乳腺癌内分泌治疗方法

乳腺癌内分泌治疗方法

常常有患者拿着术后病理报告来问ER, PR是什么，跟乳腺癌有什么关系?其实，这就是我们通常所说的乳腺癌的激素受体检测和内分泌治疗。

乳腺癌内分泌治疗起源于Beatson在1896年首次报道，2例绝经前晚期乳腺癌病例，行双侧卵巢切除后，肿瘤的发展得到缓解控制，其中一例在手术后8个月肿瘤全部消退。自此，人们开始了对乳腺癌内分泌治疗的不断探索。

乳腺是一个与内分泌激素有密切关联的器官，雌激素与乳腺癌的发病有直接关系;研究表明，雌，孕激素与乳腺上皮细胞上的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)结合并使之活化，可导致正常乳腺上皮细胞增生，而增生细胞比静止期细胞对致癌物质更为敏感，提示它们是肿瘤促进剂，能刺激乳腺癌细胞在体内生长增殖，因此能降低或阻断雌、孕激素对乳腺癌细胞作用的药物对乳腺癌均有治疗作用。50%以上的乳腺癌是激素依赖性肿瘤，这就是乳腺癌内分泌治疗的机理，也是乳腺癌治疗不同于其他癌症的地方，除了手术，放化疗之外还多了一项治疗手段。

内分泌治疗的优点在于：1、对正常细胞影响小，相比化疗副作用要小得多，只要病例选择得当，疗效不比化疗差，2、起效需要2-8周，但一旦有效，维持时间比较长，3、治疗费用较低，而且因为毒副作用较轻，较少，不需要升白，止吐等治疗。因此，无论是作为乳腺癌术后预防复发转移的辅助治疗，还是复发转移后的解救治疗，它都有十分重要的地位。

乳腺癌的术后辅助内分泌治疗能降低复发转移和死亡风险，对于雌激素或孕激素受体阳性的患者，不论其年龄，月经状况，肿瘤大小，淋巴结是否转移，均应接受辅助内分泌治疗。现在常用的药物有：他莫昔芬(三苯氧胺)和芳香化酶抑制剂(来曲唑，阿拉曲唑，依西美坦)，前者适用于各个期别的绝经前后乳腺癌，后者主要用于绝经后乳腺癌，在绝经后的患者中疗效优于三苯氧胺。目前推荐的最佳给药时间是连用5年，对于在服用三苯氧胺过程中，经医生判断绝经的患者也可以换成芳香化酶抑制剂。对于绝经前的高危妇女也可以选择手术或药物性卵巢去势(戈舍瑞林，亮丙瑞林)。

晚期乳腺癌的内分泌治疗根据复发转移的情况可以单独使用，也可以与化疗序贯，主要是缓解症状，延长生存时间。双受体阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗的有效率为60%~70%，而受体阴性者有效率低于10%。同样需要根据月经情况选择合适的药物，可用药物除了上述药物外，还有孕激素。内分泌药物之间交叉耐药较少，一种药物失败后，还可试用另一种药物。

内分泌治疗在乳腺癌治疗中的作用已经得到了普遍肯定和研究的充分证实，是乳腺癌患者与肿瘤作战的一个有力武器，现在国际上仍有很多关于内分泌治疗的研究正在进行中，这些研究的结果将进一步指导患者的治疗，为更加个体化的治疗提供有力的证据。

身患乳腺癌后应该如何进行治疗

1、手术治疗

身患乳腺癌后应该如何进行治疗?治疗乳腺癌最有效最直接的方法就是用手术方法切除癌变部位，防止癌细胞扩散。这种方法对于较早期的患者来说，是一种根治的方法，对较晚期的乳腺癌则常作为一种姑息性的治疗手段。乳腺全切术，加上腋下清扫，保留胸肌，认为是Ⅰ期患者和部分Ⅱ患者的当代规范化治疗。

