耳聋基因筛查的作用

耳聋基因筛查的作用

为什么听力正常的孕妇要检测耳聋基因?

在我国听力正常人群中，每100个人就有6个带有耳聋突变基因。这些人生育聋儿的风险非常高。80%以上的聋儿都是由听力正常的父母所生。

耳聋基因筛查适合什么人群?

适合所有人群。夫妻双方或者孕妇产前只需要抽取2-3ml的静脉血就可以进行检测。

对于发现携带相同突变基因的夫妇，可早在怀孕10-11周或18-21周时进行胎儿耳聋基因检测，从而实现早期诊断和早期干预。达到优生优育的目的。

夫妻中有耳聋患者，还有可能生出听力正常的宝宝吗?

夫妻双方进行基因检测，发现致病性基因后，进行产前诊断及新生儿耳聋基因筛查，若确定为聋儿，可予以早期治疗，人工耳蜗植入，宝宝可以有正常的听力;若检测宝宝存在听力的潜在问题，通过避免接触某些药物和外伤，可以保护孩子一生的听力健康。

为什么有的宝宝出现“一针聋”?

有资料显示，我国每年新增的聋儿中，有半数为药物中毒性耳聋。使用抗生素致聋与患儿的体质有关，此类患儿若早期进行基因检测，明确身体情况后，可通过终身禁用某些药物，避免耳聋的发生。

宝宝听力筛查通过了，将来听力一定不会有问题吗?

药物性耳聋是患儿因携带了某种致聋基因，导致在使用某些抗生素以后，出现耳聋。迟发性耳聋是患儿出生时听力正常，在某些外伤后，更易出现耳聋，这类耳聋也与基因相关。这些耳聋其实是可以通过早期检查预防的。

新生儿耳聋的原因

耳聋对于一个人的影响是非常大的，那么都有哪些原因会导致孩子耳聋呢?本文我们一起来看看相关内容。

一、遗传因素及不明原因

“导致儿童耳聋的原因很多，不过，从临床筛查和诊断上看，遗传因素及不明原因占50%。”专家刚说，刚出生的孩子双耳神经性耳聋，可能与先天性遗传有关，比如父母是近亲、父母或家族中有人携带耳聋基因等。

许多人认为，遗传因素不可预知、不可避免。实际上，孩子是否有耳聋基因，可以在怀孕后15周左右检测出来。

二、母亲怀孕时得流感

介绍，母亲在怀孕时的许多疾病都是导致儿童耳聋的“罪魁祸首”。比如，感染巨细胞病毒、风疹、弓形虫、梅毒等，甚至流感都可能会让孩子出生后与声音无缘。孩子出生之后，感染脑膜炎，腮腺炎等，也会引起耳聋。

三、滥用抗生素

孩子感冒发烧，父母常给孩子吃上一片消炎药。但是，不少抗生素类药也是耳毒性药物，使用后也可能造成听力损失。

专家提到，一些常用的耳毒性药物，如链霉素、庆大霉素，许多人都已经认清它们的“真面目”，但一些新的耳毒性药物，如小诺霉素、洁霉素，尤其是人们常用的红霉素、阿奇霉素等大环内酯类抗生素，也属于此类药物，更应该引起注意。

四、外伤、噪音等外因

家长愤怒的大巴掌、巨大的鞭炮爆炸声、游泳时耳朵撞击水面，都可能造成鼓膜破裂、穿孔，造成听力减退，甚至耳聋。

另外，长时间处于高声噪音之下，如电视、立体音响等，也会给孩子带来听力损伤，导致听力逐渐减退。

基因筛查的社会争论

其实，相关的基因诊断技术1989年就已经开发成功，但因涉及筛选胚胎问题，引起了一些伦理上的争议，这一技术的应用因而一直受到严格限制。自从新旧千年之人类基因组图谱获得根本性的突破后，有关基因诊断、基因治疗的前景便被科学家们描绘得非常诱人。有人更是提出了在广大居民中实行基因筛检的设想，认为这样可以获得全新的生命信息，揭示疾病的奥秘，阐明人类进化、种族血缘、衰老等生命现象本质的金钥匙，并为改造和提高人类种群素质奠定良好的基础。

但也有不少人对此提出了尖锐的反对意见，认为这一做法在伦理学上是有悖于人权自由的，在生物学上是缺少可靠依据的，这一做法本身就潜伏着极大的危险性。

第一，每个人的基因信息都应看成是自己的隐私，而基因筛选等于是把这种隐私信息公开化，给当事人带来许多不便。譬如当一个人带有重大疾病遗传基因的信息暴露之后，他无论是在寻求配偶还是在就业、保险方面都将遭遇冷落和歧视，这样做难道不是在剥夺他的正常生存权利么?

