卵巢癌最新化疗方案
卵巢癌最新化疗方案
欧洲学者曾经对辅助化疗对早期卵巢癌的无复发生存率和总生存率有长期疗效进行了相关临床研究。研究共纳入早期上皮性卵巢癌477例,随访10年,结果发现早期化疗的卵巢癌患者其总生存率改善了9%,无复发生存率改善了10%,特别是高危患者的总生存率改善了17%,无复发生存率改善了22%,但不除外辅助化疗对中、低危患者具有较小益处。
目前认为,经过全面分期手术,组织病理学证实的IA和IB期,高分化患者可以不必化疗;中分化者可以观察,也可以根据患者意愿进行化疗。除此之外,所有IC期、低分化,以及透明细胞癌、癌肉瘤等预后不良的组织病理类型的患者均应进行化疗,疗程3~6个。
另一项临床试验专门比较了3疗程和6疗程化疗的疗效和毒副作用,研究共纳入457例早期卵巢癌患者,其中427例(93%)符合试验标准,69%的患者属于I期,中位追踪时间为6.8年。6疗程组的毒副作用较重,复发率降低24%,与3个疗程组相比,预计5年复发率为20.1%(6疗程)vs25.4%(3疗程),但总死亡率无差别。进一步的分层分析显示,6个疗程可延长高危型早期卵巢癌的生存。因此,现在一般认为,除中危患者外,以6个疗程为好,化疗方案同晚期卵巢癌。
卵巢癌的基本治疗方案
在临床上针对于不同的疾病在治疗方案的选择上存在着差异,即使是相同的疾病,发展到不同的程度在临床上的治疗也具有不同之处,为此我们应该深入了解每一种疾病的治疗方式。针对于卵巢癌这种疾病来讲您知道多少治疗方式呢?我们来看看以下专家对卵巢癌是怎么阐述的。
㈠早期卵巢癌的治疗:①手术治疗;②化疗:Ⅰa期、组织学I级的囊腺癌患者预后较好,不推荐辅助化疗
㈡交界性卵巢癌的治疗:行分期术和细胞减灭术。不推荐化疗。
㈢晚期卵巢的治疗:施行最大限度的肿瘤细胞减灭术。如果无法做到满意的肿瘤细胞减灭术,可先进行几个疗程的化疗后进行中间性的肿瘤细胞减灭术。常用的化疗方案包括紫杉醇或多西紫杉醇和卡铂联合方案作为一线药物化疗。
以上专家怎对于卵巢癌这种疾病在早期、中期和晚期不同的治疗方式都给出了详细的阐述,看完文章之后应该对这种疾病在治疗上有一定的了解了吧,我们现代化的人们都对一些基础疾病有一定的认识,为此我们在卵巢癌治疗之后应该怎么去保养自己应该有一定的了解。
卵巢癌首选化疗方案
卵巢癌是妇科病中死亡率最高的,如果卵巢癌一线化疗得到了治疗,然后又有些复发的情况下接受卵巢癌二线化疗方案,到目前为止,卵巢癌都是很难治愈的,百分之八十的卵巢癌晚期因为复发需要接受二线化疗,在有效改善生存优于铂类单药物化疗,这种单药化疗对于病人不良反应极小。在制定二线化疗方案时,常把耐药性、顽固性和难治性卵巢癌患者与对铂类药物敏感的复发癌患者分开。但总的来说,对于复发性卵巢癌的治疗,一般是趋于保守性的。
1化疗在卵巢癌的治疗中具有不可替代的地位。但化疗过程中易发生耐药性,导致疗效不能令人满意。对耐药病例的重复化疗是目前妇科肿瘤界探讨的热点。化疗多采用联合化疗方案。凡首次化疗的卵巢癌均采用一线化疗方案,复发或耐药的卵巢癌采用二线化疗方案,在选择二线化疗的时候,对于以后的生活质量也要特别注意。
2复发时可选择支持治疗、化疗或促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)(亮丙瑞林、戈舍瑞林),也可考虑二次减瘤术。影像学检查有残存肿块,AFP和β∼HCG水平正常者,可考虑手术切除或密切观察;如一线化疗后AFP和/或β∼HCG水平持续升高,可行二线化疗。
3复发或多周期化疗后仍有残留病灶的不可治愈患者,可考虑二线化疗,常用的有VBP(长春碱/博来霉素/顺铂)、VAC(长春新碱/放线菌D/环磷酰胺)、DC(多西紫杉醇/卡铂)、TI(紫杉醇/异环磷酰胺)、TIP(紫杉醇/异环磷酰胺/顺铂)、TG(紫杉醇/吉西他滨)、多西紫杉醇、紫杉醇,或者接受他莫昔芬、放疗或支持治疗。
注意事项:多吃含维生素A、C、E的食品,多吃绿色水果和蔬菜;饮食要定时、定量、少食多餐对消化道癌症病人更合适。常吃含有能抑制致癌作用的食物,如包心菜、苤蓝、胡萝卜、蒜、油菜、植物油、鱼等;不吃盐腌、烟熏、火烤和油炸的食物,特别是烤糊焦化了信物;食物应保持新鲜,不吃发霉变质的饮食;坚持低脂肪饮食,常吃些瘦肉、鸡蛋及酸奶;下定决心戒烟酒,保持大便通畅,便秘病人应吃富有纤维素的食物及每天喝一些蜂蜜;平时多加注意休息。
卵巢癌晚期生命还能活多久
卵巢癌晚期能活多久,卵巢癌晚期患者生存期的长短主要取决于患者自身的机体免疫耐受性及在治疗过程中是否选择了合理规范的治疗方法。
卵巢癌晚期患者生存期的长短主要取决于患者自身的机体免疫耐受性及在治疗过程中是否选择了合理规范的治疗方法。据国内外临床资料统计,卵巢癌晚期五年生存率仅25%~30%,可见,晚期卵巢癌的有效治疗相当重要,选择积极对症的治疗方案,可在一定程度上延长寿命。
卵巢癌发展到晚期多已扩散到子宫、附件或盆腔等器官,无论在诊断或治疗上均是一大难题,制定科学合理的治疗方案,是患者活的长期生存期、提高生活质量的一个重要前提。手术切除是目前治疗原位癌最有效方法之一,但对侵袭期的卵巢癌却很难取得理想效果,尤其是卵巢癌晚期,癌细胞已经播散,手术治疗效果较差,放化疗等局部疗法对癌细胞很难清除干净,患者经放化疗治疗后易复发,且毒副作用大,容易损害患者各功能脏器,不利于化疗的如期进行。
卵巢癌是女性生殖道中常见的可致人死亡的恶性肿瘤,因此不少患者及家属都非常关注关于卵巢癌晚期能活多久的问题。其实对于这个问题来讲,专家的解答是只要根据医生的治疗积极进行治疗,还是可以延长生命的。
卵巢恶性肿瘤生长迅速,易扩散。但在早期患者常无症状或有较轻的症状,往往在妇科检查时偶然发现,或待肿瘤生长到一定大小超出盆腔以外,腹部可扪及时,或出现并发症时才被发现,待到就医时往往已属晚期。
卵巢癌晚期能活多久,卵巢癌晚期具体能活多长时间不能确定,但是只要有一定的意志力,有信心,生命是可以延续的。
卵巢癌晚期能活多久
卵巢癌晚期能活多久这个话题,一直是患者和家属最关心的。很多专家也明确告诉患者和家属,这个问题没有确切答案。的确,卵巢癌晚期能活多久要取决于患者自身的身体情况、病情发展程度、求生意志、治疗手段和治疗后护理等因素。
卵巢癌发展到晚期多已扩散到子宫、附件或盆腔等器官,无论在诊断或治疗上均是一大难题,制定科学合理的治疗方案,是患者活的长期生存期、提高生活质量的一个重要前提。手术切除是目前治疗原位癌最有效方法之一,但对侵袭期的卵巢癌却很难取得理想效果,尤其是卵巢癌晚期,癌细胞已经播散,手术治疗效果较差,放化疗等局部疗法对癌细胞很难清除干净,患者经放化疗治疗后易复发,且毒副作用大,容易损害患者各功能脏器,不利于化疗的如期进行。
对于卵巢癌晚期能活多久,患者只要有坚定治愈的信心,积极配合医生采取科学的治疗和护理,保持乐观的心态就会有治愈的希望。
女性患上卵巢癌应该怎样治疗
一、中药治疗卵巢癌:
通常情况下,适用于中后期、经过手术或其他治疗后的卵巢癌患者,因为这个时期的卵巢癌患者体质较弱,甚至会出现营养不良症状,通过中药治疗可有效地提高卵巢癌患者的生存质量,改善恶液质,消除腹水,扶正固本,最大限度地延长病人的生存时间。
二、手术治疗卵巢癌:
手术治疗卵巢癌是确诊之后的首选治疗方法,手术方式主要包括彻底手术和保留生育机能的保守手术,在手术前要对患者进行全面检查,以进行准确的肿瘤分期手术方式,另外,手术后的护理非常重要,因为术后存在复发和转移现象,所以术后要加强巩固以防止卵巢癌复发和转移。
三、化学治疗卵巢癌:
由于卵巢瘤很早扩散,手术时多数卵巢癌病例已不能清除病灶,而且放疗的效果及应用也很有限,因此全身性化疗是一项重要的辅助治疗方法。一些晚期病人,经化疗后肿块可以缩小,为再次手术时创造有利条件。治疗恶性卵巢肿瘤迄今无统一化疗方案,原则是联合化疗较单一化疗疗效为佳,近代多趋向联合用药,但须注意联合化疗毒性反应较重。按组织类型制定不同化疗方案。具体情况应视病人体质、反应程度、血象及肝、肾功能等情况而定。用药至少4~6个疗程,晚期或不敏感的肿瘤化疗者,疗程应多些,一般第1年8~10个疗程,第2年减少到3~4个疗程。根据药物敏感试验,选用敏感的化疗药,可延长卵巢癌患者的生存时间。大剂量间歇用药较小剂量持续用药为佳;前者指每疗程用药1周左右,间歇3~4周左右,既能达到有效的抗肿瘤作用,又有利于机体消除毒性及恢复免疫功能。
