结核分枝杆菌的研究历史

结核分枝杆菌的研究历史

结核分枝杆菌(M. tuberculosis)简称为结核杆菌(tubercle bacilli)。早在1882年，德国细菌学家柯赫(Robert Koch，1843-1910)就已证明结核分枝杆菌是结核病的病原菌。本菌可侵犯全身各组织器官，但以肺部感染最多见。随着抗结核药物的不断发展和卫生生活状况的改善，结核的发病率和死亡率曾一度大幅下降。20世纪80年代后，由于艾滋病和结核分枝杆菌耐药菌株的出现、免疫抑制剂的应用、吸毒、贫困及人口流动等因素，全球范围内结核病的疫情骤然恶化。据WHO统计，全世界约每3个人中就有1个人感染了结核分枝杆菌，在某些发展中国家成人中结核分枝杆菌携带率高达80%，其中约5%～10%携带者可发展为活动性结核病。近二十年由于艾滋病的流行，感染了HIV的结核分枝杆菌携带者，由于病毒破坏了机体的免疫功能，发展为活动性结核病的可能性比未感染HIV者高30～50倍，且结核的病程发展更快。此外，在HIV感染的发展进程中，结核是最早发生的一种机会性感染，结核病加重了HIV感染者或艾滋病人的疾病负担，使其更易死亡。21世纪以来全球每年约出现8百万结核新病例，并导致约3百万人死亡。中国每年死于结核病的人约25万之多，是各类传染病死亡人数总和的两倍多。因此，结核病又成为了威胁人类健康的全球性卫生问题，并成为某些发展中国家和地区，特别是艾滋病高发区人群的首要死因。

肺结核通过什么途径传染

肺结核的病原体就是结核杆菌，结核分枝杆菌的传播方式，最主要的就是飞沫传播，比如说患者通过咳嗽、打喷嚏、大笑，或者是大声说话，把含有结核分枝杆菌的这些微滴就排到空气中，然后传播给正常人。

飞沫传播是肺结核最重要的传播途径，当然它还可以通过其他的方式传播，比如说消化道和皮肤等等，但是这是非常罕见的。

如果要进行预防，那首先要及时治疗肺结核患者，要对肺结核患者进行隔离，普通人一般要接种卡介苗疫苗。

肺结核的途径传染包括哪些

肺结核主要通过飞沫传播。

肺结核是结核分枝杆菌引起的肺部的慢性传染病，结核分枝杆菌主要是通过咳嗽、喷嚏、大笑、大声讲话等方式排到空气中，人吸入后即可引起感染，它的传染源主要是开放性肺结核患者，因为其痰液中带有结核分枝杆菌。生活贫困、居住拥挤、营养不良、服用免疫抑制剂、长期熬夜的人更容易感染结核。故平时要锻炼身体，提高身体抵抗力，来抵抗结核感染。

肺结核是很严重的病吗 肺结核通过什么途径传染

肺结核主要通过飞沫传播。肺结核是结核分枝杆菌引起的肺部的慢性传染病，结核分枝杆菌主要是通过咳嗽、喷嚏、大笑、大声讲话等方式排到空气中，人吸入后即可引起感染，它的传染源主要是开放性肺结核患者，因为其痰液中带有结核分枝杆菌。生活贫困、居住拥挤、营养不良、服用免疫抑制剂、长期熬夜的人更容易感染结核。故平时要锻炼身体，提高身体抵抗力，来抵抗结核感染。

肺结核传播有哪些途径

肺结核的传播途径主要是飞沫传播，飞沫传播是空气传播方式的一种，肺结核是由结核分枝杆菌引起的，这个结核分枝杆菌由肺结核病人通过咳嗽、打喷嚏、谈话等方式排出分泌物、口水使正常人受到感染，一般情况下飞沫传播必须以近距离接触才能够实现，这个近距离是指一米，一般一米以外的距离是相对安全的。

肺结核能治好吗 什么是肺结核

肺结核是由结核分枝杆菌引发的肺部感染性疾病。是严重威胁人类健康的疾病。结核分枝杆菌的传染源主要是排菌的肺结核患者，通过呼吸道传播。健康人感染结核菌并不一定发病，只有在机体免疫力下降时才发病。

肺结核传染厉害吗

并不是所有的肺结核都具有传染性，有些肺结核早期具有传染性，但经过正规治疗后就不会有传染性了。开放性肺结核患者，因为其痰液中带有结核分枝杆菌，它通过咳嗽、喷嚏、大笑、大声讲话等方式，将结核分枝杆菌排到空气中，人吸入后即可引起感染，故该类患者传染性很大。有些肺结核患者痰中检测不到分枝杆菌，该类患者传染性相对小很多。

