肝硬化的病理变化及演变过程

肝硬化的病理变化及演变过程

肝硬化是一种常见的慢性疾病，病因很多，在我国以病毒性肝炎导致的肝硬化居多，西方国家主要以慢性酒精中毒多见，除此之外血吸虫病、胆汁淤积、肝脏淤血、化学毒物或药物等原因也可造成肝硬化。

不论引起肝硬化的病因如何，其病理变化及演变过程基本相同：

1、肝细胞广泛变性、坏死，肝小叶纤维支架塌陷。

2、残存肝细胞无序性排列再生，形成不规则结节状肝细胞团，即再生结节。

3、在炎症的刺激下，自汇管区和肝包膜有大量纤维结缔组织增生形成纤维束，从汇管区向另一汇管区或向肝小叶中央静脉延伸扩展，形成纤维间隔，包绕再生结节或将残存肝小叶重新改建分割成假小叶，一旦假小叶形成标着病变已经进展到肝硬化。

总之，由于上述病理变化反复进行，假小叶越来越多，造成肝脏内血循环的紊乱，如血管床缩小、闭塞或扭曲，血管受再生结节的挤压;肝内门静脉小支、肝静脉小支和肝动脉小支三者之间失去正常关系，并相互之间出现交通吻合支等，这些严重的肝血循环障碍，不仅是造成门静脉高压的病理基础，而且更加重肝细胞的营养障碍，最终发展至晚期肝硬化。

肝硬化的病理分类是怎样的

病理分类的核心是肝脏结缔组织弥漫性增生伴有肝细胞结节状再生。肝脏受致病因素作用后，肝细胞变性、坏死，有炎性反应，肝细胞冉生，最后导致肝小叶结构被破坏和血管改建，肝脏变形、缩小、变硬而成肝硬化 肝纤维化是肝硬化病理过程中重要一环.但如果肝脏仅有纤维组织增生。而大肝细胞结节存在，如先大性肝纤维化、心力衰竭所致肝脾泡第三区纤维化，不能称为肝硬化。反之.如仪有肝细胞结节，而大纤维组织增生.如局忖性结节性肝细胞增生，也不是肝硬化。据此病理可分类为：

(一)肝硬化病理表现

1.早期肝硬化 肝大小止常.质稍便 主要特点是纤维增生括跃.形成大小不一的纤维束，但再生结节不均匀。仅少数假小叶形成。

2.晚期肝硬化 肝体积缩小.表面不平.质硬。纤维隔充满，有较大的多小叶性再生结节形成.肝细胞辐射状排列的小叶个复可见。假小叶广布肝实质。

(二)肝硬化病理形态

1.小结节型肝硬化 其特点为结节大小比较一致，多数结节直径为l～3mm。纤维隔的宽窄也比较一致，多在2mm以内。

2.大结节型肝硬化 结节的大小不等，直径一般超过3m。大的可达3cm.常由许多小叶构成。纤维隔宽窄不等,一般较宽

3.混合型肝硬化 兼有大小结节的肝硬化.大小结节接近等量。

肝硬化和肝纤维化一样吗

一：肝纤维化是慢性肝病演变为肝硬化的中间必经阶段，是疾病演变中一个连续进展的过程。肝纤维化和肝硬化有什么区别严格地讲，肝纤维化是病理学上的概念，而肝硬化除了病例概念外还是一种慢性疾病的临床诊断名称。肝纤维化属于临床表现和检查，是对病理的形容。比如临床医生会告诉病人：你得了肝硬化或你出现了肝纤维化。

二：肝纤维化一般表示病情比较轻，经过治疗几乎都可以不同程度逆转，甚至可以完全治愈。肝纤维化和肝硬化有什么区别肝纤维化发展到肝硬化可以说是一个质变的过程，因为大多数肝硬化患者是难以明显逆转的，除早期肝硬化尚有治愈的希望外，中晚期肝硬化要想完全治愈几乎不可能。因此肝纤维化时期及时治疗是防治肝硬化的关键。