2、放射治疗

在经过手术治疗后并不能保证完全杀死癌细胞，所以就需要化疗来辅助治疗。放射疗法也是治疗此病的主要方法之一，属于局部治疗手段。放射治疗应用于根治性放射治疗，术前、术后辅助治疗;姑息性放射治疗。

3、内分泌治疗

对于此病还有一种治疗方法就是内分泌治疗，内分泌治疗在乳腺癌的综合治疗中占据重要地位。内分泌治疗方案的制定有赖于肿瘤组织激素受体的测定。多数人认为乳腺癌内分泌治疗起效较慢，大量的实践表明，内分泌治疗起效并不缓慢，有时其起效速度甚至不亚于化疗，可在数天之内即可见效。

4、化学药物治疗

乳腺癌疾病的发作是有一个过程的，但是患者在晚期才发现了疾病，就无法在通过手术进行治疗，必须要通过化疗治疗，这种治疗对于提高治愈率，延长生存时间发挥了巨大作用。早期病例于根治术后给予辅助化疗，能提高治愈率;晚期患者化疗结合其它治疗，也有缓解病情和延长存活期的作用。

乳腺癌内分泌治疗如何正确用药

第一类是抗雌激素的药物，包括选择性的雌激素受体抑制剂，主要以三苯氧胺(他莫昔芬)为主。

第二类是选择性的雌激素受体下调剂，它可以使得雌激素水平下降，以氟维司群为主要代表。第三类是芳香化酶抑制剂，主要代表药物像来曲唑、阿那曲唑、依西美坦，目前阶段来看，芳香化酶抑制剂进展比较快。

第四类是中枢性的抑制剂，这类药物抑制了促性腺激素的释放而间接使得雌激素水平下降。另外还有早期用的比较多的大量雌激素和雄激素，副反应是会抑制雌激素水平的释放。

关于乳腺癌晚期有哪些治疗方法

1、手术治疗

治疗乳腺癌最为常用的方法及时手术治疗，这种方法对于较早期的患者来说，是一种根治的方法，对较晚期的乳腺癌则常作为一种姑息性的治疗手段。乳腺全切术，加上腋下清扫，保留胸肌，认为是Ⅰ期患者和部分Ⅱ患者的当代规范化治疗。

2、放射治疗

临床上对于此病的治疗方法还是比较多的，放射疗法也是治疗此病的主要方法之一，属于局部治疗手段。放射治疗应用于根治性放射治疗，术前、术后辅助治疗;姑息性放射治疗。

3、内分泌治疗

对于此病还有一种治疗方法就是内分泌治疗，内分泌治疗在乳腺癌的综合治疗中占据重要地位。内分泌治疗方案的制定有赖于肿瘤组织激素受体的测定。多数人认为乳腺癌内分泌治疗起效较慢，大量的实践表明，内分泌治疗起效并不缓慢，有时其起效速度甚至不亚于化疗，可在数天之内即可见效。

4、化学药物治疗

乳腺癌疾病的发作是有一个过程的，但是患者在晚期才发现了疾病，就无法在通过手术进行治疗，必须要通过化疗治疗，这种治疗对于提高治愈率，延长生存时间发挥了巨大作用。早期病例于根治术后给予辅助化疗，能提高治愈率;晚期患者化疗结合其它治疗，也有缓解病情和延长存活期的作用。

5、中医中药治疗

有的患者由于身体条件受到限制，无法通过其他的方法治疗，就可以选着中药治疗，是乳腺癌治疗中的有益补充，对于调理机体功能，增强自身抗癌能力，可以延缓肿瘤进展;与化疗和放疗配合，可以减少毒副反应，增进抗癌效果。如手术放化疗期间,结合中药可以起到减毒增效的作用。