结核病新的检查方法

一、目前结核病的常规诊断方法均存在很大的局限性

涂片阳性率不超过40%;细菌培养需时太久(4-8周);X线诊断可靠性差;肺外结核的诊断更为困难;OT试验在正常人中有66.1%的阳性率，参考意义不大，假阳性太多;目前市场上血清免疫学方法所采用的16KD、38KD蛋白以及脂阿拉伯甘露糖(LAM)蛋白在其他分枝杆菌中也存在，不具有特异性，用这些抗原建立起来的免疫诊断试剂的敏感性仍然较低(12-58%)，在临床上的应用意义不大。TB-SA结核抗体检测快速又有较高的敏感性和特异性，对结核病的诊断和鉴别诊断具有重要的参考价值。

二、新型结核分枝杆菌TB-SA抗体检测(酶联免疫法)的特点：

1、TB-SA具有极高的特异性96%，只存在于结核分枝杆菌和与其紧密相关的同类致病菌中。对健康者和其他非结核病的检测保持良好的阴性结果。正常人群体检1%-5%的阳性率，如：大规模学生体检，职业病预防体检等，对控制结核病的传播有重要意义。而原有的金标法及其它方法漏检率高，特异性低50%，不能满足临床需要。

2、TB-SA具有较好的敏感性82-86%，TB-SA基因的表达，只有在结核杆菌侵入人体巨噬细胞内才发生。排除接种卡介苗的人群对实验结果的影响，有效控制假阳性。

3、TB-SA抗原蛋白是一种分泌性蛋白，容易被机体识别并引起免疫应答从而产生特异性抗体，是结核分枝杆菌血清诊断的理想抗原

三、结核分枝杆菌TB-SA抗体检测(酶联免疫法)的临床意义：

1、临床应用范围广：除血清以外，还可对胸水、腹水、脑脊液、心包积液等标本进行检测。

2、对结核病人的诊断不受卡介苗接种的影响：在卡介苗广泛推广的地区应用有积极意义。

3、适用范围广泛：可用于普查、初筛、提高结核病人的检出率;如正常人体检;住院病人筛查，孕前体检;婚前体检可避免X线对人体损害，特别有可能对个别先孕胚胎的影响。有效地诊疗病人，做到早诊断、早发现、早治疗，防止结核病的传播。

4、安全性高：TB-SA抗体检测属体外诊断试剂，对受试者基本无风险。而PPD试验属于体内试验有一定的副反应和风险。

四、TB-SA抗体检测试剂盒是国内唯一家有批准文号的产品，已获得新药证书及生产批件。

五、标本：

与其他如：肝功，乙肝、丙肝、HIV等血清标本抽在一起，不必另外抽血或增加血量

六、医生开单

与任何疾病体外诊断套餐组合。

七、报告方式

阳性：检查结果阳性说明被检者已经感染致病性结核分枝杆菌;临床表现为活动性结核病人或结核病潜伏感染者，当人体免疫力下降时潜伏感染者易变成活动性结核，应加强临床观察，注意防止发病。

阴性：未感染致病性结核分枝杆菌。(注：临床上偶尔也有部分有结核病临床症状，但是结核病人同时伴有其他并发症，如：艾滋，糖尿病等这类导致人体免疫力下降的疾病，人体无法产生免疫应答或者免疫应答强度减弱会产生假阴性;结核病人在服用激素类药，如：免疫抑制剂、放疗、化疗期间，体液免疫受到抑制也会产生假阴性，应作进一步结核病鉴别诊断，结合临床症状给予治疗)。

呼吸道感染的病菌

主要有结核分枝杆菌,白喉棒状杆菌,嗜肺军团菌等.

一,结核分枝杆菌

分枝杆菌属是一类细长微弯曲的杆菌.偶见有分枝生长而得名.能抵抗盐酸酒精脱色,又称抗酸杆菌.

分类 结核分枝杆菌,麻风分枝杆菌和非结核分枝杆菌三类.

特点 1)细胞壁含大量脂质.

2)一般不易着色.

3)无鞭毛,芽胞和荚膜.

俗称结核杆菌,是引起结核病的病原菌.可侵犯全身各器官,以肺结核最常见.结核病至今仍为重要的传染病之一.

