红细胞的生成
红细胞的生成
要生成红细胞，需要一些重要的物质，其中包括了氨基酸、脂肪、碳水化合物、以及铁(iron)和生长因子：叶酸(folic acid)与维生素B12(VitaminB12)。
铁是使氧气连结在血红素上的重要元素。其来源于含铁食物中(如肉类、蛋黄、肝脏、豆类、谷物、贝类等)，不过当我们排出尿液、汗水、粪便，或是有表皮细胞的脱落时，都会造成少量铁份的丧失，性成熟的女性更会因为月经而使铁份流失。为了要保持铁的平衡，必需食用含铁的食物，例如肉类、肝脏、甲鱼、蛋黄、豆类、坚果以及带壳的五谷类。如果铁原子不足，就会出现铁缺乏(iron deficiency)的现象，血红素的制造量会不足。降低氧气运输的效率。导致红细胞形状会变小，颜色较白，数目也会减少，脸色会呈现苍白，舌头会肿大、疼痛、手指甲易碎、出现隆起线条，都显示缺铁的征兆。若铁原子太多，则会引起严重的中毒。
当衰老的血红素于脾脏和肝脏中分解后，它们的铁离子会被释放到血浆中并与铁传递蛋白(transferrin)结合，大部分的铁便是由此蛋白质被送回骨髓，以作为合成新红细胞的原料。
铁在人体中的代谢平衡主要由小肠上皮控制，它们会积极地从食物中吸收铁质。在摄入的食物中，只有一小部份的铁质被吸收，不过更重要的是，身体铁平衡会影响铁质的吸收，有时候吸收较多，有时候吸收较少。小肠上皮的铁含量多少就决定了铁原子吸收量：身体铁原子越多，小肠上皮铁原子含量就越高，于是吸收铁原子的能力就越差。
肝脏会制造一种可以和铁结合的蛋白，叫做铁合蛋白(ferritin)，这种蛋白质具有缓冲的作用，可以使缺铁的情况没有那么严重。身体内50%的铁原子位在血红素内，25%在铁合蛋白(例如细胞色素)，25%在肝脏的铁合蛋白内。此外，铁原子的再利用也是相当有效率：当老旧的红细胞在脾脏以及肝脏内破坏之后，它们的铁原子就会释入血浆中，并和携铁蛋白(transferrin)结合。携铁蛋白具有传送铁原子的能力。几乎所有经由携铁蛋白传送的铁原子都会送到骨髓内，当做制造红细胞的原料。有一小部的铁原子是来自细胞死亡后，细胞色素的铁原子释放出来，携铁蛋白也会携带这些铁原子，送到骨髓内。
叶酸及维生素B12
叶酸属于一种维生素，其在有叶植物、酵母菌、肝脏中的含量颇多，是构成胸腺嘧啶(thymine)的重要物质，对于DNA的合成相当重要，并进而影响了细胞的分裂，故当其含量不足时，便会影响细胞的正常分裂(尤其是像血红素前质物等快速繁殖的细胞)。其中以增生迅速的细胞受到的影响最大(红细胞前身细胞也是一种分裂迅速的细胞)。因此，如果叶酸缺乏的时候，红细胞的制造量就会减少。
维他命B12为含钴的维生素，所以又叫做cobalamin，虽然是合成红细胞的重要元素，但所需要的量相当少(一天只需1微克)，对于叶酸的活动相当重要，叶酸必须靠维生素B12才能发挥其功能。维生素B12必须透过由胃分泌的造血内因子(intrinsic factor)，才可被人体吸收，内因子是一种由胃部分泌出来的蛋白质，如果缺乏这种蛋白质，就会引起维生素B12缺乏。而且维生素B12只存在于动物性食物中，因此素食者会缺乏这种维生素。另外，由于其亦是髓鞘(myelin)合成的重要物质，所以当其缺乏时，往往会造成神经方面疾病及红细胞不足的综合病症。
