子宫内膜间质肉瘤的预后
子宫内膜间质肉瘤的预后
内膜间质肉瘤恶性度相差很大,低度恶性内膜间质肉瘤的恶性程度低,预后较好但复发率高。尽管治疗后复发率较高,但是,由于肿瘤分化好,核异型性小,分裂象少,再次手术切除复发灶仍可获得较好疗效,且肿瘤对放射线中度敏感,对孕激素治疗及化疗均有效,复发患者经综合治疗后仍有可能获得长期生存。高度恶性内膜间质肉瘤易出血坏死及易复发,预后很差。
影响预后的因素:
1.病变范围Salazar等分析文献近900例子宫肉瘤认为Ⅰ期5年生存54%,明显高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 期的11%。Resnik认为在影响预后因素中最重要的是肿瘤浸润范围,最好分为限于子宫和超出子宫2个范围。中国医学科学院肿瘤医院资料分析,病变局限于子宫不论是否宫颈或子宫浆膜受侵(即Ⅰ、Ⅱ期),其复发率和生存率无差别,Ⅰ期5年生存59.6%,Ⅱ期50%,肿瘤超出子宫侵及盆腔脏器(Ⅲ期)和上腹或远处转移(Ⅳ期)时5年生存分别为25%和10%(P<0.01)。中胚叶混合瘤深肌层受复发率100%,而局限于内膜层者无复发。肿瘤浸润内1/3 肌层5年生存75%,中1/3肌层5年生存50%。
2.病理表现 间质肉瘤中低度恶性间质肉瘤核分裂象一般<10个/10HPF,无明显核异型性,5年生存率为90%以上。即使复发转移亦有治愈可能。而高度恶性间质肉瘤核分裂象≥10个/10HPF,细胞异型性明显,5年生存仅25%。
3. 治疗方法 手术是治疗子宫肉瘤最好方法,单纯放疗或化疗仅起到姑息作用,疗效差。手术后辅助放疗可明显减少盆腔复发率,已得到一致承认,但能否提高5年生存率,不同作者报道不同。Coppleson和Vongtama报道,术后放疗较单纯手术5年生存率提高10%~20%,但也有作者则认为无明显提高。手术加化疗对预防复发和转移、提高生存有一定作用。
4.血管淋巴管侵犯 Major报道301例子宫恶性中胚叶混合瘤中,123例有血管淋巴管受侵,3年无瘤生存36%,而无血管淋巴管受浸的178例3年无瘤生存59%。但低度恶性间质肉瘤应除外,其虽有血管淋巴管内生长,但细胞分化好,异型性小,有丝分裂少,预后好。
5.其他 放射治疗后发生的子宫肉瘤预后差,绝经前者好于绝经后。腹腔细胞学阳性也是预后差因素之一。
阴道子宫内膜间质肉瘤常见症状
阴道子宫内膜间质肉瘤常见症状:
阴道出血、白带增多、腹胀、肛门坠胀、结节
一、症状
阴道子宫内膜间质肉瘤大多表现为阴道壁突出的结节状物,伴阴道出血,白带增多,也可表现为下腹胀痛,阴道,肛门坠胀,排尿,排便困难,肿块大小3~10cm,可呈息肉状,边界清,质软,无压痛,活动或固定。
二、诊断
阴道子宫内膜间质肉瘤可根据临床症状、体征及实验检查做出诊断。
以上是对于阴道子宫内膜间质肉瘤的症状方面内容的相关叙述。
什么原因会引起子宫肉瘤的发生
子宫平滑肌肉瘤:
子宫平滑肌肉瘤在中国是最常见的子宫肉瘤,约占为子宫平滑肌瘤的0.64%,占子宫肉瘤的45%左右。主要来自子宫肌层或子宫血管壁平滑肌纤维,易发生盆腔血管、淋巴结或肺转移。肉眼见肉瘤呈弥漫性生长,与子宫肌层无明显界限。原发性平滑肌肉瘤发自子宫肌壁或肌壁间血管壁的平滑肌组织。此种肉瘤呈弥漫性生长、与子宫壁之间无明显界限,无包膜。继发性平滑肌肉瘤为原已存在的平滑肌瘤恶变。据统计子宫肌瘤约有0.5%恶变为肉瘤,在多发性肌瘤中可仅有个别肌瘤恶变。肌瘤恶变常自瘤核中心部分开始,向周围扩展直到整个肌瘤发展为肉瘤,此时往往侵及包膜。有文献报道,部分患者因有良性疾病或恶性肿瘤而接受放射治疗的历史,大多数发生在放射治疗10年以后。
子宫内膜间质瘤:
子宫内膜间质瘤属于子宫肉瘤的一种,由子宫内膜间质来源的肿瘤可分为子宫内膜间质结节和子宫内膜间质肉瘤两种。而后者又分为低度恶性的和高度恶性的子宫内膜间质肉瘤。
低度恶性的子宫内膜间质肉瘤:又称淋巴管内间质异位或子宫内膜间质异位症。少见。有宫旁组织转移倾向,较少发生淋巴、肺转移。肉眼见子宫球状增大,有多发性颗粒样、小团状突起,质如橡皮有弹性,用镊夹起后能回缩,好像拉橡皮筋感觉。
高度恶性的子宫内膜间质肉瘤:少见,恶性程度高。肉眼见肿瘤向腔内突起呈息肉状,质软,切面灰黄色,鱼肉状,局部有出血坏死,向肌层浸润。镜下见内膜间质细胞高度增生,腺体减少、消失。瘤细胞致密,圆形或纺锤状,核分裂相多,通常超过10/10HPFs,平均25/10HPFs,最多可达78 /10HPFs。
子宫肉瘤有哪些种类
子宫平滑肌肉瘤
子宫平滑肌肉瘤在中国是最常见的子宫肉瘤,约占为子宫平滑肌瘤的0.64%,占子宫肉瘤的45%左右。主要来自子宫肌层或子宫血管壁平滑肌纤维,易发生盆腔血管、淋巴结或肺转移。肉眼见肉瘤呈弥漫性生长,与子宫肌层无明显界限。
若为肌瘤肉瘤变则从中心开始向周围扩散。剖面失去漩涡状结构,常呈均匀一片或鱼 肉状。色灰黄或黄白相间,半数以上见出血坏死。镜下见平滑肌细胞增生,细胞大小不一,排列紊乱,核异型性,染色质多、深染且分布不均,核仁明显有多核巨细胞。
子宫内膜间质瘤
由子宫内膜间质来源的肿瘤可分为子宫内膜间质结节和子宫内膜间质肉瘤两种。而后者又分为低度恶性的和高度恶性的子宫内膜间质肉瘤。
低度恶性的子宫内膜间质肉瘤:又称淋巴管内间质异位或子宫内膜间质异位症。少见。有宫旁组织转移倾向,较少发生淋巴、肺转移。肉眼见子宫球状增大,有多发性颗粒样、小团状突起,质如橡皮有弹性,用镊夹起后能回缩,好像拉橡皮筋感觉。
剖面见子宫内膜层有息肉状肿块,黄色,表面光滑,切面均匀,无漩涡状排列。 镜下见子宫内膜间质细胞侵入肌层肌束间,细胞浆少、细胞异型少,核分裂相少,通常少于3/10HPFs.
高度恶性的子宫内膜间质肉瘤:少见,恶性程度高。肉眼见肿瘤向腔内突起呈息肉状,质软,切面灰黄色,鱼肉状,局部有出血坏死,向肌层浸润。镜下见内膜间质细胞高度增生,腺体减少、消失。瘤细胞致密,圆形或纺锤状,核分裂相多,通常超过10/10HPFs,平均25/10HPFs,最多可达78 /10HPFs.
