老年人多发性骨髓瘤是由什么原因引起的
老年人多发性骨髓瘤是由什么原因引起的
(一)发病原因
多发性骨髓瘤的病因尚不清楚，可能的发病危险因素有电离辐射和某些化学品的应用，如杀虫剂和除草剂等。流行病学研究发现电离辐射是最有证据的MM危险因素，DNA和DNA上的特殊的原癌基因可能是致癌电离辐射的主要靶位。在原子弹爆炸后的较大剂量辐射幸存者中，经过长期潜伏后，MM的发病增加，而放射线工作者的MM发生与长期低剂量受照射有关，MM的发生危险较正常人群增加2倍。
化学品如杀虫剂、苯和其他有机溶剂与MM发病亦有一定的关系，吸烟、饮酒现认为与MM发病无关。
已有双胞胎和家庭MM发病的报道，但尚无证据证明MM。是一种遗传性疾病。现许多研究集中于HLA、染色体异常、癌基因和与MM有关的环境变化上，有研究表明HLA-B5，HLA-C点的一些抗原，如：HLA-CS、C2也可能与MM有关。在染色体异常方面，较有特异性的14q+的异常，约占MM病的32%，其他一些染色体异常均为非特异性。另外，癌基因如N-ras、c-myc等的激活，以及抑癌基因如Rb、P53等缺陷或丢失与：MM的发病有一定的关系，尤其是近年来对抗凋亡的基因bcl-2的研究，使对MM的发病有了进一步的了解。
免疫系统的慢性抗原刺激如细菌、病毒感染等在MM发病中可能起重要作用，但各种研究结果不一致，需做进一步的流行病学研究。在AIDS高危人群中亦有MM发病的报道，但两者的关系不清。
(二)发病机制
近年来的研究指出，约有80%的患者存在非整倍体骨髓瘤细胞群，表达前B普通急性淋巴细胞白血病抗原(CMLLA)，Ruiz Angulles报道2例多发性骨髓CALLA阳性细胞表达早期到晚期的B细胞相关抗原，如HL-A-DR、CD20、CD21.以及OKT10表面免疫球蛋白;用直接骨髓标本和培养骨髓标本研究发现，骨髓瘤患者前B恶性肿瘤细胞群共同表达胞浆µ、CMLLA、末端脱氧核苷酸转移酶(TDT)和浆细胞抗原(PCA-2，PC-1)，重链和轻链免疫球蛋白基因重排证实这些细胞的单克隆性，经免疫表型及标记指数双标记表明此前B恶性细胞的增殖活性超过骨髓瘤细胞，可能代表骨髓瘤的干细胞，以上结果提示所有血液系肿瘤起源于一种共同的肿瘤性祖细胞。
现已知许多生长因子与B细胞的生长和分化有关，白细胞介素4(IL-4)刺激休止期B细胞进入DNA合成，IL-5促使细胞增殖，IL-6诱导B细胞最后分化成熟到分泌免疫球蛋白的浆细胞，IL-6是骨髓瘤细胞的最重要的生长因子，在进展期的患者中IL-6水平升高，C反应蛋白的含量受IL-6调节，故可间接反映IL-6的量，且测定方法简单，便于观察。
其他生长因子通过IL-6的途径影响骨髓瘤细胞，如粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)增加瘤细胞对IL-6的反应，从而提高增殖率，IL-1α、IL-1β及肿瘤坏死因子(TNF)能诱导骨髓瘤细胞自身分泌IL-6增多的机制，刺激骨髓瘤细胞生长。能抑制骨髓瘤细胞的因子有γ干扰素。
溶骨性损害是本病的重要表现之一，目前认为骨髓瘤的溶骨损害并非肿瘤细胞浸润引起，而是因瘤细胞分泌破骨细胞激活因子(osteoclast activating factor;OAF)使破骨细胞激活，在骨髓瘤浸润病灶的附近刺激局部骨吸收，同时抑制成骨活性，OAF的活性为IL-1.淋巴毒素、TNF所介导。皮质激素或γ干扰素可阻止这些细胞因子的生成。