人体每小时要制造5亿新红细胞。红细胞主要在人体的骨髓(bone marrow)内生成(特别是红骨髓)。它靠红细胞生成素(erythropoietin)与铁离子产生。红细胞生成素是一种荷尔蒙，一般称为EPO，红细胞的生成就是由它负责控制。它产生于肾脏的毛细血管上皮中(肝脏也有此功能，只是其分泌量相对少很多)，然后再进入血液中，其会作用在骨髓上，促使红细胞前质物的生成及分化，以增加红细胞的数量。在正常情况下，红细胞生成激素的数量并不需要太多就可以刺激骨髓制造红细胞。当不断监测血液的肾脏含氧量下降而以化学方式发出警告时，就会制造出较多量的红细胞生成激素，使骨髓制造红细胞的数量增加。红细胞生成素便命令骨髓制造一批新的红细胞。通过这样的机制，携氧量就会增加。
年轻未成熟的红细胞——网纤红质体(reticulocyte)中尚有一些线粒体，经由它们的分泌，网纤红质体中会形成了一种网状构造;如果利用特殊的染色，可以把这些网状结构染出来，所以这些细胞就叫做网状球(reticuocyte)。经过一连串的分化后，这些骨髓细胞就会开始制造血红素，使红细胞具备了血红素，但它们的细胞核及线粒体等结构却也会消失，分化成熟后，红细胞便离开骨髓并进入循环系统，以执行其功能。在正常情况下，只有成熟的红细胞(已经完全失去核糖体)才会离开骨髓，进入血液循环内。但是如果红细胞不正常地大量制造，在血液中就能找到很多网状球。
红细胞生成素的分泌量于平常并不会太多，可是一旦输送至肾脏的氧含量降低时(其情形有： 1.心脏的输血量不足 2.肺脏发生疾病 3.贫血 4.处于较高海拔时)，其分泌量便会大增，使氧气运输量在红细胞增多后恢复正常。
当肾脏衰竭时，EPO无法正常合成，在血液透析过程中造成贫血，需要EPO来增加红细胞的产生，在给予EPO的同时必须注意体内铁离子的含量，如果体内铁不足，注射EPO而不给予铁离子是无法使红细胞产生增加。
红细胞生成需要什么物质呢
铁
铁是使氧气连结在血红素上的重要元素。其来源于含铁食物中(如肉类、蛋黄、肝脏、豆类、谷物、贝类等)，不过当我们排出尿液、汗水、粪便，或是有表皮细胞的脱落时，都会造成少量铁份的丧失，性成熟的女性更会因为月经而使铁份流失。为了要保持铁的平衡，必需食用含铁的食物，例如肉类、肝脏、甲鱼、蛋黄、豆类、坚果以及带壳的五谷类。如果铁原子不足，就会出现铁缺乏(iron deficiency)的现象，血红素的制造量会不足。降低氧气运输的效率。导致红细胞形状会变小，颜色较白，数目也会减少，脸色会呈现苍白，舌头会肿大、疼痛、手指甲易碎、出现隆起线条，都显示缺铁的征兆。若铁原子太多，则会引起严重的中毒。
叶酸及维生素B12
叶酸属于一种维生素，其在有叶植物、酵母菌、肝脏中的含量颇多，是构成胸腺嘧啶(thymine)的重要物质，对于DNA的合成相当重要，并进而影响了细胞的分裂，故当其含量不足时，便会影响细胞的正常分裂(尤其是像血红素前质物等快速繁殖的细胞)。其中以增生迅速的细胞受到的影响最大(红细胞前身细胞也是一种分裂迅速的细胞)。因此，如果叶酸缺乏的时候，红细胞的制造量就会减少。
发生贫血的三大原因
根据贫血发生的原因将其分为红细胞或血红蛋白生成不足、红细胞破坏过多溶血及失血性贫血三大类。
一红细胞生成减少性贫血
1.造血干祖细胞异常所致贫血：如再生障碍性贫血、纯红细胞再生障碍贫血、先天性红细胞生成异常性贫血、造血系统恶性克隆性疾病。