第二，筛选出的基因缺陷究竟是否应该纠正，是否强制那些带有严重基因缺陷的人不许生育?这是摆在基因筛检结果面前的一个现实问题。如果不予纠正，听任其自然发展，那么筛基因筛检又有何意义?如果强行限制，强行矫正，那么这种做法跟希特勒法西斯的种族清洗又有何区别?

第三，从伦理学标准看来，对胎儿进行基因筛检如果发现严重问题是可以允许流产的，可如果基因检测因为设备、技术或人为疏忽等原因出现误差，导致正常胎儿被流产，这一损失又该由谁负责?

第四，基因筛选结果将给当事人带来相当的心理压力，影响他们的生活质量。而从人的天赋生命权利而言，只要是人，就有权利活在这个世界上，就不应有贵贱高低之分，更不应因为身体健康问题受歧视。更何况，世界是丰富多彩的，生物基因是多种多样的，即使是疾病基因，也只能通过自然淘汰自然选择的过程来取舍。截止2015年的科学水平而言，单凭人的想法和知识水平来决定基因的生存权利还为时过早矣!

所以，至少在短时间内，基因筛选既不现实也不必要，我们不能因为片面追求科技的进步而违反起码的人道主义精神，更不应打着基因矫正的旗号随意剥夺一个人的基本人权和生命自由。

听力基因筛查的作用

听力正常人群中耳聋基因突变携带者5%-6%

药物性耳聋敏感人群0.3%

每年出生0.1-0.3%听力障碍孩子，每年新发耳聋患儿6-8万名

我国听力言语残疾者中7岁以下的聋儿达80万人

GJB2

临床表现：GJB2基因突变所致的耳聋患者大多数为常染色体隐性遗传，学语前聋，临床表现为先天性中重度耳聋,前庭功能基本正常,双耳听力多成对称性，听力损伤大多数无进行性发展,但在少数病例也存在临床表型的异质性。

检测意义：GJB2基因突变所致的耳聋在儿童非综合征性遗传性耳聋中占40% ,患病约80%为中重度耳聋,早期诊断极为重要,由于GJB2基因突变的特性，符合耳蜗移植的一些条件，在出生后18个月内可进行耳蜗移植。避免由聋致哑。

目前没有特效的药物治疗,以助听器和电子耳蜗治疗为主!避免强噪声，避免头部外伤，禁用庆大霉素、链霉素等耳毒性药物。

线粒体12S rRNA

AmAn致聋的病人分两类：一类因接受了毒性剂量的AmAn而致聋，这类病人多无遗传背景。另一类接受了常规剂量或极小剂量的AmAn而致聋，这类病人多有母系遗传背景。

临床表现：母系遗传，药物性耳聋，大部分表现为出生时听力正常。文献尚有报道表现为高频听力下降性耳聋、迟发性耳聋。如果应用氨基糖甙类抗生素后，即便很小剂量，也可导致不可逆的致残性耳聋发生，年龄越轻，应用氨基糖甙类抗生素出现的听力损失越重，甚至一针致聋。

检测意义：药物性耳聋基因携带者及其母系家庭成员应禁用氨基糖甙类药物。通过对基因突变的检测，可以控制药物致聋的风险。我国7岁以下儿童因不合理使用抗生素造成的耳聋的数量多达30万，这个数字还在以每年2-3万的速度递增 。

PDS

临床表现：PDS基因突变能够导致前庭导管扩大，这是已明确的常染色体隐性遗传疾病。双侧波动或进行性感音神经性耳聋，CT或MRI等影像学检查提示前庭水管扩大或内淋巴囊扩大，大部分患者出生时即可表现为重度、极重度耳聋，少部分患者出生时可能听力正常或接近正常，极少数甚至可通过新生儿听力筛查，但随着年龄增长听力逐渐下降，最终至全聋。因坠床、儿童玩耍或体育活动中的轻度碰撞或感冒可以造成明显的听力下降，亦存在物明显诱因而发生听力下降的情况。

