盐酸西地那非的药代动力学
盐酸西地那非的药代动力学
西地那非口服后吸收迅速，绝对生物利用度约40%。其药代动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例。消除以肝脏代谢为主(细胞色素P450同功酶3A4途径)，生成一有活性的代谢产物，其性质与西地那非近似，细胞色素P450同功酶3A4(CYP4503A4)的强效抑制剂(如红霉素、酮康唑、伊曲康唑)以及细胞色素P450(CYP450)的非特异性抑制物如西咪替丁与西地那非合用时，可能会导致西地那非血浆水平升高。西地那非及其代谢产物的消除半衰期约 4小时。空腹状态给予25～100mg时，约1小时内达最大血浆浓度(Cmax)127～560ng/ml。西地那非或它的主要代谢产物N-去甲基代谢产物(N-desmethyl)对PDE5选择性强度约为50%，蛋白结合率为96%。在总西地那非最大血浆浓度时，游离西地那非Cmax是 22ng/ml。口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄(约为口服剂量的80%)，一小部分从尿中排泄(约为口服剂量的13%)。
特殊人群的药代动力学。
(1)老年人：健康老年志愿者(≥65岁)的西地那非清除率降低，游离血药浓度比年青健康志愿者(18～45岁)约高40%。
(2)肾功能不全者：有轻度(肌酐清除率等于50～80ml/分)和中度(肌酐清除率等于30～49ml/分)肾损害的志愿受试者，单剂口服西地那非50mg的药代动力学没有改变。重度肾损害(肌酐清除率等于≤30ml/分)的志愿受试者，西地那非的清除率降低，与无肾脏受损的同年龄组志愿者相比，药时曲线下面积(AUC)和Cmax几乎加倍。
(3)肝功能不全者：肝硬变(Child-Pugh 分级A级和B级)志愿受试者的西地那非清除率降低，与同年龄组无肝损害的志愿者相比，AUC和Cmax分别增高84%和47%。
因此，年龄65岁以上、肝功能损害、重度肾功能损害会导致血浆西地那非水平升高。这类患者的起始剂量以25mg为宜。
喜炎平、穿琥宁、炎琥宁的区别
喜炎平、穿琥宁、炎琥宁三者的成分都是穿心莲内酯，其中穿琥宁、炎琥宁是西药，喜炎平是中药。
穿心莲：我国应用这个药不到一百年，所以在我国古方中没有用穿心莲的，这是南亚的民间用药，在民国初年传到中国。功效和黄芩相似，能清热燥湿、清热泻火、清热解毒，能治疗肺热咳嗽，治疗疮痈或者温热病等热证。有效成分非常苦，多作丸散片剂。
喜炎平为穿心莲内酯磺化物【功能主治】 清热解毒，止咳止痢。用于支气管炎，扁桃体炎，细菌性痢疾等。
穿琥宁化学名称：14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19- 二琥珀酸半酯单钾盐。
炎琥宁的化学名称：14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19- 二琥珀酸半酯钾钠盐一水物。
炎琥宁与穿琥宁在体内活性代谢物为同一物质。适用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。
炎琥宁国药准字后的字母是“H”，就是说它是化学药品。他的说明书里的“不良反应”、“药代动力学”、“药物过量”享受的是中药政策。他的“不良反应”直接引用穿琥宁的，“药代动力学”是这样写的：“尚无炎琥宁人体药代动力学研究内容”。然后又借用穿琥宁的资料。世界上绝对没有哪种“西药”在上市前居然可以不进行药代动力学的研究。“药物过量”写着：“未进行该项实验，且无可靠参考文献”。如此说来，炎琥宁上市前连安全剂量都不清楚。只有中药才拥有如此特权。
中药成分复杂，易产生不良反应，西药单体药，成分单一，不良反应较少。
什么药物可治疗阳痿呢
处于青春期的男性，如果有频繁手淫的习惯，是很容易导致阳痿出现的，专家指出，另外，如果男性总是处于一个高压的状态，例如准备考试、赶工作进度等等，都会更容易让阳痿出现，只有通过合适的药物进行治疗，才可能让阳痿的症状消失。
研究证实西地那非对非器质性和器质性阳痿均有效，因为继发于神经病变的阳痿，一氧化氮的产生受到影响;血管性阳痿患者的血管上皮产生一氧化氮的功能亦受损。
证据举例
