乳腺癌内分泌治疗如何选择用药

乳腺癌内分泌治疗如何选择用药

1.抗雌激素药物

常用药物为他莫昔芬(三苯氧胺,tamoxifen)和法乐通(托瑞米芬toremifene)。

药理作用：其与雌激素受体(ER)结合，可阻断雌激素对受体的作用。TAM是近30年最常用的乳腺癌内分泌治疗的药物，价格便宜，安全可靠，并在医保范围内。

常见副反应：其中胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻;生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌;皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。肝功：偶见异常;眼睛：长时间大量使用可出现视网膜病或角膜浑浊;以及血栓栓塞。

2.芳香化酶抑制剂

常用药物为瑞宁得(阿那曲唑，anastrozole)、弗隆(来曲唑letrozole)和阿诺新(依西美坦exemestane)。

药理作用：绝经后妇女其雌激素主要是由肾上腺产生的雄性激素在外周组织经芳香化后转化为雌酮和雌二醇。芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，阻断经芳香化作用转化成雌激素，从而抑制乳癌细胞生长。适用于绝经后乳腺癌。

常见副反应：潮热、骨丢失和骨质疏松、血栓栓塞、血脂异常、阴道干燥。

3.黄体生成素释放激素 /LH-RH类似物(药物去势)

常用药物：诺雷得(戈舍瑞林)

药理作用：是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物，阻止垂体产生FSH和LH, 从而减少卵巢分泌雌激素。可以代替卵巢切除术，治疗绝经前复发转移乳癌

常见副反应：出汗，性欲下降，头痛，情感变化如抑郁，阴道干燥及乳房小变化，皮疹。

研 究证实，应用三苯氧胺治疗明显降低ER+乳腺癌患者的复发率和死亡率。2014年ASCO指南分析现今大量临床试验，推荐应用长达10年三苯氧胺内分泌治 疗ER+乳腺癌，虽然也会引起子宫内膜癌，子宫癌和深静脉血栓，但是考虑其获益是可以被接受的。SOFT和TEXT试验证实，绝经前乳腺癌患者辅助应用依 西美坦加卵巢抑制疗法比三苯氧胺合并卵巢抑制疗法，复发率明显降低。

什么是三阴乳腺癌的表现

“三阴乳腺癌”特指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)均阴性的乳腺癌患者。预后极差，5年生存率不到15%，多见于年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级多为3级，细胞增殖比例较高，c-kit、p53、EGFR表达多为阳性，基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。肿瘤侵袭性强，易发生局部复发及远处转移。与基底细胞样乳腺癌和BRCA1基因突变相关性乳腺癌有较多相似特征。

“三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主。与其他类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌对化疗、放疗敏感性较高，但如果只是常规的标准治疗，其预后依然很差，无复发生存和总生存较低。一些针对性前瞻性临床试验目前正在进行中，因此多数资料来自回顾性研究或试验亚组分析。目前还没有针对三阴性乳腺癌的治疗指南，其治疗一般按预后差乳腺癌治疗常规进行，术后辅助化疗选择含蒽环类紫杉类方案。新辅助化疗中在接受含紫杉类和蒽环类的新辅助化疗后，可获得较高的病理完全缓解率。铂类药物用于新辅助化疗正在研究中。转移性三阴乳腺癌病情发展迅速，姑息性化疗的研究有以下几方面：微管稳定剂Paclitaxel、Docetaxel、nab-paclitaxel、ixabepilone;卡铂/顺铂;抗血管生成Bevacizumab、Sunitinib;EGFR抑制剂Cetuximab、Erlotinib等。

总之，“三阴乳腺癌”对常规的治疗疗效欠佳，易发生复发和转移，生存率低，需要临床肿瘤医生加以关注和研究，新的治疗方案有待提出及评价疗效。

乳腺癌的内分泌治疗是怎样的

乳腺癌的内分泌治疗作为乳腺癌全身治疗的主要手段之一具有极其重要的地位。调研显示，我国有60%至70%的乳腺癌患者雌激素或孕激素受体呈阳性，大部分患者需要接受内分泌治疗。这是由于雌激素对乳腺癌的生长具有推波助澜的作用，患者通过内分泌治疗，可以降低或阻断雌激素对肿瘤的作用，从而有效消退肿瘤并减少转移和复发，显著提升患者生存期，甚至达到治愈。

