋膜间的关系,是能否行 TME 的解剖基础。
同结肠癌相比,直肠癌术前淋巴结状态对是否选择新辅助治疗的影响更大。有 meta 分析显示在盆腔 MRI 图像上按照淋巴结大小进行直肠癌 N 分期的准确度为 57%~85%,为中等敏感性,这是因为MRI 很难发现那些<5 mm 的淋巴结转移,而直肠癌大部分发生转移的淋巴结都小于 5 mm。
转移性结肠癌常常因某些原因而行姑息性结肠切除术,然而由于直肠癌术后并发症风险高,TME通常仅作为治愈性手段来实行。因为直肠癌肺转移风险更高,为了准确分期,在实行治愈性 TME 手术前要明确有无肺转移、肝转移,几大指南都推荐首选腹部 CT 和肺 CT 进行术前检查。
术后化疗
淋巴结阳性(III 期)结肠癌,全身辅助性化疗能改善生存,术后 8 周内开始化疗,5-FU、亚叶酸、奥沙利铂(FOLFOX)或卡培他滨、奥沙利铂(CAPOX)方案每三周一次,共 24 周,总生存获益达 5%~25%。
最近一项回顾性研究显示 II-III 期 MSI 结肠癌患者,术后行 FOLFOX 方案化疗同单纯手术相比能改善无复发生存,而单药 5-FU 治疗没有生存获益。所以荷兰结肠癌指南推荐 MSI、II-III 期结肠癌患者当对奥沙利铂治疗有禁忌时,不必接受辅助性 5-FU 单药治疗。
直肠癌患者接受了新辅助放疗或放化疗后是否还要接受辅助性化疗仍有争议。因为在接受了新辅助治疗和复杂的 TME 手术治疗后,患者的恢复期延长,辅助性化疗前的休息期大约要持续 20 周。而且新辅助放化疗和 TME 手术后,辅助化疗的剂量通常需要降低。
因临床试验存在各种局限性,各临床研究结果也不尽相同,目前 ESMO 和 NCCN 指南仍推荐直肠癌进行辅助性治疗,但荷兰指南则不再推荐直肠癌进行术后辅助治疗。
全身治疗
对于转移性直肠癌和结肠癌,采用全身化疗或采用 EGFR 抑制剂和抗血管生成药物治疗没有区别。但有些问题值得进一步探讨:是否直肠癌具有不同的转移模式,直肠癌药物靶点是否与结肠癌相同,放疗后发生转移的直肠肿瘤对全身治疗的敏感性是否和结肠癌一致。
对 399 例化疗耐药的转移性 CRC患者进行回顾性分析,比较西妥昔单抗单药治疗与最佳支持治疗,结果发现 KRAS 野生型的原发肿瘤位置不同西妥昔单抗的有效性不同:远端肿瘤的无进展生存 5.4 个月,而近端肿瘤为 1.9 个月。
另有一项前瞻性和一项回顾性研究也得出了类似结果,中位无进展生存和总生存都是远端型结肠癌优于近端。远端结肠、直肠肿瘤的 HER 家族成员的扩增频度高于近端结肠肿瘤、表皮调节素过度表达、EGFR 信号更强,这些可能解释了上述治疗结果的差别。
靶向治疗
持续的血管生成是肿瘤微环境的关键特征,驱动着肿瘤的生长和转移。VEGFA 是主要的血管生成调节因子,它与内皮细胞上的 VEGFR2 结合。而贝伐单抗可用于对抗 VEGFRA。回顾性研究显示原发肿瘤位于乙状结肠和直肠的患者可明显获益于贝伐单抗的治疗,但也有回顾性研究认为贝伐单抗的作用与原发肿瘤位置无关。
目前的治疗客观现实是原发直肠肿瘤经常会接受放射治疗,而结肠肿瘤则不会,这可能导致肿瘤微环境的不同。
低氧诱导的肿瘤治疗如放疗能增加肿瘤表达 CXCR4 和 CXCL12。有研究显示盆腔放疗后行贝伐单抗、卡培他滨、奥沙利抗的全身化疗能上调肿瘤细胞的 CXCL12 表达。这表明损毁肿瘤细胞与其微环境间的相互作用可能是今后直肠癌治疗的研究重点。
目前 CXCR4 抑制剂CTCE-9908 和 CXCR4 肽段拮抗剂LY2510924 进行的 I 期临床试验显示,其药物耐受性良好。但需要更多研究证实 CXCR4/CXCL12 在直肠癌中的作用,是否抑制 CXCR4/CXCL12 能增加传统治疗的有效性。
总结
