长期慢性缺氧可诱发早老性痴呆

长期慢性缺氧可诱发早老性痴呆

早老性痴呆是一种常见的神经系统退行性疾病，以记忆力减退、认知障碍等神经功能障碍为主要表现，相关研究表明，早老性痴呆的发病与慢性缺氧有关。

一、慢性缺氧引起线粒体损伤和氧化应激

线粒体产生ATP是通过与氧化磷酸化偶联的呼吸链传输电子来实现的，过多氧自由基均致氧化磷酸化过程受损，ATP产生障碍，最终致线粒体依赖性细胞死亡。这一结论已经为线粒体毒性实验所证实。在病理学上，早老性痴呆的相关研究也已确认：长期缺氧或低灌注后，线粒体的超微结构发生明显改变。已经证实神经细胞对氧自由基损伤非常敏感，氧化应激反应主要攻击富含脂质的脑组织，使神经元受损、死亡。

二、慢性缺氧使β淀粉样蛋白前体蛋白合成β淀粉样蛋白沉积增加

β淀粉样蛋白有两种形式，即Aβ40，Aβ42/43。前者在正常老年人和早老性痴呆患者脑内均存在，后者主要位于早老性痴呆患者脑内。 Aβ40的聚集力和神经毒性均比Aβ42/43强，是老年斑的主要成分，与早老性痴呆的发生关系密切。β淀粉样蛋白由其前体蛋白APP经不同分泌酶产生。主要有三种分泌酶：α、β、γ。致病性Aβ42/43主要由γ分泌酶剪切产生。影响APP降解的因子，研究最多的是早老素，有两种PS1、PS2，二者均可促γ分泌酶产生Aβ42/433，并加速β淀粉样蛋白沉积，造成神经元损伤，参与早老性痴呆的发病。

三、慢性缺氧时Ca2+通道功能异常

相关学者通过对大脑皮质细胞施加慢性缺氧，发现缺氧可引起Ca2+通道的信号作用放大，这种放大作用可被维生素C或其他抗氧化剂(如退黑激素) 完全抑制，说明缺氧引起的氧化应激物质参与了Ca2+通道的信号作用放大这一过程。研究发现慢性缺氧可致Ca2+通道的改变和重建，并且这种改变/重建与早老性痴呆脑的主要致病物质之--β淀粉样蛋白的产生密切相关，这直接提示慢性缺氧是早老性痴呆相关病理改变的致病性因素之一。

哪些原因可以导致慢性脑供血不足呢

心脑血管因素

大脑的供血是由心脏泵血供给的，若患有各种心脏疾病，心脏虚衰、心功障碍、泵血无力、泵血不足，则大脑供血不足。给大脑供血，是靠两套动脉血管来完成的：一套是颈动脉系统，一套是椎动脉系统。这两套动脉血管在颅内相互连接，以确保大脑的正常血液供应。因此，不管是任何原因导致的大脑供血的动脉血管管径狭窄变小，或者血管壁变硬，弹性降低，都会影响大脑的正常供血，从而导致大脑供血不足的发生。在这些原因里最主要的还是动脉粥样硬化，其他还有动脉狭窄、动脉炎等。

血流动力学因素

大脑的血流量与血压的高低有直接关系。研究表明，血压过低或者过高，都会导致大脑血流量不足，而不能正常保证脑组织的正常供血。血压过低收缩压低于80毫米汞柱时，泵血无力，大脑供血不足;在一般情况下，随着血压升高，大脑的血流量会增加，但当血压升高到一定程度时，如收缩压升至160毫米汞柱时，大脑的血流量反而会减少。

血液成分发生变化

因为各种原因导致血液黏稠度增高是引发大脑供血不足的重要原因。如血脂异样、血小板增多、患高血压、糖尿病、饮水不足、出汗过多、吸烟、饮酒等刺激都会使血液的黏稠度增加，影响大脑正常供血。

压迫血管影响供血

因椎间盘突变、颈椎体的退变骨质增生等以及颈椎变形、外伤等局部改变导致椎动脉受压，可引起椎基底动脉供血不足。特别是头颈旋转时，两侧椎动脉可明显发生牵拉、扭曲而引发狭窄，导致供血障碍而引发眩晕。

慢性脑供血不足对健康的危害

长期慢性脑供血不足，可以说是中老年人的隐形杀手，不但会引发头晕、头痛、头昏，还常常伴有急躁心烦、失眠多梦、生气易怒、耳聋耳鸣、记忆力下降、注意力不集中、健忘等症状。更为严重的是，天长日久还是引发早老性痴呆、脑梗死的重要因素。国内外的医学家经过大量研究发现，在早老性痴呆和脑梗死的发病前期，患者都曾有长期慢性脑供血不足的症状。如果对脑供血不足不及时进行预防、治疗，那么就很有可能引发早老性痴呆和脑梗死。

长期失眠容易诱发老年痴呆

研究发现，长期失眠者由于长期缺乏深度睡眠，更易患早老性痴呆。发现REM时间与早老性痴呆有关可能很重要，但是更大的可能性是早老年性痴呆症引起的脑细胞进行性损伤导致REM睡眠常见。目前大多数神经科学家认为，REM睡眠在学习和记忆过程中起重要作用，长期缺乏深度睡眠，必要会使学习能力、记忆力下降。