卵巢癌晚期能活多久
卵巢癌晚期能活多久?卵巢癌是严重威胁妇女健康的最大疾患!因此卵巢癌晚期能活多久就成为患者及家属最迫切关心的一个问题。对于卵巢癌晚期能活多久只是一个笼统的概念,并没有准确的回答,要从诸多因素考虑。卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌,居妇科恶性肿瘤的第三位,但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和,高居妇科癌症首位。卵巢癌发展到晚期多已扩散到子宫、附件或盆腔等器官,无论在诊断或治疗上均是一大难题,制定科学合理的治疗方案,是患者活的长期生存期、提高生活质量的一个重要前提。手术切除是目前治疗原位癌最有效方法之一,但对侵袭期的卵巢癌却很难取得理想效果,尤其是卵巢癌晚期,癌细胞已经播散,手术治疗效果较差,放化疗等局部疗法对癌细胞很难清除干净,患者经放化疗治疗后易复发,且毒副作用大,容易损害患者各功能脏器,不利于化疗的如期进行。卵巢癌是女性生殖道中常见的可致人死亡的恶性肿瘤,因此不少患者及家属都非常关注关于卵巢癌晚期能活多久的问题。其实对于这个问题来讲,专家的解答是只要根据医生制定的方案积极治疗,还是可以延长生命的。
卵巢肿瘤怎么治疗
1.治疗
(1)手术治疗:
①全面确定分期的剖腹术(comprehensive staging laparotomy):
A.腹部纵切口(从耻骨联合至脐上4横指)。
B.全面探查。
C.腹腔细胞学(腹水或盆腔、结肠侧沟、横膈冲洗液)。
D.大网膜切除。
E.全子宫双附件切除+阑尾切除。
F.盆腹腔探查及活检(粘连处、可疑病灶、横膈、肝、肠浆膜、肠系膜、盆腔侧壁腹膜)。
G.盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫术(至肠系膜下动脉水平)。
②再分期手术(re-staging lapanotomy):指首次手术未进行确切分期。也未用药而施行的全面探查和完成准确分期。McGoWan发现仅有54%的卵巢癌病人在首次手术时做了全面手术分期。Young等人报道最初诊断为早期卵巢癌,再分期手术时有3%上升。
③肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery):尽最大努力切除原发病灶及一切转移瘤,使残余癌灶直径<2cm。手术范围包括:
A.手术切口为足够大的纵形切口。
B.腹水或腹腔冲洗液细胞学检查。
C.全宫、双附件和盆腔肿块切除,卵巢脉管高位结扎。
D.大网膜切除,注意肝、脾、横膈、结肠侧沟、盆壁腹膜、肠系膜及子宫直肠窝转移瘤切除或多点活检。
E.腹主动脉旁和盆腔淋巴结清除术。
F.阑尾切除和受累的肠管切除及肠吻合或造瘘。
G.盆腔脏器(膀胱或直肠受累)切除。
最初手术彻底程度直接影响化疗的有效率和生存期。Griffiths分组对照研究说明理想的(optimal)和亚理想(suboptimal),肿瘤细胞减灭术后化疗的完全有效率(CR)分别为43%和24%。中位生存期分别为36个月和16个月。Ozols和Griffiths等众多肿瘤专家认为尽可能的切除所有可见的肿瘤可提高效果。
④“中间性”或间隔的肿瘤细胞减灭术(interval cytoreductive surgery):某些晚期卵巢癌估计难以切净而先用几个疗程(少于6个疗程的非全疗程)化疗,再行肿瘤细胞减灭术。可能促使减瘤术易行,但对术后化疗不利,应力争先行肿瘤细胞减灭术。对于瘤体大,固定,有大量腹水者,先行1~2个疗程化疗,称先期化疗,使腹水减少,肿块缩小,松动,可提高手术质量。
⑤再次肿瘤细胞减灭术(re-cytoreductive surgery):指对残余瘤或复发瘤的手术,但如果无有效的二线化疗药物,该手术价值有限。1995年欧洲的大宗病例分组对照研究,手术未能达到理想减瘤术者行3个疗程DDP+CTX化疗后,再行二次减瘤术。术后残余瘤<1cm的生存期41.6个月,>1cm的生存期26.6个月,未行二次减瘤术者生存期20个月,3组差异显著。说明再次手术有一定意义。
⑥二次探查术(second look operation):指经过理想的肿瘤细胞减灭术后1年内,又行至少6个疗程的化疗,经临床体检及辅助或实验室检测(包括CA125等肿瘤标记物)均无肿瘤复发证据者再次剖腹探查术。
A.其目的:为了解腹腔有无癌灶残存,以便决定是否:
a.停止化疗或减少疗程数以达巩固目的。
b.改变化疗方案或治疗方法。
c.切除所有癌灶。
B.探查术内容:二次探查术内容包括:
a.全面探查和活检。
b.腹腔冲洗液细胞学检查。
c.盆腔、双盆壁、结肠侧沟、膀胱窝、直肠窝、大网膜及骨盆漏斗韧带根部、肠系膜、肠浆膜、大网膜可疑结节及可疑腹膜后淋巴结等活检。
目前尚无前瞻性资料显示二次探查术有明显延长患者生存期及减少复发率的报告。一些研究已证实,二次探查术阴性患者中40%~60%复发,复发多在术后3年内发生,复发与肿瘤的临床分期、细胞分级和最初手术的残瘤范围有关。因此不主张常规用二次探查术。二次探查术可选择性用于某些患者,作为判断化疗效果;或一些CA125升高而临床未发现病灶者,尤其那些肿瘤分级G3及初次手术残瘤较大的高危(复发)患者。而交界性肿瘤、Ⅰ期上皮性瘤、恶性生殖细胞瘤和性索间质瘤不主张二次探查术。用腹腔镜行二次探查术复发率高,不能代替二次探查术。
(2)化疗:
①适应证:化疗是晚期卵巢癌的重要治疗措施,必须及时、足量和规范。化疗是手术疗效的保证,两种方法缺一不可。卵巢恶性肿瘤除ⅠA高分化肿瘤外,其余ⅠB期及ⅠB期以上者,术后均应辅助化疗。对ⅠA期病理3级(G3)也应考虑化疗。
化疗疗效与初次肿瘤细胞减灭术残余瘤大小有关,残余瘤越小,疗效越好。美国GOG研究中术后肉眼无残余瘤者,残余瘤≤2cm者和残余瘤>2cm者,化疗后4年生存率分别为60%,35%和20%。
②常用的化疗药物:美法仑(L-PAM)、环磷酰胺(CTX)、异环酰胺(IFO)、塞替派(TSPA)、六甲蜜胺(HMM)、多柔比星(阿霉素)、氟尿嘧啶(5-Fu)、甲氨蝶呤(MTX)、顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、紫杉醇(Taxol)、放线菌素D(更生霉素)、博莱霉素(BLM)、托布特肯(TPT)、长春新碱(VCR)、依托泊苷(足叶乙甙,Vp-16)、硝卡芥(消瘤芥,CLB)。
③常用化疗方案:治疗卵巢癌的化疗方案较多,应根据肿瘤的病理类型选择不同的方案。一般认为联合化疗优于单药化疗,通常多采用联合化疗:
A.上皮性卵巢恶性肿瘤(表2):
B.生殖细胞肿瘤(表3):
C.性索间质细胞瘤:常用化疗方案有PAC方案,VAC方案和VBP方案。
D.转移性卵巢癌:化疗方案使用原发瘤化疗方案。
以DDP为基础的联合化疗方案已被广泛用于治疗卵巢癌,其总的有效率为70%~80%,40%~50%可达临床完全缓解(CR),其中的25%无瘤存活达5年以上。上皮性癌目前使用最多的是PAC方案和PC方案,作为一线标准化疗方案,而在欧美使用TP方案用于晚期卵巢癌,其有效率最高(表4)。
④化疗途径和期限:化疗途径应以全身化疗为主(静脉或口服),也可配合腹腔化疗及动脉插管化疗或介入化疗。
A.卵巢癌腹化的适应证:晚期卵巢癌最初肿瘤细胞减灭术时残存瘤是:显微镜下阳性;肉眼残存瘤最大直径≤0.5~1cm,腹化作为一线化疗之一部分。
高危卵巢癌(Ⅰ期,3级;Ⅱ期):可能在上腹有肉眼看不见的镜下阳性的病例,腹化作为一线化疗一部分。
有高危(复发)卵巢癌(Ⅲ期,3级)病人,但手术证实,化疗完全有效(CR),腹化作为巩固化疗。
一线化疗后临床检查和肿瘤标记物为阴性(化疗有效),二次探查术发现:镜下阳性;肉眼有小残存瘤,腹化作为二线治疗。
腹化常用顺铂(DDP)或卡铂(CBP),腹内浓度比静脉全身化疗浓度大10~20倍,紫杉醇(Taxol)腹化浓度比静脉全身化疗浓度大1000倍,紫杉醇(Taxol)与顺铂(DDP)联合腹化安全性已经证实。
B.动脉插管化疗或介入化疗:优点是药物集中在肿瘤血供区,肿瘤局部药物浓度较静脉化疗高而副反应小,适用于未手术或化疗的晚期切除困难的卵巢癌,一般1~2次化疗后手术,有效率与静脉化疗基本相同。