导致肾脏病变的原因是综合性的，有高钙血症、瘤细胞直接浸润，游离轻链以及其他蛋白成分引起肾淀粉样变，尿酸产生增多，间质内尿酸结晶沉淀，大量轻链和尿酸可阻塞肾小管管腔，以致肾单位阻塞性萎缩;轻链还可直接损伤肾小管上皮细胞影响浓缩功能，导致氨基酸、糖、磷、钾及其他电解质的丢失增多，即成人Fanconi综合征。个别病例可伴肾病综合征，以上众多的因素中以高钙血症及轻链损伤肾小管最为重要。
骨髓癌有哪些危害
多发性骨髓癌会产生哪些危害呢?根据临床经验，上海中大肿瘤医院专家指出，多发性骨髓瘤的危害主要表现在以下几大方面：
骨折：多发性骨髓瘤的主要危害还表现在病理性骨折,常见于颅骨、盆骨、肋骨、脊柱骨骨折等。在病程中可反复出现感染、发热。多发性骨髓瘤的危害如皮肤感染、肺部感染等。多发性骨髓瘤合并神经系统损害的发病率28.6%～40%，包括脊髓压迫、神经根脊髓压迫等
高钙血症：骨髓瘤合并高钙血症在欧美患者中的发生率可达30%～60%，多发性骨髓瘤的危害临床可表现为食欲不振、恶心、呕吐、烦渴性多尿、昏迷。引起相应的临床表现，包括舌肥大、腮腺肿大、心肌肥厚、心脏扩大、腹泻、外周神经病、肝脾肿大等。
肾脏损害：是多发性骨髓瘤常见和重要的并发症，也是患者死亡的主要原因之一。急、慢性肾功能衰竭是多发性骨髓瘤的重要并发症之一，也是诊断上的重要线索，它可发生在多发性骨髓瘤的任何阶段。高黏滞综合征给多发性骨髓瘤的危害很大，在多发性骨髓瘤患者中发生率为10%，常表现视力下降、意识障碍、中枢神经系统紊乱、心衰等。
多发性骨髓瘤的危害常识
1、肾脏损害：
是多发性骨髓瘤常见和重要的并发症，也是患者死亡的主要原因之一。急、慢性肾功能衰竭是多发性骨髓瘤的重要并发症之一，也是诊断上的重要线索，它可发生在多发性骨髓瘤的任何阶段。高黏滞综合征给多发性骨髓瘤的危害很大，在多发性骨髓瘤患者中发生率为10%，常表现视力下降、意识障碍、中枢神经系统紊乱、心衰等。
2、骨折：
常见于颅骨、盆骨、肋骨、脊柱骨骨折等。在病程中可反复出现感染、发热。多发性骨髓瘤的危害如皮肤感染、肺部感染等。多发性骨髓瘤合并神经系统损害的发病率28.6%～40%，包括脊髓压迫、神经根脊髓压迫等。
3、高钙血症：
骨髓瘤合并高钙血症在欧美患者中的发生率可达30%～60%，多发性骨髓瘤的危害临床可表现为食欲不振、恶心、呕吐、烦渴性多尿、昏迷。引起相应的临床表现，包括舌肥大、腮腺肿大、心肌肥厚、心脏扩大、腹泻、外周神经病、肝脾肿大等。
4、其他危害：
20%的多发性骨髓瘤患者发生肾衰竭、尿毒症以及瘤组织浸润和压迫神经及胸腰椎病理性骨折压迫脊髓情况，其中截瘫、尿潴留、神经痛、肢体麻木及运动障碍等问题更是最基本的，骨髓瘤疾病的出现不仅会引发高钙症、肝脾肿大，淀粉样变性等情况，这种疾病对患者的身心伤害是非常严重的，出现了这种疾病一定要引起重视，及时对症治疗是非常重要的。
脊柱压缩性骨折的隐形杀手-多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是多见于中老年的一种血液病，是由于骨髓里的浆细胞不正常增生引起的一种造血组织的恶性肿瘤。浆细胞原本是人体必不可少的一种正常细胞，它的重要功能之一是产生免疫球蛋白，我们又称这些免疫球蛋白为“抗体”，它们是机体抵御外来病原体侵袭的“斗士” 。正常情况下浆细胞在骨髓中按一定的比例和速度进行增殖和分化。我们把细胞数量的增加称为“增殖” ，把细胞的成熟过程称为“分化” 。
如果在某些因素的影响下浆细胞出现过度增殖和分化障碍，就会引起多发性骨髓瘤，这些不正常的浆细胞我们称为“瘤细胞”。提到“瘤”，人们就会想到一个有一定边界的包块，但多发性骨髓瘤不同于其他肿瘤，它是造血组织中浆细胞的弥漫性增生，病变涉及全身有造血功能的骨骼，一般不形成孤立性的包块。没有包块，往往不容易被病人和医生发现。多发性骨髓瘤病人中仅有一小部分合并浆细胞瘤，这是一种浆细胞在软组织中增殖形成的肿块。由于浆细胞瘤多发生在头部，所以此时头皮可以摸到一个或多个包块。
