鳞状肺癌中肿瘤抑制基因失活

鳞状肺癌中肿瘤抑制基因失活

支气管上皮细胞的正确极化对于组织在正常情况下的发育和维持非常必要，极化是细胞的一种空间定位过程;PARD3基因可以编码一种调节细胞极化及细胞连接的蛋白质，当该基因失活时，细胞的定位及其同“邻居”细胞的接触就会发生错误，而影响该蛋白结构的任何改变都将会促进肿瘤的发展。

通过在细胞系及小鼠动物模型机体中恢复PARD3编码的蛋白的水平，研究者就发现，重新调节细胞的极化或许可以明显降低癌症转移的风险。

肺癌是一种在全世界具有较高死亡风险的癌症，仅在西班牙每年就有2万人因肺癌死亡，该病的高死亡率主要是因为疾病诊断较晚，一般当疾病进展到晚期阶段才会被诊断出来。

后期的检测及有效疗法的缺失往往会使得肺癌患者生存的可能性明显降低，总的来讲，在肺癌确诊后仅有10%至15%的患者存活期超过了5年，而80%以上引发患癌的起源都是鼻烟(Snuff)惹得祸，其是发酵烟草粉末加上香料，以鼻吸用的一种烟草制品。鳞状肺癌和肺腺癌是两大肺部肿瘤的常见形式。

黑素瘤是什么引起的

一、癌基因

1、原癌基因、癌基因及其产物

癌基因是具有潜在的转化细胞的能力的基因。由于细胞癌基因在正常细胞中以非激活的形式存在，称为原癌基因。原癌基因可被多种因素激活。原癌基因编码的蛋白质大都是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体，如血小板生长因子(PGF)，纤维母细胞生长因子(FGF)，表皮细胞生长因子(EGF)，重要的信号转导蛋白质(如酪氨酸激酶)，核调节蛋白质(如转录激活蛋白)和细胞周期调节蛋白(如周期素、周期素依赖激酶)等。

2、原癌基因的激活

原癌基因的激活有两种方式：①发生结构改变(突变)，产生具有异常功能的癌蛋白。②b.基因表达调节的改变(过度表达)，产生过量的结构正常的生长促进蛋白。基因水平的改变继而导致细胞生长刺激信号的过度或持续出现，使细胞发生转化。引起原癌基因突变的DNA结构改变有：点突变、染色体易位、基因扩增。突变的原癌基因编码的蛋白质与原癌基因的正常产物有结构上的不同，并失去正常产物的调节作用。通过以下方式影响其靶细胞：①生长因子增加;②生长因子受体增加;③产生突变的信号转导蛋白;④产生与DNA结合的转录因子。

二、肿瘤抑制基因

肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长，其功能的丧失可能促进细胞的肿瘤性转化。肿瘤抑制基因的失活多是通过等位基因的两次突变或缺失的方式实现的。常见的肿瘤抑制基因有Rb基因，P53基因，神经纤维瘤病—1基因(NF-l)，结肠腺瘤性息肉基因(DCC)和Wilms瘤基因(WT-1)等。P53基因异常缺失包括纯合性缺失和点突变，超过50%的肿瘤有P53基因的突变。尤其是结肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突变更为多见。

三、凋亡调节基因和DNA修复调节基因

调节细胞进入程序性细胞死亡的基因及其产物在肿瘤的发生上起重要作用，如bcl-2可以抑制凋亡，bax蛋白可以促进凋亡，DNA错配修复基因的缺失使DNA损害不能及时被修复，积累起来造成原癌基因和肿瘤抑制基因的突变，形成肿瘤，如遗传性非息肉性结肠癌综合征。

到底什么原因得胰腺癌

糖尿病：实验研究表明，胰岛素在体外或体内能促使胰腺癌细胞生长;高浓度胰岛素能使胰岛素样生长因子-1受体活化，产生包括细胞周期进程改变的生长促进效应。

咖啡：调查发现，咖啡能使患胰腺癌的危险增加4倍。研究证明，咖啡可以抑制dna修复并在dna复制完成前诱导有丝分裂过程，是其致癌的主要原因。

饮酒：不同种族饮酒后其胰腺癌发病率亦有不同。

吸烟：大量的研究支持胰腺癌与吸烟之间有密切联系。吸烟引起胰腺癌的可能机制：吸烟增加血脂水平，促发胰腺癌。吸烟者可能因细胞甲基化水平低而易致癌;烟草特异性n-亚硝酸盐对器官的特异性作用可随血流入胰腺;吸烟促使致癌物质烟草特异性n-亚硝酸盐分泌到胆管，随后反流入胰管。

