西地那非与囊性纤维化

西地那非与囊性纤维化

通过纠正囊性纤维化病人的跨膜传导调节蛋白(CFTR)的异位突变，西地那非可能对治疗囊性纤维化病有益。这是英国Wakes大学医学院的Dormer医师等人最近研究得出的结果。……

通过纠正囊性纤维化病人的跨膜传导调节蛋白(CFTR)的异位突变，西地那非可能对治疗囊性纤维化病有益。这是英国Wakes大学医学院的Dormer医师等人最近研究得出的结果。

Dormer说，CFTR最常见的突变形式是——dektaF508，即该蛋白在细胞内的异位，大多数囊性纤维化病人需要选择性纠正这一突变基因的位置与功能。现在他们能用相对安全的药物西地那非来纠正囊性纤维化细胞的这一突变。

Dormer医师与同事观察了西地那非对dektaF508-CFTR在细胞内的异位位置(核附近)到正确位置(细胞膜顶端)的影响。

正常个体的鼻细胞，CFTR大多位于细胞膜顶端，但囊性纤维化病人的鼻细胞dektaF508-CFTR多位于核附近，仅有10%位于膜顶端。

用西地那非治疗可使dektaF508-CFTR在膜顶端的细胞增至30%;同样可看到有罕见错义突变R1283M的细胞减少。

研究者说，西地那非这种纠正错位的效果所需浓度大约是单次口服剂量(100mg)的150倍。西地那非还可恢复dektaF508-CFTR回位至膜顶端后氯通道的活性。

Dormer总结说，上述结果表明西地那非可纠正dektaF508-CFTR，并激励进一步对西地那非和其他5磷酸二脂酶(PDE5)抑制剂治疗囊性纤维化病人的临床试验。由于西地那非在体内的作用是一过性的，因此，他们准备研究这类药物中的长效PDE5 抑制剂。

勃起困难怎么治

勃起障碍怎么治疗?治疗勃起障碍不仅需要药物治疗，同时也需要细致的日常生活护理。

1、首先要去专业医院确定病症，因为勃起障碍可能是其他男性疾病的症状，比如慢性前列腺炎、尿道炎、附睾炎、以及其他慢性疾病或内分泌疾病等。

2、治疗勃起障碍的口服药可以分为非激素类和激素类。

1)非激素类药物主要有多巴胺类药物、肾上腺受体拮抗剂等，这类药物作用于人的中枢神经系统;还有西地那非、伐地那非等，这类药物有助于引起阴茎勃起。也可以使用外擦的膏剂或霜剂。

2)激素类药物主要使用雄激素治疗内分泌问题引起的勃起障碍，如原发和继发性性腺功能低下引发的ED。

3、外用装置治疗，比如真空缩窄装置，适用于任何原因引起的勃起障碍。

4、注射疗法治疗，如海绵体注射疗法，这种方法有一定的副作用，比如阴茎纤维化、异常勃起，疼痛出血等。

5、性心理治疗，夫妻双方共同参与性感集中训练，对各种原因引起的勃起障碍都有帮助。

盐酸西地那非的注意事项

西地那非-硝酸酯类影响血压的相互作用，可从给药开始持续到整个6小时的观察期内。所以，在任何情况下，联合给予西地那非和有机硝酸酯类或提供NO类药物(如硝普钠)均属禁忌。

以下患者慎用西地那非：*****解剖畸形(如*****偏曲、海绵体纤维化、Peyronie氏病)，易引起*****异常勃起的疾病(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病)。其他治疗勃起功能障碍的方法与本品合用的安全性和有效性尚未研究，不推荐联合使用。

在已有心血管危险因素存在时，用药后性活动有发生非致命性/致命性心脏事件的危险。在性活动开始时如出现心绞痛、头晕、恶心等症状，须终止性活动。国外批准本品上市后，有少量勃起时间延长(超过4小时)和异常勃起(痛性勃起超过6小时)的报告。如持续勃起超过4小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，*****组织将可能受到损害并可能导致永久性勃起功能丧失。