子宫肉瘤的治疗方法
1.手术治疗
子宫肉瘤以手术治疗为主,单纯子宫全切除+双侧附件切除是其手术治疗的标准术式,但关具体术式仍然存在一些争议,主要体现在是否可以保留卵巢、淋巴结切除有何临床意义、是否必须行淋巴结切除以及肿瘤细胞减灭术在晚期病变中的作用等方面。
(1)子宫平滑肌肉瘤手术切除是被证明具有治愈价值的惟一治疗方法。经典的手术范围包括经腹全子宫切除术+双侧附件切除术,如果术中发现有子宫外病变,则需行肿瘤细胞减灭术。
(2)低度恶性子宫内膜间质肉瘤标准手术术式包括经腹全子宫切除术+双侧附件切除术,有子宫外转移病变者应行肿瘤细胞减灭术。对于子宫内膜间质肉瘤,双侧附件切除术已经成为标准手术的组成部分,因为雌激素可能是子宫内膜间质肉瘤的激动剂,具有刺激肿瘤生长的作用,可能增加肿瘤复发的风险。尽管如此,保留卵巢手术对早期患者生存的影响仍然是一个有争议的问题。
(3)高度恶性子宫内膜间质肉瘤恶性程度高,容易发生子宫外转移病变,预后差。手术范围为全子宫切除术+双侧附件切除术,推荐行盆腔与腹主动脉旁淋巴结切除术。淋巴结转移是一个明显的预后影响因素,有淋巴结转移者的预后明显差于无淋巴结转移者。
(4)子宫腺肉瘤子宫腺肉瘤是低度恶性潜能肿瘤,其远处转移的发生率仅为5%。标准的手术术式为全子宫切除术+双侧附件切除术,与其他病理类型的子宫肉瘤比较,具有较好的预后。但是,该类肿瘤具有晚期局部复发的趋势,约20%的患者发生阴道、盆腔或腹腔复发,因此,患者需长期随访。
(5)子宫癌肉瘤其生物学行为高度恶性,具有癌与肉瘤的双重生物学行为特征,极易随淋巴与血循环发生子宫外转移,淋巴结转移率高达 20%~38%,预后极差。新的手术分期标准与子宫内膜癌相同,手术术式为全子宫切除术+双侧附件切除术+大网膜切除术+盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除术,以及转移病变切除的肿瘤细胞减灭术,切除淋巴结的数量与患者的生存相关。
2.放射治疗
由于子宫肉瘤对放射线敏感性较低,文献报道,单独应用放疗很少有5年生存者。放疗对子宫内膜间质肉瘤及子宫混合性中胚层肉瘤的疗效比平滑肌肉瘤为佳。
3.化疗
许多细胞毒性抗癌药对子宫肉瘤的转移与复发有一定疗效。化疗药物可单用或联合,2012年NCCN指南推荐药物包括多柔比星,吉西他滨/多西紫杉醇,其他可选择的单药有达卡巴嗪、多西紫杉醇、表柔比星、吉西他滨、异环磷酰胺、脂质体阿霉素、紫杉醇、替莫唑胺等。激素治疗仅适用于子宫内膜间质肉瘤,包括醋酸甲羟孕酮,醋酸甲地孕酮,芳香酶抑制剂,GnRH拮抗剂,他莫昔芬。
子宫内膜间质肉瘤诊断鉴别
诊断标准
临床有不规则阴道出血,当盆腔检查见宫颈口有息肉样突出物,在诊断宫颈息肉,子宫内膜息肉及黏膜下肌瘤时,应警惕子宫内膜间质肉瘤的可能性,术中可见肿瘤形成息肉状或结节自宫内膜突向宫腔或突至宫颈口外,肿瘤体积比一般息肉大,蒂宽,质软脆,肌层内肿瘤呈结节或弥漫性分布,但界限不清,不易完整剔除;肿瘤切面呈鱼肉样,可有出血,坏死及囊性变,对可疑病例,应行冷冻切片检查,但最终诊断还要靠石蜡切片检查。
鉴别诊断
1.低度恶性子宫内膜间质肉瘤和高度恶性子宫内膜间质肉瘤存在许多不同之处,临床上常难区别,主要依靠病理学检查进行鉴别。
2.与子宫内膜息肉鉴别 内膜息肉常为多发,有蒂,且较细,体积较小,而子宫内膜间质肉瘤多为单发息肉样肿物,基底宽或蒂粗,常伴有出血坏死和感染,阴道排液多等。
