口服降糖药失效的原因及其对策
口服降糖药失效的原因及其对策
其实，诸如此类的情况临床上并不少见，这也是困扰众多“糖友”的一个共性问题。在排除了药品过期、质量问题、用法不当等原因之后，是否还存在其它原因？一旦出现这种情况，“糖友”应该如何正确应对？
根据药物失效发生的早晚，口服降糖药失效分为“原发性失效”和“继发性失效”。有的人在糖尿病确诊之初，口服足量胰岛素促泌剂即不起作用，血糖始终居高不下，谓之“原发性失效”，这种情况多见于发现时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的“糖友”，原发性失效的发生率为5%。“继发性失效”是指在用药初期血糖可得到满意控制，随着时间的推移，药效越来越差，将药物加至最大剂量血糖仍得不到理想控制（空腹血糖＞10.0mmol/L）。继发性失效的发生率每年为5%～15%，应用胰岛素促泌剂治疗5年，将有大约30%～40%的病人发生继发性失效。
口服降糖药失效主要见于胰岛素促泌剂，包括磺脲类药物（如优降糖、消渴丸等）和格列奈类药物（如诺和龙、唐力等）。因为此类药物主要是通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素发挥降糖作用，其起效的前提是体内存在一定数量的胰岛B细胞。研究表明，2型“糖友”在诊断之初，胰岛功能就已降至正常人的50%，此后，随着病程的延长，患者胰岛功能将以大约每年5%的速度衰减，直至完全衰竭。由此不难理解为什么2型“糖友”服用胰岛素促泌剂开始阶段效果好，以后越来越差，最终完全失效。因为在病程早期，患者仍保留一定的胰岛功能，而到晚期，一些患者胰岛功能基本已完全衰竭。换句话说：胰岛B细胞分泌功能逐渐衰竭是导致胰岛素促泌剂失效的主要原因。
这个问题不能一概而论。如果是由于胰岛功能完全衰竭所致，逆转的可能性几乎没有，但有些病人之所以服用磺脲类药物血糖控制不好，原因在于饮食控制不严、运动过少、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当、存在应激因素（如感染、创伤、急性期心脑卒中等）或同时应用对胰岛素有拮抗作用的药物（如激素、利尿药、避孕药等），等等。这些情况均不属于真正的口服降糖药失效，因为在消除这些干扰因素之后，药效可以重新恢复，故又称之为“口服降糖药假性失效”。
一旦发现磺脲类药物失效，应及早加用胰岛素联合治疗，这对于迅速控制血糖，减轻高血糖的毒性作用，保护残存的胰岛功能很有意义。不仅如此，两者联用还可节省外源性胰岛素用量，避免高胰岛素血症的危害。临床上有些继发性失效的病人，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛B细胞功能得到明显改善，可以重新恢复对口服降糖药的敏感性。当然，如果病人胰岛严重受损，丧失分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。
有些患者心理上有强烈的“胰岛素抵抗”，明明已经出现口服降糖药失效，但对使用胰岛素却一再拖延甚至拒不使用，致使血糖长期居高不下。高血糖的毒性作用不仅会加速胰岛功能的衰竭速度，而且会导致各种严重的急慢性并发症，这种做法实在要不得。
胰岛功能衰竭是造成口服降糖药物失效的主要原因，而长期高血糖的毒性作用又是导致胰岛功能衰竭的罪魁祸首。因此，延缓或避免口服降糖药物失效，最好的办法就是早诊断、早治疗，将血糖长期控制在理想水平，以延缓胰岛功能衰竭。此外，严格控制饮食，加强体育运动，避免肥胖，减轻胰岛素抵抗，也是必不可少的防治措施。
发生口服降糖药失效以后，很多“糖友”会产生悲观情绪，反过来又促使血糖升高，使病情进一步恶化。其实，这种担心大可不必，口服降糖药失效并不意味着无药可医、只能坐以待毙，通过联合或改用胰岛素治疗，同样能使血糖得到良好控制。但是，有些“糖友”明知口服降糖药失效，却拒不使用胰岛素，而是盲目加大用药剂量或滥用偏方、秘方，导致血糖长期居高不下，引起各种并发症，实不足取。
