自体细胞免疫疗法技术实践
自体细胞免疫疗法技术实践
自体免疫细胞技术
自体免疫细胞治疗技术是指从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。
自体免疫细胞疗法
自体免疫细胞疗法通过自体血液体外分离、孵育、增殖、激活后，将活化的免疫细胞回输体内，达到清除病毒的作用;并使人体内源源不断产生抗病毒的物质，最终达到彻底清除体内病毒，转阴不反跳的效果。
我们体内的免疫细胞人人都有，而且都有抗病毒的能力，只是免疫功能低下无能力去攻击病毒才导致病毒在体内持续存在。
生物免疫细胞疗法
生物免疫细胞疗法通过体外培养、增殖、激活，回输体内即可诱导自体抗病毒免疫应答，人体抗病毒免疫一旦被激活就会源源不断产生抗病毒的物质杀灭病毒。有杀伤肿瘤细胞作用的T细胞经激活后在体内大多数变为记忆细胞储存在淋巴组织内，为彻底清除肿瘤细胞和防治转移复发提供了长期保护。
自身免疫细胞疗
自身免疫细胞疗法包括DC疗法、CIK疗法、CTL疗法、SAI疗法和干细胞疗法。DC-CIK细胞疗法是目前国际公认的最具应用前景的肿瘤生物治疗技术。主要根据细胞与分子免疫学原理，诱发人体自身产生大量对肿瘤细胞具有免疫杀伤力作用的特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)，对肿瘤细胞进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，击杀体内肿瘤细胞。
什么是细胞免疫疗法
机体内具有杀伤作用的淋巴细胞有自然杀伤细胞、杀伤细胞杀伤性T细胞等，它们本身就能够对抗肿瘤细胞的产生。根据实验观察，一个肿瘤细胞需要上百个淋巴细胞对付它。而一立方厘米大小的瘤块中约有10亿个瘤细胞。因此，如果有大量的淋巴细胞，就能够有效的消灭肿瘤细胞，对抗肿瘤细胞的生成，这就是细胞免疫疗法的基本理念。
当前，以细胞免疫疗法为首的细胞生物治疗己经初露锋芒，成为肿瘤生物治疗中重要的发展方向。细胞免疫疗法，其全称为过继性免疫细胞疗法，(adoptive cellular immunotherapy, ACI或AIT)，是指向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性的免疫细胞(特异性和非特异性的)，直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞。临床上是指将体外激活的自体或异体免疫效应细胞输注给患者，以杀伤患者体内的肿瘤细胞的一种治疗方式。
近年来，细胞免疫疗法一直是肿瘤生物治疗中最活跃的领域。细胞免疫疗法对细胞免疫功能低下的患者，如大剂量化疗、放疗后、骨髓移植后、病毒感染损伤免疫细胞数量及功能的患者，尤其是血液/免疫系统肿瘤的患者更为适合。
免疫系统是人体的防御体系[1]，一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能，另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有的突变细胞会变成癌细胞)。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定了癌症的最终演变。对于健康的人来说，其免疫系统的强大足以及时清除突变的癌细胞。但对于癌细胞病人来说，普遍存在免疫系统低下，不能有效地识别、杀灭癌症细胞;另一方面，癌症细胞大量增殖，会进一步抑患者的免疫功能，而且，癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细胞的识别与杀伤，癌症的免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工程技术，提高癌症的免疫原性，给机体补充足够数量的功能正常的免疫细胞和相关分子，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高癌症对机体抗癌症免疫效应的敏感性，在体内、外诱导癌症特异性和非特异味性效应细胞和分子，达到最终清除癌症的目的。