幽门螺旋杆菌：(hp)研究显示，胰腺癌患者中有hp血清阳性结果，与对照组相比有显著差异，提示hp感染与胰腺癌有相关性。这些都是胰腺癌的病因。

慢性胰腺炎：流行病学和分子流行病学的研究大多支持慢性胰腺炎可以发展为胰腺癌。friess的研究显示，在5600个基因中，34个基因在胰腺癌和慢性胰腺炎患者中的表达减少，157个基因在慢性胰腺炎中表达增强，而其中的152个基因在胰腺癌中也表达增强。这项研究从分子水平证明了慢性胰腺炎与胰腺癌可能存在某些联系。所以，这也是导致胰腺癌的病因的重要因素。

不适当的饮食：近年来有学者把胰腺癌发生增多归因于饮食结构不当之故。动物试验证明，用高蛋白、高脂肪饮食饲养之动物，可使动物胰腺导管细胞更新加速且对致癌物质敏感性增强。

基因：与胰腺癌发病的关系 notch、ras、p53、tgf-β、dpc4、凋亡相关等基因在胰腺癌中的作用非常复杂，但确切机制尚不清楚。肿瘤的发生和发展是一个复杂的多阶段过程，是多种肿瘤相关基因表达失常或许多肿瘤抑制基因失活所致。dna芯片技术可直接检测mrna的种类及丰富度，是研究基因表达的有力工具。

肠癌出现的病因有哪些

最新的研究表现，大肠癌是有着遗传的，这就要引起大家的重视。在大肠癌癌患者家族中，约有1/4有癌肿的家族史，其中半数亦为消化道肿瘤。由于正常细胞的基因发生改变，大肠癌患者的体内由遗传得到一种易感性，加上某种激发因素，使组织细胞生长迅速，就会发展成为癌，细胞遗传基因突变，变为具有肿瘤遗传特性的恶性细胞，表现为癌肿的家族性。因此，这是诱发大肠癌病因之一。

直肠癌的家属或癌症家族征候群等，得癌的机会比一般人高。当前虽然癌症的研究有相当程度的进展，如肿瘤基因及肿瘤抑制基因的发现，但仍有不少癌化的机转不十分明了。总的来说，直肠癌的形成是由很多因素造成，绝对不是由单一因素所引起的，而且它是由多种步骤演变而成。

腺瘤癌变与肠癌的发病也有很大的关系。据专家的介绍，在临床上，瘤性息肉有发生癌变的可能性，腺瘤分别包括管状腺瘤、绒毛状腺瘤、混合性腺瘤三种。其中，管状腺瘤发生的几率相对较高，而绒毛状腺瘤发生癌变的可能性较高。因此，腺瘤癌变和直肠癌的发 生也有着密不可分的关系。

如何才能治好神经纤维瘤呢

神经纤维瘤病为常染色体显性遗传病，是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常导致多系统损害。根据临床表现和基因定位分为神经纤维瘤病I型(NFI)和Ⅱ型(NFⅡ)。主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发性神经纤维瘤，外显率高，基因位于染色体17q11.2。患病率为3/10万;NFⅡ又称中枢神经纤维瘤或双侧听神经瘤病，基因位于染色体22q。
神经纤维瘤是怎么引起的？
NFⅠ基因组跨度350Kb，cDNA 长11Kb，含59 个外显子，编码2818 个氨基酸，组成327kD 的神经纤维素蛋白(neutofibronin)，分布在神经元。NFⅠ基因是一肿瘤抑制基因，发生易位、缺失、重排或点突变时肿瘤抑制功能丧失而致病。 NFⅡ基因缺失突变引起Schwann 细胞瘤和脑膜。
神经纤维瘤的症状有哪些？
常见症状：疼痛、感觉过敏、麻、感觉迟钝1.皮肤症状(1)几乎所有病例出生时可见皮肤牛奶咖啡斑，形状大小不一，边缘不整，不凸出皮面，好发于躯干非暴露部位;青春期前6个以上＞5mm皮肤牛奶咖啡斑(青春期后＞15mm...

前列腺癌的病因

发病原因：

病因尚未完全查明，可能与种族，遗传，性激素，食物，环境有关，根据来自北欧瑞典，丹麦和芬兰等国的研究，很大程度上(40%)源于遗传基因变异，最近的分子生物学研究也揭示多种染色体畸变，这些因素和环境致癌因子(占60%)之间复杂而相互依赖的关系，目前还不很清楚。

发病机制：

现在已知前列腺癌成癌机制的好几个重要步骤，大约9%的前列腺癌和45%的55岁以下的前列腺癌是由于一种遗传性的致癌基因，弄清楚这些基因无疑对于前列腺癌的成癌原理的理解是极有用的，最近美国Ohio的报道，他们发现16号染色体长臂23.2区段的等位基因不平衡可能是家族遗传性前列腺癌的抑癌基因(Paris等，2000)，另一设想是上皮细胞雄激素受体对雄激素反应的强度，反比于该受体基因5promotor助催化器区域的CAG微小重复区(micro satellite)的长度，长度越短，细胞对雄激素的反应就越强，细胞生长就越快，CAG的长度在黑人和患癌的白人均较对照组短，显然，雄激素受体CAG微小重复区的长度与前列腺癌的发展有潜在关系。