检测意义：有利于及早指导患者的生活，早期预防控制耳聋的进展，患者需严格防止头部外伤，不参加剧烈体育活动，防止头部倒立，尽量防止感冒，不要用力抠鼻或咳嗽，勿用耳毒性药物，远离噪声。

GJB3

临床表现：语后高频听力下降。常染色体显性和隐性遗传。

检测意义：携带率低，基因型与表型关系不紧密，甚至在临床上发现纯合突变携带者的听力正常，因此此突变可能不是耳聋的唯一病因。

基因筛查的案例实例

佩妮·奎恩属于乳腺癌高发人群，她外婆34岁时就因乳腺癌去世了，她的母亲也是乳腺癌患者，并在手术后多次复发。经基因检测，奎恩本人也携带有遗传性乳腺癌的变异基因，如果奎恩生下女儿，孩子今后患上乳腺癌的几率将高达80%。为了宝宝能够健康成长，奎恩选择了可以对胚胎进行人工干预的试管婴儿技术。

首先，医生借助基因诊断技术对奎恩夫妇通过体外受精孕育的胚胎进行了癌症基因测试，然后将没有受到基因变异影响的胚胎植入奎恩的子宫。儿子奥斯汀就是她第一次尝试基因筛选后的结晶，奥斯汀的健康快乐让她再次使用同样的方法受孕，她将生下一对双胞胎。

注意耳聋可能遗传

同糖尿病、癫痫等很多遗传性疾病一样，耳聋也具有遗传倾向。耳聋可以发生在出生前期、出生期和出生后期的任一时期，甚至老年性聋也与个体的遗传因素有关。遗传性听力障碍占发达国家儿童听力障碍发病率的60%，在亲缘关系高的国家尤其显著;许多迟发性听力下降也与自身基因缺陷有关，或者因基因缺陷和多态性造成患者对致聋因素易感而致病。但在发展中国家，因感染因素造成的听力障碍更为普遍，所以遗传性听力障碍所占比例相对较小(在我国，遗传性耳聋也占到60%)。漯河医专第二附属医院耳鼻咽喉科侯军才

据2006年第二次全国残疾人抽样调查推算，全国各类残疾人的总数为8296万人，其中听力残疾2780万人，占各种残疾的首位，并以每年约2.3万新生聋儿的速度增长，其中重度和极重度聋占80%左右，可见遗传因素是导致新增聋人的最主要因素之一。预防遗传因素致聋应该是今后一段时间内耳聋防治工作的重点。

1.耳聋是怎样遗传的

人类遗传的物质基础是染色体，它存在于细胞核内，共有23对，其中22对称常染色体，1对与性别有关，称性染色体。这些染色体，一半来自父亲，一半来自母亲。也就是说，父母在向子女传递遗传信息时，首先把自己的染色体分成相等的两组，然后再两两随机组合传给下一代，这样，父母的一些特征就传给了子女。既然如此，为什么有些先天性聋的父母所生的孩子并无听力障碍，而有些听力正常的父母却生下了耳聋的孩子?有的家族中可以有几个先天性聋的孩子，而有的家族中只有一个聋人呢?答案就是个体遗传背景即遗传方式的不同决定了临床表象的不同。

2.耳聋的遗传方式及特点

遗传性耳聋中有70%为非综合征型耳聋，即除听力受损外基本无其他异常;30%为综合征型耳聋，除听力障碍以外伴有其他多型症状和体征，如伴有皮肤系统、眼疾、中枢神经系统、颌面及(或)骨骼系统等疾病。在非综合征型耳聋中，以常染色体隐性遗传模式为主，占80%左右;常染色体显性遗传模式占20%左右，性连锁遗传模式及母系遗传模式仅占1%～2%。

2.1常染色体显性遗传性聋：在两组染色体中，只要有一组有聋的成分，就会表现出耳聋。我们就可以看出一些规律;

(1)父母双方有一方是聋人，他(她)们的子女出现耳聋的可能性为50%;如果父母均是聋人，则子女出现耳聋的可能性为75%。

(2)耳聋子女的下一代仍可能是聋人，不聋子女的下一代不会再出现遗传性聋。

(3)这种遗传性聋，没有性别差异。

2.2常染色体隐性遗传性聋：只有来自父母双方的染色体均含有致聋信息时，才表现耳聋。如果只有一方染色体有问题，子女不会出现耳聋，而成为携带者。同样可以找出一些规律：

