BRCA基因突变与卵巢癌
BRCA基因突变与卵巢癌
美国著名影星安吉丽娜·茱莉在预防性切除了双侧乳腺预防乳腺癌之后，又计划切除双侧输卵管以预防卵巢癌，而这样做的原因就是BRCA基因突变。那么，BRCA是什么?与乳腺癌和卵巢癌有什么样的关系?
BRCA是抑癌基因，在调节细胞复制、DNA损伤修复、细胞正常生长方面有重要作用;如果BRCA基因突变，就丧失了抑制肿瘤发生的功能。BRCA突变类型达数百种之多，与人体的很多癌症的发生都有关系，其中关系最密切者是乳腺癌，其次是卵巢癌。
一般认为以下因素可以增加卵巢癌的风险，包括年龄、家族史、未产、滑石粉等，其中，家族史是最重要的危险因素。通常认为，如果一位女性的家族中无卵巢癌患者，那么她一生中发生卵巢癌的几率大约为1.4%(1/70)，如果有2名或以上的一级亲属患病，发生卵巢癌的机会进一步上升到7%.
在目前已知的与遗传性乳腺癌/卵巢癌相关的基因中，BRCA1基因突变的贡献占20%～30%，BRCA2基因突变的贡献为10%～30%，而其他类型的基因突变分别不足1%，这就提示在某些特定人群中进行BRCA基因突变的检测是必要的。这些人群包括，家族中有多位年龄较小就发生乳腺癌的患者;有乳腺癌或卵巢癌家族史;同一名妇女身上发生乳腺癌和卵巢癌;双侧乳腺癌;德系犹太人后裔;男性乳腺癌。
目前对于BRCA基因突变最可靠的检测方法是全基因组DNA测序，能检测到90%的突变位点，如果检测结果阳性，价值较大，但如果检测结果阴性，并不能保证被检测者安然无恙，因为有些位点的突变还无法检测到。
已经证实，预防性切除卵巢和输卵管后，能明显降低卵巢癌和乳腺癌的风险，但同时会增加冠心病、骨质疏松和脑卒中的发生风险。因此，对于没有高危因素的女性，不提倡通过预防性切除卵巢和输卵管来预防卵巢癌。但是，对于BRCA1/2基因突变的女性，则建议进行预防性切除。
BRCA 基因突变与乳腺癌和卵巢癌
卵巢癌依然是妇科肿瘤医生面临的最严峻挑战，原因在于它无成熟的早期诊断方法，确诊时约70%属于晚期，即使经过有效治疗达到完全缓解，仍有70%的病人将会复发，5年存活率一直徘徊在30-40%左右。因此，人们试图像其他慢性病一样，建立卵巢癌的三级防控措施。
卵巢癌的防控环节包括病因学预防、临床前预防、临床防治。一般认为以下因素可以增加卵巢癌的风险，包括年龄、家族史、未产、滑石粉等，而口服避孕药多产、输卵管结扎、哺乳、子宫切除、可以降低卵巢癌的风险。其中，家族史是最重要的危险因素。
通常认为，如果一位女性的家族中无卵巢癌患者，那么她一生中发生卵巢癌的几率大约为1.4%(1/70)，如果有2个或以上的一级亲属患病，发生卵巢癌的机会进一步上升到7%，如果确定是BRCA1/2有关的遗传性卵巢癌家族，则发生卵巢癌的机会增加到40%-50%!凸显了BRCA基因突变的重要性。
BRCA1/2基因突变导致的疾病属于常染色体显性遗传，单个细胞中一条染色体的正常拷贝的基因的缺失或功能异常即可能发生癌症。所幸的是，并非所有携带者都会必然发展成为癌症，只是癌症的易感性高而已，即所谓“可变的外显率”。
不生育易引发卵巢癌
专家说，卵巢癌虽然目前病因并不完全明确，但据流行病学调查，卵巢癌的高发和是否生育有着很大的关系。因为如果不进行生育，必然增加排卵的次数，每一次排卵和修复过程对卵巢上皮都有伤害，很可能因此引起卵巢上皮基因突变而导致癌变，形成卵巢上皮癌。
而妊娠期间卵巢停止排卵，产后哺乳期卵巢也有一段时间不排卵，因此生育过程能让卵巢得以暂时休息和养护，减少对卵巢的伤害，降低癌变机会。
另外，卵巢癌的发生还可能和遗传有关，就是家族中有人得过卵巢上皮癌或者乳腺癌，如果是两个以上的直系亲属得了卵巢癌或乳腺癌，则患卵巢癌的风险就会增加。
三阴乳腺癌最新治疗药物
研究药物之一：多聚二磷酸腺苷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂
Olaparib
2014年12月FDA加速批准的第一个口服PARP抑制剂——Olaparib作为单一药物用于治疗BRCA突变的晚期卵巢癌患者。同时，EMA也建议批准其用于治疗BRCA突变的晚期卵巢浆液性上皮癌、输卵管癌或者原发性腹膜癌。来自乳腺癌方面的研究数据表明，PARP抑制剂Olaparib对BRCA突变的三阴性乳腺癌患者有效，对ER阳性、HER2阳性的患者也有一定疗效。一项与OlympiA相关的随机对照、双盲的三期临床研究的宗旨在于研究Olaparib在辅助治疗中的作用，其结果可能会改变BRCA突变的高危TNBC的诊疗标准。
Veliparib
Veliparib是PARP1和2的抑制剂，Isakoff等人开展的一项试验表明其可能对BRCA突变的乳腺癌有效。一项三期临床试验评估了Veliparib联合化疗在TNBC新辅助治疗中的疗效，该试验的结果将有助于解释BRCA突变的TNBC中，卡铂联合PARP抑制剂的有效性。
研究药物之二：PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂
在TNBC中，PI3K/AKT途径的超活化是一种常见的致瘤原因，在患者中的比例约为10%。造成该途径超活化的原因包括PIK3CA突变、抑癌因子INPP4B和PTEN基因功能缺失等。其中，PIK3CA突变在TNBC中最为常见，此外，AKT的扩增和AKT3易位也出现在一小部分TNBC中。
Ipatasertib
Ipatasertib是具有选择性的ATP-竞争性小分子抑制剂，能够竞争性抑制丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)三个亚型的活性。一项关于Ipatasertib和紫杉醇治疗MBC患者的Ib期试验，报道了Ipatasertib的常见副反应，如腹泻、恶心、乏力、呕吐、厌食和皮疹等。FAIRLANE (NCT02301988)是另一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的二期研究，目的是评估Ipatasertib 联合紫杉醇治疗IA-IIIA级(原发瘤≥1.5 cm)TNBC的作用，将纳入150名受试者，随机1:1分组，并按照PTEN水平、辅助/新辅助治疗合并放疗与否、化疗后的无疾病生存时间三个因素进行分层分析，主要研究终点为乳腺和淋巴结的pCR。
基因突变导致癌症
癌症发生的一个重要原因是基因突变。我们体内大概有两万多个基因，真正和癌症有直接关系的的大概一百多个，这些癌症基因中突变一个或者几个，癌症发生的概率就非常高 。那基因为啥会突变，啥时候突变?基因突变发生在细胞分裂的时候，每一次细胞分裂的时候都会产生突变，但是多数突变都不在关键基因上，因此癌症发生仍然是小概率事件。细胞啥时候分裂?生长或者修复组织的时候。
总结的数学公式是：癌症发生概率 (p) = 细胞分裂次数 (a) X 每次分裂产生突变数目 (b) X 突变基因是致癌基因概率 (e)
在这个公式中，e 对每个人都是一样的，关键是a和b两个因子。我觉得很多和癌症相关的原因都可以用这个公式推导和解释：
(a)岁数越大，细胞需要分裂次数越多，所以老人比年轻人容易得癌症。
(a)人体器官受到损伤越多，需要修复就越多。组织修复都需要靠细胞分裂完成，因此细胞分裂次数就越多。因此长期器官损伤，反复修复组织容易诱发癌症。暴晒太阳损伤皮肤细胞，因此皮肤晒伤次数和得皮肤癌直接相关;抽烟或者重度空气污染损伤肺部细胞，因此长期抽烟容易得肺癌;吃刺激性和受污染的食物，损伤消化道表皮细胞，因此长期吃重辣，污染食物会增加食道癌，胃癌，大肠癌，直肠癌发生;慢性乙肝病毒伤害肝细胞，因此乙肝病毒携带者容易得肝癌，等等等等。
