性早熟的病因
性早熟的病因
1、颅内来源的性早熟(sexual precocity of intracranial origin) 下丘脑或垂体病变导致的生殖道发育或功能的过早出现，除了卵巢卵泡成熟与排卵发生过早外，与见于正常儿童的发育相同。大多数颅内来源的性早熟为第三脑室(third ventricle)底部的病变或肿瘤，这些病变常累及下丘脑后部，尤其是灰质结节(tuber cinereum)：乳头体(mammillary bodies)及视交叉(optic chiasm)部，先天性脑缺损或脑炎可伴发性发育成熟过早的征象。神经学检查常可确诊。Mc Cune—Albright综合征的性发育过早，伴有多骨性纤维性发育不良(polyostotic fibrous dysplasia)、皮肤色素沉着及其他内分泌失调，为下丘脑的先天性缺陷。
有些患儿与颅内疾病有关的性活动，最初可无神经系统症状。从许多颅内病变起始的性早熟类型看，发现障碍的部位与特征非常重要。
由于颅内疾病引起的性早熟可解释为下丘脑后部具有抑制由垂体前叶产生促性腺激素及其释放的能力，因此，下丘脑后部的病变可破坏或抑制某些通常调节通向垂体后叶腺体刺激强度的机制，使下丘脑对垂体的控制作用被解除，从而增加促性腺物质的产生，导致性腺的活动和性的成熟发育。在其他的病例，则可因垂体的直接刺激而致。
2、原因不明的性早熟(cryptogenic sexual precocity) 约80～90%体质性性早熟(constitutional sexual precocity)无明显原因。按病因分类常被归于中枢神经来源的性早熟，因病人可能有小而未经证实的下丘脑病变。有些患者有性早熟的家庭史。称此种情况为原因不明是恰当的，因关于此型性早熟的来源的确知之甚少。
3、卵巢肿瘤所致性早熟(ovarian tumors causing sexual precocity) 卵巢瘤作为性早熟的原因值得强调，但在儿童期实际上以女性化肿瘤为常见。
在儿童期多数女性化间叶瘤，在身体发育与骨龄中的快速增长随同青春期女性化体型、生殖器的成熟及乳房的增大而发展。阴毛出现，但不如真同性性发育过早为多。盆腔肿瘤常不能触及。阴道分泌物增加，阴道涂片显示雌激素效应增强，有不规则阴道流血。产生雌激素肿瘤所致性早熟之发生率，较原因不明者为高。尿雌激素及17酮类固醇水平可高于同龄正常儿。但此类病例一般无排卵，不能妊娠。偶有卵泡性非肿瘤性卵巢囊肿可导致性早熟。剜除囊肿(内含大量雌激素)可缓解性早熟的发展，但如有性腺残留，则小囊肿仍能增大，性早熟现象又可继续。
4、其他原因性早熟 产生激素的肾上腺肿瘤，可引起异性或混合型性早熟(heterosexual precocity or a mixed type of sexual maturation)。外源性雌激素多由于用药不当或其他来源。幼女误服其母的避孕药丸偶可致性早熟;甲状腺功能低下的患儿偶亦可发生性早熟。后者由于甲状腺激素与促性腺激素之间存在着交叉性反馈作用，而垂体分泌促性腺激素过多所致。
5、暂时性性早熟(transitory sexual precocity) 少，但不罕见。患儿常有一种或多种第二性征加速发育。此类儿童多数出现身体发育及乳房发育(约50%)。有阴道流血者达45%。阴道穹窿部涂片，上皮细胞呈明显的雌激素效应。此种性发育过早现象持续数月可恢复正常发育，以后于正常年龄进入正常青春期。
偶有子宫内膜对雌激素特别敏感者，可致子宫出血而无其他性早熟现象。妇科检查不能明确子宫出血的真正原因，激素测定亦正常。子宫出血于恢复周期性数月后，自然停止。
孩子性早熟的元凶居然是这些食物，无数家长后悔太晚看到！ 性早熟还分真假
