抗肿瘤药物的特殊毒性

抗肿瘤药物的特殊毒性

抗肿瘤药物与肝损害

直接损伤肝细胞 大多是特质性的，与剂量无关，无法预期。临床表现多样，可从无症状生化指标异常至急性黄疸。病理学上可表现为慢性炎症改变、内皮损伤或血栓症[如静脉闭塞性疾病(VOD)]。抗肿瘤药物引起的肝损害的预后差别较大，有些药物肝脏毒性可逆，有些即使停药仍可造成纤维化或肝硬化。如果存在肝脏基础病如肝胆系统肿瘤、病毒性肝炎、营养不良等，会增加抗肿瘤药物引起肝损害的可能。

加重肝脏基础病 存在肝脏基础病的肿瘤患者，化疗可能使肝病加重，同时也增加化疗药物肝损害的风险。为了减轻化疗的不良反应，建议对肝脏基础病同时予以治疗。对于严重肝病的患者，有些化疗药物要避免使用或减量应用。常见的肝脏基础病是乙肝和丙肝感染。化疗可以激活乙肝病毒复制，因此建议乙肝患者预防性使用抗病毒药物，以降低病毒的激活;目前化疗药物能否激活丙肝病毒的复制尚不明确，丙肝患者接受大剂量化疗或干细胞移植时，VOD发生率似乎有所增加。

改变药物代谢 肝功能不全可影响某些化疗药物的代谢，使药物浓度增加或作用时间延长，从而增加药物的毒性。对肿瘤肝转移的患者，一般建议首次化疗适当减量，若肝转移灶对化疗有反应，之后的化疗可再提高剂量。

抗肿瘤药物肝损害的诊断

1989年欧洲和美国专家在巴黎国际共识会议上对药物性肝损害达成共识(巴黎共识)，将肝损害定义为：血清ALT或结合胆红素水平升高至正常值上限的2倍以上, 或AST、ALP和总胆红素水平同时升高，且其中1项指标高于正常值上限的2倍以上。此次会议还指出，其他生化检查指标对肝损害的诊断是非特异性的;而上述指标增高在正常值上限2倍以内时称为“肝功能检查异常”，而不宜称之为“肝损害”。

抗肿瘤药物肝损害的诊断比较困难，一般符合以下条件时，认为药物性肝损害的可能性较大：化疗前无肝脏基础病，化疗后出现临床症状或血生化异常，停药后肝损害改善，再次用药后肝损害出现更加迅速和严重。鉴别诊断包括肿瘤进展、并存肝脏基础病和其他药物引起的肝损害等。

什么药物容易损伤老年人的肾脏

①各种抗生素：新霉素、庆大霉素等氨基糖苷类是肾毒性最大的一类抗生素，其毒性与 用药时间、剂量有关。青霉素和头孢菌素类本身无明显肾毒性，主要引起过敏性肾间质损害， 与药物剂量无关。另外，服用磺胺类药物的老年患者也有可能出现急性肾衰竭。

②消炎镇痛药：吲哚美辛、布洛芬、萘普生、氨基比林、非那西丁、保泰松、阿司匹林 等消炎镇痛药，易引起老年人肾损害，特别是原有肝肾疾病，或腹泻、脱水导致血容量不足 的情况下尤易发生。

③降压药：降压药中特别是血管紧张素转换酶抑制剂(如卡托普利、依那普利)可导致 肾损害，其发生往往与临床医师未能严格掌握用药指征及未发现潜在的肾衰竭危险有关，这 些潜在的危险包括肾动脉狭窄、多囊肾、心衰、合用利尿剂等。

④造影剂：老年人使用造影剂引起肾病的发生率较高，原有肾脏病、脱水以及在短期内 大量注射造影剂的患者，肾损害发生率更高;