糖尿病患者由于血管和神经病变易导致阳痿，一项涉及633例糖尿病阳痿患者的研究表明西地那非组勃起改善率为59﹪，而安慰剂组仅为15﹪。
178例脊髓损伤所致阳痿的病例中，27例无勃起能力者服用西地那非后，64﹪有改善;151例有些性功能者，78﹪改善，能成功进行性生活者，治疗组改善率为55﹪，安慰剂对照组则为0。
15例保留神经的根治性前列腺切除术患者中80﹪对西地那非有反应，即便保留单侧神经者亦然。
50例前列腺癌放射治疗后患者74﹪服用西地那非后有完全反应，4﹪部分改善。
临床结论
上述研究都表明了西地那非对器质性阳痿的疗效，更多的研究表明对于冠心病、高血压、糖尿病、抑郁症、外周血管病、根治性前列腺切除术、脊髓损伤等阳痿患者，以及服用抗抑郁药、抗精神病药、抗高血压药、利尿药等阳痿患者西地那非均有效果。对不同人群的研究也表明，无论其阳痿的严重程度、病因、种族和年龄，西地那非均有效果。
效果不理想的情况
对于那些一氧化氮产生量很少或海绵体平滑肌被纤维组织替代的病例，本品治疗可能无效，因为海绵体平滑肌被纤维组织代替，会影响直接作用于平滑肌药物的效果。
在中医学的角度来说，阳痿其实就是男性的心脾功能异常，所引发的症状。如果男性有精气虚损的特征，就应该从饮食上多补充一些能够重振男性“雄风”的食物，这样才是治标治本的好办法。
在选择药物治疗阳痿的时候呢，还是要多关注一些药物自身的一些特性的，因为很多的药物自身还是有疗效的，不过在彻底的治疗阳痿的时候呢，还需要进行一系列的研究，这样对于药物的使用才能够更加的安全。
西地那非与囊性纤维化
通过纠正囊性纤维化病人的跨膜传导调节蛋白(CFTR)的异位突变，西地那非可能对治疗囊性纤维化病有益。这是英国Wakes大学医学院的Dormer医师等人最近研究得出的结果。……
通过纠正囊性纤维化病人的跨膜传导调节蛋白(CFTR)的异位突变，西地那非可能对治疗囊性纤维化病有益。这是英国Wakes大学医学院的Dormer医师等人最近研究得出的结果。
Dormer说，CFTR最常见的突变形式是——dektaF508，即该蛋白在细胞内的异位，大多数囊性纤维化病人需要选择性纠正这一突变基因的位置与功能。现在他们能用相对安全的药物西地那非来纠正囊性纤维化细胞的这一突变。
Dormer医师与同事观察了西地那非对dektaF508-CFTR在细胞内的异位位置(核附近)到正确位置(细胞膜顶端)的影响。
正常个体的鼻细胞，CFTR大多位于细胞膜顶端，但囊性纤维化病人的鼻细胞dektaF508-CFTR多位于核附近，仅有10%位于膜顶端。
用西地那非治疗可使dektaF508-CFTR在膜顶端的细胞增至30%;同样可看到有罕见错义突变R1283M的细胞减少。
研究者说，西地那非这种纠正错位的效果所需浓度大约是单次口服剂量(100mg)的150倍。西地那非还可恢复dektaF508-CFTR回位至膜顶端后氯通道的活性。
Dormer总结说，上述结果表明西地那非可纠正dektaF508-CFTR，并激励进一步对西地那非和其他5磷酸二脂酶(PDE5)抑制剂治疗囊性纤维化病人的临床试验。由于西地那非在体内的作用是一过性的，因此，他们准备研究这类药物中的长效PDE5 抑制剂。
盐酸西地那非的药物相互作用
1.其他药物对西地那非的作用
体外实验：
本品代谢主要通过细胞色素P450 3A4(主要途径)和2C9(次要途径),故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除。
体内实验：
健康志愿者同时服用本品50mg和西咪替丁(一种非特异性细胞色素P450抑制剂)800mg，导致血浆内西地那非浓度增高56%。单剂西地那非100mg与细胞色素P4503A4的特异性抑制剂红霉素(500mg，一日2次，共5天达到稳态)合用时，西地那非的药时曲线下面积(AUC)升高182%; 单剂西地那非100mg与另一种CYP4503A4抑制剂HIV蛋白酶抑制剂saquinavir合用，达到稳态时(1200mg，一日3次)，则后者的 Cmax提高140%，AUC增加210%，西地那非不影响后者的药代动力学;酮康唑、伊曲康唑等更强效的CYP4503A4抑制剂，上述作用可能更大;当与CYP450 3A4抑制剂 (如酮康唑、红霉素、西咪替丁)合用时，西地那非的清除率降低。可预测同时服用CYP450 3A4的诱导剂(如利福平)将降低血浆西地那非水平。