西地那非对性传播疾病无保护作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

【儿童用药】

【老年患者用药】

健康老年志愿者(≥65岁)的西地那非清除率降低。血药浓度较高，可能同时增加不良事件的发生，故起始剂量以25mg为宜。

肝纤维化和肺囊性纤维化的区别

肝纤维化是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变，表现为肝内细胞外间质成分过度异常地沉积，并影响肝脏的功能，是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段。现认为肝纤维化尚有逆转至正常的可能，而肝硬化则是不可逆的。肺纤维化是一种慢性疾病，主要以损害肺部、体力减退或呼吸困难为肺纤维化的症状，给患者的生活带来严重的影响。 肺纤维化症状因肺部受损的程度、疾病发展的速度以及有无并发症(如感染和心力衰竭)而异。常以劳力性呼吸困难和体力减退等症状隐匿起病，常见症状包括咳嗽、食欲下降、体重减轻、乏力、疲倦和胸部隐痛。疾病晚期由于血氧含量降低，皮肤出现青紫，指端增厚或呈杵状。心脏负荷增加可致心力衰竭。由肺部疾病所致的心力衰竭称为肺源性心脏病。

盐酸西地那非的药理毒理

西地那非是对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂。可用于治疗*****勃起功能障碍(ED)。

1.作用机制

勃起的生理机制涉及性刺激过程中*****海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高，使海绵体内平滑肌松弛，血液充盈。

2.药效学

(1) 西地那非对*****勃起反应的作用。西地那非是高度选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂，PDE5在*****海绵体中高度表达，而在其他组织中(包括血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌)，表达低下。西地那非通过选择性抑制PDE5，增强一氧化氮(NO)-cGMP途径，升高cGMP水平而导致*****海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。实验显示，药效可持续至4小时，但反应较2小时时弱。

(2)西地那非对心肌的反应。不论正常或病变的心脏传导组织、心肌细胞、内皮细胞、淋巴组织中均不存在PDE5，因而西地那非(PDE5抑制剂)无正性肌力作用，不能直接影响心肌收缩功能。

(3) 西地那非对心脏参数的影响。正常男性志愿者单剂口服西地那非100mg，未发生有临床意义的心电图改变。8位稳定性缺血性心脏病患者在Swan-Ganz 导管监测下，分4次静脉注射了总量为40mg的西地那非，结果静息状态下，患者的收缩和舒张压较基线时分别下降了7%和10%。静息右心房、肺动脉压、肺动脉楔压和心排出量分别平均下降28%、28%、20%和7%。尽管此静脉注射剂量较健康男性志愿者单剂口服西地那非100mg的平均峰值血药浓度高 2~5倍，但患者运动时上述的血流动力学应答仍存在。

(4)西地那非对血压的反应。健康男性患者单剂口服西地那非100mg，导致卧位血压下降(平均最大幅度8.4/5.5mmHg)服药后1~2小时血压下降最明显，服药后8小时与安慰剂组无差别。25mg、50mg、100mg西地那非对血压的影响相似，似与药物剂量和血药浓度无关。同时服用硝酸酯类药物的患者降压作用更大。低血压(90/50mmHg)和硝酸酯类或提供硝酸根的药物是应用西地那非的严格禁忌症。西地那非对血压的最大作用发生在约给药后1小时，即与药物血浆峰值一致。因此，在西地那非的血浆药物峰值浓度时，性活动可能诱发心脏事件。虽然西地那非引起的低血压反应轻而短暂(一般4小时内血压回到基线)，但西地那非和硝酸酯类间的相互作用可产生明显的和更长时间的血压降低。西地那非半衰期短，24小时内(约6个半衰期)可洗脱药物。美国心脏学院和美国心脏学会已明确指出24小时内使用过硝酸酯类药物者禁用西地那非。

(5)西地那非对视觉的影响。研究表明，服用2倍于最大推荐剂量的药物时，本品对视力、视网膜电流图、眼压和视乳头大小无影响。可有一过性蓝/绿颜色辨别异常。

无论单独使用或与阿司匹林合用，本品对人出血时间没有影响。体外实验中，本品增强硝普钠(NO供体)的抗人类血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔，肝素与西地那非合用对出血时间的延长有叠加作用，但未进行过类似的人体研究。

健康志愿者单剂口服西地那非100mg后，精子的活动力和形态未受影响。

肺囊性纤维化的检查

1.汗液试验

阳性。

2.胰腺刺激试验

测定胰酶，胰酶显著下降或接近正常，但碳酸氢盐明显减少。

3.X线检查

(1)肺纹理改变病变早期，支气管扩张表现为肺纹理增强。

(2)小叶性肺炎样改变表现为段以下支气管阻塞、感染，形成小斑片状模糊阴影。

(3)肺野改变肺门周围有环状阴影，是支气管起始部囊状腔隙的重要X线征象，这种环状阴影为异常的支气管扩张，而不是真正的空洞，以上叶较为明显，也可以有下叶空气积蓄征象，包括周围血管分布的丧失和膈肌低平。同时可出现局限性阻塞性肺不张，肺气肿、肺脓肿及肺源性心脏病。