2.造血微环境异常所致贫血：造血微环境包括骨髓基质、基质细胞和细胞因子。
1骨髓基质和基质细胞受损所致贫血：骨髓坏死、骨髓纤维化、各种髓外肿瘤性疾病的骨髓转移以及各种感染或非感染性骨髓炎，均可因损伤骨髓基质和基质细胞，造血微环境发生异常而影响血细胞生成。
2造血调节因子水平异常所致贫血：红细胞生成素、血小板生成素、血小板生长因子等均具有正负调控造血作用。肾功能不全、肝病和垂体或甲状腺功能低下等时产生EPO不足均可导致慢性病性贫血。
3.造血原料不足或利用障碍所致贫血：造血原料指造血细胞增殖、分化、代谢所必需的物质，如蛋白质、脂类、维生素、微量元素等。任一种造血原料不足或利用障碍都可能导致红细胞生成减少。最常见的是叶酸或维生素B12缺乏或利用障碍所致贫血以及缺铁和铁利用障碍性贫血。
二溶血性贫血HA即红细胞破坏过多性贫血
三失血性贫血
根据失血速度分急性和慢性，慢性失血性贫血往往合并缺铁性贫血。可分为出凝血性疾病如特发性血小板减少性紫癜、血友病和严重肝病等所致和非出凝血性疾病如外伤、消化性溃疡、痔和妇科疾病等所致两类。
肌酐高出现贫血是怎么回事
尿毒症患者出现贫血症状是怎么回事?肾病专家指出，尿毒症患者均会有不同水平的贫血，多为中、重度贫血，这是因为：
◆红细胞生成减少
尿毒症期的患者肾脏的功用已到了近乎衰竭的地步。而肾脏则是产生促红细胞生成素的主要场所。但是尿毒症患者的肾脏严重遭到损伤，致使促红素的消费减少，影响到了红细胞的生成，红细胞生成减少是招致尿毒症贫血的主要原因。
◆红细胞生成障碍
尿毒症患者常伴有缺乏叶酸、铁、蛋白质等造血原料问题，直接影响红细胞的生成。由于原料缺乏，形成红细胞生成障碍是尿毒症患者贫血的又一原因。
尿毒症肌酐
◆红细胞被毁坏
尿毒症患者由于体内的有毒代谢产物不能及时排出体外，而潴留在体内。这些有毒的代谢产物不只能够仰制红细胞的生成，还能毁坏红细胞，形成红细胞的寿命缩短。
◆出血直接招致
尿毒症患者由于各种原因常伴有出血倾向，如鼻出血、皮下出血、消化道出血等，这些肾病症状可直接招致尿毒症患者贫血。
尿毒症患者出现贫血症状是怎么回事?肾病专家称，尿毒症贫血会继续加重肾功能的衰竭，同时造血功能障碍容易引起更多的并发症，严重威胁患者朋友的生命因，此尿毒症患者的贫血症状一定要及时纠正，避免带来更大的损失。
综上文的介绍，肾病专家温馨提示：由于不同患者的肾病病情、肾病症状各有差异，因此，患者一定要及早到正规的肾病医院检查，遵医嘱进行对症的肾病治疗，早日摆脱肾病的困扰。
红细胞生成素的用法用量
1.初始剂量：每天50～100U/kg，每周3次。若8周后血细胞比容提高不足5%～6%且仍低于30%～33%，可将日剂量再增加25U/kg。亦可开始用较低剂量，每天40U/kg，每周3次。观察4周，不足时再按上述原则调整。若血细胞比容在2周内提高超过4%，则需减量。若血细胞比容达到或超过36%，则需停药，待降至要求的范围后再开始用药，可将原日剂量减少25U/kg。
2.维持剂量：达到预期疗效后，可将EPO逐渐减量，速度为每4周或更长时间减少日剂量25U/kg，直至维持血细胞比容在30%～33%的最低剂量。
3.用于治疗化疗引起的贫血：150μg/kg，皮下注射，每周3次，连用8周。如果效果不明显，可增加剂量至200μg/kg，皮下注射，每周3次。