乳腺癌的内分泌治疗作为国家“十一五”乳腺课题，相关负责人表示：“调研进一步验证，我国女性乳腺癌病人发病的中位年龄比西方提早了十年。这就意味着，中国年轻的乳腺癌患者有漫长的人生是在与疾病抗争中度过，如果把出生看做是人生的第一次起跑，那么对于乳腺癌患者来说，如何选择合适的治疗方案、防止复发和转移、早日重返健康生活就是生命中的第二次起跑，这需要医务工作者、患者及其家属、全社会的共同关注与努力。”

乳腺癌的内分泌治疗帮助患者赢得生命的第二次起跑

乳腺癌的内分泌治疗之所以被国家提上议程是由于我国女性乳腺癌发病年龄趋于年轻，近四成患者在40岁至49岁之间被诊断为乳腺癌，这部分患者可能在治疗过程中经历绝经过程，这一特点与欧美国家三分之二以上患者发病时已经绝经形成鲜明对比，因此医患双方需要充分认识内分泌治疗的重要性。乳腺癌患者应在内分泌治疗过程中密切关注自己的绝经状态，根据绝经状态适时调整内分泌治疗用药方案，以进一步提升治疗效果，帮助患者通过积极有效的治疗，在生命的第二次起跑上重新出发，重返健康生活。

乳腺癌的内分泌治疗的作用日趋明显，因为乳腺癌已经成为全球范围女性最常见的癌症，然而与欧美国家相比，中国乳腺癌患者发病呈现出日益年轻化的趋势。我国女性乳腺癌病人发病的中位年龄为48岁，足足比西方提早了十年。我们医务工作者有责任帮助患者早发现、规范治疗，尤其是采取如内分泌治疗这样有效控制复发和转移的方案，争取获得更长生存及更好的生活质量，早日以健康状态回归社会。

乳腺癌内分泌治疗

乳腺癌内分泌治疗的原理：

由于乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，癌细胞的生长受体内多种激素的调控。其中，雌激素在大部分乳腺癌的发生发展中起着至关重要的作用，而内分泌治疗则是通过降低体内雌激素水平或抑制雌激素的作用，达到抑制肿瘤细胞的生长。哪些病人适合作内分泌治疗，临床是通过检测病人乳腺癌细胞的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)，如两者皆阳性或任一为阳性，目前认为，不论年龄、月经状况，术后都应该接受内分泌治疗，如两者皆阴性，则术后应以化疗为主，不推荐辅助内分泌治疗。

乳腺癌内分泌治疗可以通过以下几种方式之一起作用。

1、选择性雌激素受体调节剂(雌激素竞争抑制剂) 代表药物：他莫昔芬(三苯氧胺)

这类药物可以抑制体内正常雌激素的作用。他莫昔芬的分子结构类似于雌激素，可以与乳腺癌细胞表面的激素受体结合，从而阻止体内正常雌激素和孕激素与受体的结合。让我们想象一下：一把错误的钥匙插进门锁中，可以很合适的插入，但无法转动，而正确的钥匙因为锁孔被占无法开锁。这样，癌细胞无法接受激素的刺激，肿瘤停止生长。

2、芳香化酶抑制剂 代表药物：氟隆、瑞宁得、依西美坦

芳香化酶是女性体内产生雌激素过程必需的一种活性酶，抑制芳香化酶可以有效的减少体内雌激素水平，起到减少“钥匙”的作用，因而减少其对癌细胞的刺激作用。

3、去势药物 代表药物：诺雷得

绝经前女性体内雌激素主要由卵巢分泌。以往我们是通过对绝经前妇女施行卵巢切除(用外科手术和射线)、或者肾上腺切除和垂体切除来降低雌激素水平。现在我们可以采用药物来达到类似的作用。

4、激素受体调节剂 代表药物：氟维司群

氟维司群的主要功能是破坏雌激素受体和阻断雌激素和雌激素受体之间的相互作用，因而起到内分泌治疗的作用。

乳腺癌内分泌治疗如何正确用药

第一类是抗雌激素的药物，包括选择性的雌激素受体抑制剂，主要以三苯氧胺(他莫昔芬)为主。

第二类是选择性的雌激素受体下调剂，它可以使得雌激素水平下降，以氟维司群为主要代表。第三类是芳香化酶抑制剂，主要代表药物像来曲唑、阿那曲唑、依西美坦，目前阶段来看，芳香化酶抑制剂进展比较快。