C.关于化疗的期限:上皮性卵巢癌一般需要6~8个疗程,生殖细胞肿瘤为3~6个疗程,疗程的多少还与采用的化疗方案及剂量有关。剂量偏小的则需要较多的疗程。
(3)放疗:仅作为卵巢癌手术和化疗的辅助治疗。卵巢癌中无性细胞瘤放疗最敏感,颗粒细胞瘤属中度敏感,但放疗一般用于晚期复发病例,其他类型卵巢癌放疗均不够敏感,对上皮性癌不主张以放疗作为主要治疗手段。但在Ⅰc期或伴有大量腹水或最初肿瘤细胞减灭术有镜下残余瘤或肉眼最小残余瘤者,可辅以放射性核素腹腔内注射以提高疗效。
体外照射:由于以铂剂为主的联合化疗有效率达60%~80%,全腹放疗(WAR)作为卵巢癌最初治疗已明显减少,但又因为上皮性卵巢癌化疗后复发率达2/3,长期疗效差,近年WAR有所复出。最初细胞减灭术有最小残余瘤或无残余瘤,高危卵巢癌施以WAR有较好生存率,盆腔放疗也有减少局部复发的作用。WAR剂量为每4~5周25~30Gy,肝脏及肾脏铅挡防护。卵巢部位的盆腔剂量加至40~50Gy。放疗源一般用60Co或直线加速器。目前使用开放野照射(open-field irradiation)和移动式条形照射(moving-strip technique)使肠管放射反应轻,时间短,但达到较大生物效应。
目前采用32p(磷酸铬),其半衰期14.2 天,穿透力为1.4~3mm。由于穿透距离短,故只能用于细小散在的粟粒样病灶。治疗应在术后4 周开始,先在腹内滴入生理盐水400ml,然后一次注入32P 15mCi(毫居里),最后再滴入生理盐水600ml,注射完毕后嘱病人每15分 钟 更换体位1 次,使32P 腹腔内分布均匀。腹腔内粘连者禁用,文献报道该方法合并症较高,主要为腹痛、腹膜炎,严重合并症[肠穿孔和(或)肠梗阻]需要手术
(4)各种类型和期别的卵巢恶性肿瘤的处理:
①卵巢交界性肿瘤或低度潜在恶性肿瘤:卵巢交界瘤占卵巢上皮性瘤的10%~15%。主要病理分类为浆液性和黏液性,大约浆液性占所有交界瘤的55%,黏液性占40%,其他少见类型占5%(混合型2%,宫内膜样2%,透明细胞型和伯仑那瘤约占1%)。交界瘤以Ⅰ期为主,占80%~90%,其中Ⅰ期多为黏液性,而Ⅲ期多为浆液性。患者发病年龄较轻,平均33~44岁,合并妊娠者占9%。
A.手术:为交界瘤的最重要、最基本的治疗方法,手术范围根据患者的年龄、生育状况及临床分期而定。
ⅠA期,年轻,有生育要求者:切除患侧附件,对侧卵巢探查、腹腔冲洗液、细胞学检查及腹腔多点活检,全面分期。年龄大或无生育要求患者或ⅠB、ⅠC期患者:行全宫及双附件切除,阑尾切除。
Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者:行肿瘤减灭术,最大可能的切除肉眼所见肿瘤。
B.辅助化疗:目前尚无随机分组对照研究肯定术后常规化疗有效。辅助化疗应视期别和手术情况而定。Ⅰ期:完成单侧附件切除,或全宫、双附件切除后,尤其细胞DNA为二倍体肿瘤,可不用化疗。Ⅱ期以上:术后可施正规化疗3~6个疗程(方案同卵巢上皮癌)。
C.预后和复发:交界瘤恶性度低,预后好,5年总生存率和无瘤生存率80%~90%。其中Ⅰ期95%~100%。交界瘤复发晚,复发局限在腹腔,复发率10%~15%。复发者多为年龄大,临床晚期,最初手术有残余瘤,腹膜假黏液瘤或DNA为异二倍体肿瘤患者。交界瘤复发绝大多数病理形态仍为交界性,再次手术效果较好。
交界瘤患者多为早期年轻患者,生存率高,术后雌激素替代疗法可以改善患者的生存质量,预防心血管病和骨质增生。
②早期卵巢上皮性癌的处理:在新诊断的卵巢癌中约25%为临床Ⅰ期。其中ⅠA期、ⅠB期,细胞分化好(G1或G2),无粘连的卵巢癌不需要任何辅助治疗,5年生存率已超过90%;而那些Ⅰc期和细胞分化不良(G3)或有粘连或透明细胞类的任何Ⅰ期卵巢癌有30%~40%的复发率和25%的5年死亡率。这些高危(复发)卵巢癌需要辅助治疗。目前辅助治疗的意见尚不一致,根据现有资料考虑如下:
A.手术:全面确定分期的剖腹术是完成治疗,准确分期及决定辅助治疗的基础。
B.高度选择保留生育功能的手术(保留子宫和一侧附件):应严格、慎重对待。参照以下条件:
a.患者年轻、强烈要求生育。
b.临床IA期。
c.细胞分化G1或交界瘤。
d.对侧卵巢外观正常,活检阴性。
e.腹腔细胞学阴性。
f.高危区域(子宫直肠窝、结肠侧沟、肠系膜、横膈、大网膜、腹膜后淋巴结)探查活检或切除组织病理学检查阴性。
g.有随访条件。
h.完成生育后视情况再行手术切除子宫及对侧附件。
C.术后化疗:ⅠA和ⅠB期,细胞分化G1,细胞DNA二倍体的卵巢癌可不行辅助治疗。
具备以下1个以上复发高危因素的患者术后应给予化疗:
a.无精确分期者。
b.透明细胞癌,移行细胞癌。
c.细胞中分化,低分化(G2、G3)。
d.卵巢表面有肿瘤生长(ⅠC期)。
e.肿瘤破裂或包膜不完整(ⅠC期)。
f.肿瘤与盆腔粘连。
g.腹水或腹腔冲洗液细胞学检查阳性(ⅠC期)。
化疗以顺铂(DDP)和环磷酰胺(CTX)联合化疗(PC方案),以3~4个疗程为宜,腹水可用于ⅠC期患者。
D.术后放疗:仅用于有腹水但腹腔无严重粘连者,可使用32P腹腔内灌注。
③晚期卵巢癌:由于缺少有效的早期手段,新诊断的卵巢癌70%以上为晚期。手术和化疗是治疗晚期卵巢癌缺一不可的基本治疗方法。
A.晚期卵巢癌患者只要内科条件允许,均应施行充分而完全的“肿瘤细胞减灭术”。达到明确诊断,准确分期,最大限度的切除原发和转移瘤。手术残瘤的大小直接影响术后化疗的有效率,病人的生存期和生存率(表5,6)。
B.有关Ⅲ期卵巢癌“肿瘤细胞减灭术”的积极实施已研究肯定,有关Ⅳ期病人手术作用目前认为只有达到满意的“肿瘤细胞减灭术”才能改善生存期(表7)。
C.术后辅助治疗:
a.肉眼无残瘤或镜下残瘤的满意手术者行6个疗程化疗或全腹放疗(WAR)。
b.残瘤≤2cm的满意手术者,行6个疗程化疗(静脉化疗为主,腹化为辅)。
c.不满意的肿瘤细胞减灭术者可行1~3个疗程化疗,或部分有效(PR)后,可行“再次肿瘤细胞减灭术”。术后继续化疗。
D.化疗方案:上皮性卵巢癌采用以铂剂为主的联合方案化疗,多用PAC、PC方案。晚期卵巢癌如经济条件许可用TP方案,其有效率最高(表8)。总之,以铂剂为主的化疗总有效率达70%~80%,CR率达50%~60%。
E.大剂量化疗:当前细胞因子,自身骨髓移植(ABMT)及外周血干细胞移植(PBSCT)技术的应用,使抗卵巢癌药物应用的剂量大大提高。应用非格司亭(G-CSF)和PBSCT比ABMT保证超高剂量化疗,并且明显减少高剂量化疗的病发率和死亡率。20世纪90年代以来卵巢癌的高剂量、多疗程化疗,作为一线常规化疗后的巩固化疗或就作为最初的一线化疗的报道,说明大剂量化疗后要达到长期生存最重要的因素仍是初次肿瘤细胞减灭术的彻底性。Murakami和Shinozura临床研究中,手术无残留者高剂量化疗的5年生存率达78%~83%,而那些肉眼有残瘤者仅19%~26%,目前PBPC技术支持下的高剂量化疗作为卵巢癌的常规一线化疗,仍待Ⅱ期临床试验结果。
(5)恶性生殖细胞肿瘤:恶性生殖细胞肿瘤在我国较为常见,约为卵巢癌的15%,而在西方国家不足5%。多为20岁以下少女或幼女。常见以急腹症(腹疼、肿瘤破裂、扭转、出血)入院。少数月经不规律,幼女假性性早熟或绝经的妇女阴道出血症状。恶性生殖细胞肿瘤主要有未成熟畸胎瘤、内胚窦瘤和无性细胞瘤,而胚胎癌、原发绒癌少见。该组肿瘤为高度恶性肿瘤,但对化疗敏感,而未成熟畸胎瘤可向良性逆转,故治疗效果有明显改善。除无性细胞瘤有10%~15%累及双侧卵巢外,其余很少双侧性。因此切除单附件几乎为青年、幼年及有生育愿望患者的常规术式。保留生育功能的手术的适应证基本上不受期别限制,但主张术中行快速冰冻切片诊断。Ⅰ期者仅切除患侧附件、大网膜和腹膜后淋巴结。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期者,如子宫和对侧附件正常,可行转移灶切除,大网膜和腹膜后淋巴结切除,保留子宫和对侧卵巢。而绝经妇女应切除子宫和双附件。ⅠA期无性细胞瘤术后不用化疗。晚期恶性生殖细胞瘤术后及时化疗十分重要,行VBP、BEP、VAC方案,4~6个疗程并血清肿瘤标记物水平监测。