3.与子宫黏膜下肌瘤鉴别 子宫内膜间质肉瘤可由宫腔脱出至阴道,临床表现与黏膜下肌瘤相似,鉴别诊断较为困难,多需手术病理确诊,但子宫内膜间质肉瘤生长快,血流信号丰富,有低阻频谱,部分患者血清CA125可升高等。
低度子宫内膜间质肉瘤严重吗
子宫内膜间质肉瘤是来源于子宫内膜间质细胞的肿瘤。根据肿瘤的组织学和临床特征将其分为两大类,即低度恶性子宫内膜间质肉瘤和高度恶性子宫内膜间质肉瘤。高度恶性子宫内膜间质肉瘤恶性程度高,病情发展快,易侵袭和转移,预后差。两者的病理特征也不相同。而低度恶性子宫内膜间质肉瘤,以前曾称淋巴管内间质异位症、淋巴管内间质肌病等,约占百分之八十,病情发展缓慢,预后较好。
低度恶性子宫内膜间质肉瘤有以下两种大体形态:
①肿瘤似平滑肌瘤,位于子宫肌层内,常浸润子宫肌层,呈结节状或弥漫性生长,与子宫肌层之间界限不清;
②肿瘤形成息肉状或结节,自宫内膜突向宫腔或突至宫颈口外,肿瘤体积比一般息肉大,蒂宽,质软脆,表面光滑或破溃而继发感染。
子宫内膜间质肉瘤是由什么原因引起的
(一)发病原因
起源于子宫颈内膜的间质细胞。高度恶性子宫内膜间质肉瘤多数来自子宫内膜间质;低度恶性子宫内膜间质肉瘤只是沿扩张的淋巴管或血管生长,其仍起源于内膜的间质细胞。
(二)发病机制
1.低度恶性子宫内膜间质肉瘤
(1)大体形态:
①低度恶性子宫内膜间质肉瘤有2种大体形态:
A.肿瘤形成息肉状或结节,自宫内膜突向宫腔或突至宫颈口外,肿瘤体积比一般息肉大,蒂宽,质软脆,表面光滑或破溃而继发感染。
B.肿瘤似平滑肌瘤,位于子宫肌层内,常浸润子宫肌层,呈结节状或弥漫性生长,与子宫肌层之间界限不清。
②肿瘤切面质地柔软、均匀,似生鱼肉状,组织水肿,伴出血、坏死时,则可见暗红、棕褐或灰黄色区域;亦可见囊性变区。但出血、坏死不如高度恶性内膜间质肉瘤多见。
③宫旁组织或子宫外盆腔内可见似蚯蚓状淋巴管内肿瘤,质如橡皮,富有弹性,此为低度恶性内膜间质肉瘤常见的特征。
(2)镜下特征(图1):
①瘤细胞像增殖期子宫内膜间质细胞,大小一致,卵圆形或小梭形。
②核分裂象≤5~10个/10HPFs。
③肿瘤内血管较多,肿瘤沿扩张的血管淋巴管生长,呈舌状浸润周围平滑肌组织。
④具有广泛的间质透明变性。
⑤部分肿瘤含Call-Exner小体样结构,部分肿瘤含上皮样分化区,形成子宫内膜样腺体、小管、细胞巢及条索,如果这些成分较多,则形成卵巢性索样成分(ovarian sex cord-like),这种成分呈vimentin、desmin、actin阳性,说明其为肌样分化成分,而非上皮成分。
⑥雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)可阳性,DNA倍体多为二倍体。
2.高度恶性子宫内膜间质肉瘤
(1)大体形态:与低度恶性子宫内膜间质肉瘤相似,但肿瘤体积更大,出血坏死更明显,有的病灶类似子宫内膜癌和子宫中胚叶混合瘤,缺乏蚯蚓状淋巴管内肿瘤的特征。
(2)镜下特征(图2):
①瘤细胞呈梭形或多角形,大小不一,异型性明显,可找到瘤巨细胞。
②核分裂象≥10个/10HPFs,常超过20~30个/10HPFs。
③瘤细胞可排列成上皮样细胞巢、索和片状。
④瘤细胞可沿淋巴窦或血窦生长或侵入肌层。
高度恶性内膜间质肉瘤恶性程度高、生长快,常有局部复发及远处转移。可有肉眼侵犯肌层。