第四类是中枢性的抑制剂，这类药物抑制了促性腺激素的释放而间接使得雌激素水平下降。另外还有早期用的比较多的大量雌激素和雄激素，副反应是会抑制雌激素水平的释放。

内分泌治疗是乳腺癌辅助治疗方法之一

许多女性患上乳腺癌后，不仅得不到最佳治疗方案，还陷入了经济、身心的双重痛苦中。随着目前对乳腺癌临床研究的深入，综合手段治疗已成为临床中治疗乳腺癌的主要理念。为了防止乳腺癌复发、转移，手术后的辅助治疗也显得非常重要，其中内分泌治疗就是乳腺癌辅助治疗的方法之一。

超六成乳腺癌是激素受体阳性乳腺癌，晚期或复发患者应首选内分泌治疗

在我国，约60%～75%乳腺癌女性是激素受体阳性(ER)乳腺癌。

专家介绍，雌激素对于维持女性正常乳腺组织的发育和功能至关重要，但其分泌紊乱可导致某些乳腺癌患者细胞的恶性增殖。激素受体阳性(ER)乳腺癌占所有乳腺癌的70%，是最常见的乳腺癌类型。这部分患者肿瘤的生长和增殖主要由雌激素和雌激素受体(ER)结合后产生。ER是细胞内能与雌激素结合的一种特殊的蛋白，二者结合形成复合体后转向细胞核内，刺激DNA形成新的蛋白合成，促进细胞增殖。雌激素与ER结合后的复合物对癌细胞的生长、分裂有刺激作用。

乳腺癌内分泌治疗，就是通过切断雌激素的来源或抵消雌激素的作用来阻止或延缓乳腺肿瘤细胞的生长。乳腺癌治疗效果虽然比其他很多肿瘤好，但随着时间的推移，仍会有30%乃至40%的患者最终复发转移、成为不可治愈的晚期患者。对于这部分患者，通过内分泌治疗，使她们得到相当长期的生存，同时，得到更好的生活质量，可以在有限的生命中与家人共享天伦时光。研究表明，与过去没有内分泌治疗相比，内分泌治疗可提高乳腺癌患者13%的绝对生存获益，比抗HER2治疗的8%还要更高。因此，内分泌治疗被视为20世纪70年代以来乳腺癌治疗的里程碑。

专家建议，激素受体阳性的晚期乳腺癌病人，只要转移灶不迅速发展，不危及生命，应该优先选择内分泌治疗。

内分泌治疗更安全和方便，新药发展促进治疗更精准

因为临床上晚期转移性乳腺癌不可治愈，治疗目标是在不影响患者生活质量的前提下延长生存时间。专家说：“晚期转移性乳腺癌生存改善，内分泌治疗效果远远优于化疗。”而最新发表的荷兰回顾性研究证明，与化疗相比，内分泌治疗晚期乳腺癌患者的总生存可延长整整20个月。

十年前，晚期乳腺癌病人平均可以维持一年左右生存期，做化疗可再延长4~6个月。现在通过内分泌治疗，可以达到四年到五年，甚至长期生存。

化疗虽然对于激素受体阳性转移性乳腺癌有确定疗效，但与内分泌治疗相比，化疗毒性较大，副作用明显。从安全性上讲，内分泌治疗的毒副作用明显小于化疗，对患者的日常生活无太大影响;从治疗方式来说，内分泌治疗要比化疗简单得多(一个月注射一次，不需经常改变方案)，便于长期用药。

因为激素受体阳性乳腺癌细胞的生长主要由于雌激素和ER的结合而产生，因此，如果切断雌激素的来源，或降解ER，便可抑制这类乳腺癌细胞的生长，这也是乳腺癌内分泌治疗的理论基础。

七成患者不接受内分泌治疗，药价高、迷信化疗是双重瓶颈

尽管内分泌治疗乳腺癌效果很好，但在我国并没有得到充分重视。数据显示，国内晚期乳腺癌选择内分泌治疗的病人并不多，仅占29%，而欧洲已占到69%，比例还不及欧洲的一半。对此，专家表示：“药价是一个方面，但观念更重要。作为临床医生，我们应该更多地考虑能延长患者生命的治疗方案。”