癌症生物免疫治疗，其作用不是杀死全部癌症细胞，而是由于当癌症细胞负荷明显降低时，机体的免疫功能恢复后，通过清除微小的残留病灶或明显抑制了残留癌症细胞增殖的方式来达到治疗癌症的目的。癌症免疫治疗正是通过人为的干预，来调动机体自身的免疫系统对癌细胞进行杀灭和抑制其增殖。
实验及临床均提示机体的免疫系统具有清除癌症的作用，在原发性癌症手术切除或经氩氟刀等微创手术消融掉局部癌症后，用免疫疗法能杀灭剩余的癌症细胞，消除复发、转移的因素，增大治愈的可能性，延长生存时间，提高生活质量。
得了胰腺癌怎么办
腹痛是胰腺癌的早期症状表现之一。约60%以上的胰腺癌患者为首发症状。胰腺癌的腹痛的部位较深，定位不甚精确，以上腹部最多见。按肿瘤的部位，胰头癌腹痛多偏于右上腹，而体尾癌则偏于左上腹。在早期，由于胆总管或胰管不全梗阻，食后胆汁排空不畅，故胰腺癌患者常觉上腹不适隐痛。
对于胰腺癌的治疗，专家表示可以选择生物免疫疗法，可以很好的治疗癌症。生物免疫治疗是分为DC与CIK两种细胞治疗，具有精确杀伤肿瘤细胞的作用。具有高增殖能力和高细胞毒性杀伤肿瘤的免疫活性细胞。免疫细胞治疗技术采用独特的双养双输法，对DC、CIK细胞双培养、双回输，临床应用取得良好的治疗效果。自体免疫细胞治疗技术通过先进的血细胞分离机提取患者自身的外周血单个核细胞，然后在高标准的GMP工作室站用多种细胞因子诱导，用特异性肿瘤抗原致敏，形成活化的DC、CIK细胞，两者共培养，可互相促进，使其大量扩增，细胞数量、质量都明显提高;两者再有序双回输，又能各司其职，互相配合，大大提高机体识别、杀灭肿瘤细胞的功能，达到更好治疗效果。
生物免疫治疗有如下几点优势：
1、生物免疫疗法可有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶，预防肿瘤的复发和转移。
2、生物免疫疗法可增强放疗敏感性，减少放疗毒副作用;抵抗化疗药物的免疫抑制作用，增强对化疗药物的敏感性，提高化疗的疗效。
3、由于生物免疫治疗具有免疫调节和体细胞修复作用，在治疗肿瘤的同时，大部分患者尤其是放化疗后的，可出现消化道症状减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、停止脱发并生长、白发变黑发等“年轻化”表现，精神状态和体力亦有明显恢复等现象，从而大大提升肿瘤患者的生存质量。
4、生物免疫疗法对于那些失去手术机会或癌细胞复发、转移的晚期肿瘤患者，能迅速缓解其临床症状，大部分患者出现瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗结果;而对于放化疗无效的患者，或对化疗药物产生耐药性的患者，同样可以采用生物免疫治疗延长生存期。
生物免疫治疗是继手术放化疗之后的第四种肿瘤治疗模式，相对于传统的手术、放疗、化疗，生物细胞免疫治疗可以被看做是一种温和的人本主义治疗方式，生物免疫治疗效果明显、无毒副作用、安全性及耐受性好等优点，被称之为肿瘤治疗的科学绿色疗法，为患者提供了新的治疗模式，大大减轻了患者的痛苦。
生物免疫治疗是用自己的细胞自救，具有清除体内不同部位的微小残留病灶，生物细胞免疫治疗能调整和增强机体的免疫力功抗肿瘤能力，防止肿瘤复发与转移的作用，而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与重建的独特疗效。因其安全、有效、无毒副作用等特点，被称为肿瘤的“绿色疗法”。
免疫细胞疗法的发展历程
1992年，美国FDA正式通过将生物免疫疗法视为癌症基本疗法之一的议题，该疗法在美国临床得到广泛应用。
2000年，美国Yamazaki博士等人在《柳叶刀》杂志报道了生物免疫疗法治疗肝癌的临床试验结果，结果显示该技术能够有效预防肿瘤的转移和复发。
2009年3月，中国卫生部颁布的《医疗技术临床应用管理办法》中，将“自体免疫细胞治疗技术”纳入第三类技术进行管理，同时通过审批的医疗机构可开展临床应用。
2011年4月，CCTV《新闻联播》对生物免疫治疗技术进行了报道，指出生物免疫疗法治疗肿瘤取得重点突破，早期癌症三分之一可治愈。