“糖友”用药期间一定要定期监测血糖，以便在发生药物失效时及时发现，并及时调整治疗方案。那种认为只要吃上降糖药就可以高枕无忧的想法是要不得的。
哪些糖尿病患者不能使用降糖药
第一,对于孕妇如果出现糖尿病,不建议使用降糖药。首先会导致,血糖控制不佳。其次,引起胎儿发育有异常。因为口服降糖药,能通过乳汁排泄。因此,孕妇糖尿病慎用。
第二,糖尿病的急性并发症,如感染、糖尿病各种中毒。以及糖尿病昏迷等。这些患者,使用口服降糖药效果很差。因此,不建议用降糖药。
第三,还有就是一些肝、肾功能不全,的糖尿病患者,也不要用或慎用口服降糖药。因为,口服降糖药,全部都须肝代谢。大多数都要经肾排出。对于肝、肾功能不好的糖尿病人。服用口服降糖药,可能发生药物积累。出现中毒、低血糖等。
第四,对于有胰岛素依的糖尿病人,不宜单用口服降糖药。比较严重的,糖尿病慢性并发症。尤其是发展到后期以上的肾及眼底病变者,要停用口服降糖药。
胰岛素治疗糖尿病
胰岛素制剂有动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。根据作用时间分为短效、中效和长效胰岛素，并已制成混合制剂，如诺和灵30R，优泌林70/30。
(1)1型糖尿病 需要用胰岛素治疗。非强化治疗者每天注射2～3次，强化治疗者每日注射3～4次，或用胰岛素泵治疗。需经常调整剂量。
(2)2型糖尿病 口服降糖药失效者先采用联合治疗方式，方法为原用口服降糖药剂量不变，睡前晚10∶00注射中效胰岛素或长效胰岛素类似物，一般每隔3天调整1次，目的为空腹血糖降到4.9～8.0毫摩尔/升，无效者停用口服降糖药，改为每天注射2次胰岛素。
什么情况不宜吃降糖药
1、1型糖尿病患者
不宜单独使用口服降糖药，但二甲双胍和拜糖平等可与胰岛素联合运用。因为一型糖尿病患者的胰岛细胞遭到免疫攻击而破坏，几乎不能分泌胰岛素，而所有口吸取降糖药的作用都是建立在胰岛B细胞尚有部分功能的基础上，所以一型糖尿病患者单独使用口服降糖药不能使血糖有效下降，必须用胰岛素替代治疗。
2、妊娠期与哺乳期的糖尿病患者
糖尿病孕妇应一律停用口服降糖药，口服降糖药可引起胎儿发痛异常 ，也容易使血糖控制不良，而且可通过乳汁的排泄影响婴儿发育，所以喂奶的女性也不要服用口服降糖药。
3、肝肾功能不全者
应禁用或慎用口服降糖药。降糖药全部须经肝脏代谢，大多数都要经肾脏排出，仅糖适平(格列喹酮)经肾脏排泄比例很小，在5%以下，肝肾功能不全者服用口服降糖药后可能发生药物积蓄中毒或发生低血糖症。还可进一步损伤肝肾功能，应该慎用。但如果转氨酶和肌肝、尿素氮无明显升高，除降糖灵外也可以在严密监测肝肾功能的情况下使用，糖适平也可用于肾功不良者。
4、糖尿病急性并发症
如感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷等病人使用口服降糖药效果很差，有些还可能加重酮症酸中毒或引起乳酸性酸中毒，最好不用;比较严重的糖尿病慢性并发症，特别是发展到Ⅲ期或Ⅲ期以上的肾脏及眼底病变者应停用口服降糖药，改用胰岛素治疗。
5、其它急症
如肌梗塞、手术、创伤等情况发生时，也应短期改用胰岛素治疗。
血糖正常值可以停药吗 糖尿病患者停药原则
1.糖尿病已根治，无须治疗用药，但是这种情况极为少见。
2.药物无疗效或治疗失效。
3.服药不良反应过多，难以承受，如药物过敏等。
4.出现一些应激反应状态，如严重感染、发热，手术、妊娠、分娩、糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷等，均应停止口服用药，暂改胰岛素治疗。
5.出现明显的信、脑。肝、肾、眼部、神经并发症时，应慎用或停用口服降糖药，改用胰岛素治疗、控制。
6.造血系统受抑制、白细胞减少者不能用口服降糖药。
糖尿病的治疗方法有哪些
(一)一般治疗
1.自我监测血糖