⑤抗肿瘤药：顺氯氨铂、丝裂霉素等抗肿瘤药引起的肾脏损害与剂量过大有关。

孕妇咳嗽能吃药吗

如果不是十分严重的咳嗽，可以采用食疗的办法，尽量不要采用药物治疗。如果发病非常严重也要到医院由医生来进行治疗，不可擅自用药。

俗话说：“是药三分毒”，尤其是在怀孕期间，药物对胎儿的影响也是不容忽视的。药物对胎儿的不良影响主要取决于用药的方式，药物的毒性及所用剂量，用药时间的长短等因素。

所以，不得不用药时一定要注意慎用以下几类药物：已知或怀疑有导致胎儿畸形作用的药物类维生素A、激素、抗凝血药、抗肿瘤药、抗惊厥药、抗生素等。

胸腔积水怎么治疗好

(1)全身性抗肿瘤化学治疗：恶性胸腔积液病变不仅局限于胸腔局部(除原发胸膜恶性肿瘤外)，因此，对于全身性抗肿瘤化疗较为敏感的恶性肿瘤，如小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌等经全身性化疗约1/3患者胸腔积液消失。

(2)胸腔局部治疗

①胸腔内注入抗肿瘤药物：通常采用肋间切开引流尽可能将胸腔积液排空，经引流管注入抗肿瘤药物，如顺铂(顺氯氨铂)40～80mg、多柔比星(阿霉素)30mg、丝裂霉素10～20mg、博莱霉素60mg、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶)750～1000mg等，既有杀伤癌细胞作用，又可引起胸膜粘连。

②胸膜腔注入生物免疫调节剂：如短小棒状杆菌疫菌(cp)，链球菌722制剂(沙培林0K-432)、胞必佳，IL-2、干扰素、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。

③胸膜粘连术：采用四环素(每次<2g)、滑石粉(每次<5g)、多西环素等粘连剂，使胸膜粘连、胸膜腔闭锁，阻止胸腔积液复发。

对于胸腔内注射抗肿瘤药物或胸膜粘连剂，可同时注入利多卡因或地塞米松以减轻胸痛或发热，嘱患者在注药后2h内卧床休息并定时不断更换体位，以5～10min为宜，使药物能与胸膜或病灶广泛接触，达到最佳治疗效果。

3.化脓性胸腔积液(简称脓胸)脓胸常继发于化脓性感染或外伤。感染病原体主要有金黄色葡萄球菌、厌氧菌、革兰阴性杆菌、结核菌、放线菌等。

抗肿瘤药物有哪些

1、细胞毒类药物

(1)作用于DNA化学结构的药物

烷化剂如氮芥类、亚硝尿类、甲基磺酸酯类

铂类化合物如顺铂、卡铂和草酸铂等

丝裂霉素(MMC)

(2)影响核酸合成的药物

二氢叶酸还原酶抑制剂如甲氨喋呤(MTX)和Alimta等

胸腺核苷合成酶抑制剂如氟尿嘧啶类(5FU、FT-207、卡培他滨)等

嘌呤核苷合成酶抑制剂如6-巯基嘌呤(6-MP)和6-TG等

核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲(HU)等

DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷(Ara-C)和健择(Gemz)等

(3)作用于核酸转录的药物

选择性作用于DNA模板，抑制DNA依赖RNA聚合酶，从而抑制RNA合成的药物如：放线菌素D、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、光辉霉素等

(4)主要作用于微管蛋白合成的药物

紫杉醇、泰索帝、长春花碱、长春瑞滨、鬼臼碱类、高三尖杉酯碱

(5)其他细胞毒药

门冬酰胺酶主要抑制蛋白质的合成

2、激素类

抗雌激素：三苯氧胺、屈洛昔芬、依西美坦等

芳香化酶抑制剂：氨鲁米特、兰特隆、来曲唑、瑞宁德等

抗雄激素：氟它氨

RH-LH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通等

肝脏怎么查呢

1、肝功能：检查项目主要包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)等。各类肝炎都可以引起ALT、AST升高，一些药物如抗肿瘤药、抗结核药，都会引起肝脏功能损害。大量喝酒、食用某些食物也会引起肝功能短时间损害。肝癌、胆管梗阻、急性病毒性肝炎、肝硬化等疾病GGT、ALP升高。

2、B超：检查腹部器官有无占位性疾病、肝胆慢性病变、血管瘤、胰脏等器官病变及肿瘤。脂肪肝、肝硬化、肝胆结石等疾病。

什么会引起肝炎

肝炎是多种原因引起的肝脏炎性改变，最常见的病因主要为病毒性肝炎，比方说甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎等可引起一个病毒性肝炎，另外长期大量饮酒，可以出现一个酒精性的肝炎，以及服用某些药物可以出现药物性肝炎，比方说抗结核药物、抗肿瘤药物， EB病毒感染和巨细胞病毒感染也可以引起肝炎; 还有脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎以及中毒性肝炎。