(4)支气管造影检查表现为轻、中度柱状支气管扩张，常发生在两肺上叶。

4.胸部CT检查

(1)支气管壁增厚、支气管扩张可广泛分布于两肺各叶，尤其是两肺上叶多见。支气管扩张主要是轻、中度柱状支气管扩张。支气管壁增厚既可发生于扩张的支气管，也可发生于非扩张的支气管，常为轻度增厚，管壁内外比较光滑。

(2)两肺弥漫性肺气肿表现为肺野密度低而不均，在不同病例病变程度轻重不一，婴儿或儿童患者多见。

(3)支气管黏液栓由于黏液分泌物潴留在气管内形成，依据黏液存留的支气管走向不同而形态各异，多呈圆形、椭圆形、管状或尖端指向肺门的“V”形或“Y”形高密度阴影，密度均匀，边缘光滑锐利，CT值一般为15±10HU，但存留较久的黏液栓CT值可高达 40～80HU，增强扫描无强化。

(4)薄壁含气囊腔因支气管扩张，气肿性肺大泡及间质性气囊肿形成大小不一之囊腔，主要分布在两肺上部。

(5)斑片状阴影表现为感染性支气管肺炎和亚段肺不张，呈1～3cm大小不等的斑片状高密度影，上肺野常见或上肺野病灶分布较多。

5.胸部MRI检查

MRI表现囊性纤维化在呼吸系统的病理改变是由分泌物堵塞支气管以及继发感染，MRI能较好显示支气管黏液栓子及肺部感染性病变，黏液栓子呈稍短和长T1异常信号，信号均匀，边缘光滑锐利，其形态各异，尖端指向肺门，继发性感染主要为小叶肺炎样变。

盲目服用减肥胶囊或夺命

在上月通报的“10种假冒保健食品名单”中，其中3家标示的生产单位在广州，分别为：广州奥方生物科技有限公司、广州纤魅源生物科技有限公司、广州冠健生物科技有限公司。对此，经广州市食品药品监管局核查，广东省食品药品监管局数据库均无上述企业的注册记录。

在这些假冒保健品中，验出以下化学成分：西布曲明、酚酞、西地那非、他达拉非、伐地那非、格列本脲、罗格列酮和苯乙双胍。

广州军区广州总医院药剂科副主任药师袁进表示，西布曲明具有抑食减肥功效，但已经被禁止使用，在欧美等地曾导致数十人死亡而被许多国家禁止销售。酚酞是“泻药”，主要用于治疗习惯性顽固性便秘，长期服用或会造成电解质紊乱，诱发心律失常，产生药物依赖性。

西地那非、他达拉非、伐地那非主要用于治疗男性勃起功能障碍，其不良反应不容忽视，如头痛、面部潮红、肌痛、鼻塞、腹泻等，有严重心血管病既往史的病人或出现心肌梗死、心律失常等。而在不知情的情况下长期大量服用格列本脲可能会造成病人的低血糖和肾病，甚至死亡。苯乙双胍可引起严重的乳酸性酸血症，死亡率约50%，同时因减少肠道吸收维生素B12，产生巨幼细胞性贫血。

盐酸西地那非的药物相互作用

1.其他药物对西地那非的作用

体外实验：

本品代谢主要通过细胞色素P450 3A4(主要途径)和2C9(次要途径),故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除。

体内实验：

健康志愿者同时服用本品50mg和西咪替丁(一种非特异性细胞色素P450抑制剂)800mg，导致血浆内西地那非浓度增高56%。单剂西地那非100mg与细胞色素P4503A4的特异性抑制剂红霉素(500mg，一日2次，共5天达到稳态)合用时，西地那非的药时曲线下面积(AUC)升高182%; 单剂西地那非100mg与另一种CYP4503A4抑制剂HIV蛋白酶抑制剂saquinavir合用，达到稳态时(1200mg，一日3次)，则后者的 Cmax提高140%，AUC增加210%，西地那非不影响后者的药代动力学;酮康唑、伊曲康唑等更强效的CYP4503A4抑制剂，上述作用可能更大;当与CYP450 3A4抑制剂 (如酮康唑、红霉素、西咪替丁)合用时，西地那非的清除率降低。可预测同时服用CYP450 3A4的诱导剂(如利福平)将降低血浆西地那非水平。单剂抗酸药(氢氧化铝/氢氧化镁)对本品生物利用度没有影响;CYP450 2C9抑制剂(如甲苯磺丁脲、华法令)、CYP450 2D6抑制剂(如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药)、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，对西地那非的药代动力学没有影响。襻利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物(N-去甲基西地那非)的AUC增加62%，而非选择性b-受体阻滞剂使其增加102%。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。

