糖尿病药
糖尿病药
苯乙双服(降糖灵):开始时一次25mg,一日2—3次,饭前服用,可逐渐增量至每日
50—100mg,但每日最大量不超过0.15g。老年糖尿病人以不超过75mg为宜。
二甲双胍(降糖片)6每次口服0—25—0.5g,一日2—3次,以后根据血糖、尿糖情况适当调整剂量。
磺脲类降糖药
格列齐特(达美康,甲磺毗腮):一般患者每日口服40—80mg,需要时可增加至每次80mg,一日3—4次。极量一日320mg,老年患者一日用量不超过80mg。
格列喹酮(糖适平):每日口服60一120mg,分1—3次服用,宜餐前服用。可根据血糖水平酌情调整剂量。
格列吡嗪(美毗达):初用者早餐前30分钟服用2.5—5mg,老年糖尿病人从2.5mg开始,根据血糖水平调整剂量,每日用量超过10mg时可分为2—3次,在餐前30分钟口服,每日极量为30mg。
格列本脲(优降糖):一次口服2.5一10mg,一日量超过10mg时应分早晚两次服用。出现疗效后逐渐减至维持量,每日2.5—5mg。
拜糖平
一般成人开始剂量每次50—100mg,一日3次,每日就餐前吞服,或与第一口食物一起嚼服。由于个体间药效或耐受性差异,应由医生确定病人个体化剂量。严格控制饮食,疗效会更好。
糖尿病预防关键管住嘴迈开腿
随着人们生活水平不断得到改善,物质生活变得越来越丰富,人们的平均体重也随之节节升高。如今,肥胖者已从“少数”人群变成了“多数”大军。统计资料表明,美国成年人中有61%的人达到了“超重”或“肥胖症”的水平。正是这一快速壮大的肥胖人群使得糖尿病患者的数量比过去有了突飞猛进的增长。例如,在过去的十年里,美国的糖尿病患者增长了40%,占美国总人口的6.9%。据专家们的预测,到2050年,美国经确诊患糖尿病的人数可较现在增长165%。
专家介绍说,体重超重加上老不活动十分容易让人患上糖尿病。在三十岁以上的糖尿病患者中,大部分人患的是ii型糖尿病,即人体自身已不能产生足够的胰岛素。胰岛素的功能是将血液中的糖分输送到人体的各个细胞,为它们补充“燃料”。如果患的是i型糖尿病,人体生产胰岛素的功能则完全丧失。在这种情况下,患者必须靠注射胰岛素的办法控制血糖。
此外,还有一大群人(在美国约为两千万人)则在糖尿病的边缘徘徊。在他们的身上,出现了一种叫做葡萄糖耐力受损症,即糖尿病的前兆。具有这种症状者的血糖水平高于正常值,但又未高到糖尿病的水平。统计研究表明,在葡萄糖耐力受损症患者中,每年有10%的人会转成糖尿病。
美国糖尿病预防计划对3234名患有葡萄糖耐力受损症的人进行了对比研究。研究人员将这些人分成三组,第一组改变其生活习性,如减肥和定时锻炼,第二组口服糖尿病药物,第三组则只服安慰药。三年的跟踪研究结果显示,减肥的那组人中,只有14%的人转入ii型糖尿病,口服糖尿病药物组中则有22人患上了糖尿病,而服用安慰药的那组中则有29%的人转成了糖尿病。
糖尿病药源性贫血的症
一、糖尿病药源性贫血的症状:
患者在服药治疗的同时,只要经常注意观察,很容易在贫血的早期察觉。如:
1、发现皮肤黏膜等处苍白,特别是指甲、手掌皮肤皱纹、口唇黏膜和眼睑等处较为明显。
2、最近有疲倦、乏力、头晕、耳鸣、记忆力衰退、思想不集中等症状,此时应该想到有早期贫血的可能。
3、其他:有些患者稍事活动或情绪激动,就会有气急、脉搏速率变快等表现,发生这些症状多是因为神经系统及肌肉对早期贫血缺氧的表现;还有一些患者可能出现食欲不振、月经失调、闭经和性欲减退等症状。
二、哪些降糖药会引起贫血?怎么预防?