(一) 生物学性状

1.细长微弯,有分枝生长趋势的革兰阳性杆菌.胞壁含脂量高,其中有大量分枝菌酸,可影响染料的穿入.革兰染色为阳性,但不易着色,常用齐尼(Zieh-Neelsen)抗酸染色法(加温延长染色时间):菌体呈红色;其它菌和背景呈蓝色.

因青霉素,环丝氨酸,溶菌酶可影响细胞壁中肽聚糖的合成;异烟肼影响分枝菌酸的合成;巨噬细胞破坏肽聚糖的结构,这些因素均可导致变为L型,呈颗粒状或丝状.使抗酸染色出现阴性.

2.培养及生化反应 条件:专性需O2,营养要求高,常用罗氏(Lowenstein-Jensen)固体培养基.最适PH6.5~6.8,37℃,生长缓慢(2~4w),菌落为米黄色,乳白色,粗糙,干燥,颗粒,结节或菜花状.

液体培养基中生长较快(1~2w),在表面形成厚的菌膜.临床标本检查,液体培养比固体培养的阳性率可高出数倍.

触酶试验阳性,热触酶试验阴性(与非结核分枝杆菌鉴别).

3.抵抗力 较强,耐干燥,耐酸碱,耐染料.

对湿热,紫外线和常用消毒剂敏感.

对链霉素,异烟肼,利福平,环丝氨酸,乙胺丁醇等药物敏感.

4.变异性 易发生变异,变异类型较多:

(1)形态变异:细菌L型.

(2)毒力变异:卡介苗研制.

(3)耐药性变异:发生原因有1) 原发性耐药(自发突变).

2) 继发性耐药(用药不当,经突变选择产生).

(二)致病性和免疫性

结核分枝杆菌无内,外毒素和侵袭性酶类.其致病性主要与以下因素有关:

①菌体成分的作用;②代谢产物的毒性作用;③机体的免疫病理损伤作用.

1.致病物质 主要是菌体成分.

(1)脂质 高含量脂质与细菌毒力密切相关,与毒力有关的主要有:

1)索状因子 能使本菌在液体培养基中呈索状蜿蜒生长.与毒力密切相关,它能破坏细胞线粒体,影响细胞呼吸.抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿等.

2)磷脂 能促使单核细胞增生,形成结核结节及干酪样坏死.

3)蜡质D 可激发机体产生迟发型超敏反应,具有佐剂作用.

4)硫酸脑苷脂 可抑制吞噬体与溶酶体的结合,导致不完全吞噬.

(2)蛋白质 有多种,有的能与蜡质D结合激发迟发型超敏反应,引起组织坏死和全身中毒症状,并在形成结核结节中发挥一定作用.有抗原性.

(3)多糖 致病作用尚不清.

2.所致疾病 传染源主要是排菌的肺结核患者.

多途径侵入机体(呼吸道,消化道,皮肤损伤等).

引起多种组织器官的结核病.

(1)肺部感染——肺结核,最多见.由于结核分枝杆菌的毒力,数量,感染次数和感染者的免疫状态不同,分两大类:

1)原发感染 初次感染,多见于儿童.菌侵入肺泡后被吞噬,但能抵抗杀菌并大量繁殖,导致细胞裂解释放出的菌引起肺泡渗出性炎症,形成肺原发病灶.因缺乏特异性免疫,原发灶内的菌可扩散至肺门淋巴结,称原发综合征(原发灶,淋巴管炎和肺门淋巴结肿大).90%以上不治而自愈,少数发展为活动性肺结核或其它部位结核病.

2)原发后感染 多见于成人.由外源性或内源性感染所致,特点:机体已建立特异性细胞免疫,故病灶多局限.但容易发生干酪样坏死和空洞形成.菌可随痰排出,称开放性肺结核.

(2)肺外感染

1)结核分枝杆菌经血液,淋巴液扩散,引起脑,肾,骨关节结核.AIDS因免疫极度低下,严重时可造成全身播散性结核.

2)痰菌若被咽下,可引起肠结核,结核性腹膜炎等.

3)引起扩散感染的多为细菌L型.

3.免疫性 结核分枝杆菌为胞内感染菌,以细胞免疫为主,属感染免疫.

4.超敏反应 细胞免疫与超敏反应同时存在.

(1)免疫保护 由结核分枝杆菌核糖体RNA诱导.

(2)迟发型超敏反应 由结核菌素蛋白和蜡质D诱导.

在自然感染过程中,细胞免疫与迟发型超敏反应同时存在.因此,通过测定机体对本菌有无超敏反应即可判断对结核有无免疫力.