得了子宫肉瘤怎么办
子宫肉瘤西医治疗
手术治疗
子宫肉瘤以手术治疗为主,单纯子宫全切除+双侧附件切除是其手术治疗的标准术式,但关具体术式仍然存在一些争议,主要体现在是否可以保留卵巢、淋巴结切除有何临床意义、是否必须行淋巴结切除以及肿瘤细胞减灭术在晚期病变中的作用等方面。
1、分期是手术治疗的组成部分
在2009年FIGO颁布了子宫肉瘤的手术分期标准,标准的子宫肉瘤分期手术步骤包括行经腹全子宫切除+双侧附件切除术、腹盆腔冲洗液行肿瘤细胞学检查、对任何可疑肿瘤浸润部位进行活检,有的也主张切除大网膜等。为了准确分期及评估预后,应该按分期步骤要求进行手术分期。
2、 手术治疗术式的选择
子宫肉瘤手术治疗术式,目前主要根据肉瘤的组织学类型来进行选择。主要有争议的问题是早期年轻患者能否保留卵巢与是否需行淋巴结切除。
(1)子宫平滑肌肉瘤:手术切除是被证明具有治愈价值的唯一治疗方法。经典的手术范围包括经腹全子宫切除术+双侧附件切除术,如果术中发现有子宫外病变,则需行肿瘤细胞减灭术。尽管也有报道行扩大子宫切除或广泛性子宫切除术的疗效更好,但是,单纯性全子宫切除更加适用于大多数患者。有报道卵巢转移的发生率为3.7%,所以子宫平滑肌肉瘤患者行双侧附件切除对于病变进展没有显著的影响。另外,淋巴结转移的发生率为3%~9%,而且Ⅰ、Ⅱ期患者通常无淋巴结转移发生。因此,对于绝经前的Ⅰ或Ⅱ期患者可以考虑保留卵巢,除非肉眼可见卵巢已有转移病变,卵巢是否保留均需让患者充分知情。最近的一项包括1396例 子宫平滑肌肉瘤的大型研究也认为双侧附件切除不是影响患者预后的独立因素;鉴于子宫平滑肌肉的淋巴结转移率低,而淋巴结转移通常和子宫外其他病变有关,淋巴结是否切除与切除的范围均不影响患者的生存,因此,盆腔淋巴结与腹主动脉旁淋巴结不是手术切除的确切指征,在确诊后不推荐行常规淋巴结切除术,除非术前CT或MRI检查显示有肿大的淋巴结,术中探查发现异常增大的淋巴结或存在子宫外转移病变。
(2)低度恶性子宫内膜间质肉瘤:标准手术术式包括经腹全子宫切除术+双侧附件切除术,有子宫外转移病变者应行肿瘤细胞减灭术。对于子宫内膜间质肉瘤,双侧附件切除术已经成为标准手术的组成部分,因为雌激素可能是子宫内膜间质肉瘤的激动剂,具有刺激肿瘤生长的作用,可能增加肿瘤复发的风险。尽管如此,保留卵巢手术对早期患者生存的影响仍然是一个有争议的问题。最近Chan等对831例 子宫内膜间质肉瘤的研究也认为,对于Ⅰ~Ⅱ期<50岁的患者,由于保留卵巢与否对患者的生存率差异无统计学意义,因此可以考虑保留卵巢。既往认为子宫内膜间质肉瘤的淋巴结转移率很低,淋巴结切除不包括在其手术治疗的范围中,但是,近年来的研究发现,其淋巴结转移率较子宫平滑肌肉瘤高,可达33%~45%,因此,目前多主张对子宫内膜间质肉瘤患者行系统的淋巴结切除术,这样可以提供判断预后的指标以及指导选择术后辅助治疗的方法。但是,对于早期子宫内膜间质肉瘤患者,淋巴结切除的治疗作用与临床意义尚不够清楚。
(3)高度恶性子宫内膜间质肉瘤:恶性程度高,容易发生子宫外转移病变,预后差。手术范围为全子宫切除术+双侧附件切除术,推荐行盆腔与腹主动脉旁淋巴结切除术。淋巴结转移是一个明显的预后影响因素,有淋巴结转移者的预后明显差于无淋巴结转移者。