银屑病为什么需慎用免疫抑制剂

银屑病有表皮细胞增生和免疫性炎症的现象，抗肿瘤药物有抑制细胞增生的作用，免疫抑韵剂有抑制免疫性炎症的作用，因此治疗牛皮癣有效。但是，抗肿瘤药物在杀伤或抑制肿瘤细胞的同时，对机体其他正常组织细胞有抑制或损害作用;免疫抑制剂对正常的免疫功能也有抑制，使抗感染的免疫力降低，久用免疫抑制剂有可能抑制了清除癌细胞的免疫功能，发生恶性肿瘤。

用于银屑病的免疫抑制剂有皮质激素、环孢菌素，抗肿瘤药物中部分具有免疫抑制的作用，如甲氨蝶呤、乙双吗啉、白血宁、乙亚胺、丙亚胺等。人体中骨髓、胃肠道黏膜、毛发组织的代谢较快，因此易受药物的影响，表现为白细胞和血小板减少、口腔黏膜溃疡可继而发生胃肠道的溃疡、腹痛、恶心、呕吐、脱发等。

甲氨蝶呤、白血宁等损害肝脏，导致肝功能异常、肝硬化;大剂量时还会引发急性肾功能衰竭。国内外都有不少报道乙双吗啉、乙亚胺、丙亚胺等应用后发生白血病、鳞癌、肝癌等的个案病例。此外，还有致畸、肺纤维化等毒副反应。

据统计，国内20世纪70年代至今因治疗牛皮癣用抗肿瘤药物而引起白血病或恶性肿瘤的已超过200例。故而，牛皮癣患者应在医生指导下使用免疫抑制剂，使用过程密切随访实验室检查，切不可自行随意应用。

银屑病的远期随访发现，用过抗肿瘤药物的病情发展比未甩过抗肿瘤药物的要严重;用抗肿瘤药治疗的患者后期病情明显重于未用抗肿瘤药治疗的患者。因此，寻常型牛皮癣一般不要轻易应用抗肿瘤药物或免疫抑制剂，除非严重的斑块型，或有红皮病倾向的寻常型牛皮癣。

唇腭裂怎么预防 孕期合理用药

药物通过胎盘传递给胎儿，可能会导致兔唇的发生。怀孕期间注意避免应用激素类药物、抗肿瘤药物、抗组胺药物、抗癫痫药物、类胆固醇、抗过敏药物、抗癌药物等。孕期一般不建议服药，特殊情况，需在医生指导下合理用药。

肝炎属于什么系统疾病

肝炎是由多种原因引起的肝脏炎性改变，它的主要表现为肝功能异常、皮肤黄、小便黄、眼睛黄，还可以表现为厌食、恶心、呕吐，右上腹不适、肝区疼痛等症状。肝炎最常见的病因主要为病毒性感染，如甲肝、乙肝、丙肝、戊肝等。另外还有长期大量饮酒以及服用某些药物，比方说抗结核的药物、抗肿瘤药物，还有EB病毒感染、巨细胞病毒感染也会引起肝炎。

10种常见的抗肿瘤药物

1.紫杉醇(Paclitaxel)

美国百时美-施贵宝公司开发的一个全新植物抗癌药，1993年10月首次在美国上市，国内首次上市的时间为1995年。该产品主要以抑制肿瘤细胞重要的分裂方式(微管蛋白合成)使肿瘤体积逐渐缩小，而非直接杀死白细胞。

2.多西他赛(Docetaxel)

法国赛诺菲-安万特公司研制开发并生产的一种新型抗肿瘤药物，用于治疗晚期乳腺癌和非小细胞瘤。1995年4月首次在墨西哥上市，随后在英、美、法、意、德、日等地上市，1996年进入我国，自2002年起先后有多家国内企业开始生产仿制品。

3.吉西他滨(Gemcitabine)