在进行了新辅助放疗或放化疗后,直肠癌的特征就不完全同于结肠癌。目前缺少明确证据表明术后辅助化疗在直肠癌中的作用,可能与新辅助放化疗和手术恢复造成化疗过度延迟有关,这种延迟可以通过新辅助全身化疗来弥补,目前 RAPIDO 研究正在进行验证。
直肠肿瘤侵犯直肠系膜筋膜的程度和淋巴结是否转移对直肠癌预后特别重要,是进行新辅助治疗时选择治疗方案的二个主要标准。高分辨 T2 加权盆腔 MRI 是术前评估直肠系膜筋膜受累的可靠依据。
对直肠癌患者来说,进行 TME 手术前除外远处转移是必要的。直肠癌更易发生单纯肺转移,所以应采用肺 CT 进行评估。
目前不清楚是否可以根据结肠癌还是直肠癌这种解剖位置的不同来选择不同的靶向治疗,已知的包括 KRAS、PIK3CA 和 FBXW7在内的 CRC 基因突变模式,在结肠癌和直肠癌间没有显著差别。然而近端和远端结肠癌的分子特征差别显著,直肠癌的内在生物学特性和相关药物靶点可能与远端结肠癌更相似。
无论是结肠癌还是直肠癌,都存在原发肿瘤和转移灶间突变状态的差别。如原发肿瘤和肺转移灶间存在较高的 KRAS 突变差别,直肠癌可能更明显,因为直肠癌肺转移发生率高于结肠癌,在实际工作中要优先检查肺转移灶 KRAS,因为抗 EGFR 治疗只适用于没有 KRAS 突变的患者。还有研究显示 PIK3CA 和 FBXW7 在原发肿瘤和转移组织中也存在不同,化疗会加大这种差别。
总之,CRC 并不是一种单一的疾病,进一步的深入研究将有助于确定辅助治疗或是转移性治疗时的最优治疗方案。
肺结核会致癌吗
肺结核病人常感觉乏力、食欲不振、体重减轻、盗汗、干咳甚至咯血。炎症波及壁层胸膜时,相应胸壁会有刺痛,有慢性重症肺结核时,会损害呼吸功能,并出现渐进性的呼吸困难。
于是一些患者认为,这些症状和肺癌相似,是否会造成和后者同样严重的后果?甚至有人觉得,肺结核会伤肺,从而直接导致肺癌。其实这些担心都是多余的。
肺结核好发于上肺的尖后段和下肺叶的背段,胸片和胸部CT显示肺内病灶有引流支气管征象、周围卫星灶,部分病人可出现钙化灶,但纵隔淋巴结肿大较少见。化验室检查血沉快,结核菌素试验阳性,血肿瘤标记物检查阴性。一般使用抗结核药物,就会取得较好的疗效。
而肺癌则中老年人比较多,除有刺激性干咳、痰中有血外,没有肺结核那些特有的乏力、盗汗等症状。它好发于上肺前段,胸片和胸部CT显示肺内病灶有毛刺、分叶。中晚期时,则表现有肺门和纵隔淋巴结肿大。一般依靠PET、PET―CT、血液肿瘤标记物,就可以帮助诊断。
不过,临床上确有一种特殊类型的肺癌与肺结核有关,也就是常说的“瘢痕癌”,多为肺腺癌。而事实上,老年肺癌病人同时合并有肺结核的更为多见,在诊断和治疗时应提高警惕。
更值得一提的是,有些肺癌合并有结核的病人正是由于以前患有结核、特别是淋巴结核,钙化的淋巴结阻止了肺癌沿淋巴管转移,临床治疗效果和预后反倒更让人满意。
诊断肺癌的常见血清标志物
1、癌胚抗原(CEA)
CEA是一种广谱的肿瘤标记物,现在已经广泛应用于临床。最初它被认为是胃肠癌的特异抗原,后来逐渐在肺癌、乳腺癌以及胰腺癌等肿瘤中检测到。 CEA在肺癌患者血清中的水平明显要高于正常人和良性肺病组患者,其中腺癌阳性率最高,达70%以上。在肺癌引起的胸腔积液中,CEA的阳性率高达 75%。CEA作为诊断肺癌的一种肿瘤标志物,已经广泛应用于临床。
2、糖类抗原125(CA-125)
CA-125最初是用卵巢癌细胞为免疫原制备的单抗OC125的相应抗原,后来发现肺癌患者血清CA-125亦有较高的阳性率,其敏感性为 30%~61%,特异性为34%~67%。血清CA-125浓度的测定可提示肺癌患者的预后,并有报道几乎所有CA-125浓度水平升高患者均为肺癌晚期,其生存期较CA-125水平正常者明显缩短。CA-125可作为肺癌患者的独立预后指标,而不受肿瘤大小、分期、组织类型、患者年龄的影响。
