性早熟诊治中的若干问题

性早熟诊治中的若干问题

中枢性性早熟的发病机制可能涉及哪些因素？

有关中枢性性早熟的发病机制较为复杂，目前尚难以确切阐述。近年来的研究已表明，中枢性性早熟的发生与神经内分泌功能密切相关。已知下丘脑促性腺激素释放激素（GnRh）脉冲发生器的脉冲频率与幅度增加是人体进入青春发育的重要标志，而该发生器的兴奋启动受控于人体神经内分泌系统的调节机制。由于某些因素可造成正常青春发育启动的自稳调控机制紊乱，使抑制性因子与兴奋性因子间的平衡失调，导致下丘脑—垂体—性腺（HPG）轴兴奋，GnRh脉冲释放明显增强，青春发育提前启动而造成中枢性性早熟。此外，中枢神经系统的器质性病变也会直接扰乱促性腺激素释放激素脉冲发生器的调控机制，导致HPG轴提前兴奋。

男孩,女孩真性性早熟各有何特征？

真性性早熟的男、女孩第二性征皆在正常青春发育年龄前（女孩早于8岁，男孩早于9岁）出现，但与正常发育程序相似。临床表现女孩首先为乳房发育，有乳核形成，局部隆起成小丘，同时乳头，乳晕渐增大，乳房发育至中期，乳晕及乳头出现色素沉着，同时，自乳房发育的早期开始，生长速率即加快，其青春发育的生长高峰亦提前，皮下脂肪显著增多，身高体重往往超出同龄儿童。阴毛长出大多在乳房发育后约一年，而腋毛则更迟，常在初潮后出现，内，外生殖器发育增大，小阴唇有色素沉着，阴道出现白色分泌物，初潮年龄提前，并可能有排卵的月经。以上发育过程呈持续，进行性进展，直至达到最后性成熟，且具备生育能力，但进程快慢因人而异。真性性早熟无论男女，骨龄常明显超过实际年龄，因而有骨骺成熟过快而提早愈合，最终将影响成人终身高。

影响性早熟的原因

“性早熟患儿越来越多,应该引起家长及社会高度关注。”儿童医院长期致力于儿童性早熟研究治疗的雷培芸教授称,近年来,该院对儿童性早熟年龄的判断和诊断,基本与日前卫生部发布的《性早熟诊疗指南 (试行)》规定一致,即男孩9岁前、女孩8岁前出现第二性征即为“性早熟”。

“尤其是每年暑假,几乎每天排队。”雷教授称,由于饮食等各种因素影响,现在的性早熟患儿发病率很高。暑假期间,该院几乎每天接诊100名儿童,其中被确诊为性早熟患儿的比例高达30%。其中,女性患儿所占比例高于男性,超过60%以上。根据临床统计,性早熟患儿多集中在5-8岁。“但极个别患儿,年龄小得惊人。”雷教授称,在众多患儿中,甚至有两三岁女孩来月经的案例。

雷教授还称,性早熟患儿人数增长速度惊人。她介绍,该院1990年内分泌科性早熟门诊成立之初,每年收治性早熟患儿不过30例,到1998年时达到300例。2004年时,达到1000多例。最近几年,患儿每年约2000例。根据这种速度计算,性早熟患儿每年以超过20%的速度递增。

危害——严重影响心理生理健康

“针对性早熟患儿,如果不及时治疗控制,将直接给患儿带来心理和生理影响。”雷教授称,由于性早熟的孩子体格提前发育,骨骺愈合也提前,虽然开始阶段身材较同龄孩子高,但最终性早熟儿童的身高低于常人,严重的性早熟患儿身高往往达不到1.50米。

其次,性早熟除了影响身高外,更大地影响着孩子的心理健康。性早熟的儿童,在生理上已经成熟,但由于年龄太小,受教育不多,他(她)的心理无法跟上生理成熟的步伐。于是就会出现问题,比如发生早恋、早孕或受到性侵犯、过早发生性行为等。