2011年10月，法国科学家拉尔夫·斯坦曼因“发现树突状细胞和其在后天免疫中的作用”获得诺贝尔医学奖，标志着生物免疫治疗成为癌症治疗的新型疗法。
2012年3月6日，中国卫生部正式将生物免疫治疗癌症纳入技术管理办法中。
2012年4月15日，中国政府正式将治疗技术生物细胞免疫入医保，标志着生物免疫疗法正式进入国内医疗保障体系。
什么是自体细胞免疫疗法
体细胞疗法的具体方法是通过科技手段将病人体内的单个核细胞提取出来，用特殊方法在患者体外将其培养成为树突状细胞(DC)，赋予其专杀病毒的抗原信息，再使其数量成千万倍增多，成为专门攻击杀伤病毒的“细胞导弹”。
这种特殊的“导弹”能精确“瞄准”病毒进行杀伤，却不会伤及正常的肝细胞。然后将这种负载抗原信息的DC细胞回输到患者体内，在患者体内形成大量针对乙肝病毒的免疫杀伤细胞(CTL)，从而针对血液和肝细胞中的病毒产生主动性和靶向性攻击，迅速准确地杀灭病毒(包括变异病毒)，使患者在短时间内康复。
免疫疗法企业何去何从
“魏则西事件”一出，细胞免疫治疗相关的股票应声下跌，不管是涉及DC-CIK还是目前被广泛看好的CAR-T技术，均被波及。
此次事件造成了大众对于细胞免疫治疗行业的信任危机，对相关公司的免疫细胞战略也会形成影响。
国内涉足细胞免疫疗法的企业主要有银河生物(000806.SZ)、姚记扑克(12.970, -0.21,-1.59%)(002605.SZ)、北陆药业(14.000, 0.08, 0.57%)(300016.SZ)、香雪制药(9.970,0.09, 0.91%)(300147.SZ)、佐力药业(6.600, 0.06, 0.92%)(300181.SZ)等。事件发生后，其股价受到了不同程度的影响。
根据公开报告，银河生物子公司得康生物主要业务是“提供针对恶性肿瘤的免疫细胞治疗技术服务，经过多年发展已形成以DC、CTL、NK、NK-T、CIK和DIK等为工具的细胞免疫技术平台”，并指出“其经营模式主要是与各三甲医院签订技术服务合同，按照其需要为其提供免疫细胞治疗技术服务。”
北陆药业持有中美康士51%的股权，而中美康士是“国内最早一批从事免疫细胞治疗的公司”，其肿瘤生物免疫细胞治疗技术包括CTL细胞、DC瘤苗、NK细胞、TIL细胞、TCR、CAR-T细胞、微移植等。
根据北陆药业2015年度报告，细胞免疫治疗业务给其带来了6.66千万的收入，占营收比13.54%，同比增长138.5%。截至5日收盘，北陆药业报收21.94元/股，单日跌幅1.35%。
政府监管机构的复位引起行业震动，在打击细胞免疫疗法这个暴利行业背后，也有不少人担忧将其“一棒子打死”，从而阻断了技术的发展。
“出事就一刀切，这不是正确的做法。”曹健认为，这需要行业和媒体对患者进行再教育，“不能简单地认为细胞免疫疗法都是过时、淘汰的技术;可以说某一项技术不行，但不能将所有免疫细胞治疗都叫停。”
相对于DC-CIK的“无效”，CAR-T技术是目前全球研究的主要重点。国际上有辉瑞、诺华、GSK、基因泰克等巨头与生物技术公司合作开发。
有业内人士表示“此次事件之后，现在做DC-CIK技术的公司可能有两种出路。一种是内转型，转向做现在业内比较看好的CAR-T;一种是外转型，转向做基因检测或其他方面的业务。”
一方面，与医院合作的路走不通之后，“不做肿瘤免疫疗法的企业可能会转向做单纯的免疫增强类或医药美容业务，可以打各种旗号来应对投资人。”
另一方面“要转型去做CAR-T其实是比较困难的，由于技术门槛比较高，不是谁想转就能转。”曹健认为，“另外有些公司可能会转向基因检测，但这个行业竞争太过于激烈，前几年资本的大量涌入，已成红海。”
上述研究人士认为，CAR-T技术在美国比较火热，是真正的免疫细胞治疗。“但目前国内是没有太大的操作能力的，需要昂贵的资金投入和繁琐的技术投入。且在没有具体监管环境下是非常困难和危险的。”由于免疫治疗会有副作用反应，“特别是持续发烧等，国内并没有应对反应的药物。”
即便如此，大多业内人士还是看好CAR-T的前景，“优胜劣汰之后的做法应该是由真正有技术和实力的大公司来推动市场和行业的发展。”