三：临床上多数出现肝纤维化的患者并没有明显的症状和体征，这点与早期肝硬化非常难以分辨。肝纤维化和肝硬化有什么区别但是当肝硬化发展到中晚期时就会有比较明显的症状或体征，甚至随时可能发生危险的并发生。而肝纤维化就没有那些危险因素。

肝硬化的症状是什么原因引起的

病因

引起肝硬化病因很多，在我国以病毒性肝炎为主，欧美国家以慢性酒精中毒多见。同时还有酒精肝、脂肪肝、胆汁淤积、药物、营养等方面的因素长期损害所致。

1.病毒性肝炎：主要为乙型、丙型和丁型肝炎病毒感染，约占60%～80%，通常经过慢性肝炎阶段演变而来，急性或亚急性肝炎如有大量肝细胞坏死和肝纤维化可以直接演变为肝硬化，乙型和丙型或丁型肝炎病毒的重叠感染可加速发展至肝硬化。甲型和戊型病毒性肝炎不发展为肝硬化;

2.慢性酒精中毒：在我国约占15%，近年来有上升趋势。长期大量饮酒(一般为每日摄入酒精80g达10年以上)，乙醇及其代谢产物(乙醛)的毒性作用，引起酒精性肝炎，继而可发展为肝硬化;

3.非酒精性脂肪性肝炎：随着世界范围肥胖的流行，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病率日益升高。新近国外研究表明，约20%的非酒精性脂肪性肝炎可发展为肝硬化。据统计70%不明原因肝硬化可能由NASH引起。目前我国尚缺乏有关研究资料;

4.胆汁淤积：持续肝内淤胆或肝外胆管阻塞时，高浓度胆酸和胆红素可损伤肝细胞，引起原发性胆汁性肝硬化或继发性胆汁性肝硬化;

5.肝静脉回流受阻：慢性充血性心力衰竭、缩窄性心包炎、肝静脉阻塞综合征(Budd-Chiari综合征)、肝小静脉闭塞病等引起肝脏长期淤血缺氧;

6.遗传代谢性疾病：先天性酶缺陷疾病，致使某些物质不能被正常代谢而沉积在肝脏，如肝豆状核变性(铜沉积)、血色病(铁沉积)、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等;

7.工业毒物或药物：长期接触四氯化碳、磷、砷等或服用双醋酚汀、甲基多巴、异烟肼等可引起中毒性或药物性肝炎而演变为肝硬化;长期服用甲氨蝶呤(MTX)可引起肝纤维化而发展为肝硬化;

8.自身免疫性肝炎可演变为肝硬化;

9.血吸虫病：虫卵沉积于汇管区，引起纤维组织增生，导致窦前性门静脉高压.但由于再生结节不明显，故严格来说应称为之为血吸虫性肝纤维化;

10.隐源性肝硬化：病因仍不明者约占5%～10%。

发病机制

各种因素导致肝细胞损伤，发生变性坏死，进而肝细胞再生和纤维结缔组织增生，肝纤维化形成，最终发展为肝硬化。其病理演变过程包括以下4个方面：

1致病因素的作用使肝细胞广泛的变性、坏死、肝小叶的纤维支架塌陷;

2残存的肝细胞不沿原支架排列再生，形成不规则结节状的肝细胞团(再生结节);

3各种细胞因子促进纤维化的产生，自汇管区-汇管区或自汇管区-肝小叶中央静脉延伸扩展，形成纤维间隔;

