恶性疟原虫的基因图谱
恶性疟原虫的基因图谱
一份由哈佛公共卫生学院(HarvardSchoolofPublicHealth)与麻省理工学院Broad研究所(BroadInstitute)所主导的跨国研究计划，将造成疟疾(Malaria)恶性疟原虫Plasmodiumfalciparum的基因序列，完整的解析出来，据相关领域的科学家表示，这次深入而完整的分析致病菌遗传序列，将是利人类用遗传序列对抗疾病的里程碑。
就世界卫生组织的数据显示，疟疾是当今世界上，威胁人类生命最严重的传染病之一，特别是在开发中国家，和一些贫穷的区域，不同种类的疟原虫，不断的对人类的健康展开攻击，像是贫穷落后的非洲地区，平均每30秒钟，就有一人死于疟疾所造成的感染，目前虽有一些药物，可以阻止疫情的恶化，但有效药物往往加速抗药性病菌株的突变速率，反而使得疟疾无法控制的散布。
这次由美国的科学家所发起的跨国性研究团队，把目标锁定在疟疾恶性疟原虫中，致死率最高的原虫Plasmodiumfalciparum身上，研究人员根据50个不同感染区域所收集到的疟原虫，逐一的分析疟原虫完整的序列，深入比对分析后发现，有高达47000个特殊的单一核酸多样型(singlenucleotidepolymorphisms)位点，存在于基因出现变化的疟原虫身上，目前研究人员把初步的结果发表在自然基因学(NatureGenetics)期刊上，希望集合更多科学界的力量，早日的利用解码后的线索，找到新一代更有效的药物。
鉴别黄热病
一、鉴别
本病须与登革热、流行性出血热、钩端螺旋体病、恶性疟、回归热、病毒性肝炎、药物性或中毒性黄疸，以及立克次体病、伤寒、其他各种出血热(拉沙热、非洲出血热、玻利维亚出血热、阿根廷出血热等)相区别。
疟疾可能与本病合并存在，因此，即使血或骨髓涂片检出疟原虫，也不能除外本病。应及早发现黄热病的散发、早期或轻症病例，忽视或漏诊常可导致本病的爆发流行。
登革热(dengue fever)是由伊蚊传播登革病毒(dengue virus)引起的急性传染病。其特点为急性起病，发热，全身肌肉、骨、关节痛，极度疲乏，皮疹，淋巴结肿大及血液白细胞、血小板减少。
流行性出血热(epidemic hemorrhagic fever，EHF)是病毒引起的自然疫源性疾病。1982年世界卫生组织(WHO)定名为肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndromes，HFRS)。本病的主要病理变化是全身小血管和毛细血管广泛性损害、临床上以发热、低血压、出血、肾脏损害等为特征。
钩端螺旋体病(leptospirosis，简称钩体病)是由各种不同型别的致病性钩端螺旋体(Leptospira，简称钩体)所引起的一种急性全身性感染性疾病，属自然疫源性疾病。鼠类和猪是两大主要传染源。临床特点为起病急骤，早期有高热、全身酸痛、软弱无力、结膜充血、腓肠肌压痛、表浅淋巴结肿大等钩体毒血症状;中期可伴有肺出血、肺弥漫性出血、心肌炎、溶血性贫血、黄疸、全身出血倾向、肾炎、脑膜炎、呼吸功能衰竭、心力衰竭等靶器官损害表现;晚期多数病例恢复，少数病例可出现后发热、眼葡萄膜炎以及脑动脉闭塞性炎症等多与感染后的变态反应有关的后发症。肺弥漫性出血、心肌炎、溶血性贫血等与肝、肾衰竭为常见致死原因。
