盐酸西地那非的药物相互作用

盐酸西地那非的药物相互作用

1.其他药物对西地那非的作用

体外实验：

本品代谢主要通过细胞色素P450 3A4(主要途径)和2C9(次要途径),故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除。

体内实验：

健康志愿者同时服用本品50mg和西咪替丁(一种非特异性细胞色素P450抑制剂)800mg，导致血浆内西地那非浓度增高56%。单剂西地那非100mg与细胞色素P4503A4的特异性抑制剂红霉素(500mg，一日2次，共5天达到稳态)合用时，西地那非的药时曲线下面积(AUC)升高182%; 单剂西地那非100mg与另一种CYP4503A4抑制剂HIV蛋白酶抑制剂saquinavir合用，达到稳态时(1200mg，一日3次)，则后者的 Cmax提高140%，AUC增加210%，西地那非不影响后者的药代动力学;酮康唑、伊曲康唑等更强效的CYP4503A4抑制剂，上述作用可能更大;当与CYP450 3A4抑制剂 (如酮康唑、红霉素、西咪替丁)合用时，西地那非的清除率降低。可预测同时服用CYP450 3A4的诱导剂(如利福平)将降低血浆西地那非水平。单剂抗酸药(氢氧化铝/氢氧化镁)对本品生物利用度没有影响;CYP450 2C9抑制剂(如甲苯磺丁脲、华法令)、CYP450 2D6抑制剂(如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药)、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，对西地那非的药代动力学没有影响。襻利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物(N-去甲基西地那非)的AUC增加62%，而非选择性b-受体阻滞剂使其增加102%。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。

2.西地那非对其他药物的作用

体外实验：

本品是一种细胞色素P450 1A2、2C9 、2C19、2D6 、2E1和3A4(IC50>150μM)的弱抑制剂，由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1μM，故西地那非不会改变这些同功酶作用底物的清除。

体内试验：

高血压患者同时服用西地那非(100mg)和氨氯地平5mg或10mg，仰卧位收缩压平均进一步降低8mmHg，舒张压平均进一步降低7mmHg;未发现经CYP450 2C9代谢的甲苯磺丁脲(250mg)和华法林(40mg)与西地那非有明显的相互作用;西地那非(50mg)不增加阿司匹林(150mg)所致的出血时间延长;健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为0.08%时，西地那非(50mg)不增强酒精的降压作用;西地那非(100mg)不影响HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦(saquinavir)、利托那韦(ritonavir)稳态时的药代动力学，后两者都是CYP4503A4的底物。

【药物过量】

当发生药物过量时，应根据需要采取常规支持疗法。因西地那非与血浆蛋白结合率高，故肾脏透析不会增加清除率。

男人阴茎勃起无力吃什么药好

非激素类药物根据药物作用的部位大致可将其分为以下几类

1、作用于中枢系统的口服药物如肾上腺受体拮抗剂；多巴胺类药物；5-羟色胺受体拮抗剂。

2、作用外周的口服药物PDE5抑制剂（如西地那非、他达拉非、伐地那非等）是特异性磷酸二酯酶抑制剂，可抑制cGMP降解，提高cGMP浓度，从而使平滑肌松弛，引起阴茎勃起。该类药物是目前治疗ED的首选药物，总有效率超过70%。

服用盐酸伐地那非片有什么注意事项

由于性活动伴有一定程度的心脏危险性，故医生对患者勃起障碍采取任何治疗之前，应首先考虑其心脏状况。伐地那非的扩血管特性可能导致血压暂时性的轻度降低。伴左心室流出障碍，如主动脉狭窄和特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄的患者可对扩血管药物敏感，包括PDE5抑制剂。由于具有潜在的心脏危险性，不推荐心脏病患者进行性交，因此通常不能使用治疗勃起障碍的药物。

一项59例健康男性受试者服用伐地那非对QT间期影响的研究表明，治疗剂量(10 mg)和超剂量(80 mg)的伐地那非导致QTc间期的延长。一项上市后的研究表明，当伐地那非和另一种影响QT间期的药物合用时，与各药单独使用相比，对QT间期的影响具有累积作用。因此，对于具有QT间期延长病史或服用延长QT间期药物的患者，在临床应用伐地那非时须考虑到这点。先天性QT间期延长(长QT 综合症)的患者和服用IA类(如奎尼丁，普鲁卡因胺)或III类(如胺碘酮， 索他洛尔)抗心律失常药物应避免服用伐地那非。

对于阴茎具有解剖畸形的(如：成角，海绵体纤维化，Peyronie’s 病)，或者阴茎勃起无法消退(如：镰状细胞病，多发性骨髓瘤和白血病)的患者，治疗其勃起障碍时需谨慎用药。

联合使用其它治疗勃起障碍方法时，伐地那非的安全性和疗效尚未研究，因此不推荐联合使用。

对于下列情况的患者，伐地那非的安全性尚未研究，除非有进一步的资料才推荐使用伐地那非：严重肝病，需透析的晚期肾病，低血压(静息收缩压[90 mmHg)，近期患有脑卒中或心肌梗死(6个月内)，不稳定型心绞痛，家族退行性眼部疾病如色素性视网膜炎。