5.结核菌素试验 应用结核菌素来测定机体对结核分枝杆菌有无超敏反应以判断机体对本菌有无免疫力.

(1) 制剂 目前都用纯蛋白衍化物(PPD),有两种:

1)PPD—C(结核分枝杆菌制成)

2)BCG—PPD(卡介苗制成)

(2) 方法 两种PPD各5个单位分别注射于两前臂皮内(目前仍有用单侧PPD的方法),48~72h观察结果.

(3) 意义 局部红肿硬结直径:

>5mm者为阳性反应.

≥15mm者为强阳性反应.对临床诊断有意义(可能有活动性肺结核).

若PPD—C侧红肿大,为感染.

若BCG—PPD侧红肿大,为BCG接种所致.

1:400以上或双份血清效价增长4倍以上有诊断意义.

(2)TR/patoc1属特异性抗原玻片凝集试验 用于早期诊断.

(3)间接凝集试验 具有简便快速,结果可用肉眼观察等优点.

(四)防治原则

1.消灭传染源 切断传播途径(防鼠,灭鼠及对家畜的管理).

2.易感人群疫苗接种

(1)钩体多价全细胞死疫苗

(2)钩体外膜疫苗

3.治疗 ,庆大霉素,强力霉素等.部分患者使用青霉素后出现赫氏反应.

肺结核的症状 肺结核紧张期症状

肺结核早期是结核分枝杆菌和体内的免疫蛋白相互作用，便会出现持续性的长期低热，一般在38度一下，在运动之后出现体温升高，平时人体几乎感觉不到。

结核分枝杆菌在早期时需大量增殖，需要大量的能量和营养物质，人体出现相对缺养，会出现经常性的神疲乏力、周身无力，在休息之后可恢复。

结核分枝杆菌在肺部大势增殖，对肺部组织有所损伤，会经常性感到肺部疼痛，轻者咳嗽带血，严重时咳血伴背部疼痛，少数出现大量咯血、呕血现象。

结核分枝杆菌大量增殖，多在两肺上部，亦为单侧，大量纤维增生，其中空洞形成，呈破棉絮状，肺组织收缩，肺门上提，肺门影呈“垂柳样”改变，胸膜肥厚，胸廓塌陷，局部代偿性肺气肿。

肺结核最为严重时期，肺部被菌群侵蚀透，可穿透肺部黏膜，在胸腔内会出现积液，轻者肋X线下膈角变浅，中等量以上积液为致密阴影，上缘呈弧形。

结核病患者的致病因素

结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病，通常引起结核病的原因有原发性、血型传播、继发性等因素，下面为大家详细介绍结核病患者的致病因素有哪些。

1、原发性

当人体抵抗力降低时，经呼吸道或消化道初次侵入人体的结核菌，常在肺部或肠壁形成原发病灶。

2、血型播散

当机体抵抗力降低时，大量结核菌一次或在极短时间内多次侵入血循环而引起，此时，由于机体变态反应增高，可致血管通透性增强。

3、继发型

继发型是指原发感染过程中肺内遗留下的潜在性病灶重新复燃或结核杆菌再次感染所引起的疾病。

结核分枝杆菌复合群包括结核分枝杆菌、牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌和田鼠分枝杆菌，引起人类疾病的主要是结核分枝杆菌。结核分枝杆菌大小为0.3-0.6um×1-4um，细小而略弯，两端略钝。抗酸染色是其重要特性，临床上一旦在标本中发现抗酸染色阳性的细菌绝大多数代表结核分枝杆菌,仍需要培养及进一步的菌种鉴定。结核菌生长缓慢，至少需要2-4周才有可见菌落。

结核病是怎么回事

结核病的病因：

结核病失控的原因主要是：①耐药菌株出现：全球现有5000万人感染耐药结核菌，我国1990年流调显示，初始耐药率为28.1%，属高耐药国家;②艾滋病流行;HIV大量破坏CD4T细胞造成免疫缺陷而促发结核病，并且互相促进死亡。HIV合并耐药结核菌感染，对结核病的控制造成极大威胁;③由于世界性交往频繁，入口流动大，更增进了结核病的蔓延。