3、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-A克)
SCC-A克是一种鳞状上皮抗原,最早由是从宫颈鳞癌中分离,最初用做宫颈癌的TM,后来发现SCC-A克也存在于肺、咽、食管、口腔等多个部位的肿瘤中,特别是鳞状细胞癌。SCC-A克是肺鳞癌较特异的标志物,肺鳞癌患者中SCC-A克阳性率为40%~60%,在其他类型的肺癌阳性率极低。
肺癌最好的治疗方法
1.手术治疗:外科手术治疗是肺癌治疗中的首选方法和基本手段。早期肺癌的术后五年生存率达到80%~85%。
肺癌外科手术目的:各期肺癌外科手术可达到以下目的:①切除早期局限性癌肿、达到临床根治目的;②相对彻底切除全部癌组织及胸内淋巴结.争取临床治愈:③切除大部分癌组织,为放疗、化疗、免疫和中医药等治疗创造有利条件;④缓解患者继发和并发的症状,减少痛苦,改善患者生活质量,延长生命。
手术适应症:(1)临床分期为I期、II期及部分IIIA期非小细胞肺癌患者,有根治性切除可能且全身情况可耐受者:(2)临床分期为I期小细胞肺癌可行根治性切除者;II期小细胞肺癌化疗后可行根治性切除者;(3)肺内孤立性球形病灶性质尚未确定,临床高度怀疑为肺癌或不能排除肺癌的可能者,应积极手术探查,术中作冰冻切片定性再决定手术方式;(4)对肺内孤立的转移性或复发性病灶,而无其他脏器转移的病例,应积极手术。对伴有阻塞性肺炎或肺不张,而无组织学和细胞学诊断的,临床诊断为肺癌的病例,也应考虑手术切除。
2.放射治疗:对于不能手术切除的局部进展期非小细胞肺癌,或由于机体状况较差不能耐受手术,或不愿接受手术的早期肺癌,胸腔放射治疗可以明显提高患者的近期生存率.同时改善患者生存质量。对于晚期肺癌发生骨、脑等远处转移和上腔静脉压迫症、恶性胸水等患者,局部放射治疗可以起到减轻症状的作用。近年来开展的放射治疗和化疗的联合应用,放疗、化疗和手术的联合应用.更是扩大了放疗在原发性肺癌治疗中的应用范围。
3.细胞毒化学药物治疗:治疗非小细胞肺癌的细胞毒化学药物治疗可以划分为三代。以甲氨碟呤、阿霉素、环磷酰胺为代表的第一代化疗药,因很少有延长生存期作用,目前已较少使用;以铂类为代表的第二代化疗药物显示较好的抗肿瘤活性,使大部分Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌病人的生存期得以延长:上世纪90年代以来产生的包括紫杉醇、泰索蒂、异长春花碱、吉两他宾等第三代抗肿瘤化疗药物,比单独使用第二代化疗药物有更长的生存期获益和更低的细胞毒性.目前临床上多以第二代联合第三代组成治疗方案应用。
对于小细胞肺癌,各种化疗药物都可产生较高的治疗反应率.即使70年代应用的化疗药物目前仍在临床使用。有研究提示.拓扑替康作为二线化疗药物具有更好的作用。
4.介入放射学精疗:随着介入放射学技术的发展.选择性支气管动脉灌注化学药物治疗中、晚期肺癌是近年来肺癌治疗的新途径。目前临床上以DDP60mg;MMC60mg为基本药物,如为肺腺癌则加表阿霉素20~30mg或环磷酰胺60mg.将上述药物分别用生理盐水100ml稀释以5~10mg/分钟的速度从导管注入,每次间隔4周,治疗2~3次后全部或部分缓解率达50%左右。
中药调理直肠癌
对于直肠癌的治疗,肠癌的专家表示中药的治疗效果是非常好的,治疗直肠癌中药主要有三类即消化道肿瘤治疗转用药、控制扩散转移的广谱抗癌药以及直肠癌手术、放化疗的辅助用药。下面请看具体介绍。
一、消化道肿瘤专用治疗药
珍香胶囊
珍香胶囊是中药制剂,无毒,用于治疗证属痰瘀凝聚,毒热蕴结的各种消化道肿瘤,相关资料显示,珍香胶囊治疗恶性肿瘤总有效果比率为93.2%。经国家药品监督管理局新药研究临床基地多年大量的患者临床验证表明本药对癌细胞有高度的杀灭和抑制作用。临床上用于治疗证属痰瘀凝聚,毒热蕴结的食道癌,胃癌,结直肠癌,肝癌等消化道肿瘤,疗效显著、稳定,深受患者好评。