(b)每个人的细胞分裂一次产生突变的数目是不同的。这个主要受到遗传的影响，有些人天生就携带一些基因突变，这些突变虽然不能直接导致癌症，但是会让他们细胞每次分裂产生突变数目大大增加。去年好莱坞著名影星安吉丽娜·朱莉 (Angelina Jolie)在纽约时报撰文，说为了防止得乳腺癌而预防性切除双乳。该新闻轰动全球。她作此决定的原因就是她家族和她本人都携带BRAC1基因突变，有了这个突变，她的细胞分裂产生的突变比正常高百倍，因此她家族多名女性，包括她的母亲都很早就得乳腺癌，她个人被估计有87%的可能性得乳腺癌，50%可能性得卵巢癌。她的这个举动，当时我从科学眼光看有点冲动，因为不能保证其它部位(尤其是卵巢)不会发生癌变，但是她的勇气还是让我无比佩服。后来我听说朱莉要把卵巢也切除，我只能想到一个词：“壮士断腕”。
哪些肿瘤是最容易被遗传的
关于肿瘤是否会遗传的问题，几年前有个非常典型的例子：美国知名女影星安吉丽娜·朱莉进行了预防性双侧乳腺切除手术，原因是通过基因检测发现她从母亲那里遗传了突变的癌症易感基因brca1，患乳腺癌的几率高达87%。
在尚未发病，甚至完全没有任何发病征兆的情况下，就主动切除双乳，在很多人看来不可理解，引起了大范围热议。朱莉的故事让公众意识到，原来癌症是会遗传的，越来越多的人关心，亲人患癌是不是意味着自己也有很大风险。答案是肯定的。大量研究表明，肿瘤是一类多基因遗传易感性疾病，存在家族聚集的现象。不过，不同种类的肿瘤，遗传性也有大小之分。目前常见且研究比较清楚的易遗传恶性肿瘤主要有乳腺癌、卵巢癌、非息肉病性结直肠癌(林奇综合征)等。这些恶性肿瘤的发生往往与基因突变密切相关。
在遗传性乳腺癌和卵巢癌中，brca1/brca2基因突变致病的几率较大。根据文献报道，携带brca1基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%~85%和15%~45%;携带brca2基因突变者，风险分别是50%~85%和10%~20%。林奇综合征是临床最常见的遗传性结直肠癌综合征，是由MMR基因发生突变所致。携带这一系列基因突变的人容易发生多种肿瘤，除结直肠癌外还有子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌等，女性患者发生子宫内膜癌或卵巢癌的风险更大。近六成林奇综合征患者会发生第二种原发肿瘤，两成患者会发生3种以上原发肿瘤。如果林奇综合征患者在发现第一处大肠癌时未进行切除手术，在10年内发生另一处原发性大肠癌的几率超过1/4。
所以，早期确诊林奇综合征，对于结直肠癌的治疗有着重大的指导作用。家族中有这几种肿瘤患者的人群，建议进行针对性的肿瘤筛查，可到专业的遗传咨询门诊进行咨询。如果确定携带突变基因，应格外警惕，但不必过于恐慌。尽管突变基因携带者患癌风险较高，但也不是百分百会发病。注意加强预防，熟悉疾病的早期信号，定期体检。生活中，合理膳食、规律运动、戒烟戒酒、心理平衡，保持良好的生活习惯也是减少肿瘤发病的重要因素。
卵巢癌早期筛查
1.什么是卵巢癌筛查?
卵巢癌是目前致死率最高的妇科恶性肿瘤，主要原因是患者就诊时已属晚期。多年来许多研究者致力于寻求一种或多种组合的检测方法以便发现易于治疗的早期卵巢癌，即卵巢癌筛查。然而，至今并没找到一种理想的方法可筛查卵巢癌，降低其死亡率。建议：
●无卵巢癌家族史女性不行卵巢癌筛查，除非是参加临床试验;
●有卵巢癌高危因素者的女性患病风险增大，有明确高危因素者可行卵巢癌筛查。
2. 何为卵巢癌的高危因素：
患卵巢癌风险增加的因素：
●高龄;
●有一个或数个患卵巢癌或乳腺癌的亲属;
●基因异常，BRCA1、BRCA2突变者;
●有遗传性非息肉性结直肠癌(Lynch综合征)病史及相关基因者;
●未生产者;
●肥胖者。
患卵巢癌风险降低的因素：
●使用激素避孕(药物、膜片、阴道环、注射剂)者;
●妊娠、哺乳者;
●输卵管结扎或切除史者;
●子宫或卵巢切除史者。
3.卵巢癌筛查的优点和缺点?