单剂抗酸药(氢氧化铝/氢氧化镁)对本品生物利用度没有影响;CYP450 2C9抑制剂(如甲苯磺丁脲、华法令)、CYP450 2D6抑制剂(如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药)、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，对西地那非的药代动力学没有影响。襻利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物(N-去甲基西地那非)的AUC增加62%，而非选择性b-受体阻滞剂使其增加102%。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。
2.西地那非对其他药物的作用
体外实验：
本品是一种细胞色素P450 1A2、2C9 、2C19、2D6 、2E1和3A4(IC50>150μM)的弱抑制剂，由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1μM，故西地那非不会改变这些同功酶作用底物的清除。
体内试验：
高血压患者同时服用西地那非(100mg)和氨氯地平5mg或10mg，仰卧位收缩压平均进一步降低8mmHg，舒张压平均进一步降低7mmHg;未发现经CYP450 2C9代谢的甲苯磺丁脲(250mg)和华法林(40mg)与西地那非有明显的相互作用;西地那非(50mg)不增加阿司匹林(150mg)所致的出血时间延长;健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为0.08%时，西地那非(50mg)不增强酒精的降压作用;西地那非(100mg)不影响HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦(saquinavir)、利托那韦(ritonavir)稳态时的药代动力学，后两者都是CYP4503A4的底物。
【药物过量】
当发生药物过量时，应根据需要采取常规支持疗法。因西地那非与血浆蛋白结合率高，故肾脏透析不会增加清除率。
别因“壮阳”而丧命
专家表示,西地那非(昔多芬)、他达那非、伐地那非等都是近年来治疗ED药品市场上的常见西药,有一定的疗效,被不法商家加入所谓的中药产品中,这些药品都是处方药,需要在医生的严格指导下使用。
据了解,不少宣称增强性功能、壮阳补肾的产品为了吸引消费者,擅自夸大宣传,同时利用国人认为中药温和没有副作用的心理,一边大打纯中药旗号,一边暗中却添加西药成分,以达到宣传中号称的“快速见效”。专家表示,西地那非(昔多芬)、他达那非、伐地那非等都是近年来治疗ED药品市场上的常见西药,有一定的疗效,被不法商家加入所谓的中药产品中,这些药品都是处方药,需要在医生的严格指导下使用。
广州军区总医院泌尿外科副主任聂海波介绍,像西地那非这样的药品,在服用时有些禁忌,不能与硝酸脂类治疗冠心病药同时服用,否则会有生命危险,西地那非的副作用包括低血压、头痛、呕吐、暂时性视力模糊等。不当使用西地那非可对健康构成危险,对有心脏问题人士的影响尤其严重。而现在一些中年男士患有高血脂、高血压而导致ED,在不知病因的情况下私自服用非法掺加西药的中药壮阳补肾品,更会出现严重后果。
对症才能下药,中山大学附属第一医院泌尿外科邓春华教授提醒,不少人因被虚假宣传误导而误认为肾虚和ED有关,事实上目前治疗ED要根据每个人的具体病因来针对治疗,有些心理ED根本就不需要用药,即便要用药物的患者,必须经医生处方后在医院药房领取。ED患者要有信心到正规医院向医生咨询、看病,不要私自滥用所谓的“补药”。图见效快贪便宜的侥幸心理,结果只有一个:被假药伤害健康,甚至累及生命。
盐酸西地那非的用法用量
对大多数患者，推荐剂量为180mg，在性活动前约1小时服用;但在性活动前0.5～4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至200mg(最大推荐剂量)或降低至125mg。每日最多服用1次。