(4)子宫腺肉瘤:子宫腺肉瘤是低度恶性潜能肿瘤,其远处转移的发生率仅为5%。标准的手术术式为全子宫切除术+双侧附件切除术,与其他病理类型的子宫肉瘤比较,具有较好的预后。但是,该类肿瘤具有晚期局部复发的趋势,约20%的患者发生阴道、盆腔或腹腔复发,因此,患者需长期随访。
(5)子宫癌肉瘤:其生物学行为高度恶性,具有癌与肉瘤的双重生物学行为特征,极易随淋巴与血循环发生子宫外转移,淋巴结转移率高达20%~38%,预后极差。新的手术分期标准与子宫内膜癌相同,手术术式为全子宫切除术+双侧附件切除术+大网膜切除术+盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除术,以及转移病变切除的肿瘤细胞减灭术,切除淋巴结的数量与患者的生存相关。
放射治疗
由于子宫肉瘤对放射线敏感性较低,文献报道,单独应用放疗很少有5年生存者。放疗对子宫内膜间质肉瘤及子宫混合性中胚层肉瘤的疗效比平滑肌肉瘤为佳。Gilbert认为,子宫内膜间质肉瘤术前、后应辅以放疗。不少专家认为术后辅以放疗比单行手术好。Badib报告各种子宫肉瘤(临床Ⅰ期)病人的手术合并放疗和单行手术治疗比较,5年存活率由57%提高为74%。对转移或复发的晚期肉瘤患者,可考虑放疗作为姑息治疗,以延长生命。
化疗
许多细胞毒性抗癌药对子宫肉瘤的转移与复发有一定疗效。化疗药物可单用或联合,2012年NCCN指南推荐药物包括多柔比星,吉西他滨/多西紫杉醇,其他可选择的单药有达卡巴嗪、多西紫杉醇、表柔比星、吉西他滨、异环磷酰胺、脂质体阿霉素、紫杉醇、替莫唑胺等。激素治疗仅适用于子宫内膜间质肉瘤,包括醋酸甲羟孕酮,醋酸甲地孕酮,芳香酶抑制剂,GnRH拮抗剂,他莫昔芬。
子宫内膜间质肉瘤的用药治疗
1.手术治疗 手术治疗是主要治疗方法,手术范围同子宫平滑肌肉瘤。
(1) 低度恶性内膜间质肉瘤的恶性程度虽然较低,但手术范围仍应行全子宫及双附件切除术。对年轻患者也不宜保留卵巢。因肿瘤易向宫旁及附件浸润,宫颈受侵也不少见,复发率也高,且为性激素依赖性肿瘤,如保留卵巢,其分泌的性激素可能刺激隐匿的肿瘤生长。因此,不宜缩小手术范围。有人认为,对于低度恶性子宫内膜间质肉瘤,即使发生广泛转移,仍应将病灶尽可能切净,肺转移患者行肺叶切除术,术后行放疗和化疗,预后良好。
(2)高度恶性子宫内膜间质肉瘤术后易复发,再次手术效果不好,因此,对晚期患者,可做姑息性手术,以缓解症状,术后辅助放疗和化疗。
2. 放疗 许多作者认为,子宫内膜间质肉瘤对放射线较为敏感,放疗对子宫内膜间质肉瘤及子宫混合性中胚叶肉瘤的疗效比平滑肌肉瘤为好。有学者认为手术辅以放疗能提高子宫肉瘤的疗效,对子宫内膜间质肉瘤尤为明显,混合性中胚叶肉瘤次之,而对低度恶性的平滑肌肉瘤,放疗则无助于改善预后。国外报道,手术加放疗和单纯手术进行比较,前者能降低子宫内膜间质肉瘤患者盆腔和远处复发,改善患者的生存情况。
有报道子宫肉瘤治疗后随访5年者15例,其中存活6例,6例中有4例进行了包括放疗的综合治疗措施。Koss报道,7例子宫内膜间质肉瘤手术后辅以放疗者,其中5例肿瘤消失,1例无瘤存活17年以上。
目前多数学者认为子宫内膜间质肉瘤术后辅助放疗的适应证有:Ⅰ期以上患者;术后有残存病灶者;高度恶性子宫内膜间质肉瘤。