疟疾是疟原虫寄生于人体所引起的传染病。经疟蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染。不同的疟原虫分别引起间日疟、三日疟、恶性疟及卵圆疟。本病主要表现为周期性规律发作，全身发冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大。疟疾流行于102个国家和地区，据世界卫生组织(WHO)估计，有20亿人口居住在流行区，特别是在非洲、东南亚和中、南美洲的一些国家，恶性疟死亡率极高。本世纪30年代，疟疾几乎遍及全国。经过多年的努力，发病率大大下降，至1992年全国发病人数降至7万。由于许多地区基层卫生组织不健全，疫情漏报或不报的情况仍较严重，有关专家估计实际发病人数要多1～3倍，但总的下降趋势是肯定的。还必须清楚看到的是，至今仍有约15个省(自治区)546个县 (市)近3亿人口还在疟疾威胁之中，且局部地区疫情波动较大，小规模暴发不断，南部恶性疟病例增多，因此，疟疾的防治在传染性疾病中仍然居于重要地位。
恶性疟原虫的诊断
1.病原学诊断厚、薄血膜染色镜检是目前最常用的方法。
从受检者外周血液中检出疟原虫是确诊的最可靠依据，最好在服药以前取血检查。取外周血制作厚、薄血膜，经姬氏或瑞氏染液染色后镜检查找疟原虫。薄血膜中疟原虫形态完整、典型，容易识别和鉴别虫种，但原虫密度低时，容易漏检。厚血膜由于原虫比较集中，易检获，但染色过程中红细胞溶解，原虫形态有所改变，虫种鉴别较困难。因此，最好一张玻片上同时制作厚、薄两种血膜，如果在厚血膜查到原虫而鉴别有困难时，可再检查薄血膜。恶性疟在发作开始时，间日疟在发作后数小时至10余小时采血能提高检出率。
2.免疫学诊断
(1)循环抗体检测：常用的方法有间接荧光抗体试验、间接血凝试验和酶联免疫吸附试验等。由于抗体在患者治愈后仍能持续一段时间，且广泛存在着个体差异，因此检测抗体主要用于疟疾的流行病学调查、防治效果评估及输血对象的筛选，而在临床上仅作辅助诊断用。
(2)循环抗原检测：利用血清学方法检测疟原虫的循环抗原能更好地说明受检对象是否有活动感染。常用的方法有放射免疫试验、抑制法酶联免疫吸附试验、夹心法酶联免疫吸附试验和快速免疫色谱测试卡等。
3.分子生物学技术PCR和核酸探针
已用于疟疾的诊断，分子生物学检测技术的最突出的优点是对低原虫血症检出率较高。用核酸探针检测恶性疟原虫，其敏感性可达感染红细胞内0.0001%的原虫密度。中国学者采用套式PCR技术扩增间日疟原虫SSUrRNA基因120bp的特定片段，其敏感性达0.1原虫/μl血。
疟疾是一种什么疾病
疟疾是疟原虫引起的疾病，以间歇性寒战、高热、出汗和脾 肿大、贫血为特征，恶性疟有侵犯内脏的倾向。我国地处亚热带 和温带，除寒冷的西南高原、西北及北部的干燥沙漠区、东北的 山区和西北的黄土高原外，均有疟疾的流行。其中，间日疟最 多，恶性疟次之。
疟疾的传播途径是什么 疟疾的传染源
疟疾的病原体为疟原虫，感染人类的疟原虫共有四种，即间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫及恶性疟原虫。疟疾的传染源为疟疾患者或者疟原虫携带者，当传染源被雌性蚊子叮咬吸血的同时将疟原虫吸入蚊子胃内，疟原虫在蚊子体内进行有性生殖，当携带病原虫的蚊子再次再次叮咬人体吸血时，随唾液进入人体而引发感染。