4增生的纤维组织使汇管区-汇管区或汇管区-肝小叶中央静脉之间纤维间隔相互连接，包绕再生结节或将残留肝小叶重新分割，改建成为假小叶，形成肝硬化典型形态改变。

上述病理改变造成血管床缩小、闭塞和扭曲，血管受到再生结节挤压，肝内门静脉、肝静脉和肝动脉三者分支之间失去正常关系，并且出现交通吻合支等。肝脏血循环紊乱是形成门静脉高压的病理基础，且加重肝细胞缺血缺氧，促进肝硬化病变的进一步发展。 肝纤维化是肝硬化演变发展过程的一个重要阶段。正常肝组织细胞外基质(extracellular matrix，ECM)生成和降解保持平衡。细胞外基质的过度沉积是肝纤维化的基础，而肝星状细胞(hepatic stellate cell)是形成肝纤维化的主要细胞。肝受损伤时肝星状细胞被激活，在多种细胞因子如转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板衍生生长因子(PDGF)等的参与下，ECM合成增加，其中胶原含量明显增加(尤以I型胶原增加明显)，其他ECM成分如非胶原糖蛋白(如纤维连接蛋白、层粘连蛋白等)和蛋白多糖(如透明质酸)亦有增加。各型胶原可沉积在Disse问隙，肝窦内皮细胞下基底膜形成，内皮细胞上窗孔的数量和大小减少，甚至消失，形成弥漫的屏障，类似于连续性毛细血管，称为肝窦毛细血管化(sinusoid capillarization)。肝窦毛细血管化在肝细胞损害和门脉高压的发生、发展中起着重要作用。早期的肝纤维化是可逆的，到后期假小叶形成时是不可逆的。

月经的变化过程

1、女性达到青春期后,在下丘脑促性腺激素释放激素的控制下,垂体前叶分泌促卵泡成熟素(FSH)和少量黄体生成素(LH)促使卵巢内卵泡发育成熟,并开始分泌雌激素。在雌激素的作用下,子宫内膜发生增生性变化。

2、卵泡渐趋成熟,雌激素的分泌也逐渐增加,当达到一定浓度时,又通过对下丘脑垂体的正反馈作用,促进垂体前叶增加促性腺激素的分泌,且以增加LH分泌更为明显,形成黄体生成素释放高峰,它引起成熟的卵泡排卵。

3、在黄体生成素的作用下,排卵后的卵泡形成黄体,并分泌雌激素和孕激素。此期子宫内膜,主要在孕激素的作用下,加速生长且机能分化,转变为分泌期内膜。

4、由于黄体分泌大量雌激素和孕激素,血中这两种激素浓度增加,通过负反馈作用抑制下丘脑和垂体,使垂体分泌的卵泡刺激和黄体生成素减少,黄体随之萎缩因而孕激素和雌激素也迅速减少,子宫内膜骤然失去这两种性激素的支持,便崩溃出血,内膜脱落而月经来潮。

肝硬化的病理变化及演变过程

不论引起肝硬化的病因如何，其病理变化及演变过程基本相同：

1、肝细胞广泛变性、坏死，肝小叶纤维支架塌陷。

2、残存肝细胞无序性排列再生，形成不规则结节状肝细胞团，即再生结节。

3、在炎症的刺激下，自汇管区和肝包膜有大量纤维结缔组织增生形成纤维束，从汇管区向另一汇管区或向肝小叶中央静脉延伸扩展，形成纤维间隔，包绕再生结节或将残存肝小叶重新改建分割成假小叶，一旦假小叶形成标着病变已经进展到肝硬化。

总之，由于上述病理变化反复进行，假小叶越来越多，造成肝脏内血循环的紊乱，如血管床缩小、闭塞或扭曲，血管受再生结节的挤压;肝内门静脉小支、肝静脉小支和肝动脉小支三者之间失去正常关系，并相互之间出现交通吻合支等，这些严重的肝血循环障碍，不仅是造成门静脉高压的病理基础，而且更加重肝细胞的营养障碍，最终发展至晚期肝硬化。

如何发现肝癌

肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，在我国，肝癌多发生于肝炎肝硬化的基础之上。多次反复的肝炎发作使肝细胞的遗传物质

基因逐渐变异，演变为肝癌。这种演变过程一般为肝硬化再生结节——低度非典型结节——高度非典型结节——非典型结节伴微灶性肝细胞肝癌——小肝癌——大肝癌在这一过程中，结节的肝动脉血液供应逐渐增多，门静脉供血逐渐减少。多期ct扫描就是根据这一原理来发现早期肝癌的。早期肝癌是指肝脏内只有一个癌灶，其最大直径不超过3公分，或同一肝叶内有两个癌灶，其直径之和不超过3公分。现在ct检查发现直径2公分的癌灶是不困难的。