相关研究还表明，失眠者由于睡眠不足，第二天往往会出现疲倦和动作不协调等症状，长期失眠者则会出现注意力不集中、记忆力下降等症状，这些症状都是由于脑组织没得到足够的休息，脑组织功能损害造成的，这是早老性痴呆的诱因之一。此外，失眠还会引发躯体疾病，如睡眠不足使体体免疫力下降，抗病和康复疾病的能力低下;可加重或诱发原有疾病，如心血管、脑血管等疾病，这些疾病都会导致脑组损伤，是早老性痴呆的重要病因。

病因主要有以下几个方面：

(1)脑变性病：某些皮质、皮质下疾病可引起痴呆，常见病因有阿尔采木氏病，匹克氏病，Huntington's病，Parkinson's病，肝豆状核变性，皮质-纹状体-脊髓联合变性等。

(2)脑血管病：不同部位的脑血管疾病可引起痴呆，如多发梗塞性痴呆，颈动脉闭塞、皮层下动脉硬化性脑病，血栓性血管炎等。

(3)代谢性疾病：一些代谢性疾病影响脑的功能，造成痴呆，如黏液水肿，甲状旁腺功能亢进或减退，肾上腺皮质功能亢进，肝豆状核变性，尿毒症，慢性肝功能不全等。

(4)颅内感染：颅内感染导致脑实质及脑功能改变，导致痴呆，如各种脑炎，神经梅毒，各种脑膜炎，库鲁病等。

(5)颅内占位性病变：肿瘤、硬膜下血肿可致结构及脑功能改变，引起痴呆。

如何诊断老年性痴呆

早老性痴呆症是当今世界的一大医学难题，早老性痴呆症是由于人的大脑细胞逐渐萎缩受损而造成的。目前，早老性痴呆症的病因尚不十分清楚，但大量的研究表明，出现早老性痴呆症的患者其大脑内部分区域会出现代谢失常，并最终导致脑功能的异常。虽然早老性痴呆症真正出现痴呆症状一般多见于老年人，但是早老性痴呆症有可能在一个人很年轻的时候就已经开始出现了，早老性痴呆症的发病潜伏期可能会很长。患有早老性痴呆症的人会出现语言、智力等方面的障碍。据统计，80岁以上的老年人约有3成的人患有早老性痴呆症，但对它的治疗目前还没有一种有效的治疗方法。科学家们认为对早老性痴呆症最好和最有效的治疗是提前作出诊断，以便及时修补大脑的受损部位。

加利福尼亚大学的研究人员正在研究的新诊断技术，是利用体外大脑扫描技术作为手段以便在早老性痴呆症出现症状之前作出对早老性痴呆症的诊断。研究人员首先给试验病人注射一种含有放射性同位素的名叫FDBNP的新药，这种药物可以通过血液迅速进入大脑，找到大脑中的病变组织并沉积在哪里。同时，再在体外使用PET(正电子计算机断层扫描)设备对大脑进行逐层扫描，这样那些大脑发生病变组织就会在屏幕上呈现出特有的颜色，从而帮助研究人员找到大脑的病变受损部位。加利福尼亚大学医学院的乔治巴里奥医生乐观地表示，这种技术完全能够帮助人们及早地知道大脑的受损部位，而不必等到发病以后才能确定病变的位置。目前这种诊断方法还处于临床试验阶段，如果试验成功的话，医生就可以利用这一最新的诊断技术在大脑组织受损较轻的时候及时对早老性痴呆症患者进行治疗了。

Florbetaben作为未来的临床工具得到应用，也会是另人激动的事情，未来的临床研究目标将关注于如何减少脑中β淀粉样蛋白水平。这项研究得到了伯林的贝耳健康公司的资助。

拨开痴呆症的迷雾

早老性痴呆症的分子起源研究获得了一系列进展，科学家由此将开发出多种新的治疗方法。早老性痴呆症具有极大的破坏性，尽管这些年对它的研究让科学家欣喜不已，但是早老性痴呆症发病的原因以及机制对科学家而言至今依然是个谜。在某些病例中，很明显这种疾病在有的家族中发病很早;而在其他的家族中则相对较晚，但对于病人而言同样表现出了无情的衰退。

对于前者而言，如果你继承了这些基因，那么这种病症将逐渐表现出来，而后者虽然携带着这些基因，却不一定最终患病。是什么因素诱发这些基因变成了现实?更重要的是，一旦我们诊断出这种疾病，又该如何避免它的进一步恶化?第一个问题的答案很令人失望，科学至今无法给出一个满意的解答，人们只知道年龄是导致这一变化的重要因素。而现在我们正在接近第二个问题的答案，但却还有很长的路要走。科学家已经找到了一些心理症状的治疗方法，并且似乎能够局部、短期地减缓早老性痴呆症患者的痛苦。