总的来说,降糖药会导致贫血,机率却并不高。但由于患者可能为终身服药,所以这种不良反应即使是少见,我们也应重视。患者不可能因为降血糖药物偶能引起贫血而拒绝服用,因此,对这种药源性贫血患者重在预防。一起来看看会引起贫血的4种降糖药。
1、磺脲类药物:会出现自身免疫性溶血性贫血,贫血程度不一。临床中,服用甲苯磺丁脲、氯磺苯脲、格列苯脲引起贫血的病例都有个案。
预防:初次用药10天后查一次血常规,服药在第一年内每3个月查一次,以后每年检查一次,以便早期发现贫血。
2、双胍类药物:常用药物有二甲双胍和苯乙双胍。部分患者长期应用双胍类药物可影响小肠对维生素B12的吸收,引起血清维生素B12缺乏,导致DNA合成障碍,形成巨幼细胞性贫血。
预防:长期服双胍类药物的患者应定期(如半年)检查一次血常规,一旦发现巨幼细胞性贫血或血维生素B12水平降低应立即口服或注射补充维生素B12。一般网织红细胞(尚未完全成熟的红细胞)在服药10天内即可升高,不必停用双胍类药物。有报道,服二甲双胍致维生素B12缺乏呈钙依赖性,即在机体缺钙的情况下易致贫血,那么,平素可适量吃些高钙食物。建议男性60岁以上,女性50岁以上可通过补充钙剂,起到既预防骨质疏松,又预防贫血的作用。
3、α-糖苷酶抑制剂:常用药物有阿卡波糖。极个别患者服用后发生体重下降、缺铁性贫血。临床多认为,这可能与阿卡波糖使铁在肠道吸收减少,同时患者若过分限制饮食,尤其是铁的摄入不足所致。
预防:不可过度节食,平时煮饭可以考虑用铁锅,都是有效预防缺血性贫血的措施。
4、噻唑烷二酮类药物:常用药物有罗格列酮和吡格列酮,属胰岛素增敏剂。这类药物引起的贫血症状较轻,而与二甲双胍合用引起的贫血发生率高于单用磺脲类药物。临床多认为,患者服用该药物引起了体液潴留,从而导致稀释性贫血。这种血色素轻度下降的趋势,在连续用药10~12周逐渐稳定,很少出现真正的贫血。
预防:噻唑烷二酮类药物与二甲双胍合用时,贫血发生率高于单用磺脲类药物,因此,合并用药时应注意查血常规。
看了以上的介绍,现在你知道哪些降糖药会引起贫血了吧,这些防治措施也要同时了解哦。
糖尿病的类型有哪些
长期血糖控制不佳的糖尿病患者,会伴发各种器官尤其是眼、心、血管、肾、神经损害或器官功能不全或衰竭,导致残废或早亡。糖尿病有以下四种类型:(1)I型糖尿病:以前也称胰岛素依赖型糖尿病,I型糖尿病患者的发病是因为胰腺不能产生足够的胰岛素,大部分患者的发病期是在儿童期和青春期。(2)n型糖尿病:以前也称非胰岛素依赖型糖尿病,n型糖尿病患者是糖尿病人群的主体,常见于成年人,原因是胰岛细胞、b细胞产生的胰岛素在机体中不起作用。(3)妊娠糖尿病:指妊娠期间发生的糖尿病。妊娠是糖尿病的高发时期,妊娠糖尿病的发病率远远超过我们的估计,而且对母子的生命都构成威胁。(4)其他特殊类型的糖尿病:是指既非I型也非n型,又与妊娠无关的糖尿病,包括胰腺疾病或内分泌疾病引起的糖尿病、药物引起的糖尿病以...
吃糖尿病药二甲双胍减肥
有一种经济实惠的药能减肥,是医生不对外透露的"秘密"。但是,它不是减肥药,而是给2型糖尿病患者服用的降糖药:二甲双胍。
树兰(杭州)医院内分泌科代谢病科主任、医学博士徐明智医生给大家科普一下,二甲双胍的“庐山真面目”究竟如何?
徐明智医生介绍,二甲双胍的适用范围目前仅局限在糖尿病治疗领域,并不是说明书批准的减肥药。它虽有减重效果,但效果也有限,并且通常只能减少内脏的脂肪,对减少皮下脂肪效果不显著。再者,二甲双胍是处方药,要凭医生开具的处方才能购买和使用,并不能在药店随意购得。
关键是,二甲双胍作为药品,不可避免存在副作用。一来,服药后胃肠道反应比较大,会引起腹泻、恶心、呕吐、腹胀、腹痛等不适症状;二来,长期使用可能会影响维生素B12的吸收,对神经系统有所损伤;三,可能会引起乳酸酸中毒,这种情况虽不多见,可是一旦发生则十分严重;四,有可能引起过敏反应,出现红斑、荨麻疹等皮肤病;五,可能引起血红蛋白和红细胞压积降低,甚至出现贫血。综上,二甲双胍有一定的减重效果,但这种效果很有限,而且主要是对内脏器官起作用。所以,对于有脂肪肝的人士,可以在医生评估后开处方来服用。
徐明智医生强调,有六类情况的人是要需慎吃二甲双胍的:胃肠道功能紊乱、或做过胃切除手术的;肝肾功能不全的;过敏体质的;贫血患者;缺氧患者;维生素B12缺乏者。
对于单纯肥胖的人,徐医生建议,合理的生活方式、控制饮食和增加运动才是最好的减肥办法。健康比什么都重要!