因此，肝硬化患者出现不典型结节要进行严密观察，定期检查甲胎蛋白，行b超检查，观察结节有无增大，性质有无变化，必要时进行ct、mri、和dsa检查。只要用心留意，早期肝癌是不难发现的。

丙肝肝硬化的病因

丙肝肝硬化其实是丙肝疾病发展而来的，因此有丙肝的患者一定不可忽视对肝硬化的预防。那么，既然已经形成丙肝肝硬化就应该准备及时治疗了。不过对于丙肝肝硬化病因我们下面也有详细的介绍，先来了解一下吧。

丙肝肝硬化是慢性丙肝发展的晚期阶段，临床上分为早期和晚期。当丙肝肝硬化患者出现肝腹水、脾肿大、门脉高压、蛋白比例倒置时，就可能是丙肝肝硬化晚期了。说明肝脏破坏严重，失去了正常的生理功能，给丙肝肝硬化晚期治疗带来困难。那么，丙肝肝硬化病因下面有具体的介绍，方便大家更清楚的认识丙肝肝硬化。

丙肝肝硬化怎么来的?丙肝肝硬化病因是什么呢?

丙肝肝硬化病因是：丙肝是一种严重的慢性进展性疾病，其早中期症状隐匿。丙肝在发展为肝硬化或肝癌之前，可有长达20～30年的病情隐匿期，期间临床症状不明显，大多数感染者无明显感觉，或仅表现为轻度疲劳乏力等，极易被患者忽略。

据统计，50-85%的急性丙肝患者会演变为慢性丙肝，其中有10-15%的患者可能在感染丙型肝炎20年左右发展为肝硬化，一旦发生肝硬化，每年有1-7%的会演变为致命的肝癌。丙肝引起的肝硬化相关性死亡已经成为肝病中死亡率最高的病因之一。

肝脏弥漫性病变是指肝硬化吗

对于肝脏弥漫性病变，二是由于我们身体里面本来就有一些肝脏的疾病，比如说我们出现了一些病毒性肝炎，长期时间的作用于我们肝脏是我们肝脏受损，造成了肝细胞的变性坏死，长久以往会导致我们出现肝硬化，所以说肝脏弥漫性病变也是肝硬化的一种病变的表现。

2肝硬化的演变发展过程，主要是为肝细胞广泛性变性坏死，结节性再生弥漫性纤维结缔组织增生的现象，主要是形成了一些假小叶，通过我们肝炎的反复或者连续的出现相互作用，使病理变化的过程造成了肝脏内部血液循环障碍，肝内血管闭塞，扭曲受压而导致血管床末缩小的现象。

3出现肝硬化的时候，一般在形态上会出现一些肝脏变形，早期的时候，肝脏会出现肿大的现象，晚些会明显缩小，而且肝脏会质地变硬，重量减轻，表面有弥漫性大小不等的结节和塌陷，正常的肝小叶结构消失，全部被一些假的肝小叶所取代，其他的器官也会根据，肝脏的变化而出现病理的改变。

鼻子出血是肝硬化的前兆吗

正常人，如果体内的火气太大的话，也会鼻子出血的，这种情况是正常的。但是有些疾病也会使患者表现出出血的症状的，肝硬化疾病就是其中的一种。下面就为大家介绍一下肝硬化的症状是什么。

专家介绍，鼻子出血并不是肝硬化的前兆，而是随着肝硬化病情的加重，导致肝硬化晚期是会出现出血现象，主要是表现为鼻衄，齿龈出血，皮肤淤斑，胃肠粘膜糜烂出血，鼻腔出血，呕血与黑粪，女性常有月经过多等症状。肝硬化患者常常有出血倾向，可出现反复鼻出血，刷牙时牙龈出血，皮肤出现出血点或淤斑，严重者为血肿。这是肝硬化时肝脏合成各种凝血因子及凝血酶的功能减低，脾功能亢进引起血小板减少等多种原因导致的结果。

