教您正确选择高尿酸血症降尿酸药物
教您正确选择高尿酸血症降尿酸药物
可以根据患者的病情及HUA分型，药物的适应证、禁忌证及其注意事项等进行药物的选择和应用。
目前临床常见药物包含抑制尿酸合成的药物和增加尿酸排泄的药物，其代表药物分别为别嘌呤醇和苯溴马隆。
1. 抑制尿酸合成的药物——黄嘌呤氧化酶抑制剂(xanthine oxidase inhibitors, XOI)
XOI抑制尿酸合成，包括别嘌呤醇及非布索坦。别嘌呤醇及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤，再使黄嘌呤转变成尿酸)，使尿酸生成减少。
1.1 别嘌呤醇：
适应证：①慢性原发性或继发性痛风的治疗，控制急性痛风发作时，须同时应用秋水仙碱或其他消炎药，尤其是在治疗开始的几个月内;②用于治疗伴有或不伴有痛风症状的尿酸性肾病;③用于反复发作性尿酸结石患者;④用于预防白血病、淋巴瘤或其他肿瘤在化疗或放疗后继发的组织内尿酸盐沉积、肾结石等。
用法及用量：①小剂量起始，逐渐加量。初始剂量每次50 mg，每日2～3次。小剂量起始可以减少早期治疗开始时的烧灼感，也可以规避严重的别嘌呤醇相关的超敏反应。2～3周后增至每日200～400 mg，分2～3次服用;严重痛风者每日可用至600 mg。维持量成人每次100～200 mg，每日2～3次。②肾功能下降时，如Ccr<60 ml/min，别嘌呤醇应减量，推荐剂量为50～100 mg/d，Ccr<15 ml/min 禁用。儿童治疗继发性HUA常用量：6岁以内每次50 mg，每日1～3次;6～10岁，每次100 mg，每日1～3次。剂量可酌情调整。同样需要多饮水，碱化尿液。
注意事项：别嘌呤醇的严重不良反应与所用剂量相关，当使用最小有效剂量能够使血尿酸达标时，尽量不增加剂量。不良反应：包括胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等，应予监测。大约5%患者不能耐受。偶有发生严重的“别嘌呤醇超敏反应综合征”。
禁忌证：对别嘌呤醇过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者、孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。密切监测别嘌呤醇的超敏反应。主要发生在最初使用的几个月内，最常见的是剥脱性皮炎。使用噻嗪类利尿剂及肾功能不全是超敏反应的危险因素。超敏反应在美国发生率是1∶1000，比较严重的有Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、系统性疾病(嗜酸性粒细胞增多症、脉管炎、以及主要器官的疾病)，文献报道死亡率达20%～25%。已有研究证明别嘌呤醇相关的严重超敏反应与白细胞抗原 HLA-B*5801密切相关，而朝鲜族CKD 3期患者(HLA-B*5801等位基因频率为12%)或者是中国汉族、泰国人(HLA-B*5801等位基因频率为6%-8%)中HLA-B*5801阳性者比白人高(白人HLAB*5801等位基因频率仅为2%)，发生超敏反应的风险更大。因此，亚裔人群在使用别嘌呤醇前，应该进行HLA-B*5801快速PCR检测，而2008年我国台湾地区已经对于准备使用别嘌呤醇的患者实施该基因的检测，对于结果阳性的患者禁止使用，因此建议有条件时在用药前先进行基因检测。
1.2 非布索坦：
2009年在美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种治疗HUA的痛风药物-非布索坦(Febuxostat，商品名ULORIC)，为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。该药的服用剂量为40 mg或80 mg，每日一次。
