浅谈苦参碱与氧化苦参碱的相互转化及其在中药质控中的意义

浅谈苦参碱与氧化苦参碱的相互转化及其在中药质控中的意义

苦参碱(matrine)、氧化苦参碱(oxymatrine)是豆科植物苦参、山豆根、苦豆子的主要成分，属喹诺里西啶类生物碱，二者均具有广泛的生物活性，如抗炎、抗肿瘤、镇痛、抗心率失常、镇咳、杀菌等作用。其中氧化苦参碱氮原子以配位键与氧结合(结构见Fig.1)。研究表明，苦参碱和氧化苦参碱存在相互转化，氧化苦参碱在某些条件下氮氧键裂开转化为苦参碱。中国药典2005年版一部中苦参项下为测定苦参碱(C15H24N2O)和氧化苦参碱(C15H24N2O2)的总量 资料来源 :医 学 教 育网 。本文从二者相互转化的关系出发，浅谈二种成分的相互转化对于中药及中药制剂质量控制的意义。

一、苦参碱与氧化苦参碱的相互转化

1、苦参碱、氧化苦参碱的天然存在情况

2、复方制剂中的转化情况 含苦参药材的复方(止痛散、苦参汤)水煮后苦参碱含量高于氧化苦参碱，随着煎煮时间的延长，比例显著加大。

3、体内转化情况 王明雷[ 王明雷，周秋丽，王本祥. 氧化苦参碱肠内菌代谢及吸收入血活性成分的研究.

二、质量控制

1、苦参碱和氧化苦参碱的含量测定方法 对于苦参碱和氧化苦参碱含量测定的报道较多，HPLC法、高效毛细管电泳法、薄层扫描法、荧光猝灭法均可用于药材及制剂中苦参碱和氧化苦参碱含量的同时测定。灵敏度较高的LC-MS法可用于血浆中微量氧化苦参碱和苦参碱的同时测定。

2、国家标准中苦参碱和氧化苦参碱含量测定情况 中国药典2000年版药典苦参项下的含量测定为采用薄层扫描法测定苦参碱的含量，规定按干燥品计算，含苦参碱不得少于0.08%。2005年版将苦参项下的含量测定修订为采用HPLC法测定苦参碱和氧化苦参碱的含量，规定按干燥品计算，含苦参碱和氧化苦参碱总量不得低于1.2%。国家局标准苦参总碱(WS-10001(HD-1106)-2002)的质量标准中采用容量法测定苦参总生物碱的方法。国家局标准苦豆子总碱(WS-10001(HD- 1391)-2003)的质量标准中未采用测定苦参碱或氧化苦参碱的方法，为HPLC测定槐定碱(C15H24N2O)的方法。

3、目前中药制剂中苦参碱和氧化苦参碱的含量测定状况 目前对于处方中含苦参或山豆根的制剂，以及以苦参总碱投料制成的制剂，已有的国家标准中单一成分的含量测定以测定苦参碱的含量为多。

山豆根的营养价值 抑制肿瘤相伴免疫(TCI)和抗体生成

苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱等均能抑制肿瘤相伴免疫(TCI)和抗体生成，以苦参碱的免疫抑制功效最强。苦参碱有明显的升白作用。对X射线和60钴射线所致的家兔白细胞降低具有明显的促进上升作用。

正确治疗丙肝的方法是什么

一般治疗丙肝：适当的休息、合理的营养和饮食及保肝药的合理使用，对于急性丙肝患者疗效显著。患者如果经一般治疗后病情好转不明显，血清转氨酶(ALT)或血清丙肝病毒反复升高，也可以选择抗干扰素的治疗方法。

药物治疗丙肝：

真菌多糖类：最早上市的多糖类抗肝炎药物为香菇多糖。猪苓多糖也是一只很好的抗肝炎药物。研究人员认为，在多糖类物质中以香菇多糖和猪苓多糖对肝炎病毒复制的阻滞作用最强，此外还有保肝护肝、降酶、增强免疫力、促进肝细胞再生等多重功效，因其对人体无毒副作用而可以长期使用。