(6)性索间质肿瘤:性索间质肿瘤占所有卵巢恶性肿瘤的5%~8%。该肿瘤常有激素刺激症状,但同种肿瘤在不同的患者中可产生不同的激素和症状,因此每种性索间质肿瘤的诊断不以临床内分泌功能及肿瘤分泌的特殊激素而定,则完全根据肿瘤的病理形态来确定。多数性索间质肿瘤(如纤维瘤、卵泡膜瘤、支持细胞瘤、硬化性间质瘤等)是良性的,应按良性瘤处理。有些低度或潜在恶性的(如颗粒细胞瘤、间质细胞瘤、环管状性索间质瘤等)处理方案如下:
①ⅠA年轻患者:可行单侧附件切除或确定分期的剖腹术。
②ⅠA、ⅠB期已完成生育的妇女行确定分期的剖腹术。
③ⅠC、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者行肿瘤细胞减灭术,术后化疗用PAC、BEP或VBP方案,6个疗程。
④晚期复发:该类肿瘤有晚期复发的特点(如颗粒细胞瘤)应长期随诊,复发或转移瘤应再切除。
2.复发的处理 尽管卵巢癌在最初的肿瘤细胞减灭术后,以铂剂为主的化疗临床有效率达60%~80%,但最终大多数的病人复发。目前对复发患者的治疗困难,救治措施不是治愈的。因此,治疗的目的应以改善生命质量为主。
(1)再次细胞减灭术仅对少数复发较轻的病例有效,多数只能缓解症状(如解除肠梗阻),难以提高生存率。但对恶性生殖细胞肿瘤、性索间质瘤和交界瘤的复发,应积极再次手术切除。
(2)对曾用顺铂化疗复发的患者,可试用依托泊苷(足叶乙甙)、紫杉醇(泰素,Taxol)、米托蒽醌(Mitoxantrone)、异环酰胺(IFO)、托布特肯(TPT)等,其有效率大约分别为36%,22%,14%,12%和14%。曾用顺铂化疗有效,无瘤间期(有效缓解期)超过半年以上患者,可重复以铂剂为主的化疗。
(3)由于化疗的严重反应,患者的生命质量应予考虑,并尊重患者的选择。如腹水严重的复发患者,可用副反应较小的腹化,以改善症状。
(4)在肝、肾功能有损害和无骨髓转移(ABMT)或无外周血干细胞移植(PB-SCT)技术条件下,不给患者大剂量化疗。
(5)对放疗较敏感的某些生殖细胞瘤和性索间质肿瘤之复发瘤在再次切除后可放疗,某些局部复发的上皮性肿瘤放疗可缓解局部症状。
得了卵巢肿瘤怎么办
1.手术治疗
(1)全面确定分期的剖腹术
(2)再分期手术指首次手术未进行确切分期。也未用药而施行的全面探查和完成准确分期。
(3)肿瘤细胞减灭术尽最大努力切除原发病灶及一切转移瘤,使残余癌灶直径<2cm。最初手术彻底程度直接影响化疗的有效率和生存期。
(4)“中间性”或间隔的肿瘤细胞减灭术某些晚期卵巢癌估计难以切净而先用几个疗程(少于6个疗程的非全疗程)化疗,再行肿瘤细胞减灭术。可能促使减瘤术易行,但对术后化疗不利,应力争先行肿瘤细胞减灭术。对于瘤体大,固定,有大量腹水者,先行1~2个疗程化疗,称先期化疗,使腹水减少,肿块缩小,松动,可提高手术质量。
(5)再次肿瘤细胞减灭术指对残余瘤或复发瘤的手术,但如果无有效的二线化疗药物,该手术价值有限。
(6)二次探查术指经过理想的肿瘤细胞减灭术后1年内,又行至少6个疗程的化疗,经临床体检及辅助或实验室检测(包括CA125等肿瘤标记物)均无肿瘤复发证据者再次剖腹探查术。
2.化疗
(1)适应证化疗是晚期卵巢癌的重要治疗措施,必须及时、足量和规范。化疗是手术疗效的保证,两种方法缺一不可。卵巢恶性肿瘤除ⅠA高分化肿瘤外,其余ⅠB期及ⅠB期以上者,术后均应辅助化疗。对ⅠA期病理3级(G3)也应考虑化疗。化疗疗效与初次肿瘤细胞减灭术残余瘤大小有关,残余瘤越小,疗效越好。
(2)常用的化疗药物美法仑(L-PAM)、环磷酰胺(CTX)、异环酰胺(IFO)、塞替派(TSPA)、六甲蜜胺(HMM)、多柔比星(阿霉素)、氟尿嘧啶(5-Fu)、甲氨蝶呤(MTX)、顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、紫杉醇(Taxol)、放线菌素D(更生霉素)、博莱霉素(BLM)、托布特肯(TPT)、长春新碱(VCR)、依托泊苷(足叶乙甙,Vp-16)、硝卡芥(消瘤芥,CLB)。
(3)常用化疗方案治疗卵巢癌的化疗方案较多,应根据肿瘤的病理类型选择不同的方案。一般认为联合化疗优于单药化疗,通常多采用联合化疗:以DDP为基础的联合化疗方案已被广泛用于治疗卵巢癌,其总的有效率为70%~80%,40%~50%可达临床完全缓解(CR),其中的25%无瘤存活达5年以上。上皮性癌目前使用最多的是PAC方案和PC方案,作为一线标准化疗方案,而在欧美使用TP方案用于晚期卵巢癌,其有效率最高。
(4)化疗途径和期限化疗途径应以全身化疗为主(静脉或口服),也可配合腹腔化疗及动脉插管化疗或介入化疗。
卵巢癌晚期 化疗方案
卵巢癌的治疗方法一、手术治疗
手术时首先应详细探查,包括腹腔灌洗,盆腹腔脏器及盆腔,腹膜后淋巴结的触诊和横膈,腹膜,大网膜的的多点活检,以进行准确的肿瘤分期。手术方式分为彻底手术和保留生育机能的保守性手术。彻底手术的范围包括双侧附件、子宫、大网膜、阑尾切除和盆腔及腹膜后淋巴结清扫术,对于肿瘤在盆腔有广泛种植转移的病人,主张尽可能做肿瘤细胞减灭术。
卵巢癌的治疗方法二、放射免疫治疗
卵巢恶性肿瘤的放射敏感性差别很大,卵巢内胚窦瘤,未成熟畸胎瘤,胚胎癌最不敏感,卵巢上皮癌及颗粒细胞癌中度敏感,无性细胞瘤最敏感,手术后再用放疗多能控制。
由于卵巢癌较早发生腹腔转移,因此照射范围包括腹腔及盆腔。肝、肾区加以保护,以免造成放射性损伤。放射量全腹腔为3000cgy~5000cgy/6~8周。
内照射是指腹腔内注入肢体金(198au)或磷(32p),可使腹腔表面达到外照射不易达到的剂量,由于其穿透性有限,可用以治疗腹腔内表浅转移,镜下残留肿瘤或i期肿瘤术时破裂者,以提高五年存活率。缺点是腹腔必须无粘连,使放射性同位素分布均匀,否则可引起肠道损伤,造成严重后果。一般198au量为120~150毫居里,32p为10~20毫居里。
卵巢癌的治疗方法三、化学治疗
由于卵巢瘤很早扩散,手术时多数病例已不能清除病灶,而且放疗的效果及应用也很有限,因此全身性化疗是一项重要的辅助治疗方法。一些晚期病人,经化疗后肿块可以缩小,为再次手术时创造有利条件。治疗恶性卵巢肿瘤迄今无统一化疗方案,原则是:
a.联合化疗较单一化疗疗效为佳:近代多趋向联合用药,但须注意联合化疗毒性反应较重。
b.根据药物敏感试验,选用敏感的化疗药,可延长患者的生存时间。
c.按组织类型制定不同化疗方案。具体情况应视病人体质、反应程度、血象及肝、肾功能等情况而定。用药至少4~6个疗程,晚期或不敏感的肿瘤化疗者,疗程应多些,一般第1年8~10个疗程,第2年减少到3~4个疗程。
d.大剂量间歇用药较小剂量持续用药为佳;前者指每疗程用药1周左右,间歇3~4周左右,既能达到有效的抗肿瘤作用,又有利于机体消除毒性及恢复免疫功能。
卵巢癌晚期能活多久
巢癌是严重威胁妇女健康的最大疾患!因此卵巢癌晚期能活多久就成为患者及家属最迫切关心的一个问题。对于卵巢癌晚期能活多久只是一个笼统的概念,并没有准确的回答,要从诸多因素考虑。卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌,居妇科恶性肿瘤的第三位,但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和,高居妇科癌症首位。
卵巢癌发展到晚期多已扩散到子宫、附件或盆腔等器官,无论在诊断或治疗上均是一大难题,制定科学合理的治疗方案,是患者活的长期生存期、提高生活质量的一个重要前提。手术切除是目前治疗原位癌最有效方法之一,但对侵袭期的卵巢癌却很难取得理想效果,尤其是卵巢癌晚期,癌细胞已经播散,手术治疗效果较差,放化疗等局部疗法对癌细胞很难清除干净,患者经放化疗治疗后易复发,且毒副作用大,容易损害患者各功能脏器,不利于化疗的如期进行。卵巢癌是女性生殖道中常见的可致人死亡的恶性肿瘤,因此不少患者及家属都非常关注关于卵巢癌晚期能活多久的问题。其实对于这个问题来讲,专家的解答是只要根据医生制定的方案积极治疗,还是可以延长生命的。
卵巢癌化疗方案
近20年来晚期卵巢上皮癌的治疗有了明显进展,主要基于铂类、紫杉类联合化疗的进展,以及近10年来多种作用机制各异的抗癌新药的问世。卵巢恶性生殖细胞瘤,现已被认为是继子宫绒毛膜上皮细胞癌之后的第二种可通过手术、化疗治愈的肿瘤。卵巢性索间质肿瘤通常可在早期得到诊断预后好,但这种肿瘤在晚期及少数组织类型可表现出明显恶性行为。
铂类敏感复发卵巢癌的化疗:
铂类敏感是指卵巢癌患者完成初次化疗(铂类化疗)后6个月以外复发,而耐药则为6个月内复发。众所周知,铂类敏感的复发患者对进一步二化疗均有较高的敏感性,但什么是标准理想的二线化疗目前仍不清楚;对这些患者应该选择单药还是联合化疗,也存在分歧。 有关单药和联合化疗疗效的随机分组比较研究, bolis (2001年)报告,单药(卡铂 300 mg/m2)和联合化疗组(卡铂 300 mg/m2+表柔比星120 mg/m2)在总生存期(os)、有效率、肿瘤无进展生存期(pfs)等方面均无统计学差异。gcig 试验(2006年):健择/卡铂 vs.卡铂随机分组治疗复发卵巢上皮癌(一线化疗为铂类+/-紫杉醇),健择/卡铂联合组有效率、pfs较单药组高,但中位总生存期两组相似。综合分析近年来顺铂敏感复发卵巢癌的单药治疗和联合化疗ⅱ~ⅲ期临床研究资料,二线化疗中单药治疗有效率20%~41%,联合化疗有效率57%~90%。中位pfs单药为5.4个月~9.6个月,联合9个月~18个月。os单药为16.5个月~20+个月,联合化疗为10个月~8个月。可以看出,联合化疗较单药治疗有效率可能更高,并延长pfs。
胃癌最新化疗方案
1 胃癌化疗的演进
1.1 胃癌化疗早期进展
胃癌化疗开始于20世纪60年代,5fu的研究最彻底,但单药应用效果并不满意,总反应率最高达到21%[1]。70年代联合化疗开始出现,其中 fam(氟脲嘧啶、阿霉素、丝裂霉素c)方案应用较为广泛。然而随机对照研究显示fam、fa(5fu、阿霉素)、单药5fu治疗胃癌三者的反应率和生存期却无明显差别[2]。wils等[3]发现famtx(氟脲嘧啶、阿霉素、环磷酰胺)的反应率和中位生存期均优于fam。famtx在欧美曾一时作为化疗的标准方案。
80年代四氢叶酸钙可增强5fu的细胞毒性作用得到了肯定,使反应率达到33%~44%,以生化调节理念为基础的化疗方案研究逐步开始。顺铂和鬼臼类药物的引用,使诸多联合化疗方案问世,如fup(氟脲嘧啶、顺铂)、elf(足叶乙甙、亚叶酸钙、氟脲嘧啶)等。
90年代 pelf(顺铂、表阿霉素、亚叶酸钙、氟脲嘧啶静脉输注)和ecf(表阿霉素、顺铂、静脉持续滴注氟脲嘧啶)为主的化疗方案兴起。和famtx相比,pelf能明显增加反应率,但对总生存期无明显延长。而ecf治疗胃癌的反应率和中位生存期均有提高,分别是46%和8.7个月[4]。西班牙胃肠肿瘤治疗组(ttd)的一项ⅱ期临床试验发现单药5fu大剂量持续静脉滴注治疗胃癌反应率可达18%,加用顺铂可使反应率达到44%,再联合应用表阿霉素并不增加反应率,而胃肠道和血液毒性却明显增加。
就目前的ⅲ期临床试验结果而言,与最佳支持治疗比较,化疗更有效;与单一药物化疗比较,联合化疗疗效更好;联合化疗中ecf是目前胃癌化疗最有效的方案之一。
1.2 胃癌化疗新药进展
近年来一些新药陆续进入临床,如紫杉醇、多西紫杉醇、氟脲嘧啶口服制剂、伊立替康以及奥沙利铂等。新一代化疗药物单药或联合治疗胃癌,显示出较好的抗瘤活性。
紫杉烷(taxanes):主要通过在癌细胞分裂时与微管蛋白结合,使微管稳定与聚合,阻断有丝分裂,抑制肿瘤生长。包括紫杉醇(paclitaxel)和多西紫杉醇(docetaxel)。单药治疗总反应率在17%~29%。kornek等[5]联合应用紫杉醇和顺铂治疗胃癌的反应率为44%,中位生存期为11.2个月。kollmannsberger等[6]报道紫杉醇联合应用顺铂和静脉持续滴注5fu反应率可达51%,中位生存期达14个月。ajani ja 等在ⅲ期临床试验(v325)中将460例有远处转移无法切除的胃癌(mgc)随机分成cf(顺铂、5fu)和dcf(顺铂、5fu、多西紫杉醇)组进行化疗,并于2005年asco会议上公布了最终结果,dcf化疗组的疾病进展时间明显延长(dcf5.6个月,cf3.7个月,p=0.0004),反应率增加(dcf37%,cf25%,p=0.0106),总生存期延长(危险率下降23%,p=0.00201),二者的毒副作用无明显差别,认为dcf可以作为mgc的一线方案。德国的thusspatience pc等[7]对90例进展期胃癌患者随机应用df(多西紫杉醇75mg/m2,d1,5fu 200 mg/m2,d1~21)和ecf化疗,主要的不良反应是消化道症状和中性粒细胞减少,但均可耐受。df组和ecf组的反应率分别是37.8%和35.6%,中位生存期分别是9.5个月和9.7个月。df应用安全,避免顺铂的应用而达到了与ecf相似的治疗效果。
口服氟脲嘧啶新药:口服化疗的优点是可免除静脉滴注或深静脉置管及携带输液泵带来的不便。卡培他滨(cape,capecitabine,xeloda,希罗达)属5fu前体,口服后在肝内经羧酸酯酶生成5′脱氧氟胞苷(5′dfcr),再经胞苷脱氨酶作用产生5′脱氧氟脲苷(5′dfur),在肿瘤组织中高量的胸苷磷酸化酶(tp)作用下产生5fu。其单药反应率可达19.4%[8]。韩国的一项ii期临床试验[9] 评估了联合应用多西紫杉醇和卡培他滨的化疗疗效和安全性。32例转移或复发的胃癌患者参与了此项研究,患者在第1天应用多西紫杉醇(75 mg/m2),第1~14天口服卡培他滨(1 000mg/m2 ,2次/日)每3周为一疗程。患者的总反应率为43.8%(95% ci:0.256~0.619),平均有效生存期和总生存期分别为5.07月和8.4月。主要的不良反应为中性粒细胞减少症(3/4级)占9.7% ,手足综合征(2/3 级)占12.9%。认为联合应用多西紫杉醇和卡培他滨对进展期胃癌患者有效,且耐受性较好。
替吉奥(s1、ts1)是ft207(喃氟啶)的复方口服剂,其组成比例是喃氟啶(ft207):吉美嘧啶(cdhp):乳清酸钾(oxo)=1∶0.4∶1。其中cdhp强烈抑制二氢嘧啶脱氨酶(dpd)的活性,阻止5fu的降解;oxo减少消化道反应达85%~90%。s1单药应用于化疗其反应率可高达49% [10]。日本的一项多中心研究[11]评估了s1联合顺铂在治疗晚期胃癌中的耐受性和疗效。共有42例患者应用s1(口服 80 mg/m2·d连续14d)、顺铂(70mg/m2第8d连续24h静脉滴注)。总的反应率和2年生存率分别为50%和22.9%,最常见的白细胞减少(3/4级)发生率为21.4%。sato等[12]报道了相同的方案,总反应率高达73%。
伊立替康(irinotecan, cpt11):伊立替康是拓扑异构酶ⅰ(topoⅰ)抑制剂,能使topoⅰ失活,引起dna单链断裂,阻碍dna复制和rna合成,最终抑制细胞分裂。1994年在日本首次上市,具有广谱抗肿瘤活性。单药应用总反应率为18.4%~43%[13] 。i/ii期临床研究[14]显示联合应用伊立替康和顺铂治疗进展期胃癌,总反应率为32.5%,中位生存期为9.6个月。伊立替康的推荐剂量为60mg/m2,主要的副作用是中性粒细胞减少症、贫血和腹泻等。kim st等[15]认为folfiri(伊立替康、5fu亚叶酸钙)作为紫杉烷和顺铂治疗无效的二线化疗方案,缓解率达21% (95%ci:0.10~0.32),中位生存期自folfiri应用起为7.6个月。毒副作用主要是骨髓抑制和消化道反应。
奥沙利铂(oxaliplatin、lohp):奥沙利铂是稳定的、水溶性第三代络铂类化合物,通过形成链内复合体阻止dna复制和转录。de vita f等[16]联合应用奥沙利铂、5fu和亚叶酸钙(folfox)治疗了61例进展期胃癌。第1天应用奥沙利铂,剂量为85mg/m2;亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注2h后静脉输注5fu 400mg/m2 ,然后在22h内滴注完 5fu 600mg/m2,连用2天。治疗总反应率达38%,中位生存期为11.2月。一多中心ii期临床试验[17]联合应用伊立替康和奥沙利铂治疗进展期胃癌总反应率为50% (95%ci:0.387~0.724),中位生存期为8.5个月。
2005年asco会议上报道了不同新药间联合应用研究结果。但均为ⅰ/ⅱ期临床试验成果,包括fufoxiri(5fu、亚叶酸钙、奥沙利铂、伊立替康)、ip(伊立替康、顺铂)、folfiri(5fu、亚叶酸钙、伊立替康)、gflie(吉西他滨、奥沙利铂、5fu、亚叶酸钙)、xirox(卡培他滨、伊立替康、奥沙利铂)、dec(多西紫杉醇、表阿霉素、卡铂)等,试验对新药联合应用时的剂量进行探索,绝大多数新药联合方案患者可以耐受,并初显疗效,但对反应率及生存期的影响尚需进一步临床研究。