2. 增加尿酸排泄的药物
抑制尿酸盐在肾小管的主动再吸收，增加尿酸盐的排泄，从而降低血中尿酸盐的浓度，可缓解或防止尿酸盐结晶的生成，减少关节的损伤，亦可促进已形成的尿酸盐结晶的溶解。由于90%以上的HUA为肾脏尿酸排泄减少所致，促尿酸排泄药适用人群更为广泛。代表药物为苯溴马隆、丙磺舒。在使用这类药物时要注意多饮水和使用碱化尿液的药物。此外，在使用此类药物之前要测定尿尿酸的排出量，如果患者的24 h尿尿酸的排出量已经增加(>3.54mmol)或有泌尿系结石则禁用此类药物，在溃疡病或肾功能不全者慎用。
2.1 苯溴马隆：
适应证：原发性和继发性高尿酸血症，痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等。长期使用对肾脏没有显著影响，可用于Ccr>20 ml/min的肾功能不全患者。对于Ccr>60 ml/min的成人无需减量，每日50～100 mg。通常情况下服用苯溴马隆6～8天SUA明显下降，降SUA强度及达标率强于别嘌呤醇，坚持服用可维持体内SUA水平达到目标值。长期治疗1年以上(平均13.5个月)可以有效溶解痛风石。该药与降压、降糖和调脂药物联合使用没有药物相互影响。
用法及用量：成人开始剂量为每次口服50 mg，每日一次，早餐后服用。用药1～3周检查血尿酸浓度，在后续治疗中，成人及14岁以上患者每日50～100 mg。
注意事项：治疗期间需大量饮水以增加尿量(治疗初期饮水量不得少于1500～2000 ml)，以促进尿酸排泄，避免排泄尿酸过多而在泌尿系统形成结石。在开始用药的前2周可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂，使患者尿液的pH调节在6.2～6.9之间。定期测量尿液的酸碱度。不良反应：可能出现胃肠不适、腹泻、皮疹等，较为少见。罕见肝功能损害，国外报道发生率为1/17000。
禁忌证：对本品中任何成分过敏者。严重肾功能损害者(肾小球滤过率低于20 ml/min)及患有严重肾结石的患者。孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。
2.2 丙磺舒：
适用于痛风。
用法及用量：成人一次0.25 g，每日2次，一周后可增至一次0.5 g，每日2次。 根据临床表现及血和尿尿酸水平调整药物用量，原则上以最小有效量维持。
注意事项：不宜与水杨酸类药、阿司匹林、依他尼酸、氢氯噻嗪、保泰松、吲哚美辛及口服降糖药同服。服用本品时应保持摄入足量水分(每日2500 ml左右)，防止形成肾结石，必要时同时服用碱化尿液的药物。定期检测血和尿pH值、肝肾功能及血尿酸和尿尿酸等。
禁忌证：①对本品及磺胺类药过敏者。②肝肾功能不全者。③伴有肿瘤的高尿酸血症者，或使用细胞毒的抗癌药、放射治疗患者，均不宜使用本品，因可引起急性肾病。有尿酸结石的患者属于相对禁忌证。也不推荐儿童、老年人、消化性溃疡者使用。痛风性关节炎急性发作症状尚未控制时不用本品。如在本品治疗期间有急性发作，可继续应用原来的用量，同时给予秋水仙碱或其他非甾体抗炎药治疗。
3. 尿酸酶(uricase)
尿酸酶可催化尿酸氧化为更易溶解的尿囊素，从而降低SUA水平。生物合成的尿酸氧化酶主要有：①重组黄曲霉菌尿酸氧化酶(Rasburicase)，又名拉布立酶，粉针剂，目前适用于化疗引起的高尿酸血症患者;②聚乙二醇化重组尿酸氧化酶(PEG-uricase)，静脉注射使用。二者均有快速、强力降低SUA的疗效，主要用于重度HUA、难治性痛风，特别是肿瘤溶解综合征患者;③培戈洛酶(Pegloticase)，一种聚乙二醇化尿酸特异性酶，已在美国和欧洲上市，用于降尿酸及减少尿酸盐结晶的沉积，在欧洲获得治疗残疾的痛风石性痛风患者。目前在中国尚未上市。