下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关：年龄65岁以上(增加40%)、肝脏受损(如肝硬化，增加80%)、重度肾损害(肌酐清除率<30ml/分，增加100%)、同时服用强效细胞色素P450 3A4抑制剂(酮康唑、伊曲康唑增加200%)、红霉素增加182%、沙奎那韦(saquinavir)增加210%。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以125mg为宜。
研究表明，HIV蛋白酶抑制剂利托那韦(Ritonavir)可使西地那非血药水平显著增高(AUC增加了11倍)。有鉴于此，建议服用利托那韦的患者，每48小时内用药剂量最多不超过125mg。
盐酸西布曲明的药代动力学
口服吸收迅速，单次服药平均最少可吸收77%，血药浓度达峰值时间为1.2小时，口服清除率为1750L/h，半衰期为11小时。经肝脏首过效应，被肝脏的细胞色素P450(3A4)同工酶代谢为具有药理活性的代谢物单和双去甲基的M1和M2，这些活性代谢物进一步羟基化和结合代谢为非药理活性代谢物M5 和M6。血浆中药物原形及其代谢产物的浓度分别为原形3%、M16%、M212%、M552%、M627%。M1和M2的血浆浓度在服药后3～4小时内可达峰值，服药4天内M1和M2的血浆浓度达到稳态，浓度是单次服药的2倍。M1和M2的半衰期分别为14和16小时，多次给药后半衰期无变化。在治疗剂量下，药物原形、M1、M2的人血浆蛋白结合率分别为血药浓度的97%、94%、94%。口服药物经肠道吸收后，可迅速、广泛地分布到组织中，肝脏和肾脏中浓度最高。单次服药后大约85%(68%～95%)由尿和粪便排泄。M1和M2主要经肝脏排泄;M5和M6主要经肾脏排泄，尿中没有原形成分。
哪些药物治疗阳痿有效呢
研究证实西地那非对非器质性和器质性阳痿均有效，因为继发于神经病变的阳痿，一氧化氮的产生受到影响;血管性阳痿患者的血管上皮产生一氧化氮的功能亦受损。
证据举例
糖尿病患者由于血管和神经病变易导致阳痿，一项涉及633例糖尿病阳痿患者的研究表明西地那非组勃起改善率为59﹪，而安慰剂组仅为15﹪。
178例脊髓损伤所致阳痿的病例中，27例无勃起能力者服用西地那非后，64﹪有改善;151例有些性功能者，78﹪改善，能成功进行性生活者，治疗组改善率为55﹪，安慰剂对照组则为0。
15例保留神经的根治性前列腺切除术患者中80﹪对西地那非有反应，即便保留单侧神经者亦然。
50例前列腺癌放射治疗后患者74﹪服用西地那非后有完全反应，4﹪部分改善。
临床结论
上述研究都表明了西地那非对器质性阳痿的疗效，更多的研究表明对于冠心病、高血压、糖尿病、抑郁症、外周血管病、根治性前列腺切除术、脊髓损伤等阳痿患者，以及服用抗抑郁药、抗精神病药、抗高血压药、利尿药等阳痿患者西地那非均有效果。对不同人群的研究也表明，无论其阳痿的严重程度、病因、种族和年龄，西地那非均有效果。
效果不理想的情况
对于那些一氧化氮产生量很少或海绵体平滑肌被纤维组织替代的病例，本品治疗可能无效，因为海绵体平滑肌被纤维组织代替，会影响直接作用于平滑肌药物的效果。
盐酸西地那非的药理毒理
西地那非是对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂。可用于治疗*****勃起功能障碍(ED)。
1.作用机制
勃起的生理机制涉及性刺激过程中*****海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高，使海绵体内平滑肌松弛，血液充盈。
2.药效学
(1) 西地那非对*****勃起反应的作用。西地那非是高度选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂，PDE5在*****海绵体中高度表达，而在其他组织中(包括血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌)，表达低下。西地那非通过选择性抑制PDE5，增强一氧化氮(NO)-cGMP途径，升高cGMP水平而导致*****海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。实验显示，药效可持续至4小时，但反应较2小时时弱。
(2)西地那非对心肌的反应。不论正常或病变的心脏传导组织、心肌细胞、内皮细胞、淋巴组织中均不存在PDE5，因而西地那非(PDE5抑制剂)无正性肌力作用，不能直接影响心肌收缩功能。