可见,盲目服用二甲双胍来减肥是要承担一定的风险的。因此,徐明智医生建议:没有糖尿病、非肥胖的正常人士千万不要乱服用二甲双胍来减肥,否则不但减不了肥,还会折磨自己,甚至导致疾病。
对长期吃减肥药的亲们,小记我要再补一刀:长期吃减肥药居然会变“黑心肠”。近两年来,临床发现结肠黑变病的患者激增,原先的患者基本上都是老年人,但现在的患者基本上都是年轻人,尤其以30岁左右的女性患者居多。而这些患者都有一个共同点:长期服用减肥药。
即便是糖尿病患者,服用二甲双胍也是有讲究的,二甲双胍在糖尿病界已有50多年的时间了,是为数不多的扮演着常青树角色的药物。”北京同仁医院内分泌科副主任医师信中说,“但二甲双胍更适合于肥胖的糖尿病患者。”
有研究显示,大部分2型糖尿病口服药会使体重增加1~5公斤,但二甲双胍不增加体重。不仅如此,二甲双胍还能够改善体脂分布,另外,二甲双胍有降低内脏脂肪的作用,这对改善中心性肥胖具有非常重要的意义。因此,二甲双胍对肥胖的糖尿病患者效果也更好一些。
此外,二甲双胍除能降低空腹血糖和餐后血糖外,还有一些降糖外的效应。它可改善胰岛素抵抗,从而降低胰岛素水平,减轻体重,轻度改善血脂谱和血压等。
糖尿病人要小心贫血
1、糖尿病慢性消耗,长期饮食控制、糖尿病药物减少营养食物吸收,可能会导致贫血。
2、糖尿病植物神经(自主神经)功能障碍,胃肠道功能紊乱,胃酸分泌减少,可影响造血材料的吸收,而且促红细胞生成素合成肾脏内脏神经调节,糖尿病患者常伴有内脏神经支配障碍,导致机体对因贫血刺激促红细胞生成素合成,增加这一反应迟钝。
3、高胰岛素血症极易引起钠水潴留,使患者血容量增加,导致血液稀释,到晚期合并有肾功能不全时会进一步加重钠水潴留。
糖尿病药物治疗
一、口服降糖药物治疗
(一)磺脲类(SUs)
药物作用:
SUs类药物治疗2型糖尿病患者可改善胰岛素受体和(或)受体后缺陷,增强靶组织细胞对胰岛素的敏感性,故认为可能有胰外降血糖作用。
主要适应证:
2型糖尿病患者用饮食治疗和体育锻炼不能使病情获得良好控制;如已应用胰岛素治疗,其每日用量在20~30U以下;对胰岛素抗药性或不敏感,胰岛素每日用量虽超过30U,亦可试加用SUs类药。
禁忌证:
本类药物不适用于1型糖尿病患者,2型糖尿病患者合并严重感染,酮症酸中毒,高渗性昏迷,进行大手术,伴有肝肾功能不全,以及合并妊娠的患者。
(二)二甲双胍
药物作用:
此药物可增加外周组织(例如肌肉)对葡萄糖的摄取和利用;通过抑制糖原异生及糖原分解,可降低糖尿病时的高肝糖生成率。双胍类药物改善糖代谢,降低血糖,但不影响血清胰岛素水平,对血糖在正常范围内者无降血糖作用,单独应用不引起低血糖,与SUs合用则可增强其降糖作用。
主要适应证:
双胍类是肥胖或超重的2型糖尿病患者第一线药物。单用双胍类或SUs有一定效果但又未达到良好控制者,可联合应用这两类药物。1型糖尿病患者在应用胰岛素治疗过程中,如血糖波动较大,加用双胍类有利于稳定病情。
禁忌证:
由于双胍类药物促进无氧糖酵解,产生乳酸,在肝肾功能不全、低血容量性休克或心力衰竭等缺氧情况下易诱发乳酸性酸中毒,因此对有上述情况的患者忌用,对老年患者也应小心使用。
(三)a葡萄糖苷酶抑制剂
这类药物通过抑制小肠黏膜上皮细胞表面的α葡萄糖苷酶(如麦芽糖酶、淀粉酶、蔗糖酶)而延缓碳水化合物的吸收,降低餐后高血糖。可作为2型糖尿病的第一线药物,尤其适用于空腹血糖正常而餐后血糖明显升高者。本类药可单独应用,也可与sus或双胍类合用,还可与胰岛素合用。
(四)噻唑烷二酮(TZD)类
TZD类也称格列酮类药物。主要作用是增强靶组织对胰岛素的敏感性,减轻胰岛素抵抗,故视为胰岛素增敏剂。
TzD类主要用于使用其他降糖药疗效不佳的2型糖尿病特别是有胰岛素抵抗的患者,可单独使用,也可与SUs或胰岛素联合应用。此类药物主要为吡格列酮。
(五)苯丙氨酸类衍生物
苯丙氨酸类衍生物是非磺脲类促胰岛素分泌药物,为餐时血糖调节剂。该类药物具有起效快、作用时间短、低血糖危险性低、不增加体重等优点,可单独使用或与二甲双胍或胰岛素合用。
二、胰岛素治疗
(一)胰岛素介绍
(二)适应证
①1型糖尿病;
②糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷和乳酸性酸中毒伴高血糖时;