术后体外照射:需根据术后残瘤及转移灶的情况制定治疗方案,术后体外照射的设野与术后预防性盆腔照射大致相同,如盆腔中心部位有肉瘤残存,全盆腔照射肿瘤量可提高到40Gy,中央挡铅四野照射仍为15Gy,如盆壁肿块较大,在完成全盆及四野照射之后可再缩野照射10~15Gy,如证实腹主动脉旁淋巴结阳性可另外设野,照射剂量为45~55Gy,每周8.5Gy,4~6周内完成。当病变范围超出盆腔范围时,可再在上腹部增设一野,照射野面积根据病变范围划定,对肝、肾部位需要挡铅遮盖。如肺部转移灶范围较小时,可以对肺部转移灶设野行体外照射。
腔内放射:如术前明确诊断为子宫肉瘤,尤其是子宫内膜间质肉瘤时,可术前采用遥控后装腔内放疗,其剂量仍以子宫颈癌腔内放疗的参考点(A)点为准,最好能使子宫得到均匀分布的剂量。A点的剂量以15~20Gy为宜。
术后阴道残端有肉瘤残存时,在体外全盆腔照射之后,可与盆腔四野照射同时补充腔内放射,剂量参考点为黏膜下0.3cm,可给予总量24~30Gy,分3~5次完成,间隔为4~7天,对术前误诊为良性疾病而施行子宫次全切除者,仍可利用颈管进行腔内放射。
3. 化疗 低度恶性子宫内膜间质肉瘤术后或复发后化疗,预后良好,化疗多用以顺铂(DDP)或异环磷酰胺(IFO 1.5g/m2,1次/d,5天,每3周1次)为主的方案;而高度恶性子宫内膜间质肉瘤化疗效果较差,有用IAP方案(异环磷酰胺+ADM+顺铂)治疗有效的报道。
IAP方案:异环磷酰胺(IFO) 4g/m2,静滴(用美司钠0.8g/m2,0,4,8h 静注)
ADM 30~40mg/m2,静滴
或表柔比星(EPI)-ADM 40~60mg/m2,静滴
顺铂(DDP)75mg/m2,静滴/腹腔注射
1天化疗,每3周重复1次。
4.孕激素类药物治疗 低度恶性内膜间质肉瘤及一部分高度恶性内膜间质肉瘤为性激素依赖性肿瘤。孕激素受体、雌激素受体多阳性,对于受体阳性患者,孕激素类药物有较好的反应。
Piver 等应用大剂量孕激素治疗低度恶性内膜间质肉瘤复发13例,有效率46.0%,病情稳定46.0%,其中持续有效达5年以上者4例,4年以上者3例,仅1例无效。其他学者也有类似报道,多数复发病人经孕激素治疗获无瘤或带瘤长期生存。但孕激素治疗缺乏长期疗效,往往于停药后中瘤又复发,不过经再次用药仍可有效。因此,应长期应用。
孕激素的常用剂量和用法如下:
(1)甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate,MPA):200mg口服,1次/d,长期维持。
(2) 醋酸甲地孕酮(megestrol acetate):160mg口服,1次/d,长期维持。
(3)己酸羟孕酮(17α-hydroxyprogesterone acetate):500mg肌注,1次/d,1月后改为500mg,每周2次,维持,或改上述口服药长期维持。
。
子宫肉瘤的原因
1.子宫平滑肌肉瘤
最多见,约占45%。来自子宫肌层或子宫血管壁平滑肌纤维,也可来自子宫肌瘤肉瘤变。易发生盆腔血管、淋巴结及肺转移。巨检见肉瘤呈弥漫性生长,与子宫肌层无明显界限。若为肌瘤肉瘤变常从中心开始向周围播散。剖面失去漩涡状结构,常呈均匀一片或鱼肉状。色灰黄或黄红相间,半数以上见出血坏死。镜下见平滑肌细胞增生,细胞大小不一,排列紊乱,核异型性,染色质多、深染且分布不均,核仁明显,有多核巨细胞,核分裂相>5/10 HP。许多学者认为核分裂相越多者预后越差(生存率:5~10/10 HP为42%,>10/10 HP为15%)。
