前列腺癌的发病机制

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前列腺癌的发病机制

现在已知前列腺癌成癌机制的好几个重要步骤。大约9%的前列腺癌和45%的55岁以下的前列腺癌是由于一种遗传性的致癌基因。弄清楚这些基因无疑对于前列腺癌的成癌原理的理解是极有用的。最近美国Ohio的报道，他们发现16号染色体长臂23.2区段的等位基因不平衡可能是家族遗传性前列腺癌的抑癌基因(Paris等，2000)。

另一设想是上皮细胞雄激素受体对雄激素反应的强度，反比于该受体基因5promotor助催化器区域的CAG微小重复区(micro satellite)的长度，长度越短，细胞对雄激素的反应就越强，细胞生长就越快。CAG的长度在黑人和患癌的白人均较对照组短。显然，雄激素受体CAG微小重复区的长度与前列腺癌的发展有潜在关系。

实体肿瘤生长的早期均有DNA甲基化的改变，前列腺癌也不例外，DNA的高度甲基化可导致许多肿瘤抑制基因的失活。比如，第17号染色体短臂的高甲基化(hypermethylation)失活，该区的肿瘤抑制基因有可能导致前列腺癌的发生。

前列腺癌的生长取决于细胞的增生率和死亡率之间的平衡，正常的前列腺上皮的增生率和死亡率均很低，并且是平衡的，没有净生长，但当上皮细胞转化为高分级前列腺上皮内瘤(high gradeprostatic intraepithelial neoplasia，HGPIN)时，细胞的增殖已超过细胞死亡，在前列腺癌的早期细胞增殖是因为凋亡(apoptosis)受抑制而不是因为增加细胞分裂，进一步导致了基因异化的危险性的增加。前列腺癌前期病变和癌细胞中cdc 37基因表达增加，可能是癌变开始的重要步骤。

饮食清淡可以预防前列腺癌

年龄：主要发生于老年男性

前列腺癌主要发生于老年男性，美国有一组报道在50岁以上男性的尸检约30%有前列腺癌，80岁以上则达50%。

遗传：有家族史者请注意

有前列腺癌家族史的男性，前列腺癌的发病机率也会大大增加。

饮食因素：控制摄入总热量

在危险因素中，最具预防意义的是诱发前列腺癌的饮食因素。研究表明脂肪性食物摄入过多会增高前列腺癌的患病率，而大豆蛋白类的饮食会减少其发病率。美国旧金山的中国和日本移民的前列腺癌发病率是本国人的3-7倍，其中很重要的一个因素就是脂肪性食物比本国人吃得多。因为脂肪摄入过多会导致胆固醇合成增加，进一步导致以胆固醇为基础合成的雄激素增加，而雄激素中的睾酮比率增加是前列腺癌的重要发病因素。现在认为在饮食总热量中脂肪所占的比率以10%-20%较为理想。

亚洲国家的前列腺癌发病率较低还与大豆蛋白类的食物摄入较多有关。因为此类食物中含有丰富的植物性雌激素，其化学结构与人体内的雌激素相似，对雄激素有一定的抑制作用有关。当然，有关诱发前列腺癌的饮食因素远不止这些。例如绿茶中的儿茶酸或新鲜蔬菜和水果中的维生素e与硒等成分，都能抑制前列腺癌的发生。

预防前列腺癌的饮食归纳起来有五点：一是食物总热量中脂肪所占的比率低于20%;二是每日摄入豆制品食物20-40克;三是硒每日200微克;四是维生素e每日400-800国际单位;五是多饮绿茶。其中三、四两项也可用常多吃新鲜蔬菜和水果代替。

尽管少数研究认为接受输精管切除术的人患前列腺癌的机率会增高，但大部分研究都不赞成这一观点。另外也有研究表明良性前列腺增生、过度肥胖、缺少锻炼、吸烟、放射线或性传染的病毒可能会增加前列腺癌的发病率。有相关危险因素的老年男性需提高警惕，戒除不良的饮食和生活习惯，适量运动可能都对前列腺癌的预防有意义。

雄激素与前列腺癌的关系

雄激素起着控制前列腺发育,生长,分化,维持其结构,功能的作用,撤除雄激素后,会造成前列腺细胞破坏,DNA破碎,最终导致细胞凋亡.睾酮产生于睾丸,分泌后进入血液循环,是雄激素主要体内来源.