另外，鼻子出血也可能是肝硬化的前兆。所以，如果患者有其他肝病病史，当出现鼻子出血的时候一定要引起足够的重视。及时到正规的专科医院进行详细的检查，及时治疗。据临床研究发现，由于早期肝硬化在临床上无任何特异性的症状和体征，故处于亚临床的病理变化阶段，但有部分病人可有一些临床表现。如果患者出现以下肝硬化的早期症状的话，就一定要尽快去医院进行诊断。尤其是病毒性肝炎患者要特别注意，定期检查是十分必要的。

哪些疾病易引起肝硬化

1、非酒精性脂肪性肝炎

最近几年来国际上几项大规模临床流行病调查结果显示，年龄>50岁、伴有2型糖尿病、体重指数明显增加、alt异常的非酒精性脂肪性肝炎(nash)易发展为肝硬化。而年龄<50岁、肝脏病理检查未见炎症坏死、气球样变或纤维化，仅有单纯脂肪浸润者不易发生肝硬化。现认为nash也是引起肝硬化的常见病因，而是否会发展为肝硬化与个人的基因易感性有关。

2、胆汁淤积

包括原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis，pbc)和继发性胆汁性肝硬化。后者由各种原因引起的肝外胆道长期梗阻所致。高浓度胆酸和胆红素对肝细胞的毒性作用可导致肝细胞变性、坏死、纤维化，进而发展为肝硬化。

3、药物或毒物

长期服用对肝脏有损害的药物如双醋酚酊、甲基多巴等或长期反复接触化学毒物如砷、四氯化碳等，均可引起药物性或中毒性肝炎，最后演变为肝硬化。

4、肝脏血液循环障碍

慢性右心心力衰竭、慢性缩窄性心包炎和各种病因引起的肝静脉阻塞综合征(柏一卡综合征)、肝小静脉闭塞病引起肝内长期淤血、缺氧，导致肝小叶中心区肝细胞坏死、纤维化，演变为肝硬化。

动脉粥样硬化病变是什么样的

经过这么多年对于疾病的研究，我们会发现很多的疾病都可以再次分为很多的种类的，对于动脉硬化也是如此的，为了让我们大家对于动脉硬化有更加深入的了解，我们下面就要位大家详细的介绍一下动脉粥样硬化早期病变。

动脉弹性减弱，脆性增加，易于破裂，其管腔逐渐变窄甚至完全闭塞，也可扩张而形成动脉瘤。本病病理变化进展缓慢，明显的病变多见于壮年以后，但明显的症状多在老年期才出现，据病理解剖资料，我国人同等程度的主动脉粥样硬化病理变化较欧美人平均晚发生10~15年，同等程度的冠状动脉粥样硬化病理变化则晚发生约15~20年。

现已有不少资料证明，实验动脉的动脉粥样硬化病变，不论在早期或晚期，在用药物治疗和停止致动脉粥样硬化饲料的一段时间内病变可以消退。

动脉粥样硬化的病理变化

动脉粥样硬化的病理变化主要累及体循环系统的大型弹力型动脉和中型肌弹力型动脉，而肺循环动脉极少受累，病变分布多为数个组织和器官同时受累，但有时亦可集中在某一器官的动脉，而其他动脉则正常，最早出现病变的部位多在主动脉后壁及肋间动脉开口等血管分支处;这些部位血压较高，管壁承受血流的冲击力较大，因而病变也较明显。

正常动脉壁由内壁，中膜和外膜三层构成，内膜由单层内皮细胞，结缔组织和有孔的内弹力板组成，在内皮细胞和弹力板之间，除结缔组织外，尚有平滑肌细胞和基质，儿童时期平滑肌细胞极其少见，随年龄的增长内膜平滑肌细胞及基质成份逐渐积聚，在肌弹力型动脉中，中膜几乎全由斜行的平滑肌细胞构成，并有数量不定的胶原，弹力纤维和糖蛋白等环绕平滑肌细胞，其形态一般不随年龄而改变，外膜包含纤维母细胞，此外尚有胶原，糖蛋白，并夹杂平滑肌细胞，外膜与中膜间还分隔着一层不连续的外弹力板，发生动脉粥样硬化时，动脉壁出现脂质条纹，纤维斑块和复合病变三种类型的变化。