干扰素治疗乙肝为何失败

干扰素治疗乙肝为何失败

干扰素对乙肝病人来说具有三大作用：(1)抗乙肝病毒，抑制其复制，这是治疗慢性乙肝之根本。(2)调节病人免疫功能，增强免疫细胞的效应。(3)阻止肝纤维化，甚至可逆转肝纤维化，从而延缓和阻止肝硬化及肝癌的发生。但是，任何药物都有适应症，干扰素也不例外，对于慢性乙肝病毒感染，干扰素并非万能，如果疗效欠佳，可从下述几方面考虑，调整用药。

(1)用药时间较短，剂量不足。我们曾作过观察，干扰素应用到3个月时仅有20%出现治疗完全应答(指ALT正常，HBeAg转换抗-HBe、HBV DNA阴转)，如果应用到8个月，完全应答者达到55.9%，12个月时可达到66.5%。剂量至少每次300万单位，现在专家推荐剂量为500万单位/次。

(2)病人年龄大、病程长，是干扰素疗效欠佳的另一重要原因。如病人在40岁以内，病程在3年内，效果较好。另外，女性病人较男性病人效果好。

(3)合并丁型肝炎病毒感染，干扰素效果欠佳。我国乙肝合并丁肝者约8-17%，各地调查结果相差很大，如北京一组调查乙肝合并丁肝高达21.4%，辽宁一组资料为3.9%。另外，合并丙肝疗效亦差。

(4)乙肝病人已发展为肝硬化，疗效欠佳。

(5)慢性乙肝合并脂肪肝，干扰素疗效也不好，这时应注重对脂肪肝的治疗。

(6)转氨酶正常(如乙肝病毒携带者)或转氨酶轻度升高(升高值没有超过正常上限的2-2.5倍)，这些病人处于免疫耐受阶段、对干扰素几乎不能应答，不是适应症。

(7)其它，药物性肝损伤(包括乙肝用药过多过滥)、合并艾滋病毒感染、吸毒者等等，这些人对干扰素疗效都不好。而自身免疫性肝炎是干扰素的禁忌症。

干扰素治疗慢性乙肝的价值早已肯定，在应用一段后应当分析和总结一下，找到疗效不佳的原因，或继续应用，或增大剂量，或联合其它药物，或停止应用，这些都要和医生商量，然后定夺。

慢性肝炎治疗

1、传统保肝治疗。一般我们采取的比较传统的治疗肝脏的方法就是传统保肝治疗，但是这种方法只治标并不治本，保肝只能作为日常保健，病毒不能抑制或者杀灭，导致肝脏被病毒侵蚀最终导致肝病恶化，转变为肝硬化、肝癌。药物分布全身，达不到杀灭病毒作用。

2、免疫调节治疗。免疫治疗是在治疗乙肝比较常见的一种方法，一般采用抗免疫治疗，疗程长，须联合用药。免疫调节细胞比例失调或免疫调节分子消长失控常可导致机体免疫功能的紊乱，并可引起疾病。

3、乙肝抗病毒治疗。乙肝抗病毒治疗是治疗乙肝比较重要的一步，也是最核心的一部分。因为只有长久抑制或者清除乙肝患者体内的病毒，乙肝患者的病毒才能长久稳定。目前我国治疗乙肝主要是抗病毒药物治疗和干扰素治疗，而药物治疗主要是用来抑制病毒的复制，并不能彻底杀灭病毒，清除病毒，慢性乙肝患者需要长期服药，极易造成病人的耐药，病毒基因的变异和病情的反复。

慢性肝炎的治疗方法有哪些

慢性肝炎的治疗包括多个方面，保肝、抗纤维化、抗病毒去除病因、预防肝癌等等，其中针对不同的病因并去除病因，是慢性肝炎治疗中最重要的原则。慢性乙肝病毒携带者需要定期体检复查，通常不需要治疗。

①保肝治疗：药物种类比较多，包括甘草酸类制剂，水飞蓟素类制剂，五味子类制剂等。

适用于所有的慢性肝炎病人。

②抗纤维化治疗：多为中成药口服制剂，也适用于所有的慢性肝炎病人

③注射干扰素抗病毒治疗：包括普通干扰素(2a，2b和1b)和聚乙二醇化干扰素(2a和2b)，适用于慢性乙肝以及慢性丙肝患者，疗程至少1年。干扰素联合利巴韦林是慢性丙肝的标准治疗方案，疗效取决于HCV基因分型以及对治疗的应答快慢。治疗4周内出现丙肝病毒低于检测线者(俗称为阴转)，称为有快速应答(RVR)，此人群对干扰素治疗效果最好，痊愈率达到87%。