(1)如果父母双方不聋，但均为携带者，那么，其子女出现耳聋的可能性为25%，成为携带者的可能性为5O%，完全正常的可能性为25%。如果一方是聋人，另一方为正常人，则其子女均不出现耳聋，但均是携带者。如果双方均是聋人，则其子女出现耳聋的可能性为100%，所以要避免相同原因致聋的人婚配。

(2)耳聋的子女如果同正常人结婚，其下一代不会出现耳聋，但均是携带者。不聋的子女的下一代是否会出现耳聋，则要看他(她)本人是否为携带者，同时还要看他(她)的配偶的情况，也就是说，不聋的子女的下一代，也可能会有聋。

遗传性耳聋的众多类型中，两个人具有完全相同致聋基因的机会是很少的。而同血统者，则相同几率要大的多。理论上，表兄妹结婚生出先天性聋子女的可能性比非近亲结婚的人多78倍。而三代之内的堂(表)兄妹结婚所生后代的遗传病发病率比随机婚配者的后代高150倍。近亲结婚能极大的增加遗传性耳聋的发病率。

3.基因检测技术现状及意义

由于导致语前聋的环境因素的存在，有时无法判断患者是否为遗传性聋，因此对常见基因突变的常规筛查与鉴定，给遗传咨询带来很大帮助。

3.1目前，在美国和欧洲的遗传性聋人群中，已发现数个耳聋重点基因，其中GJB2基因及PDS基因检测被美国哈佛大学儿童医院以及爱荷华大学医学中心列为常规临床检测项目。在我国，解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科已将GJB2基因、PDS基因及线粒体DNAA1555G基因列为耳聋基因检测的常规项目。我国学者目前的研究表明，线粒体DNAA1555G基因、GJB2基因、PDS基因突变引起的耳聋约占整个遗传性耳聋的80%。进行这三种基因的检测，可以明确大部分遗传性耳聋的原因。

3.2聋病基因检查还有以下意义：

(1)指导抗生素(氨基糖甙类)的应用：抗生素用于预防感染和抗炎治疗，氨基糖甙类抗生素如庆大霉素、链霉素、丁胺卡拉霉素等，因其价格便宜和疗效好的原因，在临床被广泛应用，用药途径包括静脉、肌肉和局部，抗生素都均有一定的副作用，氨基糖甙类抗生素可导致耳聋和肾毒性，其中一部分患者(线粒体DNAA1555G基因突变)对上述氨基糖甙类药物极其敏感，少剂量、短时程应用此类抗生素后也有可能发生耳聋，即所谓“一针致聋”。在用氨基糖甙类抗生素前进行耳聋基因检测是非常必要的。除了明确耳聋的病因，尚可指导携带线粒体DNAA1555G基因突变但未发病的母亲家族中的亲属用药，几乎每一个先证者(第一个就诊者)的弟妹及其所有母系成员都可能是突变基因携带者，他们是潜在的药物性耳聋的最大受害者，避免他们因使用氨基糖甙类药物也发生耳聋的悲剧。

(2)可指导部分耳聋患者减缓耳聋的发展：大前庭水管综合征是常染色体隐性遗传疾病，是PDS基因突变导致，大前庭水管综合征是一种内耳发育畸形，即联系前庭和颅腔的管道变得异常扩大，颅腔内微小的压力变化可以转化为小小内耳腔内翻江倒海式的冲击，破坏内耳结构，引起听力下降。这就是轻度头部外伤可能导致大前庭水管患者听力下降的原因。此类患者应尽量避免头部外伤等原因引起颅压增高，损伤内耳，从而可减缓耳聋的发展。

(3)可预测电子耳蜗植入的疗效：如基因诊断结果提示先天性耳聋是由于GJB2基因或PDS基因突变导致的，那么该患儿的听神经及传导通路以及听觉语言中枢应该是正常的，进行人工耳蜗移植可以获得良好的效果。

(4).检测确诊为遗传性聋的患者及家庭可进行遗传咨询。评价再次生育的子女出现耳聋的几率。

作为耳科领域出现的新技术、新方法，耳聋基因诊断具有几个重要的特征：

(1)基因诊断技术可以对一定比例的耳聋患者进行准确的分子病因分析，而以往非综合征型感音神经性耳聋诊断只能通过病史和排除法推测病因;

(2).基因诊断技术可以早于症状以及常规测听技术或影象技术发现耳聋易感人群;