曾有报道短暂的失明及非动脉炎性前部缺血性视神经病变与服用艾力达及其他PDE5抑制剂有关。应建议患者在出现突然失明的情况下停止服用艾力达，并立即找医生诊治。

伐地那非未应用于患有出血异常或消化性溃疡活动期的患者，因此只有在进行谨慎的利益-风险评估后才能使用。

伐地那非单独使用或与阿司匹林联合时，对出血时间没有影响。

人血小板体外试验表明，单独使用伐地那非不会抑制多种血小板因子诱导的血小板凝集。超剂量治疗时，观察到伐地那非轻微地增强硝普钠、一氧化氮供体的抗凝作用，呈浓度依赖性。伐地那非合用肝素对大鼠的出血时间无影响，但其相互作用未在人体中进行研究。

驾驶和操作机械设备的能力：

驾驶和操作机械之前患者应考虑到自身对伐地那非的反应。

说说糖尿病与勃起功能障碍

糖尿病引起勃起功能障碍是多因素综合作用的结果。

常见病因为：

1、糖尿病自主神经病变 勃起过程是副交感神经介导的海绵体动脉舒张充血反应。糖尿病患者发生了自主神经病变，几乎100%发生ED。

2、血管因素 血管因素在ED的致病因素中占有非常重要的地位。髂内动脉或阴部内动脉的粥样斑块形成可使血流量减少，海面体内小动脉和窦状隙内皮细胞的结构或功能破坏，产生血管活性物质减少以及静脉系统发生倒流都会影响勃起功能。

3、血糖因素 血糖控制不良和(或)糖尿病慢性合并症引起的体能下降或组织器官的功能障碍可引起性欲减退和ED。

4、抑郁和焦虑 因为疾病或其他原因引起的抑郁或焦虑等心理性的ED的情况在糖尿病患者中也不少见。

5、其他因素 糖尿病本身、年龄和(或)某些药物可导致睾丸功能减退和ED。此外，不良生活习惯(烟、酒、毒品)、某些药物(降压药、抗抑郁药、抗精神病药、洋地黄和西咪替丁等)和脊髓损伤等都是诱发ED的致病因素。

勃起功能障碍的治疗，根据诊疗指南，一般分为三线治疗：一、药物治疗，主要为西地那非、他达那非、伐地那非;二、真空负压吸引或阴茎海绵体药物注射;三、假体植入。我倒是主张在药物治疗的基础上，增加一项中医治疗。主要在于改善血管的弹性和神经病变。可能在一些数据的对比上，达不到西药诸如西地那非的立竿见影，但对于长期的生活质量改善有明显的益处。

本人治疗上主张有以下几点：

一、积极控制血糖。

二、增加活血、扩血管中药治疗。

三、改善机体免疫机能。

四、气血运行要通畅。非药物的质疑治疗参与、进行综合治疗。

五、行为疗法。

六、出现症状，及早到医院就诊治疗。

盐酸西地那非的药代动力学

西地那非口服后吸收迅速，绝对生物利用度约40%。其药代动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例。消除以肝脏代谢为主(细胞色素P450同功酶3A4途径)，生成一有活性的代谢产物，其性质与西地那非近似，细胞色素P450同功酶3A4(CYP4503A4)的强效抑制剂(如红霉素、酮康唑、伊曲康唑)以及细胞色素P450(CYP450)的非特异性抑制物如西咪替丁与西地那非合用时，可能会导致西地那非血浆水平升高。西地那非及其代谢产物的消除半衰期约 4小时。空腹状态给予25～100mg时，约1小时内达最大血浆浓度(Cmax)127～560ng/ml。西地那非或它的主要代谢产物N-去甲基代谢产物(N-desmethyl)对PDE5选择性强度约为50%，蛋白结合率为96%。在总西地那非最大血浆浓度时，游离西地那非Cmax是 22ng/ml。口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄(约为口服剂量的80%)，一小部分从尿中排泄(约为口服剂量的13%)。

特殊人群的药代动力学。

(1)老年人：健康老年志愿者(≥65岁)的西地那非清除率降低，游离血药浓度比年青健康志愿者(18～45岁)约高40%。

(2)肾功能不全者：有轻度(肌酐清除率等于50～80ml/分)和中度(肌酐清除率等于30～49ml/分)肾损害的志愿受试者，单剂口服西地那非50mg的药代动力学没有改变。重度肾损害(肌酐清除率等于≤30ml/分)的志愿受试者，西地那非的清除率降低，与无肾脏受损的同年龄组志愿者相比，药时曲线下面积(AUC)和Cmax几乎加倍。

(3)肝功能不全者：肝硬变(Child-Pugh 分级A级和B级)志愿受试者的西地那非清除率降低，与同年龄组无肝损害的志愿者相比，AUC和Cmax分别增高84%和47%。