③合并重症感染、消耗性疾病、视网膜病变、肾病、神经病变、急性心肌梗死、脑血管意外;
④因伴发病需外科治疗的围手术期;
⑤妊娠和分娩;
⑥2型糖尿病患者经饮食及口服降糖药治疗未获得良好控制;
⑦全胰腺切除引起的继发性糖尿病。
(三)胰岛素制剂
按起效作用快慢和维持作用时间胰岛素制剂可分为三类。
①速(短)效胰岛素制剂:有普通胰岛素和半慢胰岛素锌混悬液。该类胰岛素发生作用快但持续时间短。胰岛素是惟一可经静脉注射的胰岛素,可用于抢救糖尿病酮症酸中毒。
②中效胰岛素制剂:有低精蛋白锌胰岛素和慢胰岛素锌混悬液。
③长效胰岛素制剂:有精蛋白锌胰岛素注射液、特慢胰岛素锌混悬液和长效胰岛素类似物。
(四)胰岛素制剂使用注意事项
①注意当从动物胰岛素改用人胰岛素制剂时,发生低血糖的危险性增加,应严密观察。
②胰岛素制剂类型、种类、注射技术、胰岛素抗体、注射部位、患者反应性差异等均可影响胰岛素的起效时间、作用强度和作用维持时间。腹部注射吸收最快,其次分别为上臂、大腿和臀部。
③胰岛素不能冰冻保存,避免温度过高、过低(不宜<2℃或>30℃)及剧烈晃动。
④我国常用制剂有每毫升含40U和100U两种规格,使用时应注意注射器与胰岛素浓度含量匹配。
⑥某些患者需要混合使用短、中效胰岛素,市场上有各种比例的预混制剂,可按患者情况选用。
⑦胰岛素“笔”型注射器使用预先装满胰岛素的笔芯,因此不必抽吸和混合胰岛素。胰岛素笔可以使用短效、中效或预混胰岛素,使用方便且便于携带。
(五)使用原则和剂量调节
(1)无论哪一种类型糖尿病,胰岛素治疗应在一般治疗和饮食治疗的基础上进行,并按患者反应情况和治疗需要作适当调整。
(2)对2型糖尿病患者,可选用中效(NPH或Lente)胰岛素,每天早餐前0.5h皮下注射1次,开始剂量约为4~8U,根据尿糖和血糖测定结果每隔数天调整胰岛素剂量,直至取得良好控制。
(六)胰岛素的副作用
①低血糖反应:胰岛素的主要副作用是低血糖反应,与剂量过大和(或)饮食失调有关,多见于1型糖尿病患者,尤其是接受强化胰岛素治疗者。糖尿病患者及家属应熟知此反应,尽早发现及处理。要注意识别S0m0gyi现象,以避免发生胰岛素剂量调节上的错误。
②部分患者注射胰岛素后视力模糊,为晶状体屈光改变,常于数周内自然恢复。
④脂肪营养不良是少见的局部副作用,在注射部位呈皮下萎缩或增生,停止在该部位注射后可缓慢自然恢复。为防止其发生,应经常更换注射部位。使用高纯度人胰岛素制剂后过敏反应和脂肪营养不良甚少发生。
⑤肥胖。最容易出现的副作用就是体重增加,腹部发胖,尤其是老年人更容易出现肥胖。
⑥食欲增加。
⑦双下肢浮肿。在开始应用胰岛素后有少数患者会出现轻重不同的双下肢浮肿,是水钠潴留造成的,经过一段时间后可以逐渐消失,如尿常规检查结果正常可不必处理,如一直不能消肿,也可以应用6542等药物以改善微循环,如果有肾脏病应该及时治疗。
③高胰岛素血症。无论是内源性或外源性高胰岛素血症均会促进动脉粥样硬化的发生和发展,尤其身材比较肥胖的患者就更应该严格掌握胰岛素用量,最好与双胍类降糖药物或拜糖平联合应用,以减少胰岛素用量,从而减少其高胰岛素血症的发生。
糖尿病人吃桃子有什么作用
1、桃子含有较为丰富的纤维素和果胶,这两种物质能够吸收肠胃中的水分,延迟胃的排空时间,减缓葡萄糖在肠道中的吸收速度,使餐后血糖水平下降。
2、桃子中的维生素C,维生素E及其他营养元素,能预防糖尿病性血管病变,预防血糖过高所产生的有害作用,以及预防抗糖尿病药物类的氧化等。
治疗糖尿病的药物应该如何进行选择
按年龄大小选药:糖尿病的发生没有明确的年龄限制,所以不同年龄层次所选择的药物也是不同的,对于老年患者,因为对低血糖的耐受能力差,不宜选用长效、强力降糖药物,而应选择服用方便、降糖效果温和的降糖药物,如诺和龙。对于儿童来讲,1型糖尿病用胰岛素治疗。2型糖尿病,目前只有二甲双胍被FDA批准用于儿童。
按糖尿病类型选药:如果我们患上了糖尿病疾病的话,需要根据我们的糖尿病类型来选择合适的药物,1型糖尿病患者必须终生使用胰岛素。2型糖尿病患者在饮食、运动及口服抗糖尿病药物效果不好、出现急性合并网膜病变、尿毒症等应激状态(严重感染、急性心梗、脑卒中等)、大中型手术围手术期及围孕产期也必须使用胰岛素治疗。除上述情况外的2型糖尿病患者应考虑使用口服抗糖尿病药物。