筛查是为了发现无症状的易于治疗的早期卵巢癌。由于目前尚无成熟的筛查方法，我们要一分为二的看待其优缺点。
●优点——能够在可治愈阶段发现早期卵巢癌，减少死亡率，是卵巢癌筛查的潜在优点。
●缺点——出现假阳性和假阴性是卵巢癌筛查潜在缺点。假阳性即检测为卵巢癌，但实际上不是，这可能导致许多健康女性接受不必要的手术，而手术可能带来焦虑、创伤，发生严重并发症风险，同时也要支付昂贵的手术费用;假阴性即实际为卵巢癌，但检测未发现，这将遗漏掉早期患者，直到晚期才被发现，患者面临治疗困难且预后不良。
4. 对高危女性进行筛查
通过研究找出卵巢癌筛查最佳组合方式。具有卵巢癌高危因素女性的有效筛查方式包括检测血清CA125、盆腔超声或者两者相结合。
①CA125——近80%卵巢癌患者CA125(一种糖蛋白质)水平高于正常，可以通过血液检测出来，是常用于卵巢癌患者的监测指标。人们希望通过CA125水平来判断有无罹患卵巢癌风险。然而，CA125水平在以下几种情况下也可升高：
●子宫内膜异位症
●子宫腺肌病
●肝脏疾病(肝硬化)
●盆腔感染
●其它恶性肿瘤包括：子宫内膜癌、乳腺癌、肺癌和胰腺癌
还有正常女性月经期或妊娠期CA125水平也可高于正常。因此，不推荐单独使用CA125用于卵巢癌筛查。
②盆腔超声——盆腔超声利用声波来成像显示盆腔内脏器，包括卵巢。包括经腹、经阴道超声。当用于卵巢癌筛查时，经阴道超声可发现80-l00%卵巢癌患者。然而，超声并不总是能分辨卵巢癌与普通卵巢疾病(卵巢良性肿物、内异症)。假阳性的超声结果(不包括非正常检查)可能导致用于卵巢癌评估的更多检查或是不必要的手术。因此，不推荐单独将盆腔超声用于卵巢癌筛查。
③CA125联合盆腔超声——CA125结合盆腔超声应该更适用于卵巢癌筛查，但结果有点令人失望：
●许多女性因假阳性而行不必要的手术治疗(CA125或盆腔超声提示异常但未找到肿瘤组织);
●部分研究得出CA125和盆腔超声可以发现更多的易于治疗的早期癌，但其它研究未得出相同结果。还没有研究显示这些筛查可以降低卵巢癌死亡率。
尽管不如人意，相比CA125或盆腔超声，联合检查的准确率还是高一些，仍为目前常用的筛查方法。
5. 哪些人应该筛查?
● 有家族史者——有一位或超过一位亲属患乳腺癌或卵巢癌，或有明确卵巢癌家族史。这部分女性应该和遗传咨询师讨论是否需要行BRCA1、BRCA2基因检测;
●有BRCA基因突变者，并且卵巢在体;
●患Lynch综合征(也称为遗传性非息肉性结直肠癌)者 ;
●应做基因检测(有高危家族史)但本人却选择不做的人群。
6. 早期卵巢癌有哪些症状?
卵巢癌早期往往无明显症状。有些患者可能出现：盆腔或腹部不适、膨隆、食欲不振或饱腹感、腹围增加或尿频等。然而，这些症状无特异性，也可由其它疾病发生。
得了卵巢癌还可以怀孕吗
得了卵巢癌还能怀孕吗?这时很多女性关心的话题。卵巢癌是妇科肿瘤死亡率最高的恶性肿瘤。它小若橄榄，隐藏不露，位于盆腔深部，初期基本没有明显症状。所以，有人将卵巢癌形容为无声的“杀手”，患者出现腹胀、腹痛、消瘦、贫血等症状时，病情往往已进展到晚期，治疗效果较差。
卵巢癌可发生于女性任何年龄，终身未孕、多次流产、卵巢良性肿瘤都是卵巢癌的诱发因素。其中，终身不孕的丁克族就属卵巢癌高危人群。事实上，女性每一次排卵和修复过程对卵巢上皮都有伤害，很可能因此引起卵巢上皮基因突变而导致癌变，形成卵巢上皮癌。随着妊娠次数增多，育龄女性发生卵巢癌的机会逐渐降低，而不孕妇女更易患卵巢癌。因为妊娠期间卵巢停止排卵，产后哺乳期卵巢一般也不排卵，故一次生育可让卵巢休息养护一年有余。再说，长期独身也会导致内分泌失调，让卵巢癌有机可乘。以下有2种情况应提高警示：