1型糖尿病进行强化治疗时每天至少监测4次血糖(餐前)，血糖不稳定时要监测8次(三餐前、后、晚睡前和凌晨3：00)。强化治疗时空腹血糖应控制在7.2毫摩尔/升以下，餐后两小时血糖小于10mmol/L，HbA1c小于7%。2型糖尿病患者自我监测血糖的频度可适当减少。
(二)药物治疗
1.口服药物治疗
(1)磺脲类药物 2型DM患者经饮食控制，运动，降低体重等治疗后，疗效尚不满意者均可用磺脲类药物。
(2)双胍类降糖药 降血糖的主要机制是增加外周组织对葡萄糖的利用，增加葡萄糖的无氧酵解，减少胃肠道对葡萄糖的吸收，降低体重。适应肥胖型2型糖尿病，单用饮食治疗效果不满意者;2型糖尿病单用磺脲类药物效果不好，可加双胍类药物;1型糖尿病用胰岛素治疗病情不稳定，用双胍类药物可减少胰岛素剂量;2型糖尿病继发性失效改用胰岛素治疗时，可加用双胍类药物，能减少胰岛素用量。
(3)α葡萄糖苷酶抑制剂 1型和2型糖尿病均可使用，可以与磺脲类，双胍类或胰岛素联用。
(4)胰岛素增敏剂 有增强胰岛素作用，改善糖代谢。可以单用，也可用磺脲类，双胍类或胰岛素联用。有肝脏病或心功能不全者者不宜应用。
(5)格列奈类胰岛素促分泌剂①瑞格列奈为快速促胰岛素分泌剂，餐前即刻口服，每次主餐时服，不进餐不服。②那格列奈作用类似于瑞格列奈。
2.胰岛素治疗
(1)1型糖尿病 需要用胰岛素治疗。非强化治疗者每天注射2～3次，强化治疗者每日注射3～4次，或用胰岛素泵治疗。需经常调整剂量。
(2)2型糖尿病 口服降糖药失效者先采用联合治疗方式，方法为原用口服降糖药剂量不变，睡前晚10∶00注射中效胰岛素或长效胰岛素类似物，一般每隔3天调整1次，目的为空腹血糖降到4.9～8.0毫摩尔/升，无效者停用口服降糖药，改为每天注射2次胰岛素。
不宜用口服降糖药情况
不宜使用口服降糖药的情况很多，有些是绝对不能用，有些只是相对不能用，或者说明时要相当小心的。
不宜使用口服降糖药的情况很多，有些是绝对不能用，有些只是相对不能用，或者说明时要相当小心的。这些情况包括：
(1)胰岛素依靠型糖尿病病人不宜单用口服降糖药，当然双胍类降糖药及拜糖平与胰岛素合用还是很有效的;
(2)糖尿病孕妇应一律停用口服降糖药，以免目前血糖控制不佳，同时引起胎儿发育有异常。因为口服降糖药能通过乳汁排泄，所以喂奶的女性也不要服用口服降糖药;
(3)肝、肾功能不全者不用或慎用口服降糖药，口服降糖药全部都须肝脏代谢，大多数都要经肾脏排出，肝、肾功能不好的病人服用口服降糖药可能发生药物积累中毒或发生低血糖症，还可能进一步损害肝、肾功能;
(4)糖尿病急性并发症：如感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷等病人使用口服降糖药效果很差，有些还可能加重酮症酸中毒或引起乳酸性酸中毒，最好不用;
(5)比较严重的糖尿病慢性并发症：非凡是发展到Ⅲ期或Ⅲ期以上的肾脏及眼底病变者应停用口服降糖药，改用胰岛素治疗;
(6)其它急症：如肌梗塞、手术、创伤等情况发生时，也应短期改用胰岛素治疗。
糖尿病人有时不需吃药
你要做妈妈或你正在为你的宝宝哺乳时，是不能口服降糖药的。女人怀孕时，身体处于特殊时期，如果口服降糖药，并不能平稳的控制血糖，这会导致血糖波动大，危害胎儿的正常发育。哺乳期的妈妈也不适合口服降糖药，药物能通过乳汁排泄，会导致孩子低血糖，这是很危险的。所以如果你要做妈妈了，或者你已经是一个可爱宝宝的妈妈了，那么，你就要暂时停止口服降糖药，改用胰岛素的注射。
糖尿病人最怕的就是糖尿病的并发症，这些并发症会对身体造成进一步的损害，甚至危害生命。那么，在糖尿病并发症时期，比如，感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷，这时候患者口服降糖药，往往降糖的效果不明显，那么就需要注射胰岛素控制血糖了，也可以口服药和注射胰岛素双管齐下，尽快的控制血糖，治疗并发症。
还有一些糖尿病人群，平常就不适宜服用降糖药，比如;胰岛素依赖性糖尿病人，单靠服药是控制不了血糖的，必须要胰岛素的注射降糖，当然也可以口服药物双管齐下。还有就是肝、肾、心功能不好的人，口服降糖药会使药物对脏器造成损害，长期服用减少糖尿病人器官寿命。