病原学：

结核分枝杆菌属放线菌目，分枝杆菌科的分枝杆菌属，现在一般称为结核分枝杆菌复合群(mycobac2terium tuberculo一sis complex)，包括结核分枝杆菌、生分枝杆菌、非洲分枝杆菌和鼠分枝杆菌。此外，从生的结核性乳腺炎病变中分离到的生结核分枝杆菌株，通过多年长期人工培养，减毒成卡介苗菌苗株或直接称为卡介苗分枝杆菌(mycobacterium bovic，BCG)，人们也常将其列入此复合群内。其中结核分枝杆菌、生分枝杆菌和非洲分枝杆菌是引起人类结核病的主要致病菌，其感染后的病理进程和临床表现相近，对现有抗结核药物反应性(除生分枝杆菌对吡嗪酰胺不敏感外)也大体相同。结核分枝杆菌细长而稍弯，(0.3～0.6)μm x(1～4)μm两端微钝，无运动能力，无荚膜、鞭毛和芽孢。为需氧菌，不易染色，染色后，即使用酸性酒精冲洗亦不能脱色，故称为抗酸杆菌。对外界环境中物理和化学因素抵抗力较强，在阴潮处能生存5个月以上，用5%一12%甲酚皂(来苏)溶液消毒2～12小时和70%的酒精消毒2分钟，可杀灭结核分枝杆菌;但结核分枝杆菌不耐热，亦对紫外线敏感，煮沸1分钟或在阳光下暴晒2小时，即可被杀灭。最简便的灭菌方法是直接焚毁带有病菌的痰纸。结核分枝杆菌生长缓慢，增殖一代需15—20小时，生长成可见的菌落一般需4—6周，至少亦需3周。

结核分枝杆菌菌体含有类脂质、蛋白质及多糖类组成的复合成分，与其致病力、免疫反应有关。在人体内，类脂质能引起单核细胞、上皮细胞及淋巴细胞浸润而形成结核结节;蛋白质可引起过敏反应，中性粒细胞及单核细胞浸润;多糖类则参与某些免疫反应(如凝集反应)。

Mitehson菌群假说指出，在宿主体内，药物敏感的结核分枝杆菌可能存在四个菌群：①A群：快速生长群，存在于细胞外，也包括持续缓慢生长的细菌，致病力强，传染力大，多存在于浸润型病灶内，空洞壁内或空洞内，易被抗结核药物所杀灭，尤以异烟肼、利福平及链霉素效果最好，起主要杀菌作用。②B群：在炎性环境下如巨噬细胞内的酸性环境下受到生长抑制的菌群，繁殖缓慢;吡嗪酰胺在pH<5.5时，杀菌效果较好。③c群：是一种原因不明的显示突发代谢而非生长的菌群，存在于干酪坏死灶内，生长环境对细菌不利，结核分枝杆菌常呈休眠状态，偶尔发生短暂的生长繁殖，仅对少数药物如利福平敏感。④D群：是完全休眠菌群，基本上无代谢活性的细菌。任何药物对其无作用，其消亡主要依靠机体的免疫功能。

试验研究证实，结核分枝杆菌在和药物短时间(6～24小时)接触后，仔细除去药物，结核分枝杆菌并不能恢复生长，它需要经过一段时间调整后存活的结核分枝杆菌才能再度生长。这个重新生长的时间即为该药的延迟生长期。由于药物种类、药物浓度以及接触时间不同，延迟生长期有无与长短也不一致，如抗结核药物中氨苯硫脲不能使结核分枝杆菌延迟生长。

基于结核分枝杆菌自身的菌群特性和生长延迟特性，这两种特性奠定了抗结核药物方案的选择、疗程和间歇用药的依据。

耐药是结核分枝杆菌重要的生物学特性，我国耐药结核病疫情较为严重，耐多药肺结核的控制目前已成为全球研究的热点之一，耐药可分为：天然耐药和获得性耐药、原发耐药和继发耐药、交叉耐药等。根据耐药品种又可分为：单耐药(指结核分枝杆菌对任何一种一线抗结核药物耐药)、多耐药(对一种以上一线抗结核药物耐药，但不包括同时对异烟肼、利福平耐药)、耐多药(MDR—TB：bfultidrug—resistant TB，对两种以上至少异烟肼和利福平抗结核药品耐药)和严重耐药(XDR—TB：Extensive—drug—resistant TB，即在MDR定义的基础上，同时对氟喹诺酮类耐药和对一种或多种注射用抗结核药耐药，包括阿米卡星、卡那霉素和卷曲霉素)。后两种耐药(MDR，XDR)已对结核病治愈构成威胁，特别是XDR。耐药性的产生受多方面因素的影响，如患者依从性、药物质量、医源性不规范用药等与此有关。