核苷类药：核苷类药物的代表品种为利巴韦林(三氮唑核苷)、阿昔洛韦(无环鸟苷)和更昔洛韦等。其中，利巴韦林作为核苷类老产品对丙肝病毒具有较强阻断复制作用。尤其是将利巴韦林与α-2b干扰素配伍使用的疗效比单用干扰素可提高1倍多的新发现，使得利巴韦林的销量激增。

氧化苦参碱：氧化苦参碱制剂的价格仅为进口干扰素制剂的十分之一。更令人振奋的是，氧化苦参碱还有抗肝癌作用，比干扰素要更胜一筹。据悉，国内已有多家企业在生产氧化苦参碱注射液，虽然上市时间不久，但由于其出色的临床疗效，该产品在国内医院用量直线上升，现已成为国内抗丙肝的一线药物。

饮食治疗丙肝：日常生活中，丙肝患者的饮食应注意清淡，多吃一些缓解病情的食物，像优质蛋白、维生素等营养都是对丙肝患者有帮助的。对于饮食的禁忌，丙肝患者应少吃一些油腻和辛辣的食物、严禁烟酒，以免增加肝脏的负担。

苦参的营养价值 苦参的营养成分

苦参含有多种生物碱及黄酮类化合物，如苦参碱、氧化苦参碱、N-氧化槐根碱、槐定碱、右旋别苦参碱、左旋槐根碱及苦参新醇、苦参查耳酮、苦参查耳酮醇、苦参醇、新苦参醇等等。

大人湿疹用什么药膏比较好

除湿止痒软膏

配方：蛇床子、苦参、黄连、黄柏、白鲜皮、虎杖、紫花地丁、地肤子、萹蓄、茵陈、苍术、花椒、冰片等十三味中药组成。

用法：每次均匀涂于患处，每日2次，2周为1个疗程。

功效：其中苦参清热利湿，凉血解毒杀虫；黄连清热燥湿，泻火解毒；黄柏泻相火，清湿热；茵陈清利湿热；苍术燥湿健脾，祛风发汗之功；地肤子、蛇床子利湿止痒。诸药合用，共奏清热解毒，祛风除湿之功。

湿疹纳米乳膏

配方：由丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑经纳米工艺制成乳膏，用法：每日2次，2周为1个疗程。

功效：临床适用于慢性局限性湿疹的治疗。诸药合用，共奏清热燥湿，润肤止痒，祛风通络之功。具有增强透皮吸收率、减轻皮肤刺激、减少毒副作用、改善制剂气味、克服颜色染色等优点。

复方苦参止痒霜

配方：苦参、黄柏、蛇床子等中药经过水煎、滤过、浓缩、醇提后加乳膏基质配成适当浓度的霜剂。

用法：临床适用于亚急性、慢性湿疹的治疗，每日2次外用，7天为1个疗程。

功效：方中苦参为君，黄柏、蛇床子为臣，苦参味苦性寒，有清热燥湿，解毒杀虫，祛风止痒之功；黄柏味苦性寒，具有清热燥湿，泻火解毒之功；蛇床子为外治要药，有祛风燥湿，杀虫止痒之功。诸药合用，共奏清热燥湿，解毒杀虫止痒之功。霜剂基质有润肤的作用。

苦参的应用价值

医学作用

1.美容护肤作用：性寒，有清热燥湿，杀虫的功效，苦参浴能够清除下焦湿热，并且杀虫止痒，对皮肤瘙痒有很好的缓解作用，植物中草药能够平衡油脂分泌，疏通并收敛毛孔，清除皮肤内毒素杂质，丰富的本草营养，促进受损血管神经细胞的生长和修复，恢复皮下毛细血管细胞活力，肌肤重现紧致细滑，起到美容护肤的作用。

2.抗菌作用：苦参醚提物及醇提物对金黄色葡萄球菌有较强的抑菌作用;苦参水浸剂对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰毛癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等有抑制作用。