2.子宫内膜间质肉瘤
来自子宫内膜间质细胞,分两类。
(1)低度恶性子宫内膜间质肉瘤
少见。有子宫旁组织转移倾向,较少发生淋巴、肺转移。巨检见子宫球状增大,有多发性颗粒样、小团状突起,质如橡皮,富弹性,用镊夹起后能回缩,似拉橡皮筋感觉。剖面见子宫内膜层有息肉状肿块,黄色,表面光滑,切面均匀,无漩涡状排列。镜下见子宫内膜间质细胞侵入肌层肌束间,细胞质少,细胞异型少,核分裂相少(<10/10 HP),细胞周围有网状纤维围绕。很少出血坏死。
(2)高度恶性子宫内膜间质肉瘤
少见。恶性程度较高。巨检见肿瘤向宫腔内突起呈息肉状,质软,切面灰黄色,鱼肉状,局部有出血坏死,向肌层浸润。镜下见内膜间质细胞高度增生,腺体减少、消失。瘤细胞致密,圆形或纺锤状,核大,分裂相多(>10/10 Hp),细胞异型程度不一。
3.子宫恶性中胚叶混合瘤
不少见。肿瘤含肉瘤和癌两种成分,又称癌肉瘤。巨检见肿瘤从子宫内膜长出,向宫腔突出呈息肉样,多发性或分叶状,底部较宽或形成蒂状。晚期浸润周围组织。肿瘤质软,表面光滑。切面见小囊腔,内充满黏液,呈灰白或灰黄色。镜下见癌和肉瘤两种成分,并可见过渡形态。
子宫肉瘤症状 子宫肉瘤治疗
子宫肉瘤的治疗一般以手术治疗为主,单纯子宫全切除,双侧附件切除是其手术治疗的标准术式,主要体现在是否可以保留卵巢,是否必须行淋巴结切除以及肿瘤细胞减灭术在晚期病变中的作用等方面。
(1)子宫平滑肌肉瘤手术切除是被证明具有治愈价值的惟一治疗方法。经典的手术范围包括经腹全子宫切除术,双侧附件切除术,如果术中发现有子宫外病变,则需行肿瘤细胞减灭术。
(2)低度恶性子宫内膜间质肉瘤标准手术术式包括经腹全子宫切除术+双侧附件切除术,有子宫外转移病变者应行肿瘤细胞减灭术。
对于子宫内膜间质肉瘤,双侧附件切除术已经成为标准手术的组成部分,因为雌激素可能是子宫内膜间质肉瘤的激动剂,具有刺激肿瘤生长的作用,可能增加肿瘤复发的风险。
尽管如此,保留卵巢手术对早期患者生存的影响仍然是一个有争议的问题。
(3)高度恶性子宫内膜间质肉瘤恶性程度高,容易发生子宫外转移病变,预后差。手术范围为全子宫切除术+双侧附件切除术,推荐行盆腔与腹主动脉旁淋巴结切除术。
淋巴结转移是一个明显的预后影响因素,有淋巴结转移者的预后明显差于无淋巴结转移者。
(4)子宫腺肉瘤子宫腺肉瘤是低度恶性潜能肿瘤,其远处转移的发生率仅为5%。标准的手术术式为全子宫切除术,双侧附件切除术,与其他病理类型的子宫肉瘤比较,具有较好的预后。
但是,该类肿瘤具有晚期局部复发的趋势,约20%的患者发生阴道、盆腔或腹腔复发,因此,患者需长期随访。
(5)子宫癌肉瘤其生物学行为高度恶性,具有癌与肉瘤的双重生物学行为特征,极易随淋巴与血循环发生子宫外转移,淋巴结转移率高达20%~38%,预后极差。
由于子宫肉瘤对放射线敏感性较低,文献报道,单独应用放疗很少有5年生存者。放疗对子宫内膜间质肉瘤及子宫混合性中胚层肉瘤的疗效比平滑肌肉瘤为佳。
许多细胞毒性抗癌药对子宫肉瘤的转移与复发有一定疗效。化疗药物可单用或联合,2012年NCCN指南推荐药物包括多柔比星,吉西他滨/多西紫杉醇,其他可选择的单药有达卡巴嗪、多西紫杉醇、表柔比星、吉西他滨、异环磷酰胺、脂质体阿霉素、紫杉醇、替莫唑胺等。
激素治疗仅适用于子宫内膜间质肉瘤,包括醋酸甲羟孕酮,醋酸甲地孕酮,芳香酶抑制剂,GnRH拮抗剂,他莫昔芬。