如同当年胰岛素进入中国一样，“大公司会知道国际的标准，比如当细胞免疫疗法上市之后，应当匹配什么药物来应对副作用反应。”
胃部淋巴肿瘤怎么治疗
1、手术联合生物治疗
手术只是万里长征完成了第一步，术后的复发及转移是重中之重，术后联合生物治疗对于胃癌患者是最佳的选择，生物治疗能有效的杀死手术中未完全清除的肿瘤细胞，提高患者机体免疫力，有效防止肿瘤复发及转移。
2、生物治疗联合化疗
胃部淋巴瘤切除术后，很多患者进行化疗。化疗一般用于辅助治疗，可消灭、抑制恶性胃肿瘤细胞，延长生存期，是肿瘤手术后的有效疗法。但化学药物对正常人体细胞也有损害很大，强烈的毒副作用严重影响患者的生活质量，严重者有时还会危及生命。
3、采用化疗的治疗方法
胃癌患者在化疗期间，采用化疗和生物治疗联合疗法，可以有效的弥补不足，这样的联合治疗方式可以降低化疗的毒副反应，减轻患者的痛苦，延长生存期，提高生活质量;增强化疗药物的敏感性，提高化疗疗效，防止肿瘤的转移与复发。
4、细胞免疫疗法
细胞免疫疗法是一种以现代生物技术手段激发自身免疫系统来对抗肿瘤的新型治疗方法。其基本原理是，提取病人体内不成熟的免疫细胞，应用国际最新的生物技术在体外进行培养后回输到病人体内，不仅可以准确高效的杀灭肿瘤细胞，还能激发机体产生抗肿瘤的免疫反应，从而使免疫系统发挥正常作用以杀死肿瘤细胞，并启动免疫监视防止肿瘤的转移和复发。
自体细胞免疫疗法治疗皮炎
随着社会的发展，越来越多的人更加关注自身的健康问题。但顽固的皮炎一直是影响人们健康的常见皮肤病，因为在日常生活中这样或那样的原因而导致患病。那么患了皮炎如何治疗呢?
自体细胞免疫疗法是一种对治疗皮炎新型而有效的治疗方法。对于皮炎的治疗，患者常常认为，针对病变皮肤对症下药是主要问题。而实际上通过以上分析我们不难知道，皮炎不是单纯的皮肤疾病，某种程度上来说，它应该改归结于免疫类疾病，只是通过皮肤表现出病变症状。所以，一味的按照吃药抹药的治疗方式，显然是不能从根本上解决问题。
自体细胞免疫疗法——无数次临床验证，通过修复真皮内的细胞，从而达到恢复人体内部系统免疫平衡的方式，能彻底铲除疾病因子，让患者痊愈。这一治疗皮炎方式的问世，给广大久治不愈的患者，带来了福音。经全国近几万的皮炎患者临床医治得出，98%的患者没有再复发，身体状况良好。
自体细胞免疫疗法，根据皮炎致病细胞的特点，通过培养患者自身未成熟健康的免疫细胞，用采血的方式将其在指定实验室中进行活化培养，直到能够“杀死”病变细胞的能力，再用输血的方式输回到人体。
这种方式治疗皮炎，能够彻底“拔出”人体内的毒素，保证血液循环的规律化，由内而外的祛除，使得皮炎难以有复发的机会。
什么方法可以治疗胰腺癌
对于胰腺癌的治疗，专家表示可以选择生物免疫疗法，可以很好的治疗癌症。生物免疫治疗是分为DC与CIK两种细胞治疗，具有精确杀伤肿瘤细胞的作用。具有高增殖能力和高细胞毒性杀伤肿瘤的免疫活性细胞。免疫细胞治疗技术采用独特的双养双输法，对DC、CIK细胞双培养、双回输，临床应用取得良好的治疗效果。自体免疫细胞治疗技术通过先进的血细胞分离机提取患者自身的外周血单个核细胞，然后在高标准的GMP工作室站用多种细胞因子诱导，用特异性肿瘤抗原致敏，形成活化的DC、CIK细胞，两者共培养，可互相促进，使其大量扩增，细胞数量、质量都明显提高;两者再有序双回输，又能各司其职，互相配合，大大提高机体识别、杀灭肿瘤细胞的功能，达到更好治疗效果。
生物免疫治疗有如下几点优势：
1、生物免疫疗法可有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶，预防肿瘤的复发和转移。
2、生物免疫疗法可增强放疗敏感性，减少放疗毒副作用;抵抗化疗药物的免疫抑制作用，增强对化疗药物的敏感性，提高化疗的疗效。
3、由于生物免疫治疗具有免疫调节和体细胞修复作用，在治疗肿瘤的同时，大部分患者尤其是放化疗后的，可出现消化道症状减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、停止脱发并生长、白发变黑发等“年轻化”表现，精神状态和体力亦有明显恢复等现象，从而大大提升肿瘤患者的生存质量。