3.抗肿瘤作用：苦参碱在体内外对小鼠艾氏腹水癌及肉瘤-180有抑制作用。

4.升白作用：苦参总碱及氧化苦参碱有明显的升白作用，对环磷酰胺、X射线与钴射线照射引起的白细胞减少有明显的治疗作用。

5.抗炎作用：苦参碱对小鼠巴豆油引起的耳廓肿胀、醋酸引起的小鼠腹腔渗出增加、大鼠角叉菜胶性足垫肿胀，均有抑制作用。

6.抗心律不齐作用：苦参碱能对抗氯仿-肾上腺素诱发的猫室性纤颤;也对抗乌头碱诱发的大鼠心律失常及哇巴因诱发的豚鼠室性纤颤.对氯仿吸入所致的小鼠心室纤颤、乌头碱诱发的大鼠心律失常、氯仿-肾上腺素诱发的兔心律失常有明显对抗作用;苦参总黄酮并能对抗心肌细胞团自发及哇巴因诱发的搏动节律失常.此外，苦参有明显的利尿作用;苦参生物碱尚有安定、平喘、免疫抑制作用。

药理功用

抗肿瘤作用

苦参碱具有抗癌活性，小鼠腹腔注射500μg.d组2mo存活率为40%，而对照组在23天内全部死亡。氧化苦参碱则对此无作用。苦参碱在体外具有降低小鼠腹腔巨噬细胞抑制P815肿瘤细胞增殖的效应。槐果碱(Sophocarpine)亦有抗癌活性，在实验小鼠体内对S-180、U-14.ECA、L等瘤株均表现明显的抑制作用。苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱及其不同比例混合的A、B、C碱对S-180实体瘤均有不同程度的抑制作用，各单体生物碱的抑瘤率均在35%以上，经不同比例混合的C碱剂量在113mg/(kg·d)时，连续腹腔注射给药10天抑瘤率达61.38%，比总碱提高23.5%，与单纯苦参碱相比，有显着差异(P<0.01)。苦参碱对慢性粒细胞白血病外周多向造血祖细胞集落产生率有显着的抑制作用，抑制率达0.76，最佳抑制浓度为100mg/L。苦参水煎液作用于体外培养的人早幼粒白血病细胞，在剂量为8mg/ml时，可显着地诱导白血病细胞向单核巨噬细胞方向分化。

升白细胞作用

苦参氧化苦参碱可防止小鼠因MMC、环磷酰胺所致小鼠白细胞减少症，静脉注射或肌肉注射30mg/kg苦参总碱和100mg/kg氧化苦参碱对正常家兔外周血白细胞数有明显的升高作用，而且氧化苦参碱对正常家兔升白作用的显效时间、维持时间和白细胞计数峰值与苦参总碱相比，在给药后的18天内基本是一致的，升白效果优于鲨肝醇。在苦参总碱、氧化苦参碱、苦参碱对家兔X线600伦照射后引起的白细胞减少症的治疗实验中，苦参总碱组从给药5天后到第19天，白细胞计数基本保持在6000/mm3以上，而对照组直到22天才恢复上述水平;氧化苦参碱的升白效价不高于总碱，苦参碱则未见治疗效果。氧化苦参碱对家兔经60钴r-射线500伦全身照射后引起的白细胞减少症，剂量率为31伦/min，显示一定防治作用，在剂量率为120伦/min无防治作用。

苦参的营养价值 增加白细胞数量

苦参总碱及氧化苦参碱有明显的升白作用，对环磷酰胺、X射线与钴射线照射引起的白细胞减少有明显的治疗作用。

山豆根的功效与作用

(一)功能主治

清火，解毒，消肿，止痛。治喉痈，喉风，喉痹，牙龈肿痛，喘满热咳，黄疸，下痢，痔疾，热肿，秃疮，疥癣，蛇、虫、犬咬伤。

《开宝本草》："主解诸药毒，止痛。消疮肿毒，急黄发热咳嗽，杀小虫。"

《本草图经》："含以解咽喉肿痛。"

清热解毒，本品味甘苦，气寒，如《本草经疏》曰：“山豆根，甘所以和毒，寒所以除热，凡毒必热必辛，得清寒之气，甘苦之味，则诸毒自解，故为解毒清热之上药。”

消肿止痛 《本草求真》曰：“山豆根，功专泻心保肺，及降阴经火逆，解咽喉肿痈第一要药。”《本草汇言》曰：“山豆根，苦寒清肃，得降下之令，善除肺胃郁热，凡一切暴感热疾，凉而解毒，表里上下，无不宜之。”

(二)药理作用

消炎解热和抗菌。

苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱等具有显著的抗炎作用。苦参苷对小鼠腹腔毛细血管通透性增高、大鼠足肿胀和棉球肉芽肿均有明显的抑制作用。

