胆囊癌的病因

胆囊癌的病因

胆石病(25%)：

胆囊癌患者常合并有胆囊结石，其合并率在欧美为70%～80%，日本为58.8%，我国为80%，胆囊癌好发于易被结石撞击的胆囊颈部，并多发于患结石时间10年以上，故认为胆囊结石与胆囊癌关系密切，结石直径大于3cm者，胆囊癌发病的危险性比直径小于1cm者大10倍，有人认为胆石中含有致癌因子，但缺乏确切的证据，且胆石症患者中胆囊癌发生率仅1%～2%，因此，胆石与胆囊癌之间有无明确的因果关系，目前尚不明确。

Strauch从18篇文献中统计胆囊癌与胆石的关系为54.3%～96.9%，Jones报告3/4胆囊癌伴有胆石，Balaroutsos等报告胆囊癌病例77%伴有胆石，Priehler与Crichlow复习文献2000例胆囊癌伴有胆石者占73.9%，动物实验证明从胆酸，去氧胆酸，胆固醇制备的甲基胆蒽(Methyl- cholanthrene)做成丸剂植入猫的胆囊，可以形成胆囊癌，Lowenfels认为胆道肿瘤的发生，与这些脏器的梗阻，感染，致使胆酸转化为更活跃的物质有关，Hill等在2/3的胆石中发现梭状芽孢杆菌，这种细菌可使胆酸脱氧化后转化为去氧胆酸和石胆酸，二者是与多环芳香碳氢化物致癌因素有关物质，胆石可引起慢性炎症，胆囊钙化的瓷胆囊(procellaneous gallbladder)恶变率高，但是，胆囊结石的长期慢性刺激，是否诱发胆囊癌，尚未得到充分的证明，只可以说胆石可使胆囊癌发病率增多，美国印第安人妇女胆石病20年，胆囊癌发病率由0.13%上升至1.5%，Nervi等应用Logistic回归模式计算出胆石患者胆囊癌发生率比无结石者高出7倍。

胆囊癌患者中40%～50%有慢性胆囊炎症，有人研究胆囊切除标本发现，胆囊慢性炎症严重组比不严重组的异型细胞增殖和恶性变的比率高;在非癌部位有很高的肠上皮化生率;在癌灶内有类似肠上皮的肿瘤结构，从而认为肠上皮化生是发生癌变的重要病变，胆囊癌的发生可能是：正常胆囊黏膜→慢性胆囊炎(含结石)→肠上皮化生→分化型胆囊癌(肠型癌)的发生发展过程。

胆囊腺瘤(10%)：

Sawyer报告29例胆囊良性肿瘤，其中4例恶变，他复习了近20年文献资料，认为胆囊腺瘤是癌前病变，胆囊腺瘤多单发，有蒂，癌变率约10%，若合并胆囊结石则癌变的危险性增加，有研究发现，直径小于12mm者，多为良性腺瘤;直径大于12mm者，多为恶性病变，所有原位癌和19%的浸润癌有腺瘤成分，从而认为腺瘤有癌变的可能。

Yamagiwa及Tomiyama研究1000例胆囊的组织学检查，不含胆石者有4%肠化生现象，含有胆石病例，肠化生者占30.6%，发育异常者69.8%，胆囊癌占61.1%，36例胆囊癌的组织中，发育异常与腺瘤分别为22.2%与8.3%，所以认为肠化生到发育异常到胆囊癌，可能有发病顺序的意义。

胆囊腺肌增生症：以往认为胆囊腺肌增生症无恶变可能，但近年陆续有胆囊腺肌增生症患者发生胆囊癌的报道，目前已被确认为胆囊癌的癌前病变。

胆胰管合流异常(5%)：

Kinoshita及Nagata研究，胆胰管汇合共同通道超过15mm，出现胰胆反流，称为胆胰合流异常，许多作者指出胆胰管不正常的汇合，使胆囊癌的发病率上升，胰胆管汇合部畸形时，胰液长期反流使胆囊黏膜不断破坏，反复再生，在此过程中可能发生癌变，有报道，ERCP检查发现胆囊癌患者中，有16%合并胰-胆管汇合部畸形，Kimura等报告96例胆囊癌经造影证实65例胆胰管合流异常，同时观察65例胆胰合流异常者，16.7%合并胆囊癌，对照组641例胆胰管汇合正常者，胆囊癌发生率为8%，另一组报告胆胰管合流异常者，胆囊癌发生率为25%，正常汇合组635例，胆囊癌发病率为1.9%。

其他因素(5%)：

此外，Ritchie等报告慢性溃疡性结肠炎往往伴发胆囊癌，Mirizzi综合征患者胆囊癌的发生率增加，亦可能为病因之一，有报告胆囊癌发病与胆囊管异常或先天性胆管扩张有关。