按高血糖类型选药:还有就是我们要根据高血糖的类型来进行选择药物,如血糖升高的时间不同,药物也有所差别,如果是单纯的餐后血糖高,而空腹和餐前血糖不高,则首选糖苷酶抑制剂。治疗糖尿病的药物应该如何进行选择?如果以餐后血糖升高为主,伴有餐前血糖轻度升高,应首先考虑苯甲酸衍生物。如果空腹、餐前血糖高,不管是否有餐后血糖高,都应考虑用磺脲类、双胍类或噻唑烷二酮类。
按有无其他疾病选药:如果不仅仅是患上糖尿病,还有一些其他疾病,我们在选择药物的时候也需要顾及到。如果患者还有高血脂、高血压、冠心病等疾病,首先考虑使用双胍类、噻唑烷二酮类和糖苷酶抑制剂。如果患者有胃肠道疾病,最好不要使用双胍类和糖苷酶抑制剂。如果患者有慢支、肺气肿等肺通气不良的疾病,慎用双胍类。如果患者有肝病,慎用噻唑烷二酮类。如果患者有较严重的心肝肾肺等全身疾病,则最好使用胰岛素。
儿童2型糖尿病如何治疗
儿童2型糖尿病治疗目标与成人基本相同,但由于儿童存在的特殊心理特点,在治疗过程中会出现一些特殊问题。一般来说,病情较轻的患者可给予饮食运动治疗,血糖控制欠佳时才考虑药物治疗。接受胰岛素或磺脲类药物治疗的患儿要定期监测血糖,常规血糖监测应该因人而异,hba1c应每3个月测1次,目标值<6.2%。
⑴糖尿病教育:儿童2型糖尿病由于病程较长,因此有更高的发生微血管并发症的危险性。因此糖尿病教育更为重要。教育应面对患儿及其家庭成员,以及学校的老师和校医,最好形成协作小组,这对患儿成功控制血糖很有好处。
⑵饮食与运动:饮食治疗是基础治疗,在控制总热量的前提下,应提供足够的营养以满足生长发育的需要。对于肥胖超重>20%者,所需热量是健康同龄儿童的65%~80%、超重10%~20%者为90%;食物中糖、脂肪、蛋白质的比例是53%~55%:30%:15%~17%。当血糖和体重控制良好后饮食限制可适当放宽。有规律的有氧运动能够改善胰岛素的敏感性,改善血糖控制,同时还能帮助减轻体重。应鼓励病人每天进行20~30min的有氧运动,并尽量减少坐式活动,例如减少看电视、使用计算机的时间等。
⑶药物治疗:胰岛素是目前批准治疗儿童糖尿病的唯一药物,当前使用的所有口服抗糖尿病药物都没有批准用于儿童糖尿病,也没有推荐剂量,但一般认为如果饮食、运动干预治疗效果差,就应该加用药物治疗,包括口服抗糖尿病药物。由于胰岛素可增加体重,因此肥胖的儿童2型糖尿病通常首选可减轻体重的二甲双胍。虽然二甲双胍对儿童的有效剂量不清楚,但由于大多数患儿体重接近于成人,使用成人剂量是可行的。二甲双胍单药治疗3~6个月后,血糖控制仍不理想者,可考虑以下几种治疗方案:①联合使用一种磺脲类抗糖尿病药物;②改用胰岛素治疗;③加用胰岛素或改为磺脲药和胰岛素联合。α葡萄糖苷酶抑制剂和噻唑脘二酮类药物临床应用时间较短,有关其有效性和安全性尚缺乏大规模的临床研究,一般主张儿童期(14岁以下)慎用或不用。
糖尿病可以吃什么药
药物治疗分别为:口服抗糖尿病药物和胰岛素
口服抗糖尿病药物
近年来有迅速的发展,从原有磺酰脲类(sulfonylurea)及双胍类(biguanide)外,已有第3类α-葡糖苷酶抑制剂(α-glucosidase inhibitor)供临床应用,第4类胰岛素增敏剂(insulin sensitizer)不久也将引入国内。至于第5类胰升糖素抑制剂(insulin antagonist inhibitor)和第6类糖异生作用抑制剂(gluconeogenesis inhibitor)则尚在实验和小量临床试用阶段,本节从略。
在上述抗糖尿病药物中,磺酰脲类药系降糖药,可以引起低血糖反应,而双胍类和α-葡糖苷酶抑制剂则不引起低血糖反应,被称为抗高血糖药物。
胰岛素
根据来源和化学结构的不同,胰岛素可分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。人胰岛素如诺和灵系列,胰岛素类似物如门冬胰岛素、门冬胰岛素30、地特胰岛素注射液。