氧化苦参碱能使大鼠正常体温显著降低，使家兔发热明显下降。

山豆根在体外实验中有一定的抗菌作用。苦参碱对多种细菌有显著的抑制作用。山豆根水煎液有较强的抗柯萨奇病毒B5的作用。山豆根对螺旋体和真菌有抑制作用。

抗癌。

所含之苦参碱对小鼠肉瘤S180、宫颈癌Ul4，所含之氧化苦参碱对Sl80，均有明显的抑制作用。氧化苦参碱的化疗系数比丝裂霉素更强。紫檀素、槐果碱对Sl80也有抑制作用。

氧化苦参碱能诱导小鼠肝细胞微粒体细胞色素P450，提高其对环磷酰胺的代谢激活，使半量环磷酰胺有相当于全量的抑瘤功效。

免疫抑制和调节。

苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、金雀花碱等对小鼠均有免疫抑制作用。苦参碱静注对巨噬细胞有明显的细胞毒作用，并能明显降低其抑制P815细胞增殖的效应，降低其吞噬能力，明显抑制小鼠脾T细胞的增殖和IL-2的生成。氧化苦参碱较高剂量皮下注射可抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力。

苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱等均能抑制肿瘤相伴免疫(TCI)和抗体生成，以苦参碱的免疫抑制功效最强。

另有报道，氧化苦参碱对小鼠T细胞和B细胞及细胞因子因剂量不同而呈双向作用，lmg/ml的高浓度时为抑制作用，1×10-6低浓度时为增强作用。也有报道，山豆根灌服可提高小鼠Meth肿瘤细胞中和活性，提高血清IgG、IgM的水平。

苦参碱有明显的升白作用。对X射线和60钴射线所致的家兔白细胞降低具有明显的促进上升作用。

抗过敏。

氧化苦参碱150mg/kg肌注3天，能抑制家兔皮肤被动过敏反应和皮肤主动过敏反应。尚能抑制家兔血清lgE的抗体生成，表明有显著抗工型变态反应的作用。

苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱等山豆根生物碱均具有显著的平喘作用;有显著的对抗组胺、乙酰胆碱、氯化钡等的兴奋气管作用，无钙条件下拮抗作用更强。氧化苦参碱的平喘强度与氨茶碱相似，且作用持续时间较长。槐果碱的平喘作用较苦参碱、氧化苦参碱为强。

氧化苦参碱的平喘机制与抑制IgE的抗体形成，抗过敏有关。槐果碱有明显的镇咳平喘作用，其解痉的机制是中枢性的，是通过兴奋中枢β肾上腺能受体，激活腺苷酸环化酶，使脑中cAMP升高而达平喘效果。槐果碱的解痉平喘作用还可能与其能升高PGl2有关。

降压、扩管和降脂。

山豆根总碱有降压作功效。这与扩张血管和神经节阻断有关。

金雀花碱静注于麻醉犬则有快速的升压作用，这与兴奋神经节有关。

苦参碱能降低高脂血症大鼠之血清甘油三酯含量，升高高密度脂蛋白，减轻肝脂肪变性。

蝙蝠葛所含之山豆根碱有中枢性降压、扩张血管和降低胆固醇等作用。

抗心律失常。

具有明显的抗心律失常作用，主要对抗室性心律失常。其作用与β受体无关，可能是通过对心脏的直接作用，也可能是作用于神经系统而起间接的抗心律失常效果。

本品有明显的中枢抑制作功效。有效成分为生物碱。苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱等均具有镇静、镇痛和降低体温的作用。