多发性骨髓瘤有一个突出的临床特点，就是骨骼疼痛和骨质破坏，常常在没有明显外力作用的情况下发生脊柱的压缩性骨折，肋骨骨折等。医学上称为病理性骨折。多发性骨髓瘤为什么会引起病理性骨折呢?骨髓瘤细胞常常分泌一种溶骨因子，这种因子可以使骨质疏松，骨质溶解。这时的骨骼就象被虫子蛀空了的柱子，在轻微的外力作用下，就会折断。由于多发性骨髓瘤是弥漫性的病变，这种骨质破坏和骨折可以发生在任何部位的骨骼，但是以颅骨、肋骨、脊柱、骨盆等仍有造血功能的骨骼明显。如果做这些部位的X线检查，就会发现骨骼上有大大小小的透亮区，医学上称为“虫蚀样改变”或“穿凿样改变”。中老年人如果发生多部位的骨痛或者“莫名其妙”的骨折，一定要到医院做进一步的检查。
多发性骨髓瘤除了骨骼的改变以外还有其他一些表现。由于浆细胞是产生免疫球蛋白的细胞，多发性骨髓瘤大量的瘤细胞都是不正常的浆细胞，产生的免疫球蛋白是单一的、不正常的球蛋白，这些“残兵”无法起到抵御“外来侵略”的作用，所以病人可以反复发生感染，或者一般性的感染久治不愈;大量的瘤细胞产生大量的单一的球蛋白，使血液中球蛋白的浓度增加，血沉增快;球蛋白在血液中的浓度超过一定量时，就会从尿中排泄，引起蛋白尿，这时容易误诊为肾炎;由于骨髓造血组织被大量增殖的瘤细胞“挤占”，正常造血细胞的增殖受到抑制，病人会出现贫血，觉得全身无力。
病人有骨骼方面的病变首先到骨科就诊是情理之中的事，如果对多发性骨髓瘤的骨质破坏没有认识，就会使得部分多发性骨髓瘤被误诊为骨质疏松症，仅给予维生素D和补钙治疗，耽误了诊断和治疗。中老年人发生了骨骼方面的病变怎样才能既不用终日担心得了恶性肿瘤而背思想包袱，或做很多不必要的检查，也不使多发性骨髓瘤漏诊呢?
只要查一下血常规、尿常规和血沉，就能进行简单的鉴别。如果同时合并贫血、蛋白尿和血沉增快，就一定要做骨髓检查，因为这是确定多发性骨髓瘤诊断的最重要的检查。
多发性骨髓瘤的治疗主要是化疗。一旦得了多发性骨髓瘤不应该放弃治疗，因为多发性骨髓瘤的瘤细胞数增加1倍所需要的时间(又称倍增周期)比较长，所以这种病人的生存期也相对较长。临床经验表明，化疗可以明显改善病人的生活质量，延长生存期。近来的临床实践提示，本病有可能通过造血细胞移植治愈。另外，喝生胡罗卜汁有可能对本病的缓解有帮助。
多发性骨髓瘤传染吗
多发性骨髓瘤是没有传染性的。
多发性骨髓瘤(是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。
目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。
多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄>40岁。
多发性骨髓瘤5大可能诱因
多发性骨髓瘤即人们一般所说的骨髓瘤，是由于骨髓内异常浆细胞恶性增生所致的造血系统的肿瘤性疾病。这种疾病多见于中、老年患者，以50～60岁为多，是一种老年性疾病，男女之比约为2∶1，但目前该病也呈“年轻化”趋势。笔者近几年所收治的多发性骨髓瘤患者中，30～40岁的亦不少见，最年轻的患者仅30岁。
浆细胞在骨髓里数量较少，主要合成及分泌免疫球蛋白，以帮助杀灭细菌、病毒等病原体，相当于人体抵抗疾病的兵工厂。但恶变后，浆细胞恶性增生并产生过量，但这些产物却是无功能的异常免疫球蛋白，从而引起机体一系列的病变，主要包括贫血、骨痛、骨质破坏甚或是骨折、感染、肾功能不全、尿毒症等。
多发性骨髓瘤的病因是什么呢?