按作用时间的特点可分为:速效胰岛素类似物、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素(包括长效胰岛素类似物)和预混胰岛素(预混胰岛素类似物),常见速效胰岛素类似物如门冬胰岛素,长效胰岛素类似物如地特胰岛素。临床试验证明,胰岛素类似物在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生的危险性方面优于人胰岛素。
糖尿病药物的革命性进展
随着人类科学技术与糖尿病医学学科的进步与发展,一种名为胰高糖素样多肽GLP-1的内源性内分泌调节肽研究与应用,成为当今世界糖尿病医学学科领域又一个崭新的热点。应运而生的一种糖尿病的新药百泌达(艾塞那肽注射液)问世,使糖尿病治疗药物家族,又增添了新的重要成员。这种具有着糖尿病革命性新药的出现,为人类糖尿病学科的发展开辟了崭新的途径。
2型糖尿病胰岛β细胞损伤机制的探讨和治疗现状阐述
糖尿病发病病因及机制十分复杂,遗传和诸多环境因素均参与了该病的发生。作为占糖尿病发病人群95%的2型糖尿病,胰岛β细胞慢性进行性的损伤和内源性胰岛素分泌的逐渐减少是其重要的病理特征,也是2型糖尿病发病的主轴。研究表明,遗传因素、肥胖、糖脂毒性、胰岛素受体功能障碍、炎性反应引起的细胞因子白细胞介素-1β(IL1β)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)、干扰素-γ(IFNγ)、IL瘦素等可通过不同途径直接或间接参与2型糖尿病β细胞损伤。上述综合因素共同作用下,导致了人体胰岛β细胞功能逐渐减损最终导致衰竭,因而造成的糖尿病人营养代谢出现严重障碍,引发并发症而危害病人的生命健康。
英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)表明,尽管初诊患者在疾病早期就接受了常规的积极治疗以使血糖水平尽可能达标,但多数患者在10年的干预期内血糖指标仍逐渐恶化,并最终进入胰岛功能严重损伤阶段。研究提示,虽然血糖升高可能是加重β细胞负担并导致其功能衰竭的原因之一,但维持血糖达标状态并不足以遏制2型糖尿病胰岛功能损伤和并发症进展,这意味着β细胞功能的衰退存在其他内在原因,我们迫切需要一类在降糖同时能够保护β细胞功能的药物。
目前治疗糖尿病的传统降糖药物都有不同程度的发生低血糖的副作用,随着2型糖尿病病程的延长和病情的进展主要是β细胞严重损伤、衰竭甚至凋亡,维持血糖达标的治疗难度逐步提高,患者需要联合使用更多、更强的降糖药物,这样低血糖发生率必然升高。低血糖发生率与2型糖尿病患者的死亡和心血管事件风险呈正相关。严重的医源性低血糖引发的心血管事件,可能会抵消维持血糖在正常水平的益处。降糖达标和低血糖风险成为2型糖尿病治疗过程中越来越突出的一对矛盾。因此,探索和寻求糖尿病治疗新的机制,研究和应用高效益的、新理念的降低高血糖药物,实现糖尿病治疗中既能平稳的控制高血糖,又能避免低血糖事件的发生,一直是糖尿病学科长期以来所研究的重点。
内源性胰高糖素样多肽GLP-1的内分泌调节肽机理
1993年,本人在英国皇家研究生院代谢医学系(后合并英国帝国理工医学院代谢医学系)工作期间,所领导的科研小组,通过研究发现内源性胰高糖素样多肽-1(GLP-1)有明显的促进胰岛分泌胰岛素的作用,并能显著降低餐后高血糖状态(此论文发表于世界著名医学杂志《临床研究杂志》),该杂志首页发表编者按,称之为“糖尿病研究的重大突破”。
实验室研究发现,在生理状态下,同等剂量的口服葡萄糖可较静脉输注葡萄糖引发更多的胰岛素释放,这表明有内源性物质可在人体进食葡萄糖后促进胰岛β细胞分泌胰岛素,这种呈葡萄糖依赖方式促进胰岛素释放的物质是小肠内分泌细胞产生的一类多肽激素,内分泌学界将其命名为肠促胰岛激素。人体内发挥主要生理作用的肠促胰岛激素包括胰高血糖素样肽1(GLP-1),在它们作用下分泌的胰岛素占餐后总分泌量的很大部分。这种肠促胰岛激素可与胰岛β细胞和多种其他细胞表面的特异性受体结合,发挥降糖作用。
肠促胰岛激素与其他胰岛素促泌剂最大的不同是,仅在人体血浆浓度高葡萄糖水平下才会增加人体胰岛素的分泌。在血浆浓度低葡萄糖水平下,肠促胰岛激素与β细胞表面的特异性受体结合后,仅引发钙离子的少量内流和胰岛素的微量释放,不会导致人体血糖的进一步降低。