在我国，乳腺癌内分泌治疗的主要瓶颈是大家不相信内分泌治疗的效果，在一些医生及病人心中，只有输液挂瓶子，用上化疗，才算是真正的抗癌治疗。而化疗后掉头发、恶心呕吐、严重的发热感染、白细胞及血小板下降已被当成常态。因为内分泌治疗，每天只是吃上一片药，太简单轻松了，加之内分泌起效较慢，患者反而不敢相信其疗效。

未哺乳乳腺癌怎么办

1、手术治疗

治疗乳腺癌最为一般就会使用的方法就是手术治疗，采用这种方法，就是对于较早期的患者很有效，是一种根治的方法，对较晚期的乳腺癌则常作为一种姑息性的治疗手段。乳腺全切术，加上腋下清扫，保留胸肌，认为是Ⅰ期患者和部分Ⅱ患者的当代规范化治疗。

2、放射治疗

临床上对于乳腺癌的治疗方法也是蛮多的，其中，进行放射疗法也是治疗乳腺癌的主要方法之一，这样的治疗属于局部治疗手段。放射治疗应用于根治性放射治疗，术前、术后辅助治疗。姑息性放射治疗。

3、内分泌治疗

对于此病还有一种治疗方法就是内分泌治疗，内分泌治疗在乳腺癌的综合治疗中占据重要地位。内分泌治疗方案的制定有赖于肿瘤组织激素受体的测定。多数人认为乳腺癌内分泌治疗起效较慢，大量的实践表明，内分泌治疗起效并不缓慢，有时其起效速度甚至不亚于化疗，可在数天之内即可见效。

乳腺癌内分泌治疗基本原则

1.复发转移乳腺癌的治疗原则是控制疾病发展和改善患者生活质量, 所以尽量避免不必要的强烈化疗。

2.激素受体阳性进展缓慢的复发转移乳腺癌，绝经后患者可以首选内分泌治疗;绝经前患者可以选择化疗，或也可以考虑采用卵巢功能抑制联合其他内分泌药物治疗。

3.激素受体阳性患者，在化疗无效肿瘤未控的治疗间隙, 或病人任何原因不能耐受继

续化疗时，应及时给予内分泌治疗。激素受体不明或既往检测阴性的患者,也应该通过测定新近出现复发病灶,或重新测定以往病灶受体结果,争取内分泌治疗的机会。

4.在治疗阶段，严格疗效评价标准，本着“效不更方，无效必改”的原则。在某一治疗手段失败后，提倡化疗和内分泌治疗合理的序贯使用。疾病发展相对缓慢阶段可以序贯应用不同类别的内分泌药物治疗。

5.晚期患者治疗后疾病长期保持稳定视为临床获益，因为临床研究表明，治疗后病情持续稳定6月以上病人的总生存期，与获得临床缓解(CR+PR)，即病灶缩小的患者相同。基于内分泌治疗更适合长期用药，所以内分泌治疗应该尽量保持连续治疗用药时间，延长疾病控制时间，以期延长总生存期。

绝经后复发转移乳腺癌，一线内分泌治疗的首选为第三代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑、来曲唑、依西美坦。国际多中心临床研究证明，三苯氧胺治疗失败的复发转移乳腺癌二线治疗，第三代芳香化酶抑制剂比甲地孕酮更有效。复发转移乳腺癌一线内分泌治疗，第三代芳香化酶抑制剂疗效明显优于三苯氧胺。绝经前复发转移乳腺癌患者可以首选化疗，如化疗失败，或疾病适合或需要内分泌治疗时，可以采取药物性卵巢去势联合芳香化酶抑制剂。

乳腺癌的内分泌治疗怎么治

虽然乳腺癌内分泌治疗比较有效果，但是女性在治疗乳腺癌的之后，一定要选择适合自己的治疗方法。乳腺癌的发病原因有很多，多数的乳腺癌患者都不会失去生命，作为女性来说，最关键的就是要掌握最佳治疗时间，才能够保证治疗效果。

内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段之一。早在十九世纪末，人们已经开始应用双侧卵巢切除治疗绝经前晚期乳腺癌。二十世纪七十年代，三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑，九十年代第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。内分泌治疗对激素依赖性复发转移乳腺癌，和早期乳腺癌术后辅助治疗起到非常重要的作用，甚至可以用于高危健康妇女预防乳腺癌发生。