4. 联合治疗
如果单药治疗不能使SUA控制达标，则可以考虑联合治疗。即XOI与促尿酸排泄的药物联合，同时其他排尿酸药物也可以作为合理补充(在适应证下应用)，如氯沙坦、非诺贝特等。氯沙坦、非诺贝特可以辅助降低痛风患者的尿酸水平。高血压患者伴血尿酸增高，选用氯沙坦抗高血压的同时，亦能降低血尿酸;另外，氯沙坦治疗合并血尿酸升高的慢性心功不全患者可使血尿酸下降。非诺贝特可作为治疗高甘油三酯血症伴高尿酸血症的首选。如果仍不能达标，还可以联合培戈洛酶。
5. 降尿酸药应持续使用
研究证实，持续降尿酸治疗比间断服用者更能有效控制痛风发作，共识建议在SUA达标后应持续使用，定期监测。
6. 中药治疗
中药治疗痛风及HUA日益受到关注。中药具有抗炎、镇痛、活血、消肿和降低SUA的作用，但仍需设计严谨的循证医学证据。
高血尿酸症怎么治疗
长期的尿酸增高会造成高尿酸血症，进而会有引发痛风的可能。
关于高尿酸血症的治疗，主要以降尿酸为主，常用的降尿酸药物主要有:苯溴马隆、丙磺舒及抑制尿酸生成的药物有别嘌呤醇，优点药物经济方便，缺点不治本，药物本身的副作用不是很大，但是需要长期服用，一经停用尿酸就反弹，所以还有累积的副作用。
另外，中药一般会用到:泽泻、车前子、茯苓、生薏苡仁、苍术、牛膝、络石藤等。可抵制尿酸成生，也能促进尿酸排泄，且对肾功能无损害。
尿酸高到什么程度需用药
高尿酸血症是嘌呤代谢性疾病，尿酸(UA)结晶沉积到软组织所致的急性或慢性病变称为痛风。国际标准定义男性血尿酸水平>7mg/dl，女性>6mg/dl即为高尿酸血症。我国目前至少有高尿酸血症患者1.2亿。患高尿酸血症时，尿酸微结晶容易析出，沉积于血管壁，直接损伤血管内膜。另外，尿酸会促进血小板黏附、聚集，还可通过对小动脉的影响而加快脑梗死的发生。
理想的血尿酸浓度应控制在6mg/dl以下，高尿酸血症的治疗应包括改善生活方式、控制正常的血压、血脂和血糖，避免应用易使血尿酸升高的药物，以及降尿酸药物治疗。尤其对于高尿酸血症合并心血管危险因素并且血尿酸>471umol/L的患者以及无合并症但血尿酸值>530umol/L的患者，应接受降尿酸药物的治疗。
降尿酸药物主要有促进尿酸排泄和抑制尿酸生成两大类，其中最有代表性的促尿酸排泄药物是立加利仙。
其起效和疗效均优于抑制尿酸生成的常用药物别嘌呤醇，一般服用6~8天后多数患者的血尿酸值可恢复正常。
坚持服药可使血尿酸水平维持在稳定状态，安全性良好，与降压药、降糖药和降脂药之间无药物相互作用，不会干扰体内核酸代谢和蛋白质合成，长期服用对血细胞没有影响，更适合肾功能不全患者使用。
痛风怎么治疗最好 为什么尿酸不高了脚趾关节痛
因高尿酸血症引起了痛风的急性发作，出现局部红、肿、热、痛的急性炎症表现。在使用降尿酸药物后，血尿酸减低恢复正常，而已经沉积在关节及周围组织的不溶性尿酸盐结晶会脱落，导致痛风性关节炎的发作。
高尿酸血症西医治疗
所有无症状高尿酸血症患者均需进行治疗性生活方式改变，尽可能避免用使血尿酸升高的药物。无症状高尿酸血症合并心血管危险因素或心血管疾病时(高血压、糖耐量异常或糖尿病、高脂血症、冠心病、脑卒中、心衰或肾功能异常)，血尿酸值>8mg/dl给予药物治疗;无心血管危险因素或心血管疾病的高尿酸血症，血尿酸值>9mg/dl给予药物治疗。具体治疗如下：
1.改善生活方式：包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重。
(1)健康饮食：已有痛风、高尿酸血症、心血管代谢性危险因素及中老年人群，饮食应以低嘌呤食物为主，严格控制肉类、海鲜和动物内脏等食物摄入，中等量减少乙类食物摄入，进食以甲类食物为主。