青蒿素起什么作用 青蒿素的功效
青蒿素及其衍生物有良好的抗疟疾作用，它作用于原虫膜系结构，损害核膜、线粒体外膜等结构从而杀灭红细胞内的疟原虫起到抗疟作用。主要用于间日疟、恶性疟的症状控制，以及耐氯喹虫株的治疗，也可用以治疗凶险型恶性疟，如脑型、黄疸型等。亦可用以治疗系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮。
疟疾是怎么回事
病因与分类
疟疾的病原体为疟原虫。可感染人类的疟原虫共有4种，即间日疟原虫(Plasmodium vivax)、卵形疟原虫(P.ovale)、三日疟原虫(P.malariae)和恶性疟原虫(P. falciparum)。
间日疟和卵圆疟
发作开始为突然寒战发抖，随即反复发热，出汗。为期一周形成间歇性发作的典型模式。头痛或短期不适后，随即寒战发抖，发热持续1～8小时。热退后，病人感到舒适，直到下次寒战前。间日疟新发作趋向于每48小时发一次。
恶性疟
发作开始为寒战，体温逐渐上升，然后突然下降。发作可持续20～36小时。病人感到比间日疟重和严重头痛。发作间期为36～72小时，此期常感难受和低热。
三日疟
常为突然发作。发作类似间日疟，但为每72小时发一次。
疟疾为单细胞病原体，疟原虫感染红细胞所致。
疟疾的传播为受染雌性按蚊叮咬，输入含疟原虫血，或用注射过疟疾病人的针注射所致。疟原虫有4种——间日疟原虫，卵圆疟原虫，恶性疟原虫和三日疟原虫——能感染人而致疟疾。
在美国和大多数发达国家，由于使用抗疟药和杀虫剂已使疟疾罕见，而在热带，疟疾仍常见。有时，从热带来的访问者或从那里回来的旅游者带来疟疾，可致小暴发。
疟原虫的生活史。当雌性蚊叮咬疟疾病人，摄取含疟原虫血，原虫移至蚊唾液腺，该蚊叮咬他人，原虫沿唾液注入。在人体内，原虫移至肝脏并繁殖，平均2～4周才成熟，然后离肝侵入红细胞，最后致受染的红细胞破裂。
间日疟原虫和卵圆疟原虫可存于肝细胞内，而周期性释放成熟的原虫入血流，致疟疾症状发作。恶性疟原虫和三日疟原虫不存留于肝内。若其感染不治或治疗不当，成熟的恶性疟原虫可在血中存数月，成熟的三日疟原虫可存留血中数年，而致疟疾症状反复发作。
发病机制：
疟疾的临床症状完全由疟原虫的无性生殖所引起，患者血中疟原虫必须达到相当浓度才能引起临床发作。临床发冷期是因疟原虫成熟裂殖体引起红细胞破裂，大量裂殖子进入血浆，与疟原虫的代谢产物所产生的异性蛋白反应有关。因疟原虫裂殖体成熟时间各不相同，所以各型疟疾的发作时间也随之而异。
疟原虫寄生在红细胞内，并大量破坏红细胞，引起选行性贫血疾可引起全身网状内皮细胞增生，故有肝脾肿大;恶性疟疾的脑型患者还可出现脑组织充血、水肿、白质内有弥漫性小出血点。
疟原虫的生活史包括在人体内和在按蚊体内两个阶段。
1.人体内阶段