2 胃癌的化疗策略发展
当胃癌病灶无法切除时,姑息性化疗可能改善患者的生存质量,使患者受益。如胃癌病灶有完全切除的可能,化疗药物也有其应用的理由。临床上主要的策略有辅助化疗、新辅助化疗、辅助性放化疗。
2.1 辅助化疗 微小亚临床转移灶是胃癌术后复发的根源,理论上辅助化疗可以清除残存肿瘤细胞,起到预防肿瘤复发和转移的作用。胃癌术后辅助性化疗虽被广泛应用,但仍存争议,其主要弊端是如果切除完全,则应用辅助化疗不但无益,反而增加了患者的痛苦和经济负担。胃癌术后辅助化疗的第一个荟萃分析[18]发现辅助化疗并不延长患者生存期(or 0.88,95%ci:0.78~1.08)。1999年earle等[19]对13个非亚洲的临床试验进行荟萃分析,认为辅助化疗有微小作用(or 0.88,95%ci:0.66~0.97)。进一步分析认为淋巴结阳性的患者更能?浦谢褚妗5?002年,hu等[20]分析了14个辅助化疗临床试验,认为辅助化疗效果肯定(or 0.56,95%ci:0.40~0.79)。造成荟萃分析结果差异的原因除化疗途径、地域因素外,纳入荟萃分析的文献质量通常也有很大影响,而且有些最新的研究结果可能并未纳入其中。因此,所有荟萃分析都无充分的理由把辅助化疗作为胃癌治疗的常规疗法。辅助性化疗疗效期待较大的ⅲ期临床随机试验加以验证。
2.2 新辅助化疗 根治胃癌关键在于完全切除,新辅助化疗可以在最早期杀死或抑制肿瘤细胞的扩散,并降低肿瘤分期,从而可以增加完全切除的几率,增加患者的预后生存期。
自1989年willke报道新辅助化疗用于治疗胃癌后,此方法备受关注。marcus等 [21]联合应用伊立替康和顺铂进行术前辅助化疗,可以降低局部进展期胃癌的分期。术前通过ct、eus、腹腔镜进行分期,局部进展期的22例胃癌患者(4例t3n0,18例t3n1)行2个周期的伊立替康(75mg/m2)和顺铂(25mg/m2)术前化疗。22例患者中17例行根治性手术,2例姑息性切除术。平术后病理分期16%t3(术前85%)。ⅲa期手术前后分别占70%、37%。作者认为以cpt11为基础的化疗方案可以降低局部进展期胃癌的分期。
但hartgrinnk等[22]的随机对照研究表明应用famtx新辅助化疗并无益于患者。59例患者中29例术前应用famtx化疗,30例单行手术作为对照,两者的切除率相同,但中位生存期famtx化疗组和对照组却分别为18个月和30个月。
2005年美国临床肿瘤学会公布了辅助性胃癌全身化疗(magic)试验最终结果。magic试验是第一个评价胃癌围手术期化疗效果的大规模随机临床试验。在这项多机构参与的试验中,503例ⅱ、ⅲ期胃癌患者随机接受了外科手术、手术+手术前后各3个周期ecf的化疗。与外科手术组比较,化疗+手术组术中可见肿瘤体积更小,术后病理分期大部分为t1和t2,完全切除率也较高(79%vs69%,p=0.018)。手术+化疗组患者的疾病无进展时间明显延长(p=0.0001,危害比=0.66;95%ci:0.53~0.81),5年生存率明显提高(36%vs 23%)。
2.3 辅助性放化疗 对于术后有复发高危因素或未能完全切除的胃癌患者,术后辅助放化疗能消灭已知的肿瘤病灶,提高局部控制率,延长生存期。有些药物如氟尿嘧啶、顺铂等本身为放射线增敏剂,可增加放疗的局部作用。
英国胃癌研究组随机对照研究了术后放疗疗效[23,24]。153例患者术后行放射治疗(25次/人,总剂量共4 500gy),145例患者单行手术作为对照。5年生存率对照组为20%,辅助放疗组仅有12%。在此以后的临床研究也一致认为辅助性放疗不会延长胃癌术后患者的生存期。
由于术后单行放疗或化疗的疗效均不肯定, 而且术后联合应用放化疗治疗食管癌有效。人们便探索辅助性放化疗治疗胃癌的疗效。在swog9008/int0116研究中,macdonald等[25]将566例无转移胃癌患者随机分成手术组和术后放化疗组(照射区域为瘤床+区域淋巴结引流区,45gy/25fx;化疗应用4周期的5fu+cf,1次/月),随访3年,结果显示辅助放化疗组的生存期明显较单手术组延长(36月vs 27月,p=0.005),复发相对危险率明显减少(1.0 vs 1.52,p=0.001)。局部区域复发率在单纯外科组较高,远处转移两组差异不显著,辅助性放化疗主要延长了局部区域高危胃癌患者的生存期。自swog9008/int0116研究结果公布以来,北美一些国家把辅助性放化疗作为标准治疗方案。但是该研究有54%患者手术根治不足d1,外科不完全切除明显影响了生存期。欧洲和日本学者多认为辅助性放化疗并不能够弥补因外科切除不完全而致的不足,评价辅助性放化疗的疗效应通过设计更严格的临床研究证实。辅助性放化疗的耐受性不佳可能和放射区域较大有关。术后辅助性放化疗引起的迟发性肾脏毒性也应该引起重视。基于swog9008/intergroup0116试验研究结果,临床实践指南[26]推荐d2根治性手术失败者和病灶并未完全切除者术后可应用辅助性放化疗。ⅱ、ⅲ期胃癌患者行淋巴结dl 或d2根治术后,如切除完全(r0),则不宜应用辅助性放化疗。
新辅助化疗、辅助放化疗、新辅助化疗和术前放疗的联合应用成为胃癌治疗的新策略,并取得一定疗效。ajani等[27]设计了术前化疗,然后放疗,最后手术的“三步”治疗胃癌的策略对胃癌患者有益。
3 展望
随着对胃癌的深入研究和化疗药物的研制开发,新化疗策略和新化疗药物已经显示出其较好的治疗前景,并正在通过ⅲ、ⅳ期临床的验证。
生物靶向药物治疗实体瘤也成为热点,并在乳腺癌、结肠癌的治疗中显示出低毒和高效的特点。已有动物实验证明了生物靶向药物对胃癌细胞的抑制作用,但临床研究还很少。抗her2单克隆抗体类(ch401)、表皮生长因子抑制剂(cetuximab)和血管内皮生长因子抑制剂(bevacizumab)等将有可能用于胃癌的治疗。
未来临床研究的另一主要目标是获得可以判断预后的标记物。从而制定符合个体差异的辅助化疗及新辅助化疗方案。通过生化技术研究抗肿瘤药物分子作用机制,可能判断治疗的敏感性。可以想象,随着对肿瘤生物学的深入认识,胃癌的化学治疗将更有效,未来的化疗方案将会因人而异,治疗不足或治疗过度的现象将消失。
怎么切除卵巢肿瘤
1.手术治疗:
①全面确定分期的剖腹术(comprehensive staging laparotomy):
A.腹部纵切口(从耻骨联合至脐上4横指)。
B.全面探查。
C.腹腔细胞学(腹水或盆腔、结肠侧沟、横膈冲洗液)。
D.大网膜切除。
E.全子宫双附件切除 阑尾切除。
F.盆腹腔探查及活检(粘连处、可疑病灶、横膈、肝、肠浆膜、肠系膜、盆腔侧壁腹膜)。
G.盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫术(至肠系膜下动脉水平)。
②再分期手术(re-staging lapanotomy):指首次手术未进行确切分期。也未用药而施行的全面探查和完成准确分期。McGoWan发现仅有54%的卵巢癌病人在首次手术时做了全面手术分期。Young等人报道最初诊断为早期卵巢癌,再分期手术时有3%上升。
③肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery):尽最大努力切除原发病灶及一切转移瘤,使残余癌灶直径<2cm。手术范围包括:
A.手术切口为足够大的纵形切口。
B.腹水或腹腔冲洗液细胞学检查。
C.全宫、双附件和盆腔肿块切除,卵巢脉管高位结扎。
D.大网膜切除,注意肝、脾、横膈、结肠侧沟、盆壁腹膜、肠系膜及子宫直肠窝转移瘤切除或多点活检。
E.腹主动脉旁和盆腔淋巴结清除术。
F.阑尾切除和受累的肠管切除及肠吻合或造瘘。
G.盆腔脏器(膀胱或直肠受累)切除。
最初手术彻底程度直接影响化疗的有效率和生存期。Griffiths分组对照研究说明理想的(optimal)和亚理想(suboptimal),肿瘤细胞减灭术后化疗的完全有效率(CR)分别为43%和24%。中位生存期分别为36个月和16个月。Ozols和Griffiths等众多肿瘤专家认为尽可能的切除所有可见的肿瘤可提高效果。