乳腺癌内分泌治疗

1.乳腺癌根治术：1894年Halsted及Meger分别发表乳腺癌根治术操作方法的手术原 则：①原发灶及区域淋巴结应作整块切除;②切除全部乳腺及胸大，小肌;③腋淋巴结作整块彻底的切除，Haagensen改进了乳腺癌根治手术，强调了手术操作应特别彻底，主要有①细致剥离皮瓣;②皮瓣完全分离后，从胸壁上将胸大，小肌切断，向外翻起;③解剖腋窝，胸长神径应予以保留，如腋窝无明显肿大淋巴结者则胸背神经亦可以保留;④胸壁缺损一律予以植皮

2.乳腺癌扩大根治术：乳癌扩大根治术包括乳癌根治术即根治术及内乳淋巴结清除术，即清除1&mdash4肋间淋巴结，本时需切除第二，三，四肋软骨，手术方式有胸膜内法及胸膜外法，前者创伤大，并发症多，因而多用后者。

3.仿根治术(改良根治术)：主要用于非浸润性癌或I期浸润性癌，Ⅱ期临床无明显腋淋巴结肿大者，亦可选择应用。

4.乳房单纯切除术：作为一种古老术式而曾经被乳癌根治术所取代，近年来随着乳癌生物学的发展，而全乳切除术又重新引起重视，它的适应症：一是对非浸润性或腋窝淋巴结无转移的早期病例，术后可以不加放疗，二是对局部较晚期乳癌用单纯切除术后辅以放疗，如果从日益增长的美容学要求看，全乳切除术仍需要复杂的乳房再造术，将不适于中青年妇女的早期病，因此它的主要适应症应限年老体衰者或某些只能行姑息切除的晚期病例。

5.小于全乳切除的术式：近年来，由于放射治疗设备的进步，发现的病灶较以往为早以及病人对术后生存质量的要求提高，因而报道有很多小于全乳房切除的保守手术方式，手术的方式自局部切除直到l/4乳房切除，术后有些应用放射治疗。

内分泌治疗是乳腺癌辅助治疗方法之一

许多女性患上乳腺癌后，不仅得不到最佳治疗方案，还陷入了经济、身心的双重痛苦中。随着目前对乳腺癌临床研究的深入，综合手段治疗已成为临床中治疗乳腺癌的主要理念。为了防止乳腺癌复发、转移，手术后的辅助治疗也显得非常重要，其中内分泌治疗就是乳腺癌辅助治疗的方法之一。

超六成乳腺癌是激素受体阳性乳腺癌，晚期或复发患者应首选内分泌治疗

在我国，约60%～75%乳腺癌女性是激素受体阳性(ER)乳腺癌。

专家介绍，雌激素对于维持女性正常乳腺组织的发育和功能至关重要，但其分泌紊乱可导致某些乳腺癌患者细胞的恶性增殖。激素受体阳性(ER)乳腺癌占所有乳腺癌的70%，是最常见的乳腺癌类型。这部分患者肿瘤的生长和增殖主要由雌激素和雌激素受体(ER)结合后产生。ER是细胞内能与雌激素结合的一种特殊的蛋白，二者结合形成复合体后转向细胞核内，刺激DNA形成新的蛋白合成，促进细胞增殖。雌激素与ER结合后的复合物对癌细胞的生长、分裂有刺激作用。

乳腺癌内分泌治疗，就是通过切断雌激素的来源或抵消雌激素的作用来阻止或延缓乳腺肿瘤细胞的生长。乳腺癌治疗效果虽然比其他很多肿瘤好，但随着时间的推移，仍会有30%乃至40%的患者最终复发转移、成为不可治愈的晚期患者。对于这部分患者，通过内分泌治疗，使她们得到相当长期的生存，同时，得到更好的生活质量，可以在有限的生命中与家人共享天伦时光。研究表明，与过去没有内分泌治疗相比，内分泌治疗可提高乳腺癌患者13%的绝对生存获益，比抗HER2治疗的8%还要更高。因此，内分泌治疗被视为20世纪70年代以来乳腺癌治疗的里程碑。