很多家长一旦发现孩子有乳房的隆起、初潮以及男孩睾丸增大等部分性征发育时，就认为是性早熟，然后胡乱用药，这是极端错误的。事实上现在绝大多数所谓的儿童性早熟病例都是假性性早熟，检查一般需要三方面才能确诊。
1、测骨龄，骨龄超过实际年龄一周岁才叫提前。
2、检查性腺激素，通常检查五项性腺激素，而具有诊断意义的则是黄体生成素。如果它不升高，即使其他四项升高，也不能断定是真性性早熟。
3、B超检查，如果检查结果为女童宫体长大于3厘米，容积大于2毫升；男童睾丸长度大于2.5厘米，容积大于3毫升，就可以成为儿童性早熟诊断的可靠依据。
如何治疗性早熟
性早熟确诊后有因可查的，作病因治疗。对肿瘤病人，应争取早期诊断和手术治疗，甲状腺功能减退用甲状腺激素治疗;先天性肾上腺皮质增生用糖皮质激素治疗。
对特发性性早熟病人，可用甲孕酮，100—200毫克，肌肉注射，1—2周1次，或氯地孕酮口服，每天1—2毫克。促性腺激素释放激素有较好的疗效，女性患儿治疗后月经停止，乳房缩小;男性患儿治疗后精子生成受抑制，遗精消失。
性早熟症状
一、中枢性性早熟 50%中枢性性早熟儿童开始发育年龄早于6岁，女性表现有乳房发育、小阴唇变大、阴道黏膜细胞的雌激素依赖性改变、子宫、卵巢增大，阴毛出现，月经初潮。男性表现为睾丸和阴茎增大，阴毛出现，肌肉发达，声音变粗。男女性均有生长加速，骨成熟加速，最终可导致终身高低于靶身高。在伴有颅内肿瘤等中枢神经系统病变时，可有头痛、呕吐、视力改变或其他神经系统症状、体征。
二、外周性性早熟 外周性性早熟又称假性性早熟，临床表现有第二性征出现，但非青春期发动，与下丘脑-垂体-性腺轴的活动无关，而与内源性或者外源性性激素水平升高有关。
1、家族性高睾酮血症：仅见于男性的常染色体显性遗传性性早熟。病因是由于编码LH受体的基因发生突变，使细胞膜上LH受体处于持续激活状态。血睾酮水平达青春期或成人水平，但LH的分泌方式和LHRH激发试验的LH反应呈青春期前反应，表现为双侧睾丸增大，生长加速和骨成熟加速。睾丸活检可见间质细胞成熟和曲细精管发育。
2、McCune-Albright综合征：典型的临床表现为皮肤出现咖啡牛奶斑、多发性囊性纤维性骨发育不良和外周性性早熟。皮肤咖啡牛奶斑分布常不超过中线，位于有骨病变的同侧躯体。多发性囊性纤维性骨发育不良呈慢性渐进性，骨病变常累及四肢长骨、骨盆、颅骨，可有假性囊肿、变形和骨折。本病女孩发病率较男孩高，还可伴甲状腺、肾上腺、垂体和甲状旁腺功能亢进等，表现为结节性甲状腺肿、甲亢、肾上腺结节性增生、生长激素分泌过多产生巨人症或肢端肥大征等。
女性性早熟常开始于2岁以内，以后可见到阴道出血，LH、FSH水平受到抑制，对GnRH反应低下。雌激素水平常波动于正常和显著升高之间，常呈周期性，可能与卵巢囊肿大小变化有关，卵巢囊肿常表现增大和缩小交替发生。男孩性早熟少见，其睾丸对称性增大。当骨龄接近12岁时，GnRH冲动源激活，此时真性与假性性早熟重叠发生。
McCune-Albright综合征的病因是由于体细胞上编码三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白的Gas亚单位发生突变，Gas可使腺苷酸环化酶激活。GTP结合蛋白为激素的信号传导通路中一个环节。
3、肿瘤：肾上腺皮质肿瘤在男、女两性均为引起假性性早熟的主要原因之一。分泌雄激素为主的肾上腺皮质肿瘤(腺瘤、癌)以及包括肾上腺皮质增生引起男孩同性外周性早熟及女孩的异性性早熟。生长减速是本症与其他性早熟不同之处。确定病灶应依赖肾上腺的影像学检查。
性腺肿瘤在男、女两性皆是假性性早熟的原因，发生率较低。睾丸的Leydigs细胞瘤往往表现为单侧性睾丸增大。而在先天性肾上腺皮质增生症或肾上腺肿瘤引起的男性性早熟常引起双侧睾丸增大。