口服降糖药物控制血糖便宜，但在特殊时期，特殊情况，或口服药物效果不明显，身体不能承受口服的药物，就需要胰岛素注射。
糖尿病孕妇需要注意哪些用药事项
(1)胰岛素依赖型糖尿病病人不宜单用口服降糖药，当然双胍类降糖药及拜糖平与胰岛素合用还是很有效的;
(2)糖尿病孕妇应一律停用口服降糖药，以免目前血糖控制不佳，同时引起胎儿发育有异常。因为口服降糖药能通过乳汁排泄，所以喂奶的女性也不要服用口服降糖药;
(3)肝、肾功能不全者不用或慎用口服降糖药，口服降糖药全部都须肝脏代谢，大多数都要经肾脏排出，肝、肾功能不好的病人服用口服降糖药可能发生药物积累中毒或发生低血糖症，还可能进一步损害肝、肾功能;
(4)糖尿病急性并发症：如感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷等病人使用口服降糖药效果很差，有些还可能加重酮症酸中毒或引起乳酸性酸中毒，最好不用;
(5)比较严重的糖尿病慢性并发症，特别是发展到Ⅲ期或Ⅲ期以上的肾脏及眼底病变者应停用口服降糖药，改用胰岛素治疗;
(6)其它急症：如肌梗塞、手术、创伤等情况发生时，也应短期改用胰岛素治疗。
糖尿病注射胰岛素好吗 某些糖尿病必须注射胰岛素
针对于I型糖尿病患者，如果他们不注射胰岛素就很容易发生酮症中毒而危及生命；而口服降糖药失效的II型糖尿病患者，尤其是消瘦者，这类庁如果不注射胰岛素病情就会难以得到满意的控制，久而久之就会发生糖尿病慢性并发症。因此在表情况下使用注射胰岛素的方法治疗糖尿病是非常有必要的。
常见的口服降糖药有哪些
所谓口服降糖药，就是指经口服用后有降糖作用的药物，主要指西药。目前临床上常用的口服降糖药包括磺脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂和胰岛素增敏剂四类。
1、磺脲类降糖药的主要作用是刺激胰岛素分泌，降糖作用为中等偏强，属于磺脲类的药品按每片剂量从小到大包括优降糖、美吡达(优达灵)、克糖利、达美康(格列齐特)、糖适平(格列喹酮)等等，其中优降糖作用最强，美吡达作用快而短，达美康和克糖利作用时间较长，糖适平可用于糖尿病肾病病人，各有特色。
2、双胍类降糖药的主要作用是降低食欲，减少糖类的吸收，比较适合于较胖者服用，降糖作用也属中等，这类药物包括降糖灵(苯乙双胍、DBl)、二甲双胍(二甲双胍片、美迪康、迪化糖锭、格华止)。降糖灵价格便宜，但因其副作用比较大，已不常用。二甲双胍副作用小。
3、α-糖苷酶抑制剂属于第三类口服降糖药，主要有拜糖平和倍欣等，这类药作用与前两种不太一样，主要是抑制糖类的分解，延缓葡萄糖的吸收而降低餐后血糖。
4、胰岛素增敏剂主要是增加机体对胰岛素敏感性，从而提高胰岛素的利用率而发挥作用的。主要有文迪雅等。但价格比较高。这四类口服降糖药可以联合使用，以增强降糖效果。
糖尿病人何时该用胰岛素
对于2型糖尿病的治疗，在较大剂量，多种口服降糖药联合治疗后，糖化血红蛋白仍>7%，就应该开始使用基础胰岛素了。
但在我国，降糖药疗效不佳后开始起始基础胰岛素治疗的病人，糖化血红蛋白往往已经达到10%，高出指南建议的7%很多了。
研究发现，开始使用胰岛素治疗时的糖化血红蛋白水平越高，之前降糖药的服用种类越多，或者剂量越大，用胰岛素治疗后的糖化血红蛋白达标难度就更大，血糖就很难控制。
这就提示，当降糖药治疗疗效不佳时，胰岛素治疗的时机是：糖化血红蛋白最好不要超过8%，同时，口服降糖药的种类最好不超过2种，当已经服用3种口服降糖药，仍旧疗效欠佳时，再开始胰岛素治疗，最终的效果不如在2种降糖药疗效不佳时使用胰岛素治疗的效果。
另一个问题是，开始胰岛素治疗后，胰岛素的剂量调整要及时，现在发现，从开始使用胰岛素治疗后的6个月内，胰岛素剂量的增加平均只有1～2个单位，这也是中国的糖尿病人胰岛素治疗后，病情仍控制不佳的主要原因之一。