专家建议，激素受体阳性的晚期乳腺癌病人，只要转移灶不迅速发展，不危及生命，应该优先选择内分泌治疗。

内分泌治疗更安全和方便，新药发展促进治疗更精准

因为临床上晚期转移性乳腺癌不可治愈，治疗目标是在不影响患者生活质量的前提下延长生存时间。专家说：“晚期转移性乳腺癌生存改善，内分泌治疗效果远远优于化疗。”而最新发表的荷兰回顾性研究证明，与化疗相比，内分泌治疗晚期乳腺癌患者的总生存可延长整整20个月。

十年前，晚期乳腺癌病人平均可以维持一年左右生存期，做化疗可再延长4~6个月。现在通过内分泌治疗，可以达到四年到五年，甚至长期生存。

化疗虽然对于激素受体阳性转移性乳腺癌有确定疗效，但与内分泌治疗相比，化疗毒性较大，副作用明显。从安全性上讲，内分泌治疗的毒副作用明显小于化疗，对患者的日常生活无太大影响;从治疗方式来说，内分泌治疗要比化疗简单得多(一个月注射一次，不需经常改变方案)，便于长期用药。

因为激素受体阳性乳腺癌细胞的生长主要由于雌激素和ER的结合而产生，因此，如果切断雌激素的来源，或降解ER，便可抑制这类乳腺癌细胞的生长，这也是乳腺癌内分泌治疗的理论基础。

七成患者不接受内分泌治疗，药价高、迷信化疗是双重瓶颈

尽管内分泌治疗乳腺癌效果很好，但在我国并没有得到充分重视。数据显示，国内晚期乳腺癌选择内分泌治疗的病人并不多，仅占29%，而欧洲已占到69%，比例还不及欧洲的一半。对此，专家表示：“药价是一个方面，但观念更重要。作为临床医生，我们应该更多地考虑能延长患者生命的治疗方案。”

在我国，乳腺癌内分泌治疗的主要瓶颈是大家不相信内分泌治疗的效果，在一些医生及病人心中，只有输液挂瓶子，用上化疗，才算是真正的抗癌治疗。而化疗后掉头发、恶心呕吐、严重的发热感染、白细胞及血小板下降已被当成常态。因为内分泌治疗，每天只是吃上一片药，太简单轻松了，加之内分泌起效较慢，患者反而不敢相信其疗效。

乳腺癌内分泌治疗

乳腺癌内分泌治疗的原理：

由于乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，癌细胞的生长受体内多种激素的调控。其中，雌激素在大部分乳腺癌的发生发展中起着至关重要的作用，而内分泌治疗则是通过降低体内雌激素水平或抑制雌激素的作用，达到抑制肿瘤细胞的生长。哪些病人适合作内分泌治疗，临床是通过检测病人乳腺癌细胞的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)，如两者皆阳性或任一为阳性，目前认为，不论年龄、月经状况，术后都应该接受内分泌治疗，如两者皆阴性，则术后应以化疗为主，不推荐辅助内分泌治疗。

乳腺癌内分泌治疗可以通过以下几种方式之一起作用。

1、选择性雌激素受体调节剂(雌激素竞争抑制剂) 代表药物：他莫昔芬(三苯氧胺)

这类药物可以抑制体内正常雌激素的作用。他莫昔芬的分子结构类似于雌激素，可以与乳腺癌细胞表面的激素受体结合，从而阻止体内正常雌激素和孕激素与受体的结合。让我们想象一下：一把错误的钥匙插进门锁中，可以很合适的插入，但无法转动，而正确的钥匙因为锁孔被占无法开锁。这样，癌细胞无法接受激素的刺激，肿瘤停止生长。

