关注炎琥宁注射剂的安全性问题

关注炎琥宁注射剂的安全性问题

一、严重病例的临床表现

各系统不良反应/事件表现如下：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战等，其中过敏性休克约占严重病例报告总数的43%;呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、胸闷、气促等;皮肤粘膜损害表现为重症药疹等;其他损害包括血小板减少、紫癜、急性肾衰竭等。

典型病例：患者，女，28岁，因上呼吸道感染静脉滴注穿琥宁注射液(剂量不详)，约10分种后，患者感到胸闷、憋气，继而出现口唇紫绀，大汗淋漓，血压不能测到。立即停止输液，予以肾上腺素和多巴胺等抢救治疗，5小时后，病人症状逐渐消失，血压恢复正常。

另，2005年11月国家局曾发出通知，要求修改穿琥宁注射剂说明书，增加“目前尚无足够儿童用药的临床资料”，删除用法用量项“小儿酌减或遵医嘱”等内容。但自2006年后，国家中心仍收到相当数量的儿童用药严重病例。

中医疗法防治手足口病

中药治疗

(一)普通型

临床表现：发热，口腔黏膜出现散在性疱疹，手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹，疱疹周围可有红晕，伴咽痛、流涎，倦怠，纳差，大便多秘结，舌淡红或红，苔腻，脉数，指纹红紫。

治法：清热解毒，化湿透邪。

参考处方：金银花、野菊花、黄连、生石膏(先下)、知母、紫草、白茅根、青蒿、藿香、生甘草，药物用量根据患儿年龄、体重、病情等酌定。

用法：水煎分3～4次口服，或灌肠、直肠点滴。此外，对于高热、抖动、易惊者加羚羊角粉冲服;便秘加生大黄;咽喉痛加元参、板蓝根;咳嗽加杏仁、炙杷叶。

中成药：蓝芩口服液、小儿豉翘颗粒、清开灵口服液、黄栀花口服液、金莲泡腾片，也可选用炎琥宁注射液、痰热清注射液等。

(二)重型

1.临床表现：高热不退，汗少，疹出不畅，嗜睡易惊，呕吐，肌肉瞤动，或见肢体痿软、无力，甚则昏睡等，舌红，苔厚腻，脉细数，指纹紫暗。

治法：清热祛风。

参考处方：生石膏、生大黄、栀子、滑石(包煎)、寒水石、桂枝、生龙骨、生牡蛎、赤石脂、广地龙、全蝎、羚羊角粉(冲服)，药物用量根据患儿年龄、体重、病情等酌定。

用法：水煎分3～4次口服，或可灌肠、直肠滴注。

中成药：紫雪丹或新雪丹等，也可选用炎琥宁注射液、痰热清注射液等。

2.临床表现：发热，喘促，面色苍白晦暗，口唇紫绀，四肢厥逆、冷汗出，或口吐白色、粉红色或血性泡沫液(痰)，舌质紫暗，脉细数或迟缓，或脉微欲绝。

治法：回阳救逆

参考处方：人参、炮附子、山萸肉、煅龙骨、煅牡蛎，药物用量根据患儿年龄、体重、病情等酌定。

用法：浓煎鼻饲或直肠滴注。重症患儿发病急，传变快，应密切观察病情变化，有针对性地加强中西医结合救治工作。

对于口咽部疱疹者还可选用中医药外治法进行治疗，如选用西瓜霜、双料喉风散、冰硼散等，蜜调外涂敷用，2～3次/日。

炎琥宁不良反应

静脉滴注后多见皮肤过敏反应和小儿泄泻，偶见过敏性休克及肝功能损害等报道。炎琥宁注射剂的严 重不良反应以全身性损害为主。主要症状为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等，而皮肤及其附件损害主要表现为皮疹，其中，53%的患者为14岁以下儿童，38%的死亡患者因为药品引起的过敏性休克。对于炎琥宁的不合理使用国家药品不良反应监测中心发布了第二十三期药品不良反应信息通报指出，主要是超剂量用药、超适应症用药和过敏体质用药三方面表现。

上呼吸道感染注射方法

穿琥宁注射液主要成分为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐, 病毒灭活实验表明,穿琥宁对腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒有灭活作用; 体外抑菌试验显示其对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌等有抑制作用。该药还有明显的解热、抗炎, 促进肾上腺皮质功能及镇静作用, 可改善机体的免疫功能, 促进中性粒细胞、巨噬细胞的吞噬功能, 提高血清溶菌酶的含量, 是治疗小儿急性上呼吸道感染的安全有效的药物之一。

临床观察表明, 穿琥宁注射液除有清热解毒、抗菌消炎的作用外, 与同类药物相比还具有以下两个优点:

( 1) 不需做皮试, 对抗生素过敏的患者可优先考虑;

( 2) 制剂稳定、疗效可靠, 在退热与改善症状方面作用较为迅速, 可缩短病程、促进疾病痊愈, 且具有免疫调节作用, 特别适合用于上呼吸道感染的患儿。

上呼吸道感染多由病毒感染引起，在机体抵抗力下降时比较容易感染，会有鼻塞、流涕、咳嗽、咳痰等不适。

上呼吸道感染有一定的自限性，一般不需要用抗生素抗生素治疗，如果有明显的细菌感染迹象比如咳黄痰或者流黄鼻涕等可以用抗生素。注意多饮水，多休息，保证充足睡眠以增强抵抗力。一般口服抗感冒要即可。

这些就是关于上呼吸道感染的注射疗法，这些方法都是可以尝试一下的，这样的上呼吸道感染一般是小儿最容易患病，如果是孩子患病的话，那么最好是根据孩子的症状来选择最合适孩子的方法来给孩子治疗，最好是不要让孩子在这段时间内吃一些辛辣刺激的食物。

炎琥宁功能治感冒

炎琥宁,通用名为注射用炎琥宁,商品名为志力.本品有清热解毒及抗病毒作用,主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染. 炎琥宁注射液7天效果不理想就换药品.这是常规.炎琥宁不会影响孩子智力.炎琥宁的不良反应：静脉滴注后多见皮肤过敏反应和小儿泄泻,偶见过敏性休克及肝功能损害等报道.炎琥宁注射剂的严重不良反应以全身性损害为主.主要症状为过敏性休克,过敏样反应,寒战,高热等,而皮肤及其附件损害主要表现为皮疹,其中,53%的患者为14岁以下儿童,38%的死亡患者因为药品引起的过敏性休克.如果你是医生开的炎琥宁注射液，那么你的感冒是可以用的。

中医防治手足口病的办法

一、证治方案

手足口病属于中医“温病”范畴，湿热疫毒经口鼻而入，发于手足，上熏口咽，外透肌肤，发为疱疹，并见发热、倦怠、恶心、便秘等症状;或邪毒内陷，出现高热、抖动、肢体痿软，甚则发生喘、脱，危及生命。

婴幼儿系稚阴稚阳之体，感受疫毒后，病情变化迅速，宜早发现，早治疗，防变证。

(一)普通型

临床主要表现为：发热，口腔黏膜出现散在疱疹，手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹，疱疹周围可有红晕，伴咽痛、流涎，倦怠，纳差，大便多秘结，舌淡红或红，苔腻，脉数，指纹红紫。

治法：清热解毒，化湿透邪。

参考处方：金银花、野菊花、黄连、生石膏(先下)、知母、紫草、白茅根、青蒿、藿香、生甘草，药物用量根据患儿年龄、体重、病情等酌定。

用法：水煎分3—4次口服，或灌肠、直肠点滴。

加减：

1.高热、抖动、易惊加羚羊角粉冲服;

2.便秘加生大黄;

3.咽喉痛加元参、板蓝根;