迄今尚未完全阐明，可能的病因有电离辐射、接触工业或农业毒物，与慢性感染、慢性抗原刺激有关，还可能与遗传有关，以及与IL-6等细胞因子有关。
1、年龄可能是多发性骨髓瘤发病最有意义的危险因素
多发性骨髓瘤在40岁以下人群中发病罕见，男性多于女性。但为什么多发性骨髓瘤会随着年龄的增加发病率会明显增多呢，其原因仍不明确。唯一确定的是，随着年纪的增长，罹患多发性骨髓瘤的危险性也就相应增加。
2、特殊职业及环境因素易导致多发性骨髓瘤的风险增加
职业及环境因素，有资料显示从事农业工作者(特别是农夫)患多发性骨髓瘤的风险明显增加，这可能和接触粉尘、黄曲霉素、某些人畜共患病毒、农用化学剂、杀虫剂等有关;但也有持相反观点者。其他如重金属、苯及其他化学物质、石油及燃料燃烧、染发等也有增加患多发性骨髓瘤的风险性。
3、不同民族、人种的多发性骨髓瘤发病率不同
美国黑人的发病率是白人的2倍;日本人、中国人的多发性骨髓瘤的发病率最低，即便是移民到欧美国家的日本人和中国人，仍长期保持着低水平的发病率。在有多发性骨髓瘤病史的患者一级亲属中，多发性骨髓瘤的风险呈3~6倍增加，虽然多发性骨髓瘤的发生具有家族性，也有一些遗传性标志的研究，但还没有结论性证据表明多发性骨髓瘤是一种遗传性疾病。
4、对免疫系统的反复或慢性抗原刺激可能会诱发多发性骨髓瘤
某些基础性疾病如类风湿性关节炎患者的多发性骨髓瘤的发病率要增加2倍，一些病毒性感染如疱疹病毒，艾滋病毒等感染的患者，多发性骨髓瘤的发病风险也会增加。
5、生活环境恶劣水平较低人群容易成为易感人群
曾有人认为，在生活水平较高的地区多发性骨髓瘤的发病率亦较高，但目前已遭否认。美国黑人家庭多发性骨髓瘤的发病率并不能以家庭环境、经济收入状况来解释;近来人们普遍认为生活水平较低的人群由于生活环境比较恶劣、危险因素接触较多或相对容易而成为易感人群。
以上就是介绍多发性骨髓瘤的病因，多发性骨髓的主要病因目前不清楚的。
多发性骨髓瘤会遗传吗
得了多发性骨髓瘤会遗传吗?答案是不会遗传。这是由它的病理机制决定的，多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。是一种进行性的肿瘤性疾病。其特征为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白过度增生。常伴有多发性溶骨性损害，高钙血症,贫血,肾脏损害，而且对细菌性感染的易感性增高，正常免疫球蛋白的生成受抑。不具有传染病的性质特点也不会遗传。
多发性骨髓瘤的症状如下：持续性的无法解释的骨骼疼痛,肾功能衰竭，反复发生细菌性感染特别是肺炎球菌性肺炎是最常出现的症状。病理性骨折和椎骨压缩常见，后者可能导致脊髓受压迫和截瘫。由于在肾小管广泛管型形成，肾小管上皮细胞萎缩和间质纤维化而发生肾衰。有些病人以贫血，伴乏力和疲劳为主，少数病人有高粘滞综合征。淋巴结和肝脾肿大不常见。
可见多发性骨髓瘤的症状具有较高的特异性，因此如果有症状要及时去检查治疗，当然多发性骨髓瘤不是遗传病这一点家属不必过于担心。
骨痛当心是多发性骨髓瘤
57岁的邵女士，6个月前经常出现头晕症状，而且全身没劲儿，在当地县级医院一直按贫血治疗，后来她出现胸、背部疼痛，同时伴鼻出血及牙龈出血等症状，转诊至省级医院，确诊为多发性骨髓瘤。