2、芳香化酶抑制剂 代表药物：氟隆、瑞宁得、依西美坦

芳香化酶是女性体内产生雌激素过程必需的一种活性酶，抑制芳香化酶可以有效的减少体内雌激素水平，起到减少“钥匙”的作用，因而减少其对癌细胞的刺激作用。

3、去势药物 代表药物：诺雷得

绝经前女性体内雌激素主要由卵巢分泌。以往我们是通过对绝经前妇女施行卵巢切除(用外科手术和射线)、或者肾上腺切除和垂体切除来降低雌激素水平。现在我们可以采用药物来达到类似的作用。

4、激素受体调节剂 代表药物：氟维司群

氟维司群的主要功能是破坏雌激素受体和阻断雌激素和雌激素受体之间的相互作用，因而起到内分泌治疗的作用。

乳腺癌内分泌治疗该选什么药

乳腺是一个与内分泌激素有密切关联的器官，受多种内分泌激素的作用，如雌激素、孕激素、催乳素、生长激素、皮质激素、甲状腺素等，以维持乳腺的生长、发育及泌乳功能。相比其它肿瘤，乳腺癌的最大特点在于它的发生与发展和体内雌激素水平及其代谢有关。对于雌激素、孕激素受体阳性，尤其反应较高的阳性患者，内分泌治疗是降低复发风险最有效的手段之一。

乳腺癌常用的内分泌治疗药物有抗雌激素类、黄体生成素释放激素类似物(LH-RH)、芳香化酶抑制剂及孕激素。一般认为，对于ER或PR阳性的乳腺癌患者，不论其年龄、月经状态、肿瘤大小、淋巴结有否转移，均应接受辅助内分泌治疗。但对年龄<35岁，肿瘤直径<1㎝且癌细胞分化好，腋窝淋巴结阴性患者，如不愿意承受内分泌治疗的副作用，可以不用辅助内分泌治疗。

乳腺癌内分泌治疗如何选择用药

1.抗雌激素药物

常用药物为他莫昔芬(三苯氧胺,tamoxifen)和法乐通(托瑞米芬toremifene)。

药理作用：其与雌激素受体(ER)结合，可阻断雌激素对受体的作用。TAM是近30年最常用的乳腺癌内分泌治疗的药物，价格便宜，安全可靠，并在医保范围内。

常见副反应：其中胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻;生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌;皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。肝功：偶见异常;眼睛：长时间大量使用可出现视网膜病或角膜浑浊;以及血栓栓塞。

2.芳香化酶抑制剂

常用药物为瑞宁得(阿那曲唑，anastrozole)、弗隆(来曲唑letrozole)和阿诺新(依西美坦exemestane)。

药理作用：绝经后妇女其雌激素主要是由肾上腺产生的雄性激素在外周组织经芳香化后转化为雌酮和雌二醇。芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，阻断经芳香化作用转化成雌激素，从而抑制乳癌细胞生长。适用于绝经后乳腺癌。

常见副反应：潮热、骨丢失和骨质疏松、血栓栓塞、血脂异常、阴道干燥。

3.黄体生成素释放激素 /LH-RH类似物(药物去势)

常用药物：诺雷得(戈舍瑞林)

药理作用：是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物，阻止垂体产生FSH和LH, 从而减少卵巢分泌雌激素。可以代替卵巢切除术，治疗绝经前复发转移乳癌

常见副反应：出汗，性欲下降，头痛，情感变化如抑郁，阴道干燥及乳房小变化，皮疹。

研 究证实，应用三苯氧胺治疗明显降低ER+乳腺癌患者的复发率和死亡率。2014年ASCO指南分析现今大量临床试验，推荐应用长达10年三苯氧胺内分泌治 疗ER+乳腺癌，虽然也会引起子宫内膜癌，子宫癌和深静脉血栓，但是考虑其获益是可以被接受的。SOFT和TEXT试验证实，绝经前乳腺癌患者辅助应用依 西美坦加卵巢抑制疗法比三苯氧胺合并卵巢抑制疗法，复发率明显降低。