正常人体雄激素的代谢活动处于一个平衡状态,雄激素调控失蘅对前列腺癌的发病肯定有一定影响.临床研究发现雄激素的条控失衡与发病有着直接的关系;年轻是去势的男性(如太监),从未发现有前列腺癌的发生,某些运动员服用合成类固醇,在比较年轻的时候就能发生前列腺癌,高脂肪饮食男性,血浆,前列腺局部的雄激素水平较高,前列腺癌的发病率高,雄激素依赖性前列腺癌用雄激素拮抗治疗,开始时80%的患者有效.尽管目前对前列腺癌的发病机制还不十分清楚,但从逻辑推理看,增量的雄激素刺激前列腺,会导致癌症的发生.黑人血清睾酮的含量比白人高,因此,黑人前列腺癌的发病率比白人高.由于种族的差异,日本青年人双氢睾酮的代谢低于美国的白人或黑人,因此他们之间的前列腺癌发病率也不尽相同.

前列腺癌的发病率为什么会这么高

1、生活和饮食习惯：研究表明，任何癌症的发生都或多或少与生活习惯和饮食有关，前列腺癌当然也是如此，研究发现，久坐的生活习惯和高脂肪饮食都有可能诱发前列腺癌。

2、遗传和种族因素：医学数据显示，遗传和种族能预先确定患前列腺癌的概率，若父亲和兄弟曾患有前列腺癌，那么本人患前列腺癌的几率要比普通人高，建议有家族史的人40岁时便开始进行定期体检。

3、前列腺癌发病机率升高与性生活有关：人们在年轻时性欲旺盛，老年时性欲旺盛但性交次数少，不产生性冲动年龄病人比对照组早，婚姻状态方面的流行病学研究发现，美国单身黑人的危险性最高，已婚者居中，离婚者危险性最低。日本的研究则相反，离婚者比未婚者危险性高，结婚年龄越年轻，婚龄越长，危险性越大，婚后有小孩比没有小孩危险性大。

4、前列腺癌癌与肥胖、吸烟、手术有关：这些会增加前列腺癌的发病率，尽管少数研究认为接受输精管切除术的人患前列腺癌的机率会增高。另外还有研究表明良性前列腺增生、缺少锻炼、放射线或性传染的病毒可能会增加前列腺癌的发病率。

前列腺炎会导致前列腺癌吗

虽然慢性炎症是肿瘤发生的原因之一，但全世界范围内的报道中还没有发现慢性前列腺炎能够导致前列腺癌发生的证据。

前列腺癌与其他癌症的病因有很大差别，雄激素的调控失调与前列腺癌的发生有直接关系。吴阶平教授在解放后对北京尚在世的清末太监进行了调查，发现他们没有得前列腺癌的例子，全世界研究也发现阉割后的人不患前列腺癌，这说明雄激素在前列腺癌发病中起了重要的作用。目前世界医学公认，阻断雄激素对前列腺癌有良好的治疗效果。

研究发现，前列腺癌还与人种、遗传、环境因素有关。不同种族的发病率相差颇大，白种人和黑人发病率最高，黄种人移民至欧美发病率增加，亚洲人种发病率最低。高脂饮食和肥胖的因素，也可能是前列腺癌的诱因，多项研究都证实摄取太多动物脂肪与前列腺癌有关。

由于男性体内有雄激素的存在，没有办法完全防止发生前列腺癌。人们仅能够从饮食上多加注意，希望减少前列腺癌发生的可能性。比如年纪较大的男性要少吃肉类，多吃低脂肪食物、黄豆类食品和蔬菜水果，并定期运动增强体质。

如何有效预防前列腺癌

1、前列腺癌发生与膳食结构及食用频率有密切关系。医学研究表明，高脂饮食是较公认的危险因素，饮用水含钙较高的地区，前列腺癌发病率也较高。加强对饮食习惯的干预，首先从日常饮食入手，减少红色肉类、蛋类、高脂奶制品等的摄入，增加豆制品蔬菜的摄入，尤其对高危人群，应改变欧美饮食倾向，保持中国传统饮食习惯。注意饮食搭配，尽量以豆类等植物蛋白满足机体的需要，选用天然食品补充维生素。护理人员应强化人们的防病意识，指导、督促高危人群选择有益于健康的食品，帮助人们养成良好的饮食习惯，从而降低前列腺癌发病危险性。