此外,性早熟患儿由于提前出现“第二性征”,令不少患儿产生了心理阴影,变得羞涩自卑,严重者出现焦虑等心理疾病,性格孤僻,不愿与人交往。

原因——不良饮食是罪魁祸首

儿童为何会性早熟?雷教授介绍,造成性早熟的原因众多,但饮食是最主要的原因。

“很多食品里富含激素,如果孩子长期摄入这些成分,就会成为性早熟患儿。”雷教授介绍,医学上曾有调查显示,性早熟患儿常吃饲养的鸡鸭、黄鳝、水产等肉类,这些食物富含雌激素、促生长激素。同时,各种抗生素、食物添加剂、催熟蔬菜水果中的各种催熟剂等,以及不少家长让孩子长期吃牛初乳、蜂王浆等补品,都是导致儿童性早熟的“催化剂”。此外,在日常生活中,洗涤剂、农药及塑料工业排放的物质及其分解产物,也会产生激素污染物,都是儿童性早熟的诱因。

性早熟打针有没有危害

那我们先作最坏的打算，即如果不打针，不治疗，会怎样?(这里先说明一下，有病因导致性早熟的病例不在此讨论范围内，比如说，垂体、性腺肿瘤引起者。)

我经常告诉家长，性早熟主要危害就是成年矮身材及月经提前来的心理生理调适问题，前者考虑得更多一些，如果不打针，就是矮些，除此之外，对健康没什么影响，不会引起智力问题，也不会有心肝肺肾等脏器损害，所以，从这个角度讲，治疗性早熟的针从来不是必须要打的，因为性早熟不象糖尿病，不打胰岛素会导致血糖飙升而引起严重后果，性早熟的危害不是急性的，不是近在眼前的，不是危及生命的，而是远期的外观上的影响——矮身材。

矮身材有多少危害呢?

我所知道的，法国前总统身高也就165cm，可人家当过总统，还娶了高挑美女当老婆，显然身高没有影响到萨科奇。那么在国内如何呢?看过各种招聘启事的身高要求吗?看过高等院校某些专业的身高门槛吗?或者，您看过非诚勿扰吗?矮身材还是给当事人带来了不同程度的困惑和烦恼，国内对矮身材的歧视是确实存在的。所以，基于这点考虑，如果性早熟的孩子通过骨龄预测男孩成年身高不足160cm，女孩不足150cm(这是我们国内的男女性身高最低标准)，医生会建议家长给孩子打GnRHa，来推迟骨骺的闭合，让孩子能长高些。

另外的一个危害是月经提前来的问题(男孩无此困扰)，有一个小姑娘，小学三年级就来月经了，外观上看上去象大姑娘，可心理上还是个娃娃，月经带给她蛮多困扰，她告诉我，来月经时课间不敢去上厕所，还有同班女同学偷偷跟着她，她很紧张，怕同学笑话。这些，孩子的妈妈替孩子想过吗?所以，打还是不打，由医生建议，家长决定，家长一定要考虑清楚，虽然这个影响不是急性的，是远期的，但也不是能够无限期等待观望的，我国卫生部性早熟诊疗指南上规定，打针干预最佳时期是在骨龄女11.5岁男12.5岁之前，过了这个骨龄，甚至来月经再打针，就错过了最佳治疗期，这个时候的骨骺已经老化，剩余的生长潜能已经不多，效果也没那么理想，还有家长等孩子月经来了1-2年再想打针的，这个时候孩子的骨骺已经接近闭合，打什么针都不管用了，医生也回天无力了。

关于中药，的确有一部分乳房早发育的孩子服用中药后乳核消退了，但家长们请注意，是指乳房早发育的孩子，即部分性性早熟，这部分孩子骨龄不超前，骨龄与年龄基本一致，所以，预测身高不受损，月经也不会提前来，所以这部分孩子可以观察随访，不需打针，如果是完全性性早熟，即真性性早熟，骨龄超过年龄1-2年以上，靠服中药是不现实的，中药无抑制性激素的作用，也抑制不了骨龄的进展。

打针后能长多高?

这是有文献统计的，总体上讲，骨龄小于11岁的女性患儿，(骨龄越小越好)，至少2年的疗程，可使成年身高提升5cm左右。大部分孩子治疗后的身高可以达到或超过遗传身高，但存在个体差异，这个差异主要取决于开始治疗时机的选择，如开始治疗时孩子的骨龄，身高，剩余的生长潜能等。

安全性问题也是家长比较关心的，GnRHa用于治疗性早熟至今已有近28年的历史，临床疗效确切，也是我国卫生部性早熟诊疗指南中首选药物。市场上主要供应药物有抑那通、达菲林、达必佳等。

治疗初期，由于会先出现一个短暂暂时的促性腺激素升高的现象，当达到有效治疗浓度时，才会出现对垂体脱敏及降调节作用，所以极少部分女孩会在注射头1-2针时出现阴道出血，不必紧张。在其他妇产科应用报道中，极个别患者治疗后出现头痛、情绪变化、多囊卵巢、体重增加、皮疹、瘙痒等不良反应。

打这个针会不会影响以后的发育?