胆囊癌的病因尚不清楚，临床观察胆囊癌常与胆囊良性疾患同时存在，最常见是与胆囊结石共存，多数人认为胆囊结石的慢性刺激是重要的致病因素，Moosa指出“隐性结石”5～20年后，发生胆囊癌者占3.3%～50%，国内大宗资料报告20%～82.6%的胆囊癌合并有胆结石，国外报告则高达54.3%～100%，癌肿的发生与结石的大小关系密切，结石直径小于10mm者癌发生的几率为1.0，结石直径20～22mm者的几率为2.4，结石直径，在30mm以上者的几率可高达10%，还有人提出胆囊癌的发生可能与病人的胆总管下端和主胰管的汇合连接处存在畸形有关，因有此畸形以致胰液进入胆管内，使胆汁内的胰液浓度提高，引起胆囊的慢性炎症，粘膜变化生，最后发生癌变，胆囊癌的病因尚不清楚。

发病机制

胆囊癌有多种不同的组织类型，但无一种有其固定的生长方式和特殊的临床表现，胆囊癌绝大多数为腺癌，约占80%，其中60%为硬性腺癌，25%为乳头状腺癌，15%为黏液腺癌，其余为未分化癌占6%，鳞癌占3%，混合瘤或棘皮瘤占1%，尚有其他罕见的肿瘤包括类癌，肉瘤，黑色素瘤和淋巴瘤等。

肉眼观察多表现为胆囊壁弥漫性增厚，并侵及邻近器官，偶见乳头状突起向胆囊腔内生长者，胆囊癌的扩散方式主要以局部浸润肝脏和周围器官如十二指肠，结肠以及前腹壁为多见，如胆囊颈或Hartmann袋的肿瘤直接浸润肝总管，则在临床表现和放射影像学检查上很难与胆管癌相鉴别，早期病变可直接浸润到胆囊窝，也可通过血源性播散，经胆囊静脉沿胆囊颈而侵及肝方叶，胆囊壁具有丰富的淋巴管，有利于肿瘤早期向胆囊管，胆总管和胰十二指肠区周围的淋巴结扩散，直至肿瘤晚期，方可见远处转移及经腹腔播散，临床上仅有10%的患者因胆石症行胆囊切除时发现肿瘤局限于胆囊，另有15%早期已侵犯胆囊窝或周围淋巴结，在此期若行扩大性根治手术，仍有治愈的可能，Piehler等(1978)收集文献报道的984例胆囊癌，侵犯肝脏占69%，区域性淋巴结受侵者占45%。

75%的胆囊癌可直接侵犯周围脏器，发生频率依次为肝，胆管，胰，胃，十二指肠，网膜和结肠，60%有淋巴转移，远处转移者约占15%，腹膜转移者不到20%，沿神经鞘扩散是肝胆系统癌肿特点之一，在进展期胆囊癌患者中有近90%发生神经侵犯，是本病引起疼痛的主要原因。

胆囊癌的病理分期：1976年，Nevin等首先提出了原发性胆囊癌的临床病理分期和分级方案，其依据是胆囊癌组织浸润生长和扩散的范围以及细胞的分化程度，由于其简便实用，很快为广大外科学者认同并广泛采用，具体分为5期3级，方案如下：分期：Ⅰ期，癌组织仅限于胆囊黏膜;Ⅱ期，癌组织侵犯胆囊黏膜和肌层;Ⅲ期，癌组织侵及胆囊壁全层，即黏膜，肌层和浆膜层;Ⅳ期，癌组织侵犯胆囊壁全层并有淋巴结转移;Ⅴ期，癌组织直接侵犯肝脏或有肝转移，或者有任何器官的转移，分级：Ⅰ级，高分化癌;Ⅱ级，中分化癌;Ⅲ级，低分化癌，分期和分级与预后单独相关，分期和分级的相加值与预后有明显的相关性，数值越高，预后越差。

国际抗癌联盟(UICC)于1995年公布了统一的胆囊癌TNM分期标准，成为全面衡量病情，确定治疗策略和评估预后的重要参考，研究表明，行胆囊癌根治性手术后，Ⅰ，Ⅱ期肿瘤的生存曲线无明显差异，累计生存期均明显长于Ⅲ，Ⅳ期患者，影响胆囊癌预后的因素很多，如组织分级，病理类型等，但以病理分期最为重要，此外，正确判定胆囊癌的TNM分期在制定手术方式，辅助治疗计划时非常必要。