2、性关系严谨可能是我国前列腺癌发病率低的原因。研究表明，前列腺癌的危险性增加与性传播疾病有关，尤其是淋病，尖锐湿疣等，虽然未能明确前列腺癌发病机制，一般认为与性激素调节失衡有关，但最近提示一些炎症与前列腺癌的相关性。因此，树立健康向上的性道德观、节制性生活，且有稳定的性生活伴侣，保障婚姻美满。

3、前列腺癌特点是潜伏期长、起病隐蔽、且不易与前列腺增生等疾病相鉴别，临床确诊病例多数已有远处转移。早期发现前列腺癌的筛选尤为重要，抓住时机以便早期诊断，及早治疗。

乳腺癌发病机制

1、遗传因素

Li(1988)报道，美国患有软组织恶性肿瘤的年青人，而他们的孩子有的即患乳腺癌，这是乳腺癌综合征。研究证明了女性乳腺中有部分病人是由遗传基因的传递所致，即发病年龄越小，遗传倾向越大。随着遗传性乳腺癌发病机制的深入研究，将来可能会有一定的阐述。遗传性乳腺癌的特点有：①发病年龄轻;②易双侧发病;③在绝经前患乳腺癌病人，其亲属亦易在绝经前发病。

2、基因突变

癌基因可有两种协同的阶段但又有区别，即：启动阶段和促发阶段。目前对癌基因及其产物与乳腺癌发生和发展的关系，已得出结论为：有数种癌基因参与乳腺癌的形成;正常细胞第1次引入癌基因不一定发生肿瘤，可能涉及多次才发生癌;癌基因不仅在启动阶段参与细胞突变，而且在乳腺癌形成后仍起作用;在正常乳腺上皮细胞增生癌变过程中，可能有不同基因参与。

①放射线照射可引起基因损伤，使染色体突变，导致乳腺癌发生。

②内分泌激素对乳腺上皮细胞有刺激增生作用，动物实验表明雌激素主要作用于癌形成的促发阶段，而正常女性内分泌激素处于动态平衡状态，故乳腺癌的发生与内分泌紊乱有直接关系。

雌激素、黄体酮、催乳素、雄激素和甲状腺激素等，与乳腺癌的发生发展均有关系。乳腺中的雌激素水平比血液中雌激素水平高若干倍。乳腺中的胆固醇及其氧化产物，即胆固醇环氧化物可诱发乳腺上皮细胞增生，且胆固醇环氧化物本身便是一种致突变、致癌、有细胞毒性的化合物。

③外源性激素，如口服避孕药，治疗用雌激素、雄激素等，都可引起体内上述内分泌激素平衡失调，产生相应的效应。

④饮食成分和某些代谢产物如脂肪与乳腺癌的关系：由动、植物油引起的高脂血症的小鼠乳腺肿瘤发生率增加。在致癌剂对小鼠的致癌作用的始动阶段，增加脂肪量不起作用，但在促发作用阶段，脂肪喂量增加，肿瘤增长迅速加快。

3、机体免疫功能下降

机体免疫力下降，不能及时清除致癌物质和致癌物诱发的突变细胞，是乳腺癌发生的宿主方面的重要因素之一，随着年龄的增加，机体的免疫功能尤其是细胞免疫功能下降，这是大多数肿瘤包括乳腺癌易发生于中老年的原因之一。