主任医师房佰俊博士解释说，多发性骨髓瘤是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤，我国发病率约为1/10万，西方工业发达国家发病率为4~5/10万，虽然发病率不高，但误诊率比较高，尤其是在基层医院，因为目前我国的县级医院几乎没有血液科，地市级医院的血液科也多与内分泌科、肾病科等科室合在一起，一些医生缺乏血液疾病的医学知识，很容易导致误诊误治。
据了解，多发性骨髓瘤在50~60岁的人群中多发，40岁以下者较少见，男女患病比例约为3:2，病因尚不明确。贫血、骨痛、肾功能损伤、虚弱和感染是此病最常见的首发症状。专家提醒，中老年患者出现骨痛、肾功能受损、贫血、反复感染或常规治疗效果欠佳者，应考虑多发性骨髓瘤的可能。
别把多发性骨髓瘤当成骨质疏松
年纪大了，肌肉、骨骼的顺应性差了，难免会有腰酸背痛，常见的原因是腰肌劳损或椎间盘突出等，经过适当休息、用药或康复治疗，疾病会好转或痊愈。随着医学知识的普及，人们对骨质疏松引起的腰背痛认识也越来越深，知道及时进行骨密度测定，以及合理补钙的重要性。但，就有一些病人在骨质疏松门诊就诊数年，毛病却越看越重。
这其实是骨髓瘤惹的祸，可惜的是，当最后考虑到这个可能，患者大多延误了最佳治疗时机。
多发性骨髓瘤其实一种常见的中老年人血液系统恶性肿瘤，会引起反复发作的或持续加重的腰背痛，严重时甚至造成骨折。不过，大众对这种老年常见血液肿瘤知晓度很低，有必要在这里介绍一下多发性骨髓瘤的特点，以便大家提高警惕。
多发性骨髓瘤是由于骨髓内的浆细胞发生恶性增殖所致，年发病率约为3~4/10万人口。照此推算，上海市每年初发病例可达500人~600人。本病多发生于45岁以上的中老年人。40岁以下发病者仅占总发病率的3%，儿童发病极罕见。男女发病之比约为3∶1。
由于骨髓内浆细胞大量增殖一方面影响正常造血和骨骼结构，另一方面异常浆细胞产生大量单株免疫球蛋白会引起一系列临床症状，比如，血色素下降引起贫血、乏力。血粘滞度增高造成血流速度缓慢而经常头晕或视物模糊。骨骼破坏而发生头颈、肩背、胸肋、腰髋部疼痛，严重时发生骨折。大量免疫球蛋白的剩余轻链从小便排出形成蛋白尿，甚至造成肾功能衰竭。体液免疫功能下降造成反复感染等。
当老年人出现以上症状难以用其它疾病解释时，应考虑到本病。通过询问病史，体格检查，血尿常规检查等，如果怀疑本病，医生会进一步做以下检查：1.头颅、胸廓、骨盆X线摄片，看有无骨质破坏。2.抽血查免疫球蛋白量，必要时进一步对球蛋白定性。3.骨髓检查观察骨髓内浆细胞的数量和形态学变化，如果数量明显增加或出现较多的原始浆细胞，双核或多核浆细胞，提示浆细胞恶性增殖倾向。
值得一提的是，由于肿瘤细胞与造血基质的粘着性很强，骨髓穿刺涂片有时不能抽出或仅能抽出少量骨髓瘤细胞，造成漏诊或疾病程度的判断错误，因此对怀疑骨髓瘤的病人除进行骨髓穿刺涂片外，均应同步进行骨髓活组织检查。六院血液科骨髓病理室是国内知名骨髓病理中心，对少数长期不能确诊的病人经骨髓活检而明确诊断的事例屡见不鲜。而且因为骨髓活检能更精确地判断肿瘤细胞增生度，对临床分期和选择治疗更具优势。这也是六院每年新收治骨髓瘤病人保持在50例左右的重要原因。
多发性骨髓瘤恶性细胞增殖较慢，病程较长，较急性白血病等恶性程度低。但仍有部分类型恶性程度极高，发展迅速，病人短期内死于肾功能衰竭或严重感染。故目前多主张在确诊后给予积极治疗，以延长病人生存期。治疗方法包括化疗、局部放疗、自体或异基因造血干细胞移植等。经过合理治疗多数病人的病情可得到缓解，生存期得以延长。
综上所述，希望中老年朋友能够提高对本病的认识，提高警惕，确保自身健康，延年益寿。