这个不用顾虑，因为GnRHa对性腺轴的抑制是可逆的，停药之后，血药浓度逐步下降到完全消失，抑制作用也就消除了(这也解释了为什么抑那通需28天打一次，超过28天血药浓度低到无效，所以需及时补充)，所以在停药后半年到二年，女孩会重新来月经。

性早熟诊断的方法

1.单纯性乳房早发育

即部分中枢性性早熟PICPP，GnRH激发后FSH明显升高正常青春前期女童激发后也会升高，但LH升高不明显多数L，且FSH/LH1。但值得注意的是，在无任何临床先兆表现的情况下，PICPP会转化为CPP。因此，诊断PICPP后需定期随访，尤其是对乳房反复增大或持续不退者，必要时重复激发试验。

2.由非中枢性性早熟转化而来的CPP

如先天性肾上腺皮质增生症、McCune-Albright综合征等，必须在治疗原发疾病过程中注意监测CPP的发生。

3.先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟

是性早熟的特殊类型，早期患儿的血LH基础值升高，但在GnRH激发后不升高，病程较长后才转化为真正的CPP。身材矮小是其重要特征。

导致性早熟原因通常有哪些

人的生理发育是有一定规律的，人的性器官和性特征的发育也有一定规律，如果提前成熟了即称为性早熟。为什么会出现性早熟呢?因为人的生长发育由大脑和下丘脑对内分泌系统直接控制，它亦可使性系统正常发育。如果由于某种原因影响了对内分泌系统的控制，就可破坏性发育的规律性，产生性早熟或者性延迟。

1、脑部有过某种病变。如结核性脑膜炎等后遗症，造成头颅底部下丘脑部粘连，可发生性早熟。

2、颅脑外伤，如颅底骨折、严重产伤。

3、有家族史。

4、肾上腺皮质增生、肾上腺皮质肿瘤、性腺功能肿瘤、绒毛膜上皮癌等均可造成性早熟。原因是由于病变及肿瘤本身能分泌性腺激素或促进腺激素，而使性器官发育。

5、小儿误食母亲的避孕药而产生外源性性早熟。

发现性早熟要及时诊治，尤其是男孩子，因为他们有性早熟症状时伴有脑瘤的机会比女孩要高得多，故不要掉以轻心。

性早熟诊断

1、内分泌激素检查

包括测定卵泡刺激素和垂体黄体生成素、雌二醇、睾酮、17-羟孕酮基础值。如果第二性征已达到青春中期程度时，血清促黄体生成素基础值可以作为初筛，如>5.0IU/L，即可以确定其性腺轴已经发动，不必再进行促性腺激素释放激素激发试验。

2、促性腺激素释放激素兴奋试验

也叫做LHRH兴奋试验，其原理是通过促性腺激素释放激素刺激垂体分泌卵泡刺激素和垂体黄体生成素分泌，从而评价垂体促性腺激素细胞储备功能，这个试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，对鉴别中枢性与外周性性早熟具有重要意义。

一般采用静脉内注射戈那瑞林，按2.5μg/kg(最大剂量≤100μg)，注射0min、30min、60min时采血检测血清卵泡刺激素和垂体黄体生成素。正常青春期或真性性早熟的孩子，垂体黄体生成素峰值出现时间在15-30分钟，用放射免疫法测定时，垂体黄体生成素峰值>12.0IU/L、垂体黄体生成素峰/卵泡刺激素峰>0.6-1.0时可以认为其性腺轴功能已经启动;用免疫化学发光法测定时，垂体黄体生成素峰值>5.0IU/L、垂体黄体生成素峰/卵泡刺激素峰>0.6可以认为其性腺轴功能已经启动。

3、骨龄测定

可以拍摄左手和腕部X线正位片，骨龄超过实际年龄1岁以上可以视为提前，发育越早，则骨龄超前越多。

4、B超检查

子宫、卵巢和睾丸B超可以观察子宫卵巢大小、卵巢内卵泡数目和大小、卵巢有无囊肿及肿瘤、睾丸有无肿瘤。

5、头颅磁共振成像检查

对确诊中枢性性早熟的小年龄女孩和所有男孩应该做头颅磁共振成像检查，以排除颅内占位性病变。

性早熟打针有没有危害

解答：儿科副主任医师 周立娜

那我们先作最坏的打算，即如果不打针，不治疗，会怎样?(这里先说明一下，有病因导致性早熟的病例不在此讨论范围内，比如说，垂体、性腺肿瘤引起者。)