由礼莱公司开发，1995年在瑞典、荷兰、芬兰和南非等地首次上市，1999年12月批准在国内应用。此药是二氟核苷类抗代谢抗癌新药，为去氧胞苷的水溶性类似物，最初开发时用于抗病毒。目前，该药已批准用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌，用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌以及白血病和淋巴瘤的研究正在进行。

此产品毒性较低，其作用机制比较新颖(掩盖性DNA链中断而阻止DNA合成)，是一个有前途的联合化疗药物。

4.卡培他滨(Capecitabine)

由Roche公司开发的口服氟代嘧啶类抗肿瘤药物，1998年先后在瑞士、美国上市，于1999年11月开始在中国进行注册临床试验，由北京、上海、广州等地的5个国家抗肿瘤药物临床试验研究中心进行临床试验，主要用于治疗结肠直肠癌。

5.奥沙利铂(Oxaliplatin)

由瑞士Debiopharm公司研究开发，法国Sanofi公司生产销售，1999年10月在法国率先上市，随后在欧洲、南美等地上市。我国于1999年批准进口奥沙利铂注射剂。此品对大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等多种动物和人类肿瘤细胞株均有显着的抑制作用。

6.异长春花碱(Vinorebine)

又名长春瑞滨、去甲长春碱，由法国PierreFabre公司开发，1989年法国上市，1992年在国内上市。此品是一种半合成的第四代长春花属生物碱，上市剂型为静脉注射剂，规格为10毫克誜10毫升,是广谱抗肿瘤药。

7.利妥昔单抗(Rituximab)

由Roche公司开发，1998年在英国上市，2001年全球的销售量已达到17亿瑞士法郎。该产品是一个重组的嵌合抗CD20的单克隆抗体，用于难治性的单分化或滤泡型B细胞非霍奇金淋巴瘤，标志着单克隆抗体进入临床治疗阶段，开创了治疗血液系统恶性肿瘤新途径。

8.羟基喜树碱(Hydroxycam pothecin)

由中科院药用植物所开发，1996年在国内首次上市，上世纪70年代在国内开始生产。此药对多种恶性肿瘤有效，目前除应用于消化道肿瘤、肺癌、生殖系统肿瘤外，在白血病等其他肿瘤的治疗方面也有良好的作用。

9.吡柔比星(Pirarubicin)

由日本MeijiSeikaKaisha(明治制果)制药株式会社开发，1988在日本上市，1993年在国内上市。本产品抗肿瘤活性与多柔比星相当或略高，对肺转移癌有明显的抑制作用。临床效果应用表明，此药对恶性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌等有较好疗效;局部动脉灌注及膀胱内给药较全身给药疗效高。

10.表柔比星(Epirubicin)

由意大利FarmitaliaCarloErba公司开发，1984年12月首次在意大利上市，在国内上市时间为1998年。表柔比星是多柔比星(阿霉素)的换代产品，二者的区别在于阿霉素氨基糖部分中C4羟基的反式构型，此药的骨髓毒性和心脏毒性均比多柔比星低。由于本品的肝清除量较高，肝动脉给药后，其血浆清除率也比静脉给药高，所以多用于局部化疗如肝动脉插管给药或腹腔内化疗。

银屑病治疗四大误区有哪些

一、认真分析广告，不要轻信“包治”“根治”“永不复发”的许诺：近些年来，近年来不少银屑病患者都有一种“在不断地服药治疗中，病情却一年比一年加重，皮损仍然一年比一年扩大、增多的体会;少数病人经过几年，甚至几十年的治疗，反而“治”成了体无完肤的大面积皮损。纠其原因，是近年来社会上不少游医、庸医、假医利用银屑病患者盼望尽早根治的心理。用钱收买或高价租用医院、门诊的科室，以“医院专科门诊、专家门诊”的名义，大做大做“包治”“根治”“永不复发”的广告，他们大多利用皮质激素和一些免疫抑制剂对银屑病有暂时疗效的特点，配入与银屑病无关的中药面，伪装成所谓祖传秘方蒙骗患者。使其遭受药品毒害之苦。

二、不要轻信外地不明真相的所谓“专家”：患者应该了解，真正的银屑病专家首先应该是一名掌握熟悉银屑病国内外研究进展，并对银屑病的防治有独到之处的皮肤病学专家，而那些连常见皮肤病的诊断都搞不清的万金油医生，是不能够在治疗，预防及保健方面给予患者指导和采取正确治疗的。