卵巢的实体肿瘤(如颗粒细胞瘤)分泌雌激素，可导致乳晕及阴唇色素加深。盆腔B超仍是卵巢肿瘤诊断的重要手段。
中枢神经系统的生殖细胞瘤或畸胎瘤及位于外周的肝母细胞瘤、畸胎瘤、绒癌能分泌HCG，常引起性早熟。男性明显多于女性，实验室检查表现为血、脑脊液和尿中的HCG水平显著升高，血睾酮水平显著升高，伴有血LH水平的反馈性降低，血睾酮水平和甲胎蛋白升高产生男性性早熟。故其发病机制是由于肿瘤分泌的HCG使血睾酮水平升高，引发周围性性早熟。HCG作用类似于LH，可刺激睾丸间质细胞增生而无精子生成。
4、外源性性激素：食物、药物、美容用品等含有性激素成分也可引起的性早熟，应该仔细询问病史，注意患儿有无意外接触或摄入避孕药。误服避孕药可引起乳房增大，阴道出血，乳晕可呈显著的深棕色。
早熟的病因
1.中枢神经系统器质性病变。
2.外周性性早熟转化而来。
3.特发性CPP(ICPP)无器质性病变。女性患儿80%～90%为ICPP;男性患儿则相反，80%以上是器质性的。据推测，这部分性早熟病儿与环境内分泌干扰物的刺激有很大关系。
儿童性早熟症状
1、中枢性性早熟：
50%中枢性性早熟儿童开始发育年龄早于6岁，女性表现有乳房发育，小阴唇变大，阴道黏膜细胞的雌激素依赖性改变，子宫，卵巢增大，阴毛出现，月经初潮，男性表现为睾丸和阴茎增大，阴毛出现，肌肉发达，声音变粗，男女性均有生长加速，骨成熟加速，最终可导致终身高低于靶身高，在伴有颅内肿瘤等中枢神经系统病变时，可有头痛，呕吐，视力改变或其他神经系统症状，体征。
2、外周性性早熟：
外周性性早熟又称假性性早熟，临床表现有第二性征出现，但非青春期发动，与下丘脑-垂体-性腺轴的活动无关，而与内源性或者外源性性激素水平升高有关。
1)家族性高睾酮血症：仅见于男性的常染色体显性遗传性性早熟，病因是由于编码LH受体的基因发生突变，使细胞膜上LH受体处于持续激活状态，血睾酮水平达青春期或成人水平，但LH的分泌方式和LHRH激发试验的LH反应呈青春期前反应，表现为双侧睾丸增大，生长加速和骨成熟加速，睾丸活检可见间质细胞成熟和曲细精管发育。
2)McCune-Albright综合征：典型的临床表现为皮肤出现咖啡牛奶斑，多发性囊性纤维性骨发育不良和外周性性早熟，皮肤咖啡牛奶斑分布常不超过中线，位于有骨病变的同侧躯体，多发性囊性纤维性骨发育不良呈慢性渐进性，骨病变常累及四肢长骨，骨盆，颅骨，可有假性囊肿，变形和骨折，本病女孩发病率较男孩高，还可伴甲状腺，肾上腺，垂体和甲状旁腺功能亢进等，表现为结节性甲状腺肿，甲亢，肾上腺结节性增生，生长激素分泌过多产生巨人症或肢端肥大征等。女性性早熟常开始于2岁以内，以后可见到阴道出血，LH，FSH水平受到抑制，对GnRH反应低下，雌激素水平常波动于正常和显著升高之间，常呈周期性，可能与卵巢囊肿大小变化有关，卵巢囊肿常表现增大和缩小交替发生，男孩性早熟少见，其睾丸对称性增大，当骨龄接近12岁时，GnRH冲动源激活，此时真性与假性性早熟重叠发生。
男性性早熟的原因
男性未到性成熟年龄而出现性成熟表现，称之谓性早熟，男性性成熟的标志是男性生殖器发育为成人型和男性第二特征的出现，如睾丸阴囊增大、阴茎增长变粗、出现阴毛、胡须、腋毛、声音变粗且低沉、喉节变大、身材长高、甚至出现阴茎勃起、排精现象等。男孩在10岁前出现如上特征，可诊断为性早熟。丘脑——垂体——性腺轴的正常活动，能促进性器官的正常发育和性功能完善，如果有某些因素影响该轴的正常活动，就可能破坏性发育的规律，而产生性早熟和性晚熟。
性早熟的原因有：
A.脑型真性性早熟：如颅底骨折、严重产伤、下丘脑小肿瘤、结核性脑膜炎治愈后、麻诊脑炎后遗症等因素所致。
B.体质型性早熟：病孩多有家族史，由于下丘脑——垂体——性线轴提前活动所致，又称原因不明性性早熟。