④“中间性”或间隔的肿瘤细胞减灭术(interval cytoreductive surgery):某些晚期卵巢癌估计难以切净而先用几个疗程(少于6个疗程的非全疗程)化疗,再行肿瘤细胞减灭术。可能促使减瘤术易行,但对术后化疗不利,应力争先行肿瘤细胞减灭术。对于瘤体大,固定,有大量腹水者,先行1~2个疗程化疗,称先期化疗,使腹水减少,肿块缩小,松动,可提高手术质量。
⑤再次肿瘤细胞减灭术(re-cytoreductive surgery):指对残余瘤或复发瘤的手术,但如果无有效的二线化疗药物,该手术价值有限。1995年欧洲的大宗病例分组对照研究,手术未能达到理想减瘤术者行3个疗程DDP CTX化疗后,再行二次减瘤术。术后残余瘤<1cm的生存期41.6个月,>1cm的生存期26.6个月,未行二次减瘤术者生存期20个月,3组差异显著。说明再次手术有一定意义。
⑥二次探查术(second look operation):指经过理想的肿瘤细胞减灭术后1年内,又行至少6个疗程的化疗,经临床体检及辅助或实验室检测(包括CA125等肿瘤标记物)均无肿瘤复发证据者再次剖腹探查术。
A.其目的:为了解腹腔有无癌灶残存,以便决定是否:
a.停止化疗或减少疗程数以达巩固目的。
b.改变化疗方案或治疗方法。
c.切除所有癌灶。
B.探查术内容:二次探查术内容包括:
a.全面探查和活检。
b.腹腔冲洗液细胞学检查。
c.盆腔、双盆壁、结肠侧沟、膀胱窝、直肠窝、大网膜及骨盆漏斗韧带根部、肠系膜、肠浆膜、大网膜可疑结节及可疑腹膜后淋巴结等活检。
目前尚无前瞻性资料显示二次探查术有明显延长患者生存期及减少复发率的报告。一些研究已证实,二次探查术阴性患者中40%~60%复发,复发多在术后3年内发生,复发与肿瘤的临床分期、细胞分级和最初手术的残瘤范围有关。因此不主张常规用二次探查术。二次探查术可选择性用于某些患者,作为判断化疗效果;或一些CA125升高而临床未发现病灶者,尤其那些肿瘤分级G3及初次手术残瘤较大的高危(复发)患者。而交界性肿瘤、Ⅰ期上皮性瘤、恶性生殖细胞瘤和性索间质瘤不主张二次探查术。用腹腔镜行二次探查术复发率高,不能代替二次探查术。
2.化疗:
①适应证:化疗是晚期卵巢癌的重要治疗措施,必须及时、足量和规范。化疗是手术疗效的保证,两种方法缺一不可。卵巢恶性肿瘤除ⅠA高分化肿瘤外,其余ⅠB期及ⅠB期以上者,术后均应辅助化疗。对ⅠA期病理3级(G3)也应考虑化疗。
化疗疗效与初次肿瘤细胞减灭术残余瘤大小有关,残余瘤越小,疗效越好。美国GOG研究中术后肉眼无残余瘤者,残余瘤≤2cm者和残余瘤>2cm者,化疗后4年生存率分别为60%,35%和20%。
②常用的化疗药物:美法仑(L-PAM)、环磷酰胺(CTX)、异环酰胺(IFO)、塞替派(TSPA)、六甲蜜胺(HMM)、多柔比星(阿霉素)、氟尿嘧啶(5-Fu)、甲氨蝶呤(MTX)、顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、紫杉醇(Taxol)、放线菌素D(更生霉素)、博莱霉素(BLM)、托布特肯(TPT)、长春新碱(VCR)、依托泊苷(足叶乙甙,Vp-16)、硝卡芥(消瘤芥,CLB)。
③常用化疗方案:治疗卵巢癌的化疗方案较多,应根据肿瘤的病理类型选择不同的方案。一般认为联合化疗优于单药化疗,通常多采用联合化疗:
A.上皮性卵巢恶性肿瘤(表2):
B.生殖细胞肿瘤(表3):
C.性索间质细胞瘤:常用化疗方案有PAC方案,VAC方案和VBP方案。
D.转移性卵巢癌:化疗方案使用原发瘤化疗方案。
以DDP为基础的联合化疗方案已被广泛用于治疗卵巢癌,其总的有效率为70%~80%,40%~50%可达临床完全缓解(CR),其中的25%无瘤存活达5年以上。上皮性癌目前使用最多的是PAC方案和PC方案,作为一线标准化疗方案,而在欧美使用TP方案用于晚期卵巢癌,其有效率最高(表4)。
④化疗途径和期限:化疗途径应以全身化疗为主(静脉或口服),也可配合腹腔化疗及动脉插管化疗或介入化疗。
A.卵巢癌腹化的适应证:晚期卵巢癌最初肿瘤细胞减灭术时残存瘤是:显微镜下阳性;肉眼残存瘤最大直径≤0.5~1cm,腹化作为一线化疗之一部分。
高危卵巢癌(Ⅰ期,3级;Ⅱ期):可能在上腹有肉眼看不见的镜下阳性的病例,腹化作为一线化疗一部分。
有高危(复发)卵巢癌(Ⅲ期,3级)病人,但手术证实,化疗完全有效(CR),腹化作为巩固化疗。
一线化疗后临床检查和肿瘤标记物为阴性(化疗有效),二次探查术发现:镜下阳性;肉眼有小残存瘤,腹化作为二线治疗。
腹化常用顺铂(DDP)或卡铂(CBP),腹内浓度比静脉全身化疗浓度大10~20倍,紫杉醇(Taxol)腹化浓度比静脉全身化疗浓度大1000倍,紫杉醇(Taxol)与顺铂(DDP)联合腹化安全性已经证实。
B.动脉插管化疗或介入化疗:优点是药物集中在肿瘤血供区,肿瘤局部药物浓度较静脉化疗高而副反应小,适用于未手术或化疗的晚期切除困难的卵巢癌,一般1~2次化疗后手术,有效率与静脉化疗基本相同。
C.关于化疗的期限:上皮性卵巢癌一般需要6~8个疗程,生殖细胞肿瘤为3~6个疗程,疗程的多少还与采用的化疗方案及剂量有关。剂量偏小的则需要较多的疗程。
3.放疗:
仅作为卵巢癌手术和化疗的辅助治疗。卵巢癌中无性细胞瘤放疗最敏感,颗粒细胞瘤属中度敏感,但放疗一般用于晚期复发病例,其他类型卵巢癌放疗均不够敏感,对上皮性癌不主张以放疗作为主要治疗手段。但在Ⅰc期或伴有大量腹水或最初肿瘤细胞减灭术有镜下残余瘤或肉眼最小残余瘤者,可辅以放射性核素腹腔内注射以提高疗效。
体外照射:由于以铂剂为主的联合化疗有效率达60%~80%,全腹放疗(WAR)作为卵巢癌最初治疗已明显减少,但又因为上皮性卵巢癌化疗后复发率达2/3,长期疗效差,近年WAR有所复出。最初细胞减灭术有最小残余瘤或无残余瘤,高危卵巢癌施以WAR有较好生存率,盆腔放疗也有减少局部复发的作用。WAR剂量为每4~5周25~30Gy,肝脏及肾脏铅挡防护。卵巢部位的盆腔剂量加至40~50Gy。放疗源一般用60Co或直线加速器。目前使用开放野照射(open-field irradiation)和移动式条形照射(moving-strip technique)使肠管放射反应轻,时间短,但达到较大生物效应。
目前采用32p(磷酸铬),其半衰期14.2 天,穿透力为1.4~3mm。由于穿透距离短,故只能用于细小散在的粟粒样病灶。治疗应在术后4 周开始,先在腹内滴入生理盐水400ml,然后一次注入32P 15mCi(毫居里),最后再滴入生理盐水600ml,注射完毕后嘱病人每15分 钟 更换体位1 次,使32P 腹腔内分布均匀。腹腔内粘连者禁用,文献报道该方法合并症较高,主要为腹痛、腹膜炎,严重合并症[肠穿孔和(或)肠梗阻]需要手术
4.各种类型和期别的卵巢恶性肿瘤的处理:
①卵巢交界性肿瘤或低度潜在恶性肿瘤:卵巢交界瘤占卵巢上皮性瘤的10%~15%。主要病理分类为浆液性和黏液性,大约浆液性占所有交界瘤的55%,黏液性占40%,其他少见类型占5%(混合型2%,宫内膜样2%,透明细胞型和伯仑那瘤约占1%)。交界瘤以Ⅰ期为主,占80%~90%,其中Ⅰ期多为黏液性,而Ⅲ期多为浆液性。患者发病年龄较轻,平均33~44岁,合并妊娠者占9%。
A.手术:为交界瘤的最重要、最基本的治疗方法,手术范围根据患者的年龄、生育状况及临床分期而定。
ⅠA期,年轻,有生育要求者:切除患侧附件,对侧卵巢探查、腹腔冲洗液、细胞学检查及腹腔多点活检,全面分期。年龄大或无生育要求患者或ⅠB、ⅠC期患者:行全宫及双附件切除,阑尾切除。
Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者:行肿瘤减灭术,最大可能的切除肉眼所见肿瘤。
B.辅助化疗:目前尚无随机分组对照研究肯定术后常规化疗有效。辅助化疗应视期别和手术情况而定。Ⅰ期:完成单侧附件切除,或全宫、双附件切除后,尤其细胞DNA为二倍体肿瘤,可不用化疗。Ⅱ期以上:术后可施正规化疗3~6个疗程(方案同卵巢上皮癌)。
C.预后和复发:交界瘤恶性度低,预后好,5年总生存率和无瘤生存率80%~90%。其中Ⅰ期95%~100%。交界瘤复发晚,复发局限在腹腔,复发率10%~15%。复发者多为年龄大,临床晚期,最初手术有残余瘤,腹膜假黏液瘤或DNA为异二倍体肿瘤患者。交界瘤复发绝大多数病理形态仍为交界性,再次手术效果较好。