三、切勿随意滥用药物，特别是不能滥用激素抗肿瘤药物或免疫抑制剂：我所通过二十多年的临床研究和分析大量的临床资料，认为银屑病的发病是由先天易感基因，在机体气血平衡失调，外界环境气候，风湿寒热，精神刺激，外伤感染等因素的综合作用下，引起的血热、血燥与表皮细胞过度增生性病变。久病伤肾热，久病多瘀，加之治疗过程中反复不当的应用白血宁、乙亚胺、乙双吗啉等细胞毒类抗癌药与激素类药物;又致病情趋向顽固恶化难治愈。

近年来国内外大量的临床研究资料也表明，地塞米松，强的松、倍他米松和进口针剂康宁克通等激素类药物及其配制的各种制剂，对部分患者虽有一定的短期效果，但易诱发糖尿病，骨质疏松，胃溃疡，高血压，白内障，有易于感染，浮肿，精神欣快等副作用。一旦停药，还会出现反跳，使病情恶化加重，给以后的治疗带来困难。有的甚至转变成难愈的脓疱型，关节型银屑病。而甲氨蝶呤、乙双吗啉、白血宁、乙亚胺、丙亚胺等抗肿瘤药物或免疫抑制剂，不仅有使机体白细胞和血小板减少，口腔粘膜和胃肠道发生溃疡，腹痛恶心呕吐，肝功能异常，脱发等毒副作用，久用免疫抑制剂还可抑制机体清除癌细胞的免疫功能，从而发生恶性肿瘤。近些年来国内外都有乙双吗啉，乙亚胺，丙亚胺等应用后发生白血病，鳞癌，肝癌等报道。

据统计，国内70年代至今因治疗银屑病用抗肿瘤药物而引起白血病或恶性肿瘤的已有数千例。银屑病的远期随访发现，用过抗肿瘤药物的病情发展比未用过抗肿瘤药物的要严重的多。经有关研究证明，抗肿瘤药治疗银屑病，使后期病情加重的危险性增加了3。57倍。因此，患了银屑病不能滥用激素、抗肿瘤药物或免疫抑制剂。应尽量选择中医药治疗。在近年来召开的全国防治银屑病协作会议上，与会专家一致认为：“中医与中西医结合是防治银屑病的方向D西医抗癌药和激素类药物有严重毒副作用，应尽量避免使用”。

2002年10月，国家药监局也已下达停止生产使用乙双吗啉、乙亚胺等毒性较大药物的文件。因此，患了银屑病“宁可不治，也不要乱治”。这是久治不愈患者给我们的教训，也是我们二十年来治疗银屑病的经验总结。

四、坚定治疗信心，以乐观积极的心态对待疾病：国内外的大量研究资料表明，银屑病患者的发病、复发加重与精神因素有密切关系。因此，社会和家庭对患者的关爱，患者本人对疾病乐观积极的心态与热爱生活的信心，也是银屑病康复的良药。

孕妇注意事项 孕妇注意用药

从优生优育的原则上来说，整个孕期，都不宜服用药物。特别是不宜服用镇静、催眠、抗肿瘤、抗过敏等药物及各种抗生素，避免导致胎儿畸形的危险。特殊情况，需要服药时，应遵照医生嘱咐，适当慎用，切不可自行服药。

化疗的原理是什么

化疗是进行肿瘤治疗较为常用的治疗方法之一。它是对肿瘤进行"化学药物治疗"的简称，广义的化疗泛指所有的化学药物治疗,分为全身化疗和局部化疗，而狭义的化疗仅指全身化学药物治疗，它是将化学药物注入肿瘤患者的血管内，随血流分布到全身，作用于生长活跃的肿瘤细胞，使其生长减慢或死亡，适用于肿瘤扩散的晚期患者。局部化疗是把抗肿瘤药物直接或通过导管注射到肿瘤部位，使肿瘤直接浸泡在高浓度的抗肿瘤药物中，提高对肿瘤细胞的杀伤力，如肿瘤的导管介入栓塞化疗、脑脊液注射化疗（专业上叫鞘内注射）、胸腔内注射化疗、腹腔内注射化疗等。