4.预防用药，剂量150μg/kg，皮下注射，每周3次。
5.用于全程化疗，从化疗之日开始，至下一周期化疗开始前3天停用。如果Hct大于40%，应减少用量直到Hct降至36%。当治疗再次开始或调整剂量维持所需要的Hct时，应以25%的剂量减量。如果起始剂量即获得非常快的Hct增加(在任何2周内增加4%)，也应减量。
什么叫肾性贫血？要怎么治疗
肾性贫血是指慢性肾功能不全引起的红细胞破坏过多，骨髓红细胞生成减少所致的贫血。多见于慢性肾炎、肾炎性肾病、泌尿系慢性感染、肾肿瘤及肾囊肿等。
肾炎贫血与下列因素有关：
（1）促红细胞生成素减少
（2）促红素抑制因子、骨髓造血阻碍印子增加、铁和叶酸代谢障碍，或因长期透析治疗引起铁或者叶酸的缺乏导致红细胞生成减少
（3）红细胞破坏增加
（4）出血、血液稀释及红细胞系无效造血等
如何治疗：
积极配合治疗好肾脏疾病和尿毒症，必要时可能需要换肾。
慢性肾功能不全导致贫血的主要原因是什么
(1)红细胞生成减少：
①红细胞生成素减少
肾小球近球细胞、髓质间质细胞是产生红细胞生成素的主要部位。而慢性肾功能不全患者肾脏产生红细胞生成素的部位受损，单位血红蛋白因对氧的亲和力降低对氧的利用率增加，肾脏缺血相对不严重，产生红细胞生成素的主要刺激减少，导致红细胞生成素的产生明显减少。
②叶酸缺乏
CRF时由于摄入量不足常引起叶酸缺乏。此外，尿毒症患者叶酸结合蛋白量增多，可使转移至细胞内的叶酸数量减少。长期透析的病人更易产生叶酸缺乏。
③铁动力障碍
铁的贮存和网状内皮系统代谢功能异常，血红蛋白代谢出来的铁的释放受到影响，其结果是血清铁下降和供给骨髓的铁减少，影响造血。
④毒素抑制骨髓
CRF时血中蓄积的某些毒性物质对骨髓有直接抑制作用，引起造血功能障碍。
(2)红细胞破坏增多：
脾功能亢进;尿毒症时红细胞代谢障碍和红细胞脆性增加，致红细胞自溶;尿毒症时高多胺血症引起红细胞寿命缩短，发生自溶;微血管病变使红细胞受到机械损伤而破坏。
(3)红细胞的寿命因受潴留的代谢产物的影响而缩短。肾衰时凝血功能障碍，患者常有出血倾向，如鼻衄、牙龈出血、胃肠道出血、有经过多等，失血使贫血加重。
(4)红细胞丢失增加：
慢性长期上消化道或下消化道隐性出血，实验室经常抽血化验或透析器中残留血的损失，可加重贫血。
(5)其他疾病引起，如高血压、糖尿病等等，部分疾病可能影响造血功能，也可能影响机体对营养的吸收，导致营养不良而诱发贫血。
红细胞生成素的适应证
3.8 红细胞生成素的适应证
1.用于治疗肾功能不全合并的贫血、获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)本身所致贫血或对其治疗所引起的贫血、恶性肿瘤伴发的贫血以及风湿病所引起的贫血等。
2.也用于为择期手术储存自体血而反复采血的患者。
3.应用红细胞生成素可预防贫血发生。