进一步研究显示,肠促胰岛激素具有改善胰岛β细胞功能和减轻胰岛素抵抗的潜在作用。2型糖尿病患者接受肠促胰岛激素输注6周后,再接受葡萄糖负荷时,C肽水平可显著升高,且胰岛素敏感性显著升高77%,表明患者的胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗状态均有显著改善。在动物实验和体外研究中,肠促胰岛激素还能促进β细胞再生,维护β细胞的形态,并抑制β细胞的凋亡。此外,肠促胰岛激素还具有广泛的胰外作用。GLP-1可延缓胃排空,长期输注后还可作用于下丘脑的摄食中枢增加饱腹感,抑制糖尿病人摄食中枢病理性亢进,从而使患者减少进食和热量的摄入,对于控制2型糖尿病患者的体重和减轻脏器组织负担、增强胰岛素受体的敏感性,均可发挥积极的作用。
上述生理作用使肠促胰岛激素成为一种有着极其广阔前景的降糖物质,能有效提高体内肠促胰岛激素水平的药物具有以下特性:仅在高血糖时促进胰岛素分泌,基本不会引起低血糖,在促进人体胰岛素分泌的同时可减轻胰岛素抵抗,并能保护β细胞形态功能和促进其基因表达,延缓2型糖尿病胰岛β细胞的损伤进程,这种多靶点、多用途、多特质物质,也可多方面解决2型糖尿病药物治疗长期存在的诸多矛盾。
研究者也发现应用这种物质不足之处,天然的肠促胰岛激素仅能通过注射给药,而且会被组织中的二肽基肽酶4(DPP-4)快速降解,在体内的半衰期不超过数分钟,必须持续输注才能起到控制血糖的作用,对于2型糖尿病这种慢性疾病而言,这样的给药方式无疑会大大降低治疗的可行性和依从性。为此,糖尿病药物研究者必须找到临床降糖新药的出路,一个是通过对人胰高糖素样多肽-1(GLP-1)进行改造,克服胰高糖素样多肽-1应用时需要持续静脉输注或持续皮下注射的缺点,另一个是研发抑制DPP-4的药物,通过延缓内源性肠促胰岛激素的降解而提高其水平。在这两方面近年来都取得突破性的进展。
新药百泌达(艾塞那肽注射液)作用机理介绍
针对GLP-1这种物质的特点,由美国礼来公司应用GLP-1降糖机理所研发的糖尿病新药百泌达(艾塞那肽注射液),成为近年来人类医学糖尿病药物研究的重大进展,它使糖尿病药物家族又增添了一位新的成员,并为糖尿病的治疗带来了革命性的方法。
百泌达是人工合成的肠促胰岛素类似物GLP-1家族的第一个成员,它模拟人体生理状态下分泌GLP-1的生物模式,克服了它在人体内能被二肽基肽酶4(DPP-4)快速降解的不足,从而实现其特殊的药物作用。首先,该药物通过激动GLP-1受体的方式,增强人体内源性GLP-1的分泌,从而促进人体胰岛β细胞分泌胰岛素,能帮助2型糖尿病患者改善所降低的胰岛素分泌的第一时相功能。对于2型糖尿病患者来说,人体在摄食后30分钟内胰岛素释放能力的延迟和分泌不足,导致了人体高浓度的、过多的血糖堆积在血液里,不能被人体所利用,这称之为“胰岛素分泌早期相功能障碍”。而这种障碍,也正是2型糖尿病人重要的病理特征和治疗难点。百泌达针对上述问题,在降低患者高血糖的同时,增强胰岛素分泌的第一时相的作用,并主要针对那些口服其他传统降糖药而疗效较差的患者。其次,该药物能显著并且平稳的降低人体餐后高血糖,在血糖较低或正常的情况下,不发生降糖作用,这避免了糖尿病治疗中降糖药物容易产生低血糖的风险。第三,该药物能促进胰岛β细胞的基因表达,增强胰岛素的合成,增加了胰岛β细胞内胰岛素的储存,并可稳定其形态和结构,实现了降糖和保护胰岛β细胞的双重作用。第四,该药物可以抑制糖尿病人胰岛α细胞增生,减缓其人体过多的胰高糖素分泌,从而抑制了人体肝糖原的过多分解,实现血糖保持在正常范围内,达到降低高血糖作用。第五,通过减缓糖尿病人进食后的胃排空速度,增强病人的饱腹感,抑制病人摄食中枢的病理性亢进,减少其热量的过多摄入,从而达到减低体重,增强胰岛素受体敏感性的作用。值得强调的是,该药物注射方式为每天2次皮下注射,它的使用剂量与胰岛素不同,每一次给药剂量都是固定的,不要根据血糖水平来调整用药。