抗癌平丸
抗癌平丸是国家中药保护品种,药性温和,毒副作用不明显,具有清热解毒,散瘀止痛等功效,用于治疗胃癌、食道癌、贲门癌、直肠癌、鼻咽癌、乳腺癌等,疗效明显。此外,抗癌平丸还可与放、化疗联合使用可显著增强放、化疗效果并减轻放、化疗的毒副作用;术后使用本药可加速术后患者的恢复,减轻症状。
二、直肠癌手术、放化疗等治疗的辅助治疗药
贞芪扶正颗粒
贞芪扶正颗粒(冲剂)系根据"扶正培本"、"扶正祛邪"、"正气存内,邪不可干"、"邪气所凑,其气必虚"、"虚者补之"等中医药理论,用益气滋阴补肾等地道中药组方研制出来的,有提高人体免疫功能,保护骨髓和肾上腺皮质功能;用于各种疾病引起的虚损;配合手术、放射线、化学治疗,促进正常功能的恢复。
三、用于控制直肠癌扩散转移的抗癌药
消癌平片
消癌平片是以黔滇高原特产的“乌骨藤”为主要原料精制而成的广谱抗癌新药,不但可直接杀灭肿瘤细胞,抑制肿瘤的扩散转移;而且可显著增强患者机体的免疫能力,减轻西医手术、放化疗等疗法的副作用,是整体治疗肿瘤理念的完美体现。消癌平片具有扶正固本、活血止痛、清热解毒、软坚散结功效,临床上主要用于治疗食道癌、胃癌、肝癌、肺癌、贲门癌、肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦可与手术、放化疗等疗法配合使用。
肺癌的靶向治疗方法有几种
由于肺癌目前比较高发,所以它的治疗方面就成了人们最关心的问题,肺癌很早之前就是一个很难解决的一大疾病,现在医疗技术越来越发达,对治疗方面也有着很多的独特见解,靶向治疗就是其中的一种,那么包括什么呢?
肺癌的靶向治疗方法有几种
肺癌生物靶向治疗是目前最具希望的治疗策略。与传统的化疗不同,它可以特异性地作用于肿瘤细胞的某些特定位点,而这些位点在正常细胞通常不表达或很少表达。因此,肺癌晚期靶向治疗的药物具有高度选择性地杀死肿瘤细胞而不杀伤或仅很少损伤正常细胞的特点。靶向治疗的安全性和耐受性极好,毒副作用很小。代表性药物有易瑞沙和特罗凯。
此外,厄罗替尼也不错,可选择性地直接抑制EGFR酪氨酸激酶,并减少EGFR的自身磷酸化作用,从而导致细胞生长停止和走向凋亡。与吉非替尼相似,腺癌和不吸烟的女性患者,在厄罗替尼治疗中获益较明显。 BR21中埃罗替尼与安慰剂对比治疗研究结果显示,埃罗替尼可延长晚期化疗失败的NSCLC患者的生存时间,美国因此FDA已经批准埃罗替尼作为晚期NSCLC的二线治疗。
分子靶向药物虽然只有数十年的历史,然而由于疗效明确,不良反应轻的特点,迅速在临床得以应用,称为治疗肺癌的四大疗法之一,即手术、放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗。
第一类:
为表皮生长因子抑制剂。常用药物为特罗凯、易瑞沙。其主要机理是通过与特定的靶点(表皮生长因子受体,EGFR)结合,启动相应的信号通路,最终达到控制肺癌生长的作用。
第二类:
为抗血管生成抑制剂,如阿瓦斯丁。其主要机理是阻断肿瘤新生血管的生成,从而使肿瘤生长缺乏足够的营养,最重达到饿死肿瘤的目的。目前这两类药物都在临床得以广泛应用,被美国癌症综合治疗机构确立为标准治疗方案的药物之一。
肺癌靶向药物疗效显著:
有临床研究数据显示,应用靶向药物治疗非小细胞肺癌,在普通肺癌患者中的有效率(肿瘤缩小50%以上,疗效保持4周以上)超过20%,而在经过基因分析的优势人群中,有效率能达到70%~80%。
除此以外还有约40%的患者,药物能对他们的肿瘤起稳定作用(肿瘤没有缩小,但也没有扩大和转移,靶向治疗药物对非小细胞肺癌的疾病控制率达到60%~70%。
肺癌的靶向治疗方法有几种?靶向治疗的效果还是有目共睹的,靶向治疗可以有效的缓解疾病带给病人的痛苦,对肺癌的治疗有了更新的治疗意义,希望这些知识可以帮助到大家。