1、曾有较长时间卵巢功能障碍，如月经过多、经前紧张综合征、乳房胀痛、多次自然流产、不育及过早绝经等;
2、较长时间原因不明的食欲不振、腹胀和腹痛症状。
卵巢肿瘤的发病率中，未生育的妇女高于有生育史的妇女;女性如果有一次完整的孕育过程，能增强防范卵巢癌、乳腺癌等妇科肿瘤的免疫力。一般癌症的基因都有遗传倾向，但不一定遗传。前辈有患卵巢癌，后辈要注意慎用能刺激影响卵巢的药物，如避孕药，女性激素等。
如何预防卵巢囊肿
1、口服避孕药
流行病学调查显示口服避孕药是是卵巢上皮性癌的保护因素,高危妇女可通过口服避孕药预防卵巢癌发生。
2、正确处理附件包块
对实质性或囊实相间,或直径>8cm的囊性附件包块,尤其对发现于绝经后或伴有消化道症状者,应通过肿瘤标志物和影像学等检查,必要时行腹腔镜检查明确诊断,有恶性征象时及早手术,切忌盲目观察随访。
3、卵巢癌筛查
目前还缺乏有循证医学依据的卵巢癌筛查方案。应用血清CA125检测联盆腔B型超声检查、盆腔检查用于筛查普通人群尚缺乏理想的敏感性和特异性。
4、预防性卵巢切除
遗传性卵巢癌综合征(HOCS)家族成员是发生卵巢癌的高危人群,与BRCA基因突变密切相关,因此对BRCA基因突变者建议行预防性卵巢切除以预防卵巢癌的发生。
卵巢癌的类型鉴别
卵巢癌也有多种类型，卵巢癌对女性的身心健康危害极大，卵巢癌的类型多样，不同类型的卵巢癌治疗方法也不相同，卵巢癌发病原理复杂，病情多变，根据卵巢癌发病原理可让卵巢癌分为很多类型，有些属于卵巢癌的高危因素，患者需多加注意。如何区分卵巢癌的这几个类型。
1.散发性卵巢癌
散发性卵巢癌具有明显的基因突变性，目前应用两种最近发展的检测基因突变的方法，即变性高效液相色谱仪(DHPLC)和荧光双脱氧指纹印迹法(f-ddF)检测异质性的肿瘤标本证实了散发性卵巢癌的基因变异结果。卵巢癌的分类之散发性卵巢癌一般发生在家族中二代血亲，包括兄弟姐妹、子女及其双方祖父母中。
2.家族性卵巢癌
家族性卵巢癌指家族中有两个或两个以上一代或二代血亲中有共患卵巢癌的成员，发病多呈家族性递传现象，此类家系的妇女患卵巢癌的机会很高，没有卵巢癌家族史的妇女一生患病危险为1/70，若有1名一级亲属患病其危险增至5%;有2名一级亲属患病则危险为7%。因此对她们的筛查、诊断、咨询及预防性处理是妇科肿瘤领域所关注的重要问题之一。其他妇科肿瘤如乳腺癌、子宫内膜癌等也可能沿袭这种家族性肿瘤形成模式。
3.遗传性卵巢癌
卵巢癌的发生存在一定的遗传因素，患有卵巢癌家族史的女性比无家族史的女性患病几率高很多。主要表现为常染色体显性遗传的聚集性卵巢癌家族，遗传性卵巢癌患者发病年龄较早，平均年龄约为52岁，比一般的卵巢癌患者提前约7年发病。这类遗传性明显的患者应多加注意，争取早期诊断以获得最佳疗效。
卵巢癌的类型
卵巢癌也有多种类型，卵巢癌对女性的身心健康危害极大，卵巢癌的类型多样，不同类型的卵巢癌治疗方法也不相同，卵巢癌发病原理复杂，病情多变，根据卵巢癌发病原理可让卵巢癌分为很多类型，有些属于卵巢癌的高危因素，患者需多加注意。如何区分卵巢癌的这几个类型。
1.散发性卵巢癌
散发性卵巢癌具有明显的基因突变性，目前应用两种最近发展的检测基因突变的方法，即变性高效液相色谱仪(DHPLC)和荧光双脱氧指纹印迹法(f- ddF)检测异质性的肿瘤标本证实了散发性卵巢癌的基因变异结果。卵巢癌的分类之散发性卵巢癌一般发生在家族中二代血亲，包括兄弟姐妹、子女及其双方祖父母中。
2.家族性卵巢癌