④口服核苷类似物抗病毒治疗：这类药物只适用于治疗乙型肝炎,包括慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化。在中国大陆有以下四种药物：拉米夫定(lamivudine， LAM)，阿德福韦酯(adefovir dipivoxil, ADV)，替比夫定(telbivudine，LdT)，恩替卡韦(entecavir, ETV);国际上还有第五种药物：替诺福韦(tenofovir disoproxil fumarate，TDF)，用于治疗对以上四种药物耐药的患者。核苷类似物的优点是抗病毒疗效好，副作用小，且服用方便，每日1片，在临床上得到广泛的应用，延长了肝硬化患者的生存期并明显改善了肝硬化患者的生活质量。缺点是需要长期服用，并且有耐药的风险。作为治疗慢性乙肝的特殊药品，必须在医生的指导下应用，并且需要定期复查乙肝病毒定量。若随意服药停药，会促进乙肝病毒耐药的发生及导致病情加重，甚至导致死亡。

干扰素治疗乙肝可出现一过性转氨酶增高

转氨酶升高与干扰素治疗后受病毒感染的肝细胞被体内杀伤性免疫细胞溶解破坏有关，是预测治疗有效的重要标志之一，在干扰素治疗有效的病例中，确实有一些患者会出现一过性转氨酶升高现象，但是随后e抗原和HBV-DNA消失，e抗体出现，转氨酶就会恢复正常。

如果不伴有黄疸和恶心、呕吐、食欲明显减退等消化道症状，患者不必为转氨酶升高而过分担忧，更无须停药或加用降酶药物。

使用干扰素治疗慢性乙肝应考虑个体差异

1、乙肝患者体内无其他肝炎病毒，如甲肝病毒抗体阴性、丙肝病毒抗体阴性、丁肝病毒抗体阴性，干扰素治疗效果较好。

2、乙肝患者合并爱滋病毒感染、肾病和糖尿病等其他疾病时，干扰素疗效较差，慢性迁延型肝炎患者应用干扰素治疗的疗效较慢性活动型肝炎效果差。

3、HBsAg阳性的肝硬化患者疗HBV-DNA已整合到肝细胞的基因组内，机体对干扰素的敏感性下降，疗效较差。

4、成人期感染乙肝病毒、e抗原阳性伴低水平HBV-DNA阳性、血清转氨酶增高、女性患者应用干扰素治疗效果好。e抗原阴性而HBV-DNA阳性的患者，应用干扰素亦有一定效果，但疗效稍逊。

5、无症状的乙肝病毒携带者往往在胎内或出生时已感染乙肝病毒，血清转氨酶正常，干扰素治疗基本无效。

6、干扰素敏感性与病程有一定关系，一般病程小于7年，尤其是在2年左右的乙肝患者抗病毒治疗效果好，病程越长，干扰素敏感性也越低。

临床上常用的抗乙肝病毒药物

抗病毒要讲究时机，并不是所有感染乙肝病毒的人都需要治疗。乙肝病毒携带者即使HBV DNA水平很高，只要肝功能正常，就无需进行抗病毒治疗。但要坚持定期检测，不能掉以轻心。

治疗原则：

一是HBv复制活跃，HBeAg阳性、HBv DNA阳性;

二是肝脏组织有炎症改变。

对第一条，乙肝带毒者都可掌握，化验单上是一目了然的。对于第二条，乙肝带毒者自己就难于掌握，没有症状，转氨酶不升高，也只有通过肝穿刺来证明了。

分类：

1、干扰素(普通干扰素、长效干扰素)

该类药物的优点是有固定疗程、不产生病毒耐药、HBeAg，HBsAg血清转换率高且应答持久、具有调节免疫和抗病毒双重功效;缺点：需皮下注射、价格较高、不良反应较多等(流感样症候群、骨髓抑制、精神异常等)有妊娠、精神病、酗酒、失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等禁忌症。

采用干扰素治疗病情阶段：病毒载量低于109、高ALT水平、HBeAg低滴度、女性、非母婴传播、病程短

2、核苷(酸)类似物

这类药物的优点是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有疗程不固定、易发生病毒耐药、停药后易复发等的缺点。拉米夫定，阿德福韦酯，替比夫定，恩替卡韦，替诺福韦酯，克拉夫定等。