实体肿瘤生长的早期均有DNA甲基化的改变，前列腺癌也不例外，DNA的高度甲基化可导致许多肿瘤抑制基因的失活，比如，第17号染色体短臂的高甲基化(hypermethylation)失活，该区的肿瘤抑制基因有可能导致前列腺癌的发生，前列腺癌的生长取决于细胞的增生率和死亡率之间的平衡，正常的前列腺上皮的增生率和死亡率均很低，并且是平衡的，没有净生长，但当上皮细胞转化为高分级前列腺上皮内瘤(high gradeprostatic intraepithelial neoplasia，HGPIN)时，细胞的增殖已超过细胞死亡，在前列腺癌的早期细胞增殖是因为凋亡(apoptosis)受抑制而不是因为增加细胞分裂，进一步导致了基因异化的危险性的增加，前列腺癌前期病变和癌细胞中cdc 37基因表达增加，可能是癌变开始的重要步骤。

前列腺癌的发病机制

现在已知前列腺癌成癌机制的好几个重要步骤。大约9%的前列腺癌和45%的55岁以下的前列腺癌是由于一种遗传性的致癌基因。弄清楚这些基因无疑对于前列腺癌的成癌原理的理解是极有用的。最近美国Ohio的报道，他们发现16号染色体长臂23.2区段的等位基因不平衡可能是家族遗传性前列腺癌的抑癌基因(Paris等，2000)。

另一设想是上皮细胞雄激素受体对雄激素反应的强度，反比于该受体基因5promotor助催化器区域的CAG微小重复区(micro satellite)的长度，长度越短，细胞对雄激素的反应就越强，细胞生长就越快。CAG的长度在黑人和患癌的白人均较对照组短。显然，雄激素受体CAG微小重复区的长度与前列腺癌的发展有潜在关系。

实体肿瘤生长的早期均有DNA甲基化的改变，前列腺癌也不例外，DNA的高度甲基化可导致许多肿瘤抑制基因的失活。比如，第17号染色体短臂的高甲基化(hypermethylation)失活，该区的肿瘤抑制基因有可能导致前列腺癌的发生。

前列腺癌的生长取决于细胞的增生率和死亡率之间的平衡，正常的前列腺上皮的增生率和死亡率均很低，并且是平衡的，没有净生长，但当上皮细胞转化为高分级前列腺上皮内瘤(high gradeprostatic intraepithelial neoplasia，HGPIN)时，细胞的增殖已超过细胞死亡，在前列腺癌的早期细胞增殖是因为凋亡(apoptosis)受抑制而不是因为增加细胞分裂，进一步导致了基因异化的危险性的增加。前列腺癌前期病变和癌细胞中cdc 37基因表达增加，可能是癌变开始的重要步骤。

神经纤维瘤的检查

1.实验室检查

行血常规和术前常规生化、肝肾功能检查。

2.影像学检查

(1)x线片

仅对发生于颌骨内的神经鞘瘤有一定参考价值。典型的下颌骨神经纤维瘤可见下牙槽神经管扩张，颏孔、下颌孔扩大。但骨密质的边缘及外形保持完整。

(2)颌面部B超、CT、MRI检查

B超能显示肿瘤前边界，区分肿物为实性或囊性，多表现为大小不一的软组织弥漫增生或肿块。CT显示病变内部的密度随病变的组织性质而异，肿瘤沿神经长轴布，与周围组织分界不清楚。MRITl加权像为低、中信号，T2加权像为中、高混合信号，Gd-DTPA注入后病变呈不均匀强化

3.基因诊断

由于本病系染色体异常导致的遗传性疾病，故分子学水平的基因诊断最有说服力。近年来研究表明，NF一Ⅱ基因(定位22q22)是NF-Ⅱ肿瘤抑制基因，NF一Ⅱ的发生与NF一Ⅱ基因失活有关，且失活的机制符合Kundson双击模型。自NF-Ⅱ基因发现以来，用SSCP、DGGE、异源双链分析(HA)、DNA测序发现200多个体系突变、100多个种系突变。

NF-Ⅱ基因的失活主要通过基因缺失、插入、点突变(反义突变、无义突变)，它们可导致落码、引起蛋白脱离和蛋白异常;另外，剪接位点突变可引起外显子(exon)跳跃或终止密码子提前成熟。无论哪一种突变，均可使蛋白功能丧失，破坏其抗原癌基因作用。目前来说SSCP突变有较高的检出率。