C.假性性早熟：如肾上腺皮质增大、肾上腺皮质肿瘤、性腺功能性肿瘤、绒癌及胚胎组织肿瘤，由于病变及肿瘤本身能分泌性腺激素或促性腺激素，使性器官发育而出现性早熟，又如小孩误服母亲的避孕药，也可以产生外源性早熟。一旦发现男孩性早熟，应到医院急时检查，因为男孩性早熟时，伴有肿瘤的机会比女孩大得多，所以不可掉以轻心。
儿童性早熟的原因
性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征发育的异常性疾病。中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。
病因：
1.中枢神经系统器质性病变。
2.外周性性早熟转化而来。
3.特发性CPP(ICPP)无器质性病变。女性患儿80%～90%为ICPP;男性患儿则相反，80%以上是器质性的。据推测，这部分性早熟病儿与环境内分泌干扰物的刺激有很大关系。
女性表现有乳房发育、小阴唇变大、阴道黏膜细胞的雌激素依赖性改变、子宫、卵巢增大，阴毛出现，月经初潮。男性表现为睾丸和阴茎增大，阴毛出现，肌肉发达，声音变粗。男女性均有生长加速，骨成熟加速，最终可导致终身高低于靶身高。在伴有颅内肿瘤等中枢神经系统病变时，可有头痛、呕吐、视力改变或其他神经系统症状、体征。
关注儿童性早熟
性早熟是儿科常见的内分泌疾病之一，是继儿童肥胖之后第二位疾病，发病率已由10年前的0.5%上升至1.3%，并有逐年增高趋势。可影响儿童的体格发育和心理发育，已经引起了社会和家长的广泛关注。郑州大学三附院小儿保健科刘安民
什麽是性早熟? 性早熟是指女孩在8岁以前乳房发育或10岁以前月经初潮，男孩在9岁以前出现睾丸、阴茎增大等第二性征表现。本病以女孩多见，发病率女孩较男孩高4-5倍。
1、性早熟的病因及分类
真性性早熟 是由于下丘脑-垂体性腺轴提前发动所致。(1)特发性真早熟，即不明原因的真性早熟占80%以上(2)颅内肿瘤、如错钩瘤、视交叉胶质瘤;颅内肿瘤放化疗后;原发性甲低等;
假性性早熟也称外周性性早熟。由于内源性或外源性性激素所致。性腺肿瘤，如卵巢肿瘤、睾丸肿瘤;肾上腺疾病，如先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺肿瘤等。摄入性激素，如避孕药等。
不完全性性早熟 单纯性乳房发育，单纯性阴毛早现
2、性早熟的其他影响因素：(1)这一代儿童条件优越，营养良好，疾病减少，出现了生长发育加速趋势，性发育提前;(2)环境中类激素污染物的影响，如污染食物、水源，被儿童摄入或经皮肤吸收而导致;(3)摄入含有性激素的食物和药物，有些家长经常给小儿服用保健品和滋补品，有些保健品含有较多的性激素，可导致性早熟;小儿误服避孕药引起性早熟也不少见;(4)社会心理文化因素的影响。目前社会媒体如电视、电影、报刊、杂志等内容中，与性有关的内容较多，对儿童起着潜移默化的影响，儿童普遍“开化”较早，所以造成性腺轴的提前发动。
性早熟对小儿的危害 (1)身材矮小：孩子第二性征出现后，伴有骨骼生长加速，暂时看起来比同年龄的儿童长得高，但骨龄超前，骨骺提前闭合，生长时间缩短，最终导致身材矮小。(2)产生心理行为障碍：孩子年龄小，心理发育不成熟，可因自己体形和外表与周围伙伴不同，而产生自卑，恐惧不安，精神紧张，影响学习和生活，个别女孩易受到性侵犯，男孩易出现早恋及过早性行为等社会问题，给家长造成精神上的负担。
性早熟的预防 儿童性早熟发病率逐年上升，应该提醒广大家长，对于正处于生长发育阶段的儿童、少年，每天给予平衡的营养，必须避免营养过剩;不要随便给孩子服所谓的“保健品”、“滋补品”，尤其要切忌大量或长期服用，不要给孩子吃反季节的蔬菜和水果;要避免让孩子观看带有色情内容的电视、电影、图片、报刊等。此外，还要呼吁有关部门制定出相关的环境保护法规，严格限制向环境排放对人体健康有害的物质，以减少对青少年生长发育的不良影响。