家族性卵巢癌指家族中有两个或两个以上一代或二代血亲中有共患卵巢癌的成员，发病多呈家族性递传现象，此类家系的妇女患卵巢癌的机会很高，没有卵巢癌家族史的妇女一生患病危险为1/70，若有1名一级亲属患病其危险增至5%;有2名一级亲属患病则危险为7%。因此对她们的筛查、诊断、咨询及预防性处理是妇科肿瘤领域所关注的重要问题之一。其他妇科肿瘤如乳腺癌、子宫内膜癌等也可能沿袭这种家族性肿瘤形成模式。
3.遗传性卵巢癌
卵巢癌的发生存在一定的遗传因素，患有卵巢癌家族史的女性比无家族史的女性患病几率高很多。主要表现为常染色体显性遗传的聚集性卵巢癌家族，遗传性卵巢癌患者发病年龄较早，平均年龄约为52岁，比一般的卵巢癌患者提前约7年发病。这类遗传性明显的患者应多加注意，争取早期诊断以获得最佳疗效。
卵巢癌严重吗
卵巢恶性肿瘤常见有两种，一种是卵巢生殖细胞肿瘤，二十岁左右的年轻女性好发，目前随着化疗水平的提高，治愈率可达90%;另一种是上皮性卵巢癌，俗称卵巢癌，好发于五六十岁的女性，早期多无问病网明显症状，70%的患者就诊时已是中晚期，加上对化疗药不敏感，容易发生耐药等，其五年生存率一直没有太大改观，只有30%~40%，较三十年前只提高了5%~9%左右。
在基因分子生物学还未完善的年代，医学界无法将卵巢癌进行仔细的分子分类，因此，对大部分卵巢癌患者只能采取单一的治疗方案。如今，现代科技和医学进步开启了“精准医学”时代，即对疾病进行精确诊断、分子分型和重新分类，在此基础上实现个体问病网化分层防治方案。对此，沈铿教授表示，卵巢恶性肿瘤的精准治疗在妇科肿瘤的诊治中处于一个指导、引领的作用。
基因检测使诊断更精准。2013年5月，美国著名影星安吉丽娜?茱莉在《纽约时报》撰文，称其因携带BRCA1基因突变而预防性切除了双侧乳腺，随后有消息称她又切除了双侧卵巢及输卵管以预防卵巢癌，一时间基因检测进入公众视野。
BRCA是抑癌基因，一旦发生突变，就丧失了抑制肿瘤发生的功能。BRCA突变类型达数百种之多，与人体的很多癌症的发生都有关系，其中关系最密切者是乳腺癌，其次是卵巢癌。
专家介绍，康知以下因素会增加卵巢癌的风险，包括年龄、家族史、未产、子宫内膜异位症病史等。其中，家族史是最重要的危险因素。通常认为，如果一位女性的家族中无卵巢癌患者，那么她一生中发生卵巢癌的几率大约为1.4%(1/70)，但拥有BRCA基因突变的女性，一生中罹患癌症的风险会增加11%~39%。
卵巢癌的类型鉴别
1.散发性卵巢癌
散发性卵巢癌具有明显的基因突变性，目前应用两种最近发展的检测基因突变的方法，即变性高效液相色谱仪(DHPLC)和荧光双脱氧指纹印迹法(f-ddF)检测异质性的肿瘤标本证实了散发性卵巢癌的基因变异结果。卵巢癌的分类之散发性卵巢癌一般发生在家族中二代血亲，包括兄弟姐妹、子女及其双方祖父母中。
2.家族性卵巢癌
家族性卵巢癌指家族中有两个或两个以上一代或二代血亲中有共患卵巢癌的成员，发病多呈家族性递传现象，此类家系的妇女患卵巢癌的机会很高，没有卵巢癌家族史的妇女一生患病危险为1/70，若有1名一级亲属患病其危险增至5%;有2名一级亲属患病则危险为7%。因此对她们的筛查、诊断、咨询及预防性处理是妇科肿瘤领域所关注的重要问题之一。其他妇科肿瘤如乳腺癌、子宫内膜癌等也可能沿袭这种家族性肿瘤形成模式。
3.遗传性卵巢癌
卵巢癌的发生存在一定的遗传因素，患有卵巢癌家族史的女性比无家族史的女性患病几率高很多。主要表现为常染色体显性遗传的聚集性卵巢癌家族，遗传性卵巢癌患者发病年龄较早，平均年龄约为52岁，比一般的卵巢癌患者提前约7年发病。这类遗传性明显的患者应多加注意，争取早期诊断以获得最佳疗效。