4.咳嗽加杏仁、炙杷叶。

中成药：蓝芩口服液、小儿豉翘颗粒、清开灵口服液、黄栀花口服液、金莲泡腾片，也可选用炎琥宁注射液、痰热清注射液等。

(二)重型

1.临床主要表现为：高热不退，汗少，疹出不畅，嗜睡易惊，呕吐，肌肉瞤动，或见肢体痿软、无力，甚则昏睡等，舌红，苔厚腻，脉细数，指纹紫暗。

治法：清热祛风。

参考处方：生石膏、生大黄、栀子、滑石(包煎)、寒水石、桂枝、生龙骨、生牡蛎、赤石脂、广地龙、全蝎、羚羊角粉(冲服)，药物用量根据患儿年龄、体重、病情等酌定。

用法：水煎分3～4次口服，或可灌肠、直肠滴注。

中成药：紫雪丹或新雪丹等，也可选用炎琥宁注射液、痰热清注射液等。

2.临床主要表现为：发热，喘促，面色苍白晦暗，口唇紫绀，四肢厥逆、冷汗出，或口吐白色、粉红色或血性泡沫液(痰)，舌质紫暗，脉细数或迟缓，或脉微欲绝。

治法：回阳救逆

参考处方：人参、炮附子、山萸肉、煅龙骨、煅牡蛎，药物用量根据患儿年龄、体重、病情等酌定。

用法：浓煎鼻饲或直肠滴注。

重症患儿发病急，传变快，应密切观察病情变化，有针对性地加强中西医结合救治工作。

(三)中医药外治法

口咽部疱疹：可选用西瓜霜、双料喉风散、冰硼散等，蜜调外涂敷用，1日2～3次。

降血糖药物安全吗

巴黎 Bichat 医院的 Roussel 教授在Medscape 上就降血糖药物的安全性问题进行了总结。以下是这次谈论内容的总结。

由于单纯依靠改变生活方式常达不到理想的临床疗效，因此，在治疗慢性疾病如糖尿病时，通常需要加用降血糖药物。但是，我们不仅仅要看药物疗效，还需要综合考虑每例患者使用不同类型降血糖药物的风险 - 利益比。降血糖药物的主要不良反应包括低血糖风险、对体重影响、以及患者所面临的一些药物的胃肠道反应。尽管这些副作用往往不是很严重，但却是 3 种非常常见的安全性问题。

此外，我们还必须考虑降血糖药物对糖尿病并发症的影响。药物治疗的目的在于避免或减少糖尿病及其并发症的进展。但是，除了控制血糖，我们也还必须综合考虑这些药物可能对糖尿病相关并发症的直接潜在影响。

首先，就微血管并发症而言，我们应当谨记，噻唑烷二酮类(TZD)药物(如罗格列酮和吡格列酮)可能会对视网膜病变产生影响。我们观察到使用这类药物后，一些患者全身水肿及黄斑性水肿的情况会有所加重，这可能提示糖尿病视网膜病变的表现。尽管这种情况比较罕见，但我们也必须检查每一类降血糖药物这方面的副作用。

更为严重的，同时也是一些降血糖药物比较受关注的一个问题就是微血管和心血管并发症。罗格列酮因心血管安全性问题而在世界各地撤市。为了证明一个药物的心血管安全性，美国 FDA 要求，当药物投放市场时，需证明其心血管风险少于 80%。之后，随着证据的累积，企业需要证明心血管风险增加 <40%(如果有的话)。同时也评价该药在心血管方面的作用。

除此之外，我们还观察到一些比较罕见的药物特异性安全性问题：例如，二肽基肽酶 -4(DPP-4)抑制剂类药物引起的特异性皮炎，二甲双胍的乳酸性酸中毒风险(该副反应虽不常见，但是非常严重)，以及新型钠 - 葡萄糖共转运体 2(SGLT2)抑制剂的真菌感染风险。

既然我们已经明确降血糖药物存在安全性方面的问题，那么现有药物的安全性如何?像一些老药如磺酰脲类，我们知道它们会导致低血糖。对于胰岛素来说也同样如此。瑞格列奈和那格列奈也具有潜在的诱导低血糖风险。另一方面，我们也有一些在低血糖和体重增加方面安全性比较好的药物，如二甲双胍和阿卡波糖(α葡萄糖苷酶抑制剂)，但是，这类药物大多数都能诱发胃肠道问题。

在基于肠促胰岛素的药物中，注射型胰高血糖素样肽 -1抑制剂(GLP-1)也存在潜在的诱发胃肠道副作用的问题。而肠促胰岛素类药物DPP-4 抑制剂的这类副作用则较少。它们能抵消体重的改变，同时也不会促进低血糖的发生。新型SGLT2 抑制剂在上述 3 个安全性方面也是安全的，它不会诱发低血糖，也能抵消体重变化，并有很好的胃肠道耐受性。

注射用炎琥宁是属于抗生素吗

抗生素是一类能治疗细菌及其他微生物所致疾病的药物,不少人以为,消炎药就是抗生素。抗生素与其他抗菌药的区别,主要是其来源的不同。抗生素又名抗菌素,是放线菌(主要是链霉菌、细菌、真菌等)微生物在生活过程中产生的具有抗病原微生物性能的一类化学物质。

其实能治疗细菌感染的药并不等于就是抗生素。按照药理学的分类,一般所说的消炎药应该称作抗菌药,指能抑制或杀灭机体病原微生物的药物。这些药物中最常见的,目前发展最快的是抗生素。还有几类具有杀灭微生物作用的药.如磺胺类、硝基吠喃类、抗结核药、抗真菌药、抗病毒药及有抗菌作用的中草药。这几类药虽具有杀灭微生物的作用,但却不是抗生素。炎琥宁不是属于抗生素.