我经常告诉家长，性早熟主要危害就是成年矮身材及月经提前来的心理生理调适问题，前者考虑得更多一些，如果不打针，就是矮些，除此之外，对健康没什么影响，不会引起智力问题，也不会有心肝肺肾等脏器损害，所以，从这个角度讲，治疗性早熟的针从来不是必须要打的，因为性早熟不象糖尿病，不打胰岛素会导致血糖飙升而引起严重后果，性早熟的危害不是急性的，不是近在眼前的，不是危及生命的，而是远期的外观上的影响——矮身材。

矮身材有多少危害呢?

我所知道的，法国前总统身高也就165cm，可人家当过总统，还娶了高挑美女当老婆，显然身高没有影响到萨科奇。那么在国内如何呢?看过各种招聘启事的身高要求吗?看过高等院校某些专业的身高门槛吗?或者，您看过非诚勿扰吗?矮身材还是给当事人带来了不同程度的困惑和烦恼，国内对矮身材的歧视是确实存在的。所以，基于这点考虑，如果性早熟的孩子通过骨龄预测男孩成年身高不足160cm，女孩不足150cm(这是我们国内的男女性身高最低标准)，医生会建议家长给孩子打GnRHa，来推迟骨骺的闭合，让孩子能长高些。

另外的一个危害是月经提前来的问题(男孩无此困扰)，有一个小姑娘，小学三年级就来月经了，外观上看上去象大姑娘，可心理上还是个娃娃，月经带给她蛮多困扰，她告诉我，来月经时课间不敢去上厕所，还有同班女同学偷偷跟着她，她很紧张，怕同学笑话。这些，孩子的妈妈替孩子想过吗?所以，打还是不打，由医生建议，家长决定，家长一定要考虑清楚，虽然这个影响不是急性的，是远期的，但也不是能够无限期等待观望的，我国卫生部性早熟诊疗指南上规定，打针干预最佳时期是在骨龄女11.5岁男12.5岁之前，过了这个骨龄，甚至来月经再打针，就错过了最佳治疗期，这个时候的骨骺已经老化，剩余的生长潜能已经不多，效果也没那么理想，还有家长等孩子月经来了1-2年再想打针的，这个时候孩子的骨骺已经接近闭合，打什么针都不管用了，医生也回天无力了。

关于中药，的确有一部分乳房早发育的孩子服用中药后乳核消退了，但家长们请注意，是指乳房早发育的孩子，即部分性性早熟，这部分孩子骨龄不超前，骨龄与年龄基本一致，所以，预测身高不受损，月经也不会提前来，所以这部分孩子可以观察随访，不需打针，如果是完全性性早熟，即真性性早熟，骨龄超过年龄1-2年以上，靠服中药是不现实的，中药无抑制性激素的作用，也抑制不了骨龄的进展。

打针后能长多高?

这是有文献统计的，总体上讲，骨龄小于11岁的女性患儿，(骨龄越小越好)，至少2年的疗程，可使成年身高提升5cm左右。大部分孩子治疗后的身高可以达到或超过遗传身高，但存在个体差异，这个差异主要取决于开始治疗时机的选择，如开始治疗时孩子的骨龄，身高，剩余的生长潜能等。

安全性问题也是家长比较关心的，GnRHa用于治疗性早熟至今已有近28年的历史，临床疗效确切，也是我国卫生部性早熟诊疗指南中首选药物。市场上主要供应药物有抑那通、达菲林、达必佳等。

治疗初期，由于会先出现一个短暂暂时的促性腺激素升高的现象，当达到有效治疗浓度时，才会出现对垂体脱敏及降调节作用，所以极少部分女孩会在注射头1-2针时出现阴道出血，不必紧张。在其他妇产科应用报道中，极个别患者治疗后出现头痛、情绪变化、多囊卵巢、体重增加、皮疹、瘙痒等不良反应。

打这个针会不会影响以后的发育?