拉米夫定(贺普丁)优点：上市时间最长，疗效确切，不良反应少、且进入医保;缺点：持久应答率低、病毒耐药率高(14%，38%，49%，66%)。

阿德福韦(贺维力、名正、代丁等)优点：耐药变异率低(0、3%、11%、18%、29%)，对拉米夫定耐药者仍有效;缺点：抗病毒作用较弱，起效慢，有潜在的肾毒性。

恩替卡韦(博路定)优点：作用强，耐药率低(5年累计耐药率1.2%);缺点： 价格较贵。

替比夫定(素比伏)优点：作用强，HBeAg转换率高(22%);缺点：变异率较高，有肌酸激酶升高等副作用，上市时间短，抗病毒作用，长期疗效和安全性都有待证实。

拉米夫定耐药患者优先选择联合阿德福韦酯治疗，不推荐交替使用阿德福韦酯和换用高剂量的恩替卡韦治疗。阿德福韦酯耐药患者可改用或联合替比夫定，拉米夫定或恩替卡韦治疗。临床研究显示，核苷类似物耐药患者改用干扰素治疗可能是有效的治疗方法。

3、中医中药

中医中药优点是作用机理全面，具有抗病毒、调节免疫、抗炎抗肝纤维化等多重作用，但是却起效慢，抗病毒的速度难以和西药相比。

中药治疗乙肝主要适用症状明显的患者、乙肝病毒携带者、慢性轻度乙型肝炎、联合西医抗病毒药物治疗的慢性乙肝患者、乙肝后肝硬化、合并肝癌的患者。

用药注意事项：

在口服抗病毒中，63%患者自行停药，其中57%的患者病情加重。专家指出，乙肝抗病毒药物治疗，需要长期吃药，通常情况下需要2年左右的时间，如果停药一定要在专科医生指导下，不然病情不稳固的情况下停药，不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用，而且还可能加速耐药的发生，甚至使病毒的复制反弹，导致病情加重。

治疗乙肝的药物

慢性乙肝的主要治疗方法就是抗病毒治疗，因此治疗药物主要是起到抑制病毒复制的功效，这类药物是可以最终清除乙肝病毒的。这类的药物主要有：干扰素(普通干扰素、长效干扰素)和核苷(酸)类似物，核苷(酸)类似物的药物有拉米夫定，阿德福韦酯，替比夫定，恩替卡韦，替诺福韦酯，克拉夫定等，都是专门治疗乙肝的药物。

除了以上这些西药，一些中药也有治疗乙肝的作用，不过中药是重在调理，主要是增强患者的免疫力来是实现的，中药材中的山药、茯苓、当归、黄芪、人参、刺五加、党参、山茱萸、何首乌、灵芝等，都是通过提高患者机体免疫能力来帮助抗病毒的。

怎样才能更好的诊治乙肝

药物治疗乙肝：淋巴因子激活性杀伤细胞，系用淋巴因子(如IL-2和γ-IFN)刺激其前体细胞而得，国内报告可使部分乙肝患者HBeAg及HBV-DNA转阴。白细胞介素2(IL-2)能刺激免疫效应细胞增殖及诱生γ-干扰素，用法为每日1000～2000U，肌肉注射，每日1次，疗程28～56日，部分乙肝患者HBeAg转阴。

免疫调节治疗乙肝：免疫治疗是在治疗乙肝比较常见的一种方法，一般采用抗免疫治疗，疗程长，须联合用药。免疫调节细胞比例失调或免疫调节分子消长失控常可导致机体免疫功能的紊乱，并可引起疾病。

保肝降酶法治疗乙肝：保肝降酶法用于肝热，肝火实证，以泄热利胆，解毒泻火为主，因肝火内燔，游行于三焦所致一身上下内外皆可患病。主要针对肝胆湿热型，以泄热利胆，解毒泻火为主。怎样才能更好的诊治乙肝?适用于乙肝患者脘腹胀满，口苦口干，纳呆食少，厌油恶心，心烦不宁，两肋隐痛，大便秘结，小便短黄，舌质偏红，苔黄多腻，脉弦数。

抗病毒治疗乙肝：关于药物的不良反应还有耐药基因的突变和耐药都可以通过临床上专业医师的调整得到避免和减少。乙肝抗病毒治疗还有一个远期效果的问题，就是乙肝患者抗病毒治疗可以显著减少远期发展成肝硬化和肝癌的比率，可以延长生命周期，可以提高生活质量。干扰素针剂(IFN)和抗病毒口服药是两类完全不同的抗乙肝病毒药，抗病毒口服药有直接抗乙肝病毒作用，抑制病毒复制的作用较强，控制症状较快，极大多数病人都能获得治疗效果。干扰素也有抗病毒作用，但主要是免疫调节剂，每个乙肝病人对激发免疫的反应不一样，不是每个病人都有效。