中医上呼吸道感染的治疗方法

(一)辩证选择口服中药汤剂或中成药

1.风寒束表证： 治法：辛温解表

2.风热犯表证： 治法：辛凉解表。

3.暑湿袭表证： 治法：祛暑解表。

(二)静脉滴注、肌肉注射中成药注射剂

根据病情可辩证选用：柴胡注射液、双黄连粉针、炎琥宁注射液、热毒宁注射液等。

(三)非药物中医治疗方法

1.针刺疗法

(1)风热感冒 治法：疏风清热，解表宣肺。取手太阴、手阳明经穴及背俞穴为主。

(2)风寒感冒 治法：疏风散寒，解表宣肺。取手少阳、手阳明经穴及背俞穴为主。

2.拔罐疗法

患者取俯卧位，充分暴露背部皮肤，在背部沿脊柱两侧均匀涂抹凡士林，用闪火法拔火罐。

3.推拿治疗

治则 疏通经络，解表宣肺，风寒者疏风散寒;风热者疏风清热。以手太阴、手少阳、手阳明经穴及足太阳膀胱经穴位为主。 取穴 肺俞、风门、大杼、大椎、合谷、曲池、鱼际、外关、肩井。 手法 按揉法、一指禅推法、滚法、擦法。

4.根据临床情况可选用雷火灸、热敏灸、雀啄灸、隔姜灸等疗法，暑湿感冒尚可用刮痧等疗法。伴有咽痒，眼部不适等症状时，可配合雾化吸入治疗。

(四)内科基础治疗

1.抗感染治疗：上呼吸道感染一般为病毒感染，不宜急用抗生素。

注射用炎琥宁

性状本品为白色或微黄色粉末或块状物。

适应症适用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。

规格80mg

用法用量临用前，加灭菌注射用水适量使溶解。

1、肌肉注射，一次40～80mg 一日1～2次。

2、静脉滴注，用5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液稀释后滴注，一日0.16～0.4g 一日1～2次。小儿酌减或遵医嘱。

不良反应炎琥宁临床应用偶见皮疹等过敏反应或类热原样反应。

炎琥宁与穿琥宁在体内活性代谢物为同一物质，文献报道穿琥宁上市后观察到的不良反应有：

1、过敏反应 可表现为皮疹、瘙痒、斑丘疹、严重甚至呼吸困难、水肿、过敏性休克，多在首次用药出现;

2、消化道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻，也有肝功能损害报道;

3、血液系统反应可见白细胞减少，血小板减少，紫癜等;

4、致热原样反应寒战、高热、甚至头晕、胸闷、心悸、心动过速、血压下降等。

禁忌1.对本品过敏者禁用。

2.孕妇禁用。

注意事项1、本品需输液前新鲜配制，药物性状发生改变时禁用。

2、本品忌与酸、碱性或含有亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠为抗氧化剂的药物配伍，如维生素B6注射液，葡萄糖酸钙注射液、氨茶碱、氨基糖甙类、喹诺酮类药物。

3、在使用过程中如有发热、气短现象，应立即停止用药。

4、一但出现过敏性休克表现，立即采取相应的急救措施。

5、使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。

6、同时使用其他药品，请告知医生。

7、请放置于儿童不能触及的地方。

炎琥宁过敏症状

女，10岁。因口干、咳嗽2 d，自测体温37.7 ℃，于2006年12月11日入院。查体：体温37.8 ℃，咽部充血，听诊双肺呼吸音粗。血常规检查：WBC 12.6×109 /L ,N 0.7,L 0.3。余未见异常。家长否认病儿既往有过敏史和家族过敏史。临床诊断：上呼吸道感染。首先给予注射用青霉素钠480万单位(山东鲁抗医药股份有限公司生产，批号S060717)加入50 g/L葡萄糖注射液150 mL内静脉滴注。然后给予注射用炎琥宁120 mg(重庆药友制药有限责任公司生产，批号06120201)，加入50 g/L葡萄糖注射液150 mL内静脉滴注，滴速约为每分钟25滴。青霉素钠输液过程正常，炎琥宁液体输入约30 mL时间24 min时病儿即感四肢奇痒难忍，随之病儿面部潮红，似酒醉状，两眼赤红，腹痛，周身发痒起红色丘疹，胸闷，呼吸急促。急测血压13.3/8.6 kPa，心律105 min-1，律齐，呼吸28 min-1，怀疑为注射用炎琥宁所致过敏反应，立即停用注射用炎琥宁，同时给予盐酸异丙嗪注射液15 mg肌肉注射，地塞米松注射液10 mg静脉推注，约20 min后，病儿逐渐安静入睡，体温39 ℃。继续给予补液，病儿体温逐渐降至37.5 ℃,生命体征平稳。第2天停用注射用炎琥宁，改为喜炎平注射液50 mg加入50 g/L葡萄糖注射液150 mL内静脉滴注，并继续用青霉素钠治疗，未再出现反应。考虑炎琥宁过敏反应所致