胆囊癌的病因有哪些

1、胆囊结石

胆囊结石与胆囊癌的关系是十分密切的，而且也是最为严重的致病因素，对于该类疾病我们一定要有所了解，结石这疾病容易导致很多患者出现比较严重的疼痛，如果不及时治疗，不断地刺激到患者的胆囊，从而影响到患者的身体健康，出现比较严重的胆囊癌疾病，胆囊结石也是跟胆囊癌有一定关系的。

2、胆囊炎

胆囊炎也是非常常见的疾病，而且导致患者出现癌变主要是因为胆囊粘膜逐渐出现增生，所引发的病情，经过研究表明，有胆囊炎的患者有68%的情况也会导致患者出现癌症。

3、胆囊良性肿瘤

胆囊的良性囊肿可以分为上皮肿瘤，假性瘤和间质，集中，胆囊腺瘤和肌腱增生疾病与胆囊癌的关系是最为密切的，这也是公认的导致胆囊癌发病的主要病因之一。

4、胆囊造痿、先天性胆管扩张、胰胆管合流异常。

这些情况与胆囊癌有密切关系的，研究表明患者的胰胆异常，这种情况下患者一定要尽快的把病情治疗好，定期到医院进行检查，避免患上这种非常难以治疗的疾病。

胆囊癌会遗传吗

1、胆囊癌的发生可能与多种因素有关，包括胆石症与慢性胆囊炎、胆汁酸代谢紊乱、胆囊腺肌病和胆囊腺瘤、等等致病因素。并非胆囊癌都会遗传，有胆囊癌家族史的人一方面要认识到自己虽然可能因遗传而患上胆囊癌，但并不意味着一定会得胆囊癌，应避免不必要的恐惧;另一方面要更加注意防癌，争取做到早发现、早诊断和早治疗。

2、其实，我们说胆囊癌的病因尚不清楚，临床观察胆囊癌常与胆囊良性疾患同时存在，一般认为，胆囊癌的发生可能与多种因素有关，包括胆石症与慢性胆囊炎、胆汁酸代谢紊乱、胆囊腺肌病和胆囊腺瘤、胆囊息肉、胆囊壁钙化、其他饮食、环境、化学物质等因素的改变亦可成为胆囊癌的致病因素。我们说不管是什么癌一般都是不会遗传的，但是不可否认，癌症的传染性很强。所以，我们应注重提前预防，做好防范工作，将危害降到最低。

3、另外，我们说遗传是一方面因素，但是遗传的是同一病种的易感性，很多情况下是不会体现出来的。有胆囊癌家族史的人一方面要认识到自己虽然可能因遗传而患上胆囊癌，但并不意味着一定会得胆囊癌，我们应避免不必要的恐惧;另一方面我们建议大家要更加注意防癌，争取做到早发现、早诊断和早治疗。

胆囊癌引起的原因

⒈嗜油腻饮食者可增加患胆囊炎胆石症的机会，故也就增加了患胆囊癌的可能性。

⒉动物实验时，亚硝酸基胺等致痛剂可诱发胆囊癌。胆囊息肉中的胆囊腺瘤、腺肌瘤是胆囊癌相关性息肉，可发生癌变。

3.有70%一90%的胆囊癌病人合并有胆囊炎胆石症――这叫能与胆囊炎胆石症时造成的粘膜上皮发生反复损伤、修复、异型化，最后导致癌变有关。另外，胆石症时有胆汁排空受阻。发生胆汁淤滞及细菌感染使胆酸转化为致癌物质。这也是引发胆囊癌的病因。

胆囊癌晚期临终前症状

胆囊癌晚期临终前症状主要包括黄疸、腹痛、胆道出血、皮肤瘙痒和转移症状等。

1、黄疸：黄疸是胆囊癌最早也是最重要的症状，几乎所有胆囊癌病人都有不同程度的皮肤、巩膜黄染。随着肿瘤的不断发展，黄疸也呈进行性加重加深，且多属无痛性，少数病人黄疸呈波动性。

2、腹痛：超过半数的胆囊癌患者有右上腹痛胀痛或不适，不少患者腹痛发生很早，据临床观察，胆囊癌发病仅3个月便可出现腹痛，且一直延续到临终。

3、胆道出血：晚期肿瘤溃破时，可出现胆道出血，主要表现为黑便、大便隐血试验阳性，甚者可出现贫血。

4、皮肤瘙痒：皮肤瘙痒可出现在黄疸出现的前或后，主要是由于血液中胆红素含量增高所致。

5、转移症状：胆囊癌晚期发生转移时可表现为相关器官症状，如肝转移时可出现肝脏肿大，肝硬化等症象。

综上所述，晚期胆囊癌患者承受了巨大的痛苦，要避免胆囊癌发展至晚期，应重视预防及治疗。

胆囊癌饮食四大原则

1.胆囊癌患者应多吃易 消化吸收并含蛋白质丰富的食物。这类食物包括牛奶、鸡蛋、鱼类、豆制品等。这些食物不但有提高癌症患者机体抗癌能力的作用，还有调整癌症患者体内蛋白质代谢的作用。