因此，年龄65岁以上、肝功能损害、重度肾功能损害会导致血浆西地那非水平升高。这类患者的起始剂量以25mg为宜。

什么药影响男人性功能

1、心血管系统药物会影响男人性功能

抗高血压药物导致ED的报告最多,现在一般认为在抗高血压药物中,最常引起ED的主要有利尿药和β-受体阻滞剂。治疗高血压病时常用的利尿药,一是噻嗪类利尿药,主要有双氢克尿噻;二是螺内酯,又名安体舒通,它具有抗雄激素作用,抑制雄性激素的生物合成,引起男子性欲减退、乳房发育和勃起功能障碍。此外,除了高血压药物以外,抗心律失常药物胺碘酮、抗心衰药物地高辛等等也能引起ED。

2、消化系统药物会影响男人性功能

胃肠道药物西咪替丁、雷尼替丁、尼扎替丁是一类使用得非常广泛的胃肠道药物,主要用于治疗消化性溃疡,越来越多的病例报告指出,它们能够引起性功能障碍。比如长期服用西咪替丁的男性青年可以出现ED、性欲消失和乳房发育。

3、泌尿生殖系统用药会影响男人性功能

一般为利尿药,长期服用可引起男性不能勃起、性欲降低、性功能紊乱及阳痿,如呋塞米、依他尼酸、螺内酯、氢氯噻嗪、布美他尼、非那雄胺、依立雄胺、盐酸坦索罗辛、枸橼酸西地那非。

什么药物可治疗阳痿呢

处于青春期的男性，如果有频繁手淫的习惯，是很容易导致阳痿出现的，专家指出，另外，如果男性总是处于一个高压的状态，例如准备考试、赶工作进度等等，都会更容易让阳痿出现，只有通过合适的药物进行治疗，才可能让阳痿的症状消失。

研究证实西地那非对非器质性和器质性阳痿均有效，因为继发于神经病变的阳痿，一氧化氮的产生受到影响;血管性阳痿患者的血管上皮产生一氧化氮的功能亦受损。

证据举例

糖尿病患者由于血管和神经病变易导致阳痿，一项涉及633例糖尿病阳痿患者的研究表明西地那非组勃起改善率为59﹪，而安慰剂组仅为15﹪。

178例脊髓损伤所致阳痿的病例中，27例无勃起能力者服用西地那非后，64﹪有改善;151例有些性功能者，78﹪改善，能成功进行性生活者，治疗组改善率为55﹪，安慰剂对照组则为0。

15例保留神经的根治性前列腺切除术患者中80﹪对西地那非有反应，即便保留单侧神经者亦然。

50例前列腺癌放射治疗后患者74﹪服用西地那非后有完全反应，4﹪部分改善。

临床结论

上述研究都表明了西地那非对器质性阳痿的疗效，更多的研究表明对于冠心病、高血压、糖尿病、抑郁症、外周血管病、根治性前列腺切除术、脊髓损伤等阳痿患者，以及服用抗抑郁药、抗精神病药、抗高血压药、利尿药等阳痿患者西地那非均有效果。对不同人群的研究也表明，无论其阳痿的严重程度、病因、种族和年龄，西地那非均有效果。

效果不理想的情况

对于那些一氧化氮产生量很少或海绵体平滑肌被纤维组织替代的病例，本品治疗可能无效，因为海绵体平滑肌被纤维组织代替，会影响直接作用于平滑肌药物的效果。

在中医学的角度来说，阳痿其实就是男性的心脾功能异常，所引发的症状。如果男性有精气虚损的特征，就应该从饮食上多补充一些能够重振男性“雄风”的食物，这样才是治标治本的好办法。

在选择药物治疗阳痿的时候呢，还是要多关注一些药物自身的一些特性的，因为很多的药物自身还是有疗效的，不过在彻底的治疗阳痿的时候呢，还需要进行一系列的研究，这样对于药物的使用才能够更加的安全。

盐酸伐地那非片有什么临床应用

盐酸伐地那非片口服; 推荐剂量：推荐开始剂量为10mg，在性交之前大约25-60分钟服用。在临床试验中，性交前4-5小时服用，仍显示药效。最大推荐剂量使用频率为一日一次。伐地那非和 食物同服或单独服用均可。需要性刺激作为本能的反应进行治疗。

剂量范围：根据药效和耐受性，剂量可以增加到20mg或减少到5mg。最大推荐剂量是每日20mg。 肝损害：轻度肝损害的患者(child-pugh A)不需调整剂量;中度肝损害患者(child-pugh B)，由于伐地那非的清除率减少，建议起始剂量为5mg,随后根据耐受性和药效逐渐增加到10mg;重度肝损害患者(child-pugh C)的伐地那非的药代动力学研究尚未进行。 肾损害：轻度、中度或重度肾损害的患者均无需进行剂量调整。透析患者的伐地那非药代动力学研究尚未进行。

合并用药： 某些患者同时服用伐地那非和α-受体阻滞剂可能导致症状性低血压。只有当患者接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定时，才能合并用药。对于接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定的患者，应用伐地那非的剂量应为最低推荐起始剂量5mg，并可在任意时间服用坦洛新。