2.西地那非对其他药物的作用

体外实验：

本品是一种细胞色素P450 1A2、2C9 、2C19、2D6 、2E1和3A4(IC50>150μM)的弱抑制剂，由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1μM，故西地那非不会改变这些同功酶作用底物的清除。

体内试验：

高血压患者同时服用西地那非(100mg)和氨氯地平5mg或10mg，仰卧位收缩压平均进一步降低8mmHg，舒张压平均进一步降低7mmHg;未发现经CYP450 2C9代谢的甲苯磺丁脲(250mg)和华法林(40mg)与西地那非有明显的相互作用;西地那非(50mg)不增加阿司匹林(150mg)所致的出血时间延长;健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为0.08%时，西地那非(50mg)不增强酒精的降压作用;西地那非(100mg)不影响HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦(saquinavir)、利托那韦(ritonavir)稳态时的药代动力学，后两者都是CYP4503A4的底物。

【药物过量】

当发生药物过量时，应根据需要采取常规支持疗法。因西地那非与血浆蛋白结合率高，故肾脏透析不会增加清除率。

别因“壮阳”而丧命

专家表示,西地那非(昔多芬)、他达那非、伐地那非等都是近年来治疗ED药品市场上的常见西药,有一定的疗效,被不法商家加入所谓的中药产品中,这些药品都是处方药,需要在医生的严格指导下使用。

据了解,不少宣称增强性功能、壮阳补肾的产品为了吸引消费者,擅自夸大宣传,同时利用国人认为中药温和没有副作用的心理,一边大打纯中药旗号,一边暗中却添加西药成分,以达到宣传中号称的“快速见效”。专家表示,西地那非(昔多芬)、他达那非、伐地那非等都是近年来治疗ED药品市场上的常见西药,有一定的疗效,被不法商家加入所谓的中药产品中,这些药品都是处方药,需要在医生的严格指导下使用。

广州军区总医院泌尿外科副主任聂海波介绍,像西地那非这样的药品,在服用时有些禁忌,不能与硝酸脂类治疗冠心病药同时服用,否则会有生命危险,西地那非的副作用包括低血压、头痛、呕吐、暂时性视力模糊等。不当使用西地那非可对健康构成危险,对有心脏问题人士的影响尤其严重。而现在一些中年男士患有高血脂、高血压而导致ED,在不知病因的情况下私自服用非法掺加西药的中药壮阳补肾品,更会出现严重后果。

对症才能下药,中山大学附属第一医院泌尿外科邓春华教授提醒,不少人因被虚假宣传误导而误认为肾虚和ED有关,事实上目前治疗ED要根据每个人的具体病因来针对治疗,有些心理ED根本就不需要用药,即便要用药物的患者,必须经医生处方后在医院药房领取。ED患者要有信心到正规医院向医生咨询、看病,不要私自滥用所谓的“补药”。图见效快贪便宜的侥幸心理,结果只有一个:被假药伤害健康,甚至累及生命。

玛咖有没有副作用？吃了玛咖有没有依赖

帮您查了下资料玛咖属于十字花科独荇菜属植物。含有多种氨基酸和微量元素以及蛋白质等各种营养元素。其中的提取物有促进性功能的作用。

服用玛咖治疗ED时相对西地那非（伟哥）的副作用还是要少一些的。没有明显的依懒性。

延长做爱时间一般用什么药比较好

枸橼酸西地那非片适用于治疗阴茎勃起功能障碍(ED)。

对大多数患者，推荐剂量为50mg，在性活动前约1小时服用;但在性活动前0.5～4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至100毫克(最大推荐剂量)或降低至25毫克。每日最多服用1次。

下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关：年龄65岁以上(增加40%)、肝脏受损(如肝硬化，增加80%)、重度肾损害(肌酐清除率﹤30ml/分，增加100%)、同时服用强效细胞色素P4503A4抑制剂(酮康唑、伊曲康唑增加200%)、红霉素增加182%、saquinavir增加210%。