4、神经功能状况

乳腺癌病人不少在发病前有过精神创伤，表明高级神经系统过度紧张，可能为致癌剂的诱发突变提供有利条件。

引发前列腺癌的发病因素

年龄：老年人容易发病

前列腺癌主要发生于老年男性，美国有一组报道在50岁以上男性的尸检约30%有前列腺癌，80岁以上则达50%。

遗传：前列腺癌有家族遗传特性

有前列腺癌家族史的男性，前列腺癌的发病机率也会大大增加。

饮食因素：高热量的脂肪性食物很危险

其他：肥胖、吸烟、手术都能增加前列腺癌的发病率

老年男性最易发前列腺癌

这些问题都要从前列腺癌的发病原因说起，其实老年人患有很多疾病也和自己的生活习惯有关，和周围的环境有关，总之，诸多的因素都是大家不可不注意。

1、年龄：老年人容易发病，前列腺癌主要发生于老年男性。因此，年龄与前列腺癌发病的原因有很大关系。

2、饮食：少摄入高热量的脂肪性食物，多食用大豆蛋白类。因为脂肪摄入过多会导致胆固醇合成增加，进一步导致以胆固醇为基础合成的雄激素增加，而雄激素中的睾酮比率增加是重要的前列腺癌发病的原因。

3、遗传：虽不能说前列腺癌有家族遗传特性，但是，有前列腺癌家族史的男性，前列腺癌的发病机率也会大大增加。

4、种族：黄种人明显低于白种人，我国前列腺癌的发病率明显低于欧美国家，但近年有增加趋势。

5、前列腺癌发病的原因还与肥胖、吸烟、手术有关，这些也能增加前列腺癌的发病率，尽管少数研究认为接受输精管切除术的人患前列腺癌的机率会增高，但大部分研究都不赞成这一观点。

我国发现诊断前列腺癌的新指标

一项关于前列腺癌的研究，结果表明，检测视网膜母细胞瘤易感基因(Rb)和增殖细胞核抗原(PCNA)，可作为临床医生判定前列腺癌发生和进展程度有价值的指标，对制定合理的治疗方案提供有意义的帮助。

自20世纪70年代以来，我国前列腺癌的发病率明显升高，临床上对前列腺癌的诊治也日渐受到重视。第四军医大学西京医院泌尿外科采用免疫组织化学SABC法对36例前列腺癌组织Rb和PCNA进行检测，并对两者在不同病理分级和临床分期中的表达进行了对比和相关分析。结果显示，36例前列腺癌组织中Rb表达阳性17例，阳性率47.2%;患者Rb和PCNA在前列腺癌的不同病理分级及临床分期之间的阳性表达，均各有显著差异;同时还发现Rb表达与PCNA表达存在负相关，即Rb阳性组织中PCNA表达弱而Rb阴性组织中PCNA表达强，两者比较有显著性差异。

研究人员根据检测结果认为，视网膜母细胞瘤易感基因参与了前列腺癌的发生、发展过程，在发病机制中可能涉及到Rb和PCNA调节通路的异常，检测视网膜母细胞瘤易感基因和增殖细胞核抗原有助于前列腺癌恶性程度的判定及预后。

改变不良生活行为预防前列腺癌

1、合理饮食：前列腺癌发生与膳食结构及食用频率有密切关系。医学研究表明，高脂饮食是较公认的危险因素，饮用水含钙较高的地区，前列腺癌发病率也较高。

2、加强性教育：有学者认为：传统的婚姻观、性关系严谨可能是我国前列腺癌发病率低的原因。研究表明，前列腺癌的危险性增加与性传播疾病有关，尤其是淋病，尖锐湿疣等，虽然未能明确前列腺癌发病机制，一般认为与性激素调节失衡有关，但最近提示一些炎症与前列腺癌的相关性。

3、戒烟：烟草是前列腺癌另一重要危险因素。医护人员应首先树立不吸烟的榜样，劝告戒烟，减少烟草对人体的危害。

4、保护环境：在经济发达地区，工农业严重污染区域，前列腺癌高发;而民风淳朴，自然生态环境良好地区低发。我们应唤醒公众环保意识，减少环境污染，净化生活空间，共同保护好我们生存的环境。

5、调节生活节律，延缓衰老：医护人员应该指导人们选择健康而又活跃的生活方式，合理饮食，适度运动，戒烟限烟，保持心理平衡，增强体质，保持内分泌稳定，延缓衰老从而降低前列腺癌发病机率，减缓前列腺癌发病速度，提高生活质量。

6、定期体检：对年龄在40岁以上的男性定期抽查血量前列腺特异抗体( PSA)以早期发现前列腺癌。

前列腺癌的发病机制