4.适于慢性肾功能衰竭伴有贫血的患者。包括靠透析和不靠透析的患者。提高或维持红细胞的水平，减少输血。红细胞生成素可避免对输血的依赖，但不能代替急救输血。在治疗初始之前，应提高患者的铁贮存，转铁蛋白饱和度至少应为20%，血清铁蛋蛋白至少100ng/ml。对择期手术患者，术前使用红细胞生成素可促进自体造血。肿瘤患者在化疗后常引起血细胞减少而发生贫血。红细胞生成素已成功地用于一些肿瘤患者，使其红细胞上升。据报道大约63%的艾滋病患者有严重的贫血。美国Ortho公司的初步研究认为红细胞生成素可使70%的获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)患者不再需要输血。也可用于齐多夫定(Zidovudine)所致的贫血。用于类风湿性关节及严重的寄生虫病患者的慢性贫血，镰状红细胞性贫血。改善珠蛋白生成障碍性贫血(地中海贫血)或早熟性贫血患者的贫血症状。可加速骨髓移植后患者造血功能的恢复。也可用于铝负荷过重的贫血。
促红细胞生成素临床使用
被用于治疗的EPO是通过DNA重组技术在哺乳动物细胞的细胞培养下产生的。它被用来治疗由于慢性肾病所导致的，或者由于放疗和化疗治疗癌症所导致的贫血症
慢性肾病所导致的贫血症在进行透析治疗(第5期慢性肾病的患者在进行EPO治疗时需要补充铁质。[2]在美国透析病人大多会给Epogen，其他国家会给不同品牌的红细胞生成激素。除了透析患者，EPO也被用来治疗没有做透析治疗的慢性肾病所导致的贫血(第3，4期慢性肾病和做工肾移植的患者)。有两类(3个品牌的)EPO用于慢性肾病(无透析)贫血症的治疗，他们是：epoetin(Procrit(alsoknownasEprex),NeoRecormon)darbepoetin(Aranesp).PDpoetin(anerythropoietinproducedinIranbyPooyeshDarouPharmaceuticals)美国市场品牌:epoetin(ProcritandEpogen)
癌症治疗所导致的贫血症2008年3月，美国食品药品监督管理局(FDA)的一个顾问团支持为了癌症患者而保留Amgen公司和强生公司的红细胞生成激素刺激剂(ESA)在市场上。这是由于FDA认为一些研究结果显示服用抗贫血药物的化疗病人有增加死亡和肿瘤生长的危险。根据FDA的数据，各类癌症都有增加，包括乳腺癌，淋巴癌，宫颈癌，头，颈，和非小细胞的肺癌。[3
危重病人的贫血症市场上有2种EPO(3个品牌)可以用于危重病人的贫血症治疗。它们是epoetin(Procrit(alsoknownasEprex),NeoRecormon)darbepoetin(Aranesp).PDpoetin(anerythropoietinproducedinIranbyPooyeshDaroupharmaceuticals)最近的随机对照临床试验[4]显示EPO并不改变危重病人的输血次数。令人吃惊的是接受EPO治疗的危重病人有较低的死亡率。统计显示，这个结果在29天有了显著性差异但是这种差异在140天后就不是很显著了。由于外伤而入住重症监护病房(ICU)的病人的死亡率有最为显著的变化。作者们对这种死亡率的降低的可能性的病原学的原因提出了几种猜测。血栓的增加，外伤病人的亡率的降低，以及外科病人不明显的亡率的降低，可能是EPO的促凝血效果导致的。无论如何，这个研究建议将来的研究方向是哪种危重病人能够受益于EPO的治疗，如果EPO的治疗真能够给危重病人带来益处的话，因为在大量的临床试验中，EPO导致血栓的发生非常的明显，这使得EPO的治疗大打折扣。总之，在EPO治疗时应该认真权衡其益处和坏处，再有针对性的治疗。