交界瘤患者多为早期年轻患者,生存率高,术后雌激素替代疗法可以改善患者的生存质量,预防心血管病和骨质增生。
②早期卵巢上皮性癌的处理:在新诊断的卵巢癌中约25%为临床Ⅰ期。其中ⅠA期、ⅠB期,细胞分化好(G1或G2),无粘连的卵巢癌不需要任何辅助治疗,5年生存率已超过90%;而那些Ⅰc期和细胞分化不良(G3)或有粘连或透明细胞类的任何Ⅰ期卵巢癌有30%~40%的复发率和25%的5年死亡率。这些高危(复发)卵巢癌需要辅助治疗。目前辅助治疗的意见尚不一致,根据现有资料考虑如下:
A.手术:全面确定分期的剖腹术是完成治疗,准确分期及决定辅助治疗的基础。
B.高度选择保留生育功能的手术(保留子宫和一侧附件):应严格、慎重对待。参照以下条件:
a.患者年轻、强烈要求生育。
b.临床IA期。
c.细胞分化G1或交界瘤。
d.对侧卵巢外观正常,活检阴性。
e.腹腔细胞学阴性。
f.高危区域(子宫直肠窝、结肠侧沟、肠系膜、横膈、大网膜、腹膜后淋巴结)探查活检或切除组织病理学检查阴性。
g.有随访条件。
h.完成生育后视情况再行手术切除子宫及对侧附件。
C.术后化疗:ⅠA和ⅠB期,细胞分化G1,细胞DNA二倍体的卵巢癌可不行辅助治疗。
具备以下1个以上复发高危因素的患者术后应给予化疗:
a.无精确分期者。
b.透明细胞癌,移行细胞癌。
c.细胞中分化,低分化(G2、G3)。
d.卵巢表面有肿瘤生长(ⅠC期)。
e.肿瘤破裂或包膜不完整(ⅠC期)。
f.肿瘤与盆腔粘连。
g.腹水或腹腔冲洗液细胞学检查阳性(ⅠC期)。
化疗以顺铂(DDP)和环磷酰胺(CTX)联合化疗(PC方案),以3~4个疗程为宜,腹水可用于ⅠC期患者。
D.术后放疗:仅用于有腹水但腹腔无严重粘连者,可使用32P腹腔内灌注。
③晚期卵巢癌:由于缺少有效的早期手段,新诊断的卵巢癌70%以上为晚期。手术和化疗是治疗晚期卵巢癌缺一不可的基本治疗方法。
A.晚期卵巢癌患者只要内科条件允许,均应施行充分而完全的“肿瘤细胞减灭术”。达到明确诊断,准确分期,最大限度的切除原发和转移瘤。手术残瘤的大小直接影响术后化疗的有效率,病人的生存期和生存率(表5,6)。
B.有关Ⅲ期卵巢癌“肿瘤细胞减灭术”的积极实施已研究肯定,有关Ⅳ期病人手术作用目前认为只有达到满意的“肿瘤细胞减灭术”才能改善生存期(表7)。
C.术后辅助治疗:
a.肉眼无残瘤或镜下残瘤的满意手术者行6个疗程化疗或全腹放疗(WAR)。
b.残瘤≤2cm的满意手术者,行6个疗程化疗(静脉化疗为主,腹化为辅)。
c.不满意的肿瘤细胞减灭术者可行1~3个疗程化疗,或部分有效(PR)后,可行“再次肿瘤细胞减灭术”。术后继续化疗。
D.化疗方案:上皮性卵巢癌采用以铂剂为主的联合方案化疗,多用PAC、PC方案。晚期卵巢癌如经济条件许可用TP方案,其有效率最高(表8)。总之,以铂剂为主的化疗总有效率达70%~80%,CR率达50%~60%。
E.大剂量化疗:当前细胞因子,自身骨髓移植(ABMT)及外周血干细胞移植(PBSCT)技术的应用,使抗卵巢癌药物应用的剂量大大提高。应用非格司亭(G-CSF)和PBSCT比ABMT保证超高剂量化疗,并且明显减少高剂量化疗的病发率和死亡率。20世纪90年代以来卵巢癌的高剂量、多疗程化疗,作为一线常规化疗后的巩固化疗或就作为最初的一线化疗的报道,说明大剂量化疗后要达到长期生存最重要的因素仍是初次肿瘤细胞减灭术的彻底性。Murakami和Shinozura临床研究中,手术无残留者高剂量化疗的5年生存率达78%~83%,而那些肉眼有残瘤者仅19%~26%,目前PBPC技术支持下的高剂量化疗作为卵巢癌的常规一线化疗,仍待Ⅱ期临床试验结果。
5.恶性生殖细胞肿瘤:
恶性生殖细胞肿瘤在我国较为常见,约为卵巢癌的15%,而在西方国家不足5%。多为20岁以下少女或幼女。常见以急腹症(腹疼、肿瘤破裂、扭转、出血)入院。少数月经不规律,幼女假性性早熟或绝经的妇女阴道出血症状。恶性生殖细胞肿瘤主要有未成熟畸胎瘤、内胚窦瘤和无性细胞瘤,而胚胎癌、原发绒癌少见。该组肿瘤为高度恶性肿瘤,但对化疗敏感,而未成熟畸胎瘤可向良性逆转,故治疗效果有明显改善。除无性细胞瘤有10%~15%累及双侧卵巢外,其余很少双侧性。因此切除单附件几乎为青年、幼年及有生育愿望患者的常规术式。保留生育功能的手术的适应证基本上不受期别限制,但主张术中行快速冰冻切片诊断。Ⅰ期者仅切除患侧附件、大网膜和腹膜后淋巴结。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期者,如子宫和对侧附件正常,可行转移灶切除,大网膜和腹膜后淋巴结切除,保留子宫和对侧卵巢。而绝经妇女应切除子宫和双附件。ⅠA期无性细胞瘤术后不用化疗。晚期恶性生殖细胞瘤术后及时化疗十分重要,行VBP、BEP、VAC方案,4~6个疗程并血清肿瘤标记物水平监测。
6.性索间质肿瘤:
性索间质肿瘤占所有卵巢恶性肿瘤的5%~8%。该肿瘤常有激素刺激症状,但同种肿瘤在不同的患者中可产生不同的激素和症状,因此每种性索间质肿瘤的诊断不以临床内分泌功能及肿瘤分泌的特殊激素而定,则完全根据肿瘤的病理形态来确定。多数性索间质肿瘤(如纤维瘤、卵泡膜瘤、支持细胞瘤、硬化性间质瘤等)是良性的,应按良性瘤处理。有些低度或潜在恶性的(如颗粒细胞瘤、间质细胞瘤、环管状性索间质瘤等)处理方案如下:
①ⅠA年轻患者:可行单侧附件切除或确定分期的剖腹术。
②ⅠA、ⅠB期已完成生育的妇女行确定分期的剖腹术。
③ⅠC、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者行肿瘤细胞减灭术,术后化疗用PAC、BEP或VBP方案,6个疗程。
④晚期复发:该类肿瘤有晚期复发的特点(如颗粒细胞瘤)应长期随诊,复发或转移瘤应再切除。
2.复发的处理 尽管卵巢癌在最初的肿瘤细胞减灭术后,以铂剂为主的化疗临床有效率达60%~80%,但最终大多数的病人复发。目前对复发患者的治疗困难,救治措施不是治愈的。因此,治疗的目的应以改善生命质量为主。
(1)再次细胞减灭术仅对少数复发较轻的病例有效,多数只能缓解症状(如解除肠梗阻),难以提高生存率。但对恶性生殖细胞肿瘤、性索间质瘤和交界瘤的复发,应积极再次手术切除。
(2)对曾用顺铂化疗复发的患者,可试用依托泊苷(足叶乙甙)、紫杉醇(泰素,Taxol)、米托蒽醌(Mitoxantrone)、异环酰胺(IFO)、托布特肯(TPT)等,其有效率大约分别为36%,22%,14%,12%和14%。曾用顺铂化疗有效,无瘤间期(有效缓解期)超过半年以上患者,可重复以铂剂为主的化疗。
(3)由于化疗的严重反应,患者的生命质量应予考虑,并尊重患者的选择。如腹水严重的复发患者,可用副反应较小的腹化,以改善症状。
(4)在肝、肾功能有损害和无骨髓转移(ABMT)或无外周血干细胞移植(PB-SCT)技术条件下,不给患者大剂量化疗。
(5)对放疗较敏感的某些生殖细胞瘤和性索间质肿瘤之复发瘤在再次切除后可放疗,某些局部复发的上皮性肿瘤放疗可缓解局部症状。
3.随访和监测
(1)病情监测:卵巢恶性肿瘤是一种化疗敏感,但易复发的肿瘤,应长期随访和监测。随访和监测内容如下:
①临床症状、体征、全身和盆腔检查。
②影像检查:B超、CT、MRI(有条件者)。
③放射免疫显像(有条件者)。
④肿瘤标记物:CA125、AFP、HCG、CEA。
⑤类固醇激素测定:雌激素、孕激素及雄激素(某些性索间质瘤)。
⑥二探术(如前述)。
⑦术后随访:术后1年,每月1次;术后2年,每3个月1次;术后3年,每6个月1次;3年以上,每年1次。
(2)疗效评价:
①复发标准:
A.盆、腹腔检查:发现肿瘤或腹水。
B.胸部检查:发现胸腔积液(细胞学找到瘤细胞)或肺部阴影。
C.淋巴结转移:锁骨上或腹股沟淋巴结。
D.影像检查:X线、CT、MRI、B超或核素显像有阳性发现。
E.二探术发现复发病灶,经病理证实,腹腔冲洗液瘤细胞阳性。
②评分标准:
A.手术时切除肿瘤,临床已无观察指标。
缓解:根据上述标准无复发。
复发:符合上述标准中任何一项。
B.手术时未切净肿块,临床仍有观察指标。
完全缓解(CR):肿瘤完全消失达3个月以上。
部分缓解(PR):肿瘤缩小≥50%达3个月以上。