疟原虫在人体内的裂体增殖阶段为无性繁殖期(asexual stage)。寄生于雌性按蚊体内的感染性子孢子(sporozoite)于按蚊叮人吸血时随其唾液腺分泌物进入人体，经血液循环而迅速进入肝脏，在肝细胞内从裂殖子(merozoite)发育为成熟的裂殖体(schizont)。被寄生的肝细胞破裂时，释放出大量裂殖子。它们很快进入血液循环，侵犯红细胞，开始红细胞内的无性繁殖周期。裂殖子侵入红细胞后发育为早期滋养体，即环状体(ring form)，经滋养体(trophozoite)发育为成熟的裂殖体。裂殖体内含数个至数10个裂殖子，当被寄生的红细胞破裂时，释放出裂殖子及代谢产物，引起临床上典型的疟疾发作。释放的裂殖子再侵犯未被感染的红细胞，重新开始新一轮的无性繁殖，形成临床的周期性发作。间日疟及卵形疟于红细胞内的发育周期约为48小时。三日疟约为72小时。恶性疟的发育周期为36～48小时，且发育先后不一，故临床发作亦不规则。
间日疟和卵形疟既有速发型子孢子(tachysporozoite)，又有迟发型子孢子(bradysporozoite)。速发型子孢子在肝细胞内的发育较快，只需经12～20天就能发育为成熟的裂殖体。迟发型子孢子则发育较缓慢，需经6～11个月才能发育为成熟的裂殖体。迟发型子孢子亦叫休眠子(hypnozoite).是间日疟与卵形疟复发的根源。三日疟和恶性疟无迟发型子孢子，故无复发。
部分疟原虫裂殖子在红细胞内经3～6代增殖后发育为雌性配子体(female gametocyte)与雄性配子体(male gametocyte)。配子体在人体内的存活时间为30～60天。
2.按蚊体内阶段
疟原虫在按蚊体内的交合繁殖阶段为有性繁殖期(sexual stage)。当雌性按蚊吸血时，配子体被吸入其体内，开始其有性繁殖期。雌、雄配子体在蚊体内分别发育为雌、雄配子(gamete)，两者结合后形成合子(zygote)，发育后成为动合子(ookinete)，侵入按蚊的肠壁发育为囊合子(oocyst)。每个囊合子中含有数千个子孢子母细胞(sporoblast)，发育后形成具感染能力的子孢子。这些子孢子可主动地移行于按蚊的唾液腺中，当按蚊再次叮人吸血时，子孢子就进入人体，并继续其无性繁殖周期。
疟原虫在红细胞内发育时一般无症状。当成批被寄生的红细胞破裂、释放出裂殖子及代谢产物时，则引起临床上的寒战、高热、继之大汗的典型症状。释放出来的裂殖子部分为单核-吞噬细胞系统吞噬而消灭，部分则侵入新的红细胞，并继续发育、繁殖，不断循环，因而导致周期性临床发作。
疟疾病人临床表现的严重程度与感染疟原虫的种类密切相关。恶性疟原虫能侵犯任何年龄的红细胞，贫血和其他临床表现都较严重。间日疟和卵形疟原虫常仅侵犯较年幼的红细胞。三日疟仅感染衰老的红细胞，故贫血和其他临床表现都较轻。
恶性疟原虫在红细胞内繁殖时，可使受感染的红细胞体积增大成为球形，胞膜出现微孔，彼此较易粘附成团，并较易粘附于微血管内皮细胞上，引起徽血管局部菅腔变窄或堵塞，使相应部位的组织细胞发生缺血性缺氧而引起变性、坏死的病理改变。若此种病理改变发生于脑、肺、肾等重要器官，则可引起相应的严重临床表现，如脑型疟疾。
大量被疟原虫寄生的红细胞在血管内裂解，可引起高血红蛋白血症，出现腰痛、酱油色尿，严重者可出现中度以上贫血、黄疸，甚至发生急性肾功衰竭，称为溶血性尿毒综合征(hemolytic urinemicsynd rome).亦称黑尿热(black water fevcr)。此种情况亦可由抗疟药物，如伯氨喹.所诱发。
流行病学：