典型病例:徐某某,男,54岁。患者糖尿病史8年,入院前口服糖苷酶抑制剂和拜糖苹并每日注射胰岛素治疗,血糖控制不理想。入院检查:空腹血糖12.21mmol/L,餐后2小时血糖25.31mmol/L。糖化血红蛋白11.5%,血压150/100mmHg,入院诊断:2型糖尿病,高血压病(极高危组),糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病。入院后予以保护胰岛细胞的系统生物工程治疗体系,合用百泌达每天1次,每次5ug治疗,保护胰岛细胞,改善胰岛功能以及代谢内环境,积极治疗相关并发症。患者住院14天,治疗两周后,胰岛素用量从入院时的45.3单位,至出院时停用胰岛素,平均血浆血糖值控制在6.2mmol/L。出院后,患者停用胰岛素和口服降糖药,在控制饮食和运动的同时,每日1次注射百泌达5ug,血糖得以满意的控制,平均血浆血糖值控制在6.5mmol/L左右,三个月后随访,血糖处在正常达标范围。
应用体会:1.百泌达多特质、多靶点、多用途药物学的特性,对2型糖尿病病人用途广、适应性强,疗效显著,尤其是降血糖效果持久而稳定;2.百泌达既可以与胰岛素以及其他降糖药联合使用,也可以单独使用,有显著的促进糖尿病人受损伤的胰岛功能恢复,也避免了糖尿病人使用胰岛素而增加体重的缺点,且使用时不会发生低血糖的风险;3.对于肥胖型2型糖尿病人,百泌达能明显抑制其食物摄食中枢功能病理性亢进,从而达到减少其热量摄入和降低体重的效果。
我们应当看到,这种新药并不是完美无缺的,目前它存在着仅能靠药物肌注而不能口服、某些人群可能产生恶心甚至呕吐腹泻等消化道反应、药物价格偏高而不能为广泛使用等问题,使用者是应有明确的适应症,又无明显的反指证的病人,临床上应做到科学的选择病人。但不管怎样,百泌达是糖尿病学科一个重要而又崭新的台阶,它表明了人类医学在糖尿病研究领域,找到了一种通过内部调节机制来降低血糖的重要途径。
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搭配药物等方法一起治疗糖尿病效果很好。
如果单独用罗汉果泡水喝治疗糖尿病,只能从小基础上避免糖尿病人不再严重,也不能当作治病药物单独使用;但若配合药物,如:口服磺脲类药物、双胍类降糖药、α葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂等,可在短期内看到糖尿病人有明显的病情好转,因为通过药物可起到控制血糖升高的作用,再加上喝罗汉果可增加机体对胰岛素的敏感性,增加胰岛素的分泌,双管齐下,自然治疗效果会好很多。
糖尿病新药
糖尿病新药
默沙东(在美国和加拿大被称为默克)今天宣布,经中国国家食品药品监督管理局批准,治疗2型糖尿病的口服片剂捷诺达(西格列汀二甲双胍片)正式在中国上市。
捷诺达是捷诺维(西格列汀)和二甲双胍的固定复方制剂,配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受两者联合治疗的2型糖尿病患者。捷诺维是首个DPP-4抑制剂。
中华医学会糖尿病学分会副主任委员、第二军医大学附属长海医院内分泌科主任邹大进教授介绍,捷诺达?可以直击2型糖尿病的3大缺陷——胰岛受损导致的胰岛素缺乏、胰岛素抵抗和肝糖过度输出,为患者提供了一个优化的治疗选择。与传统治疗方案相比,捷诺达可帮助2型糖尿病患者实现强效降糖、持久控制血糖,同时提高患者治疗的依从性,减轻一定的疾病经济负担,开拓了2型糖尿病治疗的新趋势。
双剑合璧,捷诺达成2型糖尿病治疗新利器
"作为DPP-4抑制剂(西格列汀)和二甲双胍的单片复方制剂,捷诺达(西格列汀二甲双胍片)的上市无疑为中国2型糖尿病患者提供了一个强效、全面的血糖管理方案。"邹大进教授指出,"相比于两种单药同时服用,单片复方制剂的捷诺达具有四大治疗优势:强效降糖、安全性良好、服用方便、性价比高。"
捷诺达针对糖尿病的三个病理原因多管齐下,具有强效的血糖控制力,帮助患者提高血糖达标率,同时显著改善胰岛β细胞的功能。临床试验均显示,使用捷诺达?的患者与接受二甲双胍单药治疗的患者相比,血糖达标率高出两倍以上。除此之外,捷诺达?耐受性良好,降低低血糖发生的风险,心衰、水肿、胃肠道反应、体重增加等风险小。
邹大进教授强调,在治疗的便捷性、患者的依从性以及经济成本方面,捷诺达?同样优于两种单药同时服用。捷诺达?每日只需服用两次,可减少患者的用药次数、服药的复杂性,提高治疗依从性,进而促进良好的血糖控制,改善长期预后。此外,治疗费用也会相应降低,减轻患者的经济负担。
据悉,捷诺达提供了两种不同规格的方便剂型,可根据患者的现有治疗方案进行选择,使更多2型糖尿病患者受益。