解痉、抗溃疡和保肝。

山豆根多种生物碱均有明显的对抗组胺、乙酰胆碱、氯化钡等对大肠肌标本的兴奋作用，而有解痉作用。

本品能抑制胃酸分泌，有明显的抗溃疡作用，对应激性溃疡、幽门结扎性溃疡、醋酸性溃疡等均有明显的效果。

本品有保肝降酶作用，对CCl4所致的家兔急性肝损伤有显著的保护作用。可使sGPT降低，肝细胞坏死减轻，HBV标志物转阴率上升。

其他。

苦参碱能利尿，可增加尿中氯化钠排泄量。

苦参碱腹腔注射可升高大鼠血浆cAMP及cAMP/cGMP的比值。

北豆根蝙蝠葛碱为季铵化合物，有良好的肌肉松弛作用。

体内过程。

苦参碱家兔静注符合二室模型。体内能迅速分布。分布相半衰期TV2α为4·4分钟，l5分钟达平衡。

氧化苦参碱小鼠灌服，在胃肠道中逐渐转化为苦参碱而吸收。大鼠静注氧化苦参碱后血液浓度呈双向指数下降，表明药物于体内分布广，消降快。

3H-氧化苦参碱大鼠灌服，吸收迅速。肌注主要从胆汁和尿中排出，大部分从肠中重吸收。

人口服氧化苦参碱后24小时排出51.4%，以转化物苦参碱为主。

鉴别应用：射干味苦质轻，苦则降泄肺火，轻能宣散肺气，既降又宣，且可平喘祛痰，为治肺要药，山豆根性味苦寒，泻火解毒，消肿利咽，尤为专长，为清热利咽之要药。

氧化苦参碱的简介

氧化苦参碱又名苦参素.

植物来源：本品系从豆科属植物苦参(Sophora flavescens Ait.)或平科植物广豆根(Sophora subprostrata Chun et T.Chen)中分离出来的生物碱。

英文名称：Oxymatrine

CAS NO: 16837-52-8

熔点及溶解度：mp.162℃～163℃(水合物)，207℃(无水物)，溶于水，氯仿，乙醇，难溶于乙醚，甲醚，石油醚。

分子式及分子量：分子式C15H24N2O2;264.36

分子结构：[2]

有效成份：Matridin-15-one,l-oxide.(1β)-;C15H24N2O2

应用剂型：胶囊 针剂

规格含量：98%

检测方法：HPLC

产品形状：透明颗粒结晶

物理性质：熔点207℃-208℃，易溶于水、甲醇、氯仿、苯，难溶于乙醚

生产工艺：主要由水提、萃取、结晶等工序完成

保存方法：阴凉干燥、避光、避高温

保 质 期：2年(暂定)

氧化苦参碱的药理作用

具有利尿、抗病原体、免疫作用，有研究发现氧化苦参碱对肺癌、胃癌细胞诱导的血管内皮细胞增殖具有抑制作用

氧化苦参碱有抗乙型肝炎病毒作用，可降低乙型肝炎病毒转基因小鼠肝脏内HBsAg 和HBcAg的含量，且对两者作用一致，无选择性作用，氧化苦参碱是一种较强的免疫抑制剂，可以抑制多种炎性因子的释放，有明确的抗炎作用，对IL-2 诱导的LAK 细胞杀瘤活性亦有较强抑制作用，故氧化苦参碱通过IL-2等细胞因子发挥其抗乙型肝炎病毒作用的可能性不大。

苦参的西方用途：苦豆子sophora植物的原植物和热水粗提物在西方应用历史已经有25年了。最初含有20%氧化苦参碱和苦参碱的苦豆子生物碱提取物由窗同药物研究所引进西方市场，形式为氧化苦参碱片in tablet form under the name Oxymatrine，1998年上市。其使用并无任何副作用。在中国，苦参生物碱通常采用注射形式，但在西方不接受该方法，而是采用口服形式。口服后，大部分的氧化苦参碱被转化成了苦参碱;而如果需要氧化苦参碱的高血液浓度，则必须依靠注射。但是临床试验中氧化苦参碱的疗效是否好于苦参碱不得而知。中国的研究者们也使用片剂的苦参生物碱，效果似乎和注射差不多。苦参也可以作为中药煎服。

苦参中含有大量的生物碱，其中含量最高的是苦参碱和氧化苦参碱，加总占苦参药材根干总重的2%(其中大部分以氧化苦参碱的形式存在)，同时还有其他的相近的生物碱：其中主要是槐果碱(Sophocarpine,C15H22N2O)，还含有少量的槐醇sophoranol,槐胺sophoramine,槐啶碱(Sophoridine)allomatrine, 异苦参碱(Iosmatrine)等其他生物碱成分。(see Figure 2).这些成分最初在1958~1978年间从苦参中发现。