内分泌治疗是乳腺癌治疗的一种，它是通过降低和清除体内雌激素水平，阻止肿瘤的生长繁殖，达到抗肿瘤作用。最早医生认识到乳腺癌与体内雌激素水平有明显的关系，从最初的手术切除卵巢治疗到目前发展的多种治疗机理的药物治疗，这种治疗已有100多年的历史。

相比其它肿瘤，乳腺癌的最大特点在于它的发生与发展和体内雌激素水平及其代谢有关。对于雌激素、孕激素受体阳性，尤其反应较高的阳性患者，内分泌治疗是降低复发风险最有效的手段之一。重视乳腺癌的内分泌治疗，是降低中国乳腺癌患者复发率、延长患者寿命的有效手段之一。鉴于超过半数的中国乳腺癌患者都表现为激素受体阳性，因此当前乳腺癌的内分泌治疗已经到了刻不容缓的地步。

在治疗乳腺癌的过程中，女性一定要重视自己的日常饮食和情绪调节，因为多数乳腺癌患者都存在心情郁闷、饮食不当的情况。乳腺癌内分泌治疗的效果不错，但是乳腺癌的患者最好在医生的指导下进行治疗，不要盲目的治疗疾病。

乳腺癌内分泌治疗方法

常常有患者拿着术后病理报告来问ER, PR是什么，跟乳腺癌有什么关系?其实，这就是我们通常所说的乳腺癌的激素受体检测和内分泌治疗。

乳腺癌内分泌治疗起源于Beatson在1896年首次报道，2例绝经前晚期乳腺癌病例，行双侧卵巢切除后，肿瘤的发展得到缓解控制，其中一例在手术后8个月肿瘤全部消退。自此，人们开始了对乳腺癌内分泌治疗的不断探索。

乳腺是一个与内分泌激素有密切关联的器官，雌激素与乳腺癌的发病有直接关系;研究表明，雌，孕激素与乳腺上皮细胞上的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)结合并使之活化，可导致正常乳腺上皮细胞增生，而增生细胞比静止期细胞对致癌物质更为敏感，提示它们是肿瘤促进剂，能刺激乳腺癌细胞在体内生长增殖，因此能降低或阻断雌、孕激素对乳腺癌细胞作用的药物对乳腺癌均有治疗作用。50%以上的乳腺癌是激素依赖性肿瘤，这就是乳腺癌内分泌治疗的机理，也是乳腺癌治疗不同于其他癌症的地方，除了手术，放化疗之外还多了一项治疗手段。

内分泌治疗的优点在于：1、对正常细胞影响小，相比化疗副作用要小得多，只要病例选择得当，疗效不比化疗差，2、起效需要2-8周，但一旦有效，维持时间比较长，3、治疗费用较低，而且因为毒副作用较轻，较少，不需要升白，止吐等治疗。因此，无论是作为乳腺癌术后预防复发转移的辅助治疗，还是复发转移后的解救治疗，它都有十分重要的地位。

乳腺癌的术后辅助内分泌治疗能降低复发转移和死亡风险，对于雌激素或孕激素受体阳性的患者，不论其年龄，月经状况，肿瘤大小，淋巴结是否转移，均应接受辅助内分泌治疗。现在常用的药物有：他莫昔芬(三苯氧胺)和芳香化酶抑制剂(来曲唑，阿拉曲唑，依西美坦)，前者适用于各个期别的绝经前后乳腺癌，后者主要用于绝经后乳腺癌，在绝经后的患者中疗效优于三苯氧胺。目前推荐的最佳给药时间是连用5年，对于在服用三苯氧胺过程中，经医生判断绝经的患者也可以换成芳香化酶抑制剂。对于绝经前的高危妇女也可以选择手术或药物性卵巢去势(戈舍瑞林，亮丙瑞林)。

晚期乳腺癌的内分泌治疗根据复发转移的情况可以单独使用，也可以与化疗序贯，主要是缓解症状，延长生存时间。双受体阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗的有效率为60%~70%，而受体阴性者有效率低于10%。同样需要根据月经情况选择合适的药物，可用药物除了上述药物外，还有孕激素。内分泌药物之间交叉耐药较少，一种药物失败后，还可试用另一种药物。

内分泌治疗在乳腺癌治疗中的作用已经得到了普遍肯定和研究的充分证实，是乳腺癌患者与肿瘤作战的一个有力武器，现在国际上仍有很多关于内分泌治疗的研究正在进行中，这些研究的结果将进一步指导患者的治疗，为更加个体化的治疗提供有力的证据。