2、胆囊癌患者应进食适量的糖类，以便为机体补充足够的热量。含糖丰富的食物包括蜂蜜、马铃薯等。必要时，病人可通过静脉注射葡萄糖的方法来纠正低血糖。

3、胆囊癌患者应多吃有抗癌作用的食物，如甲鱼、蘑菇、黑木耳、大蒜、海藻及芥菜等。

4、胆囊癌患者应多吃含维生素丰富的食物。维生素C和维生素A有阻止细胞恶变和防止癌细胞扩散的作用;维生素E具有促进正常细胞分裂，延迟细胞衰老的作用;维生素B1有增强病人食欲及降低放射治疗副反应的作用。胆囊癌病人应多吃些含维生素多的食物，如新鲜蔬菜、水果、芝麻油、豆类及动物内脏等。

预防胆囊癌从平日饮食上做起

目前很多临床外科资料显示，患胆囊癌病人比从前明显增加。预防胆囊癌，首先要从预防胆囊结石开始，因为已有数据显示：80%的胆囊癌病人伴有1年到20年不等的胆囊结石病史。为何胆囊结石容易转变成癌症呢?因为，胆结石及其致导致的胆汁排泄不畅的刺激，容易引起胆管或胆囊壁细胞的异常增生与恶变。我国又是一个胆结石发病率较高的国家，因此，保护胆囊，是一个很重要的任务。

很多人喜欢进食肥甘厚味。这些食物使血、胆囊的胆固醇增高，久而久之，胆汁淤积，其中的胆固醇容易沉淀形成结石，胆结石长期存留，又会不断刺激胆囊与胆管壁，诱发炎症与癌变。肥胖的人，多有饮食失节，脂肪代谢紊乱的现象，胆汁成分会变得比较黏稠，由此也容易导致胆固醇结石形成。

另外，不吃早餐，不仅容易早衰与疲劳，而且是导致胆结石与胆囊癌发生的一个原因。因为经过一夜的睡眠，胆囊中潴留了大量的胆汁，如果能及时进餐，就容易促进胆汁正常分泌排泄。相反，经常省略早餐的人，胆囊就迟迟得不到有效的食物刺激而无法分泌。长期下来的结果就是，胆汁过久存积在胆囊中，容易形成结石。另外，不吃早餐，到了中晚餐，已是“饥肠辘辘”，难免就会时食更多“好吃的”东西来补充，由此加重胆囊的负担，胆囊分泌与代谢紊乱，也容易诱发胆囊炎与胆囊结石，进而成为胆囊癌。

胆囊癌的早期诊断都有哪些方法

胆囊癌与胆囊结石的关系十分密切，其实很多的胆囊癌的病人都是由胆囊结石转化而来的。因此，胆囊癌所有的症状基本上都是胆囊结石的那些症状，并没有胆囊癌的具体特殊症状。由于癌肿发展快，等到做出胆囊癌的诊断时，多数胆囊癌已是晚期了。

大多数胆囊癌病人的症状与慢性胆囊炎、胆石症相似，即以右上腹部隐隐作痛伴消化不良等症状为主。此外，还有皮肤、巩膜发黄、右上腹部可摸到肿块、低热、食欲差，体重减轻等。如果出现上述症状，就应当高度怀疑是不是得了胆囊癌，并且要做进一步检查。

在各项诊断检查中，应首先选择做b超。b超扫描可见胆囊里充满着实质性肿块，胆囊壁增厚又不规则。许多病人的胆囊里有结石并且胆囊壁局部有不规则性增厚，这些都提示有胆囊癌的可能。目前常用的各种化验检查中，如肝功能、甲胎蛋白(afp)、癌胚抗原(cea)等对诊断胆囊癌帮助不大，大多数胆囊癌是依靠B超首先做出诊断的。据资料报道，b超对胆囊癌的诊断正确率可达65%-70%。

至于还有其他一些检查方法，但因其诊断价值有限而应用得不多。如口服胆囊透影，因胆囊不显影而无法看清胆囊病变情况，价值不大。逆行胰胆管造影(ercp)和经皮肝穿刺胆管造影(ptc)同样也因造影剂不易进入胆囊，致使胆囊显影不好，不易看清病变而应用不多。

胆囊癌不能做出早期诊断还有病人方面的原因：一是病人多为中老年，症状不重，未引起病人和医生的足够重视;二是因长期有胆囊结石，病人和医生容易把症状归咎于胆石症、胆囊炎;三是检查方法虽多，但都有一定的局限性和假阴性，会使病人和医生满足于“正常”的结果。