4、生物免疫疗法对于那些失去手术机会或癌细胞复发、转移的晚期肿瘤患者，能迅速缓解其临床症状，大部分患者出现瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗结果;而对于放化疗无效的患者，或对化疗药物产生耐药性的患者，同样可以采用生物免疫治疗延长生存期。
生物免疫治疗是继手术放化疗之后的第四种肿瘤治疗模式，相对于传统的手术、放疗、化疗，生物细胞免疫治疗可以被看做是一种温和的人本主义治疗方式，生物免疫治疗效果明显、无毒副作用、安全性及耐受性好等优点，被称之为肿瘤治疗的科学绿色疗法，为患者提供了新的治疗模式，大大减轻了患者的痛苦。
生物免疫治疗是用自己的细胞自救，具有清除体内不同部位的微小残留病灶，生物细胞免疫治疗能调整和增强机体的免疫力功抗肿瘤能力，防止肿瘤复发与转移的作用，而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与重建的独特疗效。因其安全、有效、无毒副作用等特点，被称为肿瘤的“绿色疗法”。
自体细胞免疫疗法的原理是什么
根据肿瘤细胞免疫学原理，诱发人体自身产生大量具备免疫杀伤作用的特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)，对肿瘤细胞进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，杀灭体内的肿瘤细胞。
根据自体细胞免疫治疗的分类，三项基本原理如下：
一、CIK细胞治疗的原理：
1. CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐.实现对肿瘤细胞的裂解;
2. 通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞;
3. CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子;
4. CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能。
二、DC细胞治疗原理：
DC细胞俗称树突状细胞，因成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。树突状细胞(DC)是人体内抗原递呈能力最强的细胞，通常情况下人体内的DC细胞数量很少，只有在抗原递呈细胞能正常发挥抗原递呈作用的时候，身体才能有效识别病原，激活获得性免疫系统，产生正常的免疫反应。
DC细胞治疗通过采用病人自体的单核细胞在体外培养诱导生成DC，然后负载相应的肿瘤抗原，制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，达到消灭肿瘤的目的。
DC细胞的作用
① 诱导产生大量效应T细胞;
② 启动效应T细胞迁移至肿瘤部位;
③ 保持效应T细胞在肿瘤部位的长期存在;
④ 抑制肿瘤血管的生成。
⑤ 输入人体具有终身肿瘤疫苗作用
三、DC-CIK细胞免疫治疗原理：
DCCIK是肿瘤DCCIK细胞免疫治疗的简称，在媒体报道上发布的临床研究数据上我们可以清楚地看到，DC CIK治疗原理是以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达;同时DC也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化，CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀，增强机体抗肿瘤免疫应答。
DC-CIK细胞免疫治疗适用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。
以上三项肿瘤生物治疗方法的共同点在于无创伤、副作用小、增强免疫力、维护机体生理平衡、强效杀灭癌细胞并阻止癌细胞复发和转移等优势，开创了一个全新的癌症治疗时代。