疟疾是世界上危害最严重的寄生虫病之一，全球每年新发的疟疾患者为3亿～5亿例，病死(100～200)百万例，其中主要是5岁以下的幼儿。在某些疟疾流行区中，约10%死亡的儿童是死于疟疾。疟疾主要流行于热带和亚热带，其次为温带。流行区以间日疟最广，恶性疟主要流行于热带。三日疟和卵形疟相对较少见。我国除云南和海南两省为间日疟及恶性疟混合流行外，主要以间日疟流行为主。发病以夏秋季较多，在热带地区则较少受季节的影响。由于疟疾流行受社会因素、自然因素及生物因素等多方面的影响，所以，目前我国疟疾疫情仍有波动，每年仍有约10万患者，其中恶性疟占10%左右。肺疟疾是非常罕见的。但是，在严重的和有并发症的恶性疟原虫病患者中，发生非心源性肺水肿的病例可达到10%～30%的范围。
易感性：人群对疟疾普遍易感，感染后可产生一定免疫力。
如何防治和护理疟疾
疟疾在非洲流行甚广，有的地区感染程度相当严重，尤其恶性疟对人的威胁更大。由于当地流行区的人群大多已有了一定的免疫力，所以除感染较重外，一般并不出现明显的症状。但从非流行区去的人则往往因缺乏免疫力而极易感染上这种病，病情也往往比较重，如不及时治疗，有可能危及生命。重症疟疾的患者即使抢救成功，也往往会留下明显的神经系统后遗症。因此，从热带非洲或其他热带地区回来的人员，如有发热，应首先考虑疟疾的可能性。
疟疾是由疟原虫所引起的一种古老的疾病，古代称之为瘴气。疟原虫主要寄生在人类或动物体内的红细胞中，其发育和繁殖时，会造成大量红细胞的破坏及疟疾的发作。能引起人类疟疾的疟原虫有4种，即间日疟、恶性疟、三日疟及卵圆疟原虫。疟疾的症状有寒战、发热、出汗、疲乏等。由于这4种疟原虫在红细胞内发育所需的时间不同，所以引起发作的时间也不同。间日疟及卵圆疟均为隔日发作一次。三日疟每隔两天发作一次。恶性疟则不太规则，可以每天发作。疟疾患者的肝脏和脾脏都可以肿大，反复发作的慢性患者的脾脏可以很大，甚至形成巨脾症。慢性疟疾患者有时也可以轻度腹泻等胃肠道症状为其主要表现。
来自非流行区的人群感染疟疾后极易发展成重症疟疾。表现为脑型疟，患者有抽风及昏迷，重度黄疸，肾功能不全，以及肺水肿、休克、酸中毒、重度贫血、自发性出血或弥漫性血管内凝血、低血糖症、黑尿热等。发生以上情况时，患者的死亡率较高。
诊断疟疾最好同时检查薄血片及厚血片，这样疟原虫的检出率会高一些。确诊后应立即开始抗疟治疗。在一般情况下可口服抗疟药，但重症疟疾则必须肌肉或静脉注射抗疟药。目前常用的抗疟药为氯喹。但要注意，目前世界上有不少地区，如东南亚、东非等地耐氯喹的恶性疟已非常普遍(我国南方也存在)，故治疗应改用其他抗疟药，如奎宁、甲氟喹、青蒿素等。现已发现对奎宁或甲氟喹耐药的恶性疟原虫株。不过到目前为止，还没有发现耐青蒿素的虫株。为了防止耐药虫株的产生，现在一般都主张联合用药，即同时应用2-3种抗疟药，如奎宁合并周效磺胺、磺胺增效剂或四环紊等药。治疗疟疾的关键仍是早期诊断及早期治疗，对高度疑似疟疾的患者，即使血涂片未找到疟原虫，也可试行抗疟治疗。
前往流行区出差、探亲或工作的出国人员，应服用预防疟疾的药物，常用的药物是乙胺嘧啶。不过现在也已经出现了耐乙胺嘧啶的疟原虫株，所以预防用药方面也主张联合用药，如乙胺嘧啶或其它抗疟药加周效磺胺及磺胺增大效剂等。疟疾是由按蚊传播的，所以在流行区生活工作时，睡觉要用蚊帐，特别是使用浸泡过杀虫剂如除虫菊酯等的蚊帐效果较好。野外工作人员可在身体暴露部分涂用驱蚊剂，但驱蚊剂有一定的毒性，绝不能涂在口腔周围，以免中毒。