性早熟的治疗
性早熟病因不同、治疗方法也不同，应针对病因进行治疗。如发现肿瘤，应手术治疗，如为外源性因素应立即停止含有性激素类药物和食品的摄入。不明原因的特发性真性性早熟，目前国内外采用中西医结合的方法或促黄体生成素释放激素类似物(GnRHa)进行治疗，可使性激素合成和分泌性减少，治疗后，可使患儿乳房退缩，卵巢缩小，抑制骨骼的增长，最终提高患儿身高。
青春期身高的增长是有一定的规律的，女孩自乳房开始发育至月经初潮之间的一段时期(约2~3年)是身高的快速增长期，月经初潮以后即进入减慢增长期，一般月经初潮以后身高只能再增长3-7cm，因此家长一旦发现女孩8岁以前乳房增大，应及时到正规医院小儿内分泌门诊或生长发育门诊就医，拍骨龄，彩超，性激素化验检查，CT/MRI等明确诊断，根据病因治疗，可以取得良好的效果。如果等到月经来潮以后才开始治疗，则对最终身高的改善就十分有限。同样，男孩若9岁以前出现睾丸阴茎增大，也应及时诊治，如果等到已出现变声、喉结、胡须、痤疮，甚至排精，才开始治疗，则对改善身高来说为时已晚。
性早熟不容忽视
小旭是个早熟的女孩，8岁时乳房发育，10岁时月经初潮，生长速率达高峰，一年内身高长了11cm。2年后，当周围同龄孩子开始加速长高时，小旭的生长速度低于同龄女孩，外观宛如一成熟小女人。家长着急，带她到医院检测,此时孩子身高只有148cm，但骨龄已经相当于16岁了。按此预测，其最终身高也就149cm左右。此时其骨骺已基本融合，治疗为时已晚。
这是一起因未及时治疗性早熟而影响身高的典型例子。然而有类似情形的女孩小晓，经针对性早熟进行治疗，今年15岁，身高已达164cm，骨龄与其实际年龄相符。按此预测，其最终身高可达166cm。
近年来，随着人们生活水平的提高和自我保健意识的增强，上述性早熟病例日益多见于临床。
那么，什么是性早熟呢?父母怎样发现孩子的性早熟呢?
性早熟是指女孩在8岁前，男孩9岁半前呈现第二性怔的病变。女孩发生性早熟往往首先出现乳房增大，并有触痛。一般多为双侧乳房同时增大，有的则开始仅一侧增大，以后发展为另一侧。随着病情的发展，乳房进一步增大，阴道分泌物增加，最后阴道不规则出血，并逐渐过渡为月经。男孩性早熟的征象则显示阴囊变松、色素增深、睾丸增大、阴茎增长、增粗，至中后期喉结呈现或变声，甚至遗精。对于男女两性，阴毛和腋毛可以与以上性征伴同出现，亦可呈孤立性早现。其实，只要家长多留意孩子在上述年龄前是否出现上述性征，就能及时发现孩子的性早熟。
性早熟的危害主要有两点——
其一，对成年身高的影响。由于孩子开始发育的年龄提前，因此开始发育时的基础身高低于正常发育者;骨成熟加速，骨龄提前而超越年龄，骨骺提前愈合而停止生长，最终使成年身高不能达到遗传应有的身高。
其二，对患儿心理的不良影响。由于患儿生理发育的与众不同，可引致其自卑心理。而心理年龄与生理年龄的差异，往往又是青少年早期出现性犯罪的一个诱因。
一旦孩子出现性早熟，家长们无需畏之若虎，应及时到医院相关的专科就诊。治疗上首先要明辨病因，有针对性地做些检查，以区分是真性还是假性性早熟。假性者消除诱因，比如停止外源性雌激素的摄入，先天性肾上腺皮质增生症者补充相应的皮质激素，辅以其他必要的药物治疗，多可以逆转。需强调的是，假性性早熟未及时治疗可过渡至真性性早熟。真性性早熟者部分有明确的病因，如男孩常见的有颅内肿瘤、先天性肾上腺皮质增生症、脑积水等。没有明确病因的性早熟，称特发性真性性早熟。经病因治疗不能缓解的性早熟，包括特发性真性性早熟，目前多采用GnRH的缓释型制剂治疗，生长缓慢时加用生长激素，治疗及时者多可以达到理想的预期效果。