这个不用顾虑，因为GnRHa对性腺轴的抑制是可逆的，停药之后，血药浓度逐步下降到完全消失，抑制作用也就消除了(这也解释了为什么抑那通需28天打一次，超过28天血药浓度低到无效，所以需及时补充)，所以在停药后半年到二年，女孩会重新来月经。

性早熟怎么治疗好呢

专家认为绝大多数性早熟可以治好，但早期发现、及时治疗性早熟非常重要。及时有效的治疗不仅可以阻止第二性征的进一步发展，逆转已存在的第二性征，使患儿获得正常的心理状态及期望达到的成人期身高，还可通过性早熟的诊治，发现和治疗引起性早熟的原发病。

性早熟确诊后有因可查的，作病因治疗。对肿瘤病人，应争取早期诊断和手术治疗，甲状腺功能减退用甲状腺激素治疗;先天性肾上腺皮质增生用糖皮质激素治疗。

对特发性性早熟病人，可用甲孕酮，100—200毫克，肌肉注射，1—2周1次，或氯地孕酮口服，每天1—2毫克。促性腺激素释放激素有较好的疗效，女性患儿治疗后月经停止，乳房缩小;男性患儿治疗后精子生成受抑制，遗精消失。

对这种患儿应特别注意心理学治疗。对他们要加强医学知识教育，使他们了解身体出现的变化不过是生理性发育的提前到来，解除害羞、不安等思想顾虑。要加强管理，避免受孕等不测事件。世界上有位最年轻的母亲只有5岁半，就是性早熟病人。

性早熟是一种生长发育的异常情况，表现为青春期特征提前出现，如女孩8岁以前出现乳房发育，10岁以前月经来潮。女孩子的性早熟大多数是不明原因的，少数是由垂体肿瘤引起的。另外，还有含有性激素的食品或药物引起的外源性性早熟。故必要时，还需做子宫、卵巢的B超检查，并需抽血做内分泌功能检查和脑垂体的磁共振检查，以进一步明确发育情况。由于性早熟患儿青春期提前，而智力和性心理尚不成熟，容易发生社会问题，并给家长造成精神和生活上的负担;此外，由于患儿骨骼生长加速，虽然暂时较其他同龄儿童高，但骨骼提前闭合，成年后身材往往比正常人矮小。所以确诊后，需进行药物治疗。而外源性性早熟则无须治疗，停用相关的药物或食物即可。

影响性早熟的原因是什么呢

数字——性早熟患儿年增20%

“性早熟患儿越来越多,应该引起家长及社会高度关注。”儿童医院长期致力于儿童性早熟研究治疗的雷培芸教授称,近年来,该院对儿童性早熟年龄的判断和诊断,基本与日前卫生部发布的《性早熟诊疗指南 (试行)》规定一致,即男孩9岁前、女孩8岁前出现第二性征即为“性早熟”。

“尤其是每年暑假,几乎每天排队。”雷教授称,由于饮食等各种因素影响,现在的性早熟患儿发病率很高。暑假期间,该院几乎每天接诊100名儿童,其中被确诊为性早熟患儿的比例高达30%。其中,女性患儿所占比例高于男性,超过60%以上。根据临床统计,性早熟患儿多集中在5-8岁。“但极个别患儿,年龄小得惊人。”雷教授称,在众多患儿中,甚至有两三岁女孩来月经的案例。

雷教授还称,性早熟患儿人数增长速度惊人。她介绍,该院1990年内分泌科性早熟门诊成立之初,每年收治性早熟患儿不过30例,到1998年时达到300例。2004年时,达到1000多例。最近几年,患儿每年约2000例。根据这种速度计算,性早熟患儿每年以超过20%的速度递增。

危害——严重影响心理生理健康

“针对性早熟患儿,如果不及时治疗控制,将直接给患儿带来心理和生理影响。”雷教授称,由于性早熟的孩子体格提前发育,骨骺愈合也提前,虽然开始阶段身材较同龄孩子高,但最终性早熟儿童的身高低于常人,严重的性早熟患儿身高往往达不到1.50米。

其次,性早熟除了影响身高外,更大地影响着孩子的心理健康。性早熟的儿童,在生理上已经成熟,但由于年龄太小,受教育不多,他(她)的心理无法跟上生理成熟的步伐。于是就会出现问题,比如发生早恋、早孕或受到性侵犯、过早发生性行为等。

此外,性早熟患儿由于提前出现“第二性征”,令不少患儿产生了心理阴影,变得羞涩自卑,严重者出现焦虑等心理疾病,性格孤僻,不愿与人交往。