(2)多饮水，戒烟酒：每日饮水量保证尿量在1500ml以上，戒烟，禁啤酒和白酒，红酒适量。
(3)坚持运动，控制体重：每日中等强度运动30分钟以上。肥胖者应减体重，使体重控制在正常范围。
2.碱化尿液：使尿pH维持在6.2~6.9
3.避免用使血尿酸升高药：如利尿剂(尤其是噻嗪类)、皮质激素、胰岛素、环孢素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、烟酸等。对于需服用利尿剂且合并高尿酸血症患者，首选非噻嗪类利尿剂，同时碱化尿液、多饮水，保持每日尿量在2000ml以上。对于高血压合并高尿酸血症患者，首选噻嗪类利尿剂以外的降压药。有指征服用小剂量阿司匹林的高尿酸血症患者建议碱化尿液、多饮水。
4.降尿酸药：
(1)增加尿酸排泄的药物：
①苯溴马隆：可用于轻中度肾功能不全的高尿酸血症患者。肌酐清除率45~60ml/min的成人每日50mg;肌酐清除率>60ml/min的成人每日50~100mg。副作用：尿酸结石、肝肾结石。
②丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常者，肝损较多见。
(2)辅助降尿酸药：氯沙坦、非诺贝特。
5.积极治疗与血尿酸相关的代谢性危险因素：积极控制高尿酸血症相关的心血管危险因素如高脂血症、高血压、高血糖、肥胖及吸烟，应作为高尿酸血症治疗的重要组成部分。
尿酸高到什么程度需用药
理想的血尿酸浓度应控制在6mg/dl以下，高尿酸血症的治疗应包括改善生活方式、控制正常的血压、血脂和血糖，避免应用易使血尿酸升高的药物，以及降尿酸药物治疗。尤其对于高尿酸血症合并心血管危险因素并且血尿酸>471umol/L的患者以及无合并症但血尿酸值>530umol/L的患者，应接受降尿酸药物的治疗。
降尿酸药物主要有促进尿酸排泄和抑制尿酸生成两大类，其中最有代表性的促尿酸排泄药物是立加利仙。
其起效和疗效均优于抑制尿酸生成的常用药物别嘌呤醇，一般服用6~8天后多数患者的血尿酸值可恢复正常。
尿酸高到什么程度需用药
高尿酸血症是嘌呤代谢性疾病，尿酸(UA)结晶沉积到软组织所致的急性或慢性病变称为痛风。国际标准定义男性血尿酸水平>7mg/dl，女性>6mg/dl即为高尿酸血症。我国目前至少有高尿酸血症患者1.2亿。患高尿酸血症时，尿酸微结晶容易析出，沉积于血管壁，直接损伤血管内膜。另外，尿酸会促进血小板黏附、聚集，还可通过对小动脉的影响而加快脑梗死的发生。
中国医师协会心血管内科医师分会组织了相关领域专家就高尿酸血症和心血管疾病的关系展开充分讨论，起草了我国首部《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识(草案)》。《共识》指出:
理想的血尿酸浓度应控制在6mg/dl以下，高尿酸血症的治疗应包括改善生活方式、控制正常的血压、血脂和血糖，避免应用易使血尿酸升高的药物，以及降尿酸药物治疗。尤其对于高尿酸血症合并心血管危险因素并且血尿酸>471umol/L的患者以及无合并症但血尿酸值>530umol/L的患者，应接受降尿酸药物的治疗。
降尿酸药物主要有促进尿酸排泄和抑制尿酸生成两大类，其中最有代表性的促尿酸排泄药物是立加利仙。
其起效和疗效均优于抑制尿酸生成的常用药物别嘌呤醇，一般服用6~8天后多数患者的血尿酸值可恢复正常。
坚持服药可使血尿酸水平维持在稳定状态，安全性良好，与降压药、降糖药和降脂药之间无药物相互作用，不会干扰体内核酸代谢和蛋白质合成，长期服用对血细胞没有影响，更适合肾功能不全患者使用。
预防痛风最有效的方法 定期检查血尿酸浓度
痛风属于慢性代谢性疾病，主要是由于体内嘌呤代谢异常，血中的嘌呤代谢产物-尿酸含量增高造成，定期检查血尿酸浓度，一旦发现血尿酸增高，及时服用降尿酸药物，控制高尿酸血症，就可以避免痛风发生。