(3) 西地那非对心脏参数的影响。正常男性志愿者单剂口服西地那非100mg，未发生有临床意义的心电图改变。8位稳定性缺血性心脏病患者在Swan-Ganz 导管监测下，分4次静脉注射了总量为40mg的西地那非，结果静息状态下，患者的收缩和舒张压较基线时分别下降了7%和10%。静息右心房、肺动脉压、肺动脉楔压和心排出量分别平均下降28%、28%、20%和7%。尽管此静脉注射剂量较健康男性志愿者单剂口服西地那非100mg的平均峰值血药浓度高 2~5倍，但患者运动时上述的血流动力学应答仍存在。
(4)西地那非对血压的反应。健康男性患者单剂口服西地那非100mg，导致卧位血压下降(平均最大幅度8.4/5.5mmHg)服药后1~2小时血压下降最明显，服药后8小时与安慰剂组无差别。25mg、50mg、100mg西地那非对血压的影响相似，似与药物剂量和血药浓度无关。同时服用硝酸酯类药物的患者降压作用更大。低血压(90/50mmHg)和硝酸酯类或提供硝酸根的药物是应用西地那非的严格禁忌症。西地那非对血压的最大作用发生在约给药后1小时，即与药物血浆峰值一致。因此，在西地那非的血浆药物峰值浓度时，性活动可能诱发心脏事件。虽然西地那非引起的低血压反应轻而短暂(一般4小时内血压回到基线)，但西地那非和硝酸酯类间的相互作用可产生明显的和更长时间的血压降低。西地那非半衰期短，24小时内(约6个半衰期)可洗脱药物。美国心脏学院和美国心脏学会已明确指出24小时内使用过硝酸酯类药物者禁用西地那非。
(5)西地那非对视觉的影响。研究表明，服用2倍于最大推荐剂量的药物时，本品对视力、视网膜电流图、眼压和视乳头大小无影响。可有一过性蓝/绿颜色辨别异常。
无论单独使用或与阿司匹林合用，本品对人出血时间没有影响。体外实验中，本品增强硝普钠(NO供体)的抗人类血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔，肝素与西地那非合用对出血时间的延长有叠加作用，但未进行过类似的人体研究。
健康志愿者单剂口服西地那非100mg后，精子的活动力和形态未受影响。
双环醇片的药代动力学
健康志愿者口服双环醇片剂(25mg/次)的药代动力学特征符合一房室模型及一级动力学消除规律。吸收半衰期为0.84小时，消除半衰期为6.26小时，药峰时间为1.8小时，药峰浓度为50ng/ml。峰浓度 (C)和浓度-时间曲线下面积(AUC)与剂量成正比，而其它药代动力学参数如吸收半衰期 (T)、消除半衰期(T)、分布容积(V/F)、清除率(CL/F)及达峰时间(T)均不随剂量明显改变，符合线性动力学特征。
多次给药与单次给药相比，药代动力学参数无显着性差异，提示常用剂量多次重复给药体内药量无过量蓄积现象。餐后口服双环醇可使峰浓度(C)升高，对其它动力学参数无影响。该药在人体内主要代谢产物为4'-羟基和4-羟基双环醇。
盐酸伐地那非片有什么临床应用
盐酸伐地那非片口服; 推荐剂量：推荐开始剂量为10mg，在性交之前大约25-60分钟服用。在临床试验中，性交前4-5小时服用，仍显示药效。最大推荐剂量使用频率为一日一次。伐地那非和 食物同服或单独服用均可。需要性刺激作为本能的反应进行治疗。
剂量范围：根据药效和耐受性，剂量可以增加到20mg或减少到5mg。最大推荐剂量是每日20mg。 肝损害：轻度肝损害的患者(child-pugh A)不需调整剂量;中度肝损害患者(child-pugh B)，由于伐地那非的清除率减少，建议起始剂量为5mg,随后根据耐受性和药效逐渐增加到10mg;重度肝损害患者(child-pugh C)的伐地那非的药代动力学研究尚未进行。 肾损害：轻度、中度或重度肾损害的患者均无需进行剂量调整。透析患者的伐地那非药代动力学研究尚未进行。
合并用药： 某些患者同时服用伐地那非和α-受体阻滞剂可能导致症状性低血压。只有当患者接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定时，才能合并用药。对于接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定的患者，应用伐地那非的剂量应为最低推荐起始剂量5mg，并可在任意时间服用坦洛新。