(3).基因诊断可以作为部分病例常规测听或影象技术的辅助和补充，并实现远程诊断;

(4).基因诊断配合筛查技术和产前诊断可以减少聋病发生、避免聋儿出生，有效地阻断遗传性耳聋在聋人家庭中的传递。

4.先天遗传聋应以预防为主。

4.1严格执行婚姻法，绝对禁止近亲结婚;

4.2已育有遗传性聋儿父母的再次生育，因为其遗传风险为25%(隐性遗传规律)，是预防耳聋患者出生的重点对象;

4.3耳聋青年男女，通过耳聋遗传咨询，判定其是否具有家庭遗传性。因同一基因突变导致耳聋的患者(如夫妻双方均为GJB2耳聋或均为PDS突变导致的大前庭水管耳聋，其后代100%会发生耳聋)，尽量避免与相同基因耳聋患者结婚;若一方已查明致病的耳聋基因突变，其配偶或对象须进行相应基因的全序列分析以进行准确的遗传咨询和生育指导;

4.4明确的遗传性耳聋患者家族内一级、二级亲属具有25-50%的机会成为耳聋突变基因携带者，这些亲属的再生育必须置于耳聋基因检测的监护下，

4.5线粒体DNA突变耳聋，因其母系后代肯定将携带母亲突变的线粒体基因，是他们成为环境因素特别是耳毒性药物致聋的敏感个体，在这样的家庭，将进行持续的宣教和监护，对其每一次就医，必须有严格的用药指导，远离氨基糖甙类药物。

哪些人需要做耳聋基因检查

遗传性耳聋在出生听力缺陷中所占比例可高达50%。聋病基因检测可以明确是否是遗传性聋，聋病基因的常规检测包括线粒体DNA A1555G基因、GJB2基因、PDS基因、GJB3基因等。耳聋基因检测的方法很简单，只需采少量静脉血送聋病分子诊断中心检测3～7个工作日即可知道结果。

线粒体DNA A1555G基因突变与氨基糖甙类药物引起的药物性耳聋关系密切。GJB2基因和先天性聋有着密切关系，中国先天性聋患者中携带有GJB2基因突变的约占20%。PDS基因突变可以导致大前庭水管综合征。GJB3基因突变相对较少。上述4种基因突变引起的耳聋约占整个遗传性耳聋的80%。进行这4种基因的检测，可以明确大部分遗传性耳聋的原因。解放军总医院通过对200例人工耳蜗植入者进行聋病基因筛查，已确诊隐性遗传性聋83例检测阳性率很高，占40%以上。

哪些人需要做耳聋基因检查

1、夫妻一方为耳聋患者，或家族中有先天性耳聋患者。

2、已经生育一个聋儿，计划再次生育的夫妇。

3、耳聋青年面临婚恋时，想规避生育聋儿风险的。

4、耳聋患者希望了解自己致聋病因的。

5、正常夫妇希望对新生儿进行耳聋风险评估的。

六成先天性耳聋缘于遗传

在各种先天性致残疾病中，耳聋排名第二。我国每年新增数万名患儿，仅长宁区，每年就有四五百名新生残疾儿。如康复治疗不及时，还会带来“十聋九哑”问题。

60%的先天性耳聋是由于遗传造成。经长期研究，该所已查明导致国人耳聋遗传的三种主要基因，通过基因检测，可判断聋人及有家族病史的健全人是否属于遗传致聋基因的高危人群，并预测其子女出现听力残疾的概率。

耳科学研究所博导杨涛还指出，在无家族史的健全人中，也有5%携带某种致聋基因，如伴侣不巧携带同种基因，即使双方都是健全人，也会生出聋儿。因此，普通人也有必要进行致聋基因筛查。

智力残疾遗传概率最高

我国每年新生缺陷儿数量约占全球1/5，而七成残疾人系出生缺陷所致。长宁区残联在工作中发现，智力、精神是遗传概率最高的两种残疾。最近一次全国残疾人抽样调查显示，上海6.5万名智力残疾人中，13.7%系遗传造成。长宁区有133户已婚育的智障人士家庭，生育智力和精神残疾子女24人，遗传比例惊人。视力残疾的遗传倾向也很明显，上海盲童学校就有不少祖孙三代先后就读的情况。

可惜，目前还未找到针对这三类残疾的有效基因筛查办法。由于缺少科学数据支撑，针对遗传高危人群的劝说有时难以奏效。