痴呆和早老性痴呆

老年痴呆症发病常很隐匿，不为人们所注意，因此，正确认识痴呆早期症状，使病人得到及时治疗，延缓进展，就显得非常重要。

痴呆早期记忆障碍表现很突出，病人容易忘事，丢三拉四，初期表现为对近事的遗忘，如对几小时前刚吃过菜的已不能回忆。随着病情加重，远事记忆也受影响，如不能回忆过去的经历。有的病人表现为情感障碍，早期有情绪不稳定，感情脆弱易流泪，遇事抑郁愁闷，为小事焦躁不安，害怕恐惧等。一些病人有认知障碍，开始可有注意力不集中、思想分散、说话重复，优柔寡断下不了决心，与以往的精明强干形成鲜明的对比。有些病人有心理障碍，由于记忆力减退，不知道东西放在何处，总怀疑有人偷他的东西。有的病人感到躯体不适到处求医检查，虽未查出异常，但仍感到痛苦。患者性功能低下，常怀疑配偶有外遇，为此家庭常吵闹不和。少数病人有行为障碍，一反常态变得过分节俭，到处收集废品，一些病人把自己画的简单草图比作为名家所画，备所珍藏。有些病人到了新环境经常走错家门。

上述早期症状，非同时出现，一旦有类似症状发生，应立即到专科医院进行心理咨询，进行必要的心理测试和神经系统检查，以利于早期诊断。

都会致老年痴呆原因

1、脑血管病引起老年痴呆：最常见的有多发性脑梗死性痴呆，是由于一系列多次的轻微脑缺血发作，多次积累造成脑实质性梗死所引起，此外，还有皮质下血管性痴呆，急性发作性脑血管性痴呆，可以在一系列脑出血，脑栓塞引起的脑卒中之后迅速发展成痴呆，少数也可由一次大面积的脑梗死引起，总之，脑血管病(脑血管病【译】脑血管病是指脑血管破裂出血或血栓形成，引起的以脑部出血性或缺血性损伤症状为主要临床表现的一组疾病。)也是老年痴呆较为常见的病因。

2、脑变性疾病引起老年痴呆：脑变性疾病引起的痴呆有许多种，最为多见的是阿尔茨海默病性痴呆，在老年前期发病的又叫做早老性痴呆，其发病缓慢，为逐渐进展的进行性痴呆，除此之外，还有皮克病，廷顿舞蹈病性痴呆，进行性核上性麻痹，帕金森病性痴呆等等，后面的这些痴呆都比较少见。

3、营养及代谢障碍引起老年痴呆：由于营养及代谢障碍造成了脑组织及其功能受损而导致痴呆，如各种脏器引起的脑病，像肾性脑病，是慢性肾功能衰竭，尿毒症引起脑的缺血，缺氧，可以导致痴呆;其他如肝性脑病，肺性脑病等都可导致痴呆，营养严重缺乏，如维生素B1，B12以及烟酸，叶酸缺乏症均可导致痴呆，糖尿病及高脂血症都可引起大，中动脉血管发生动脉粥样硬化，小血管及微血管基底膜增厚，可引起脑梗死及脑出血，导致血管性痴呆。

4、药物及其他物质中毒引起老年痴呆：酗酒，慢性洒精中毒者引起的老年痴呆并不少见，中是还没有被人们所认识，长期接触铝，汞，金，银，砷及铅等，防护不善，引起慢性中毒后可以导致痴呆，一氧化碳中毒也是常见的导致急性痴呆的原因之一。

5、内分泌疾患引起老年痴呆：如甲状腺功能低下症和副甲状腺功能低下症都可能引起痴呆。

老年性痴呆与牙齿有关

研究人员发现，健康人和老性痴呆患者和残留牙齿数有明显的差别，而且患者开始缺牙的年龄比正常人小得多，义齿使用率也相当低。在早老性痴呆患者中，也是牙齿相对多的患者发干什么风险较小。已查明早老性痴呆患者大脑中的海马萎缩。海马和学习、记忆有关，故早老性痴呆病情加重，会使人丧失创造力的记忆力。三叉神经是分布于牙齿及口腔粘膜的知觉神经，现已证实牙齿缺损后，三叉神经通往中脑的部分会变性。口腔不仅和早老性痴呆症有关，和全身健康也有密切关系。

据说口腔中细菌多达300种以上，如不注意口腔卫生，一毫升唾液中可能会有1亿个细菌。食物和唾液不小心会误入气管，一般我们通过咳嗽将其排出。但老人因体力下降，神经反射能力降低，故经常会发生食物和唾液误入气管，引发肺炎，死亡率相当高。现在因不重视口腔护理而引起发热的患者相当多，实际上只要勤刷牙漱口，就能预防肺炎。口腔和全身的密切关系远远超出人们的想象。有力的咀嚼不仅能防止大脑老化，还能维护全身健康。

咀嚼右调动口腔中味觉、触觉、温度、疼痛等各种感京戏器，和中枢神经组合成复杂的网络，形成“咀嚼系统”。如果不经咀嚼，净吃些柔软的加工食品，咀嚼系统可能会衰退，从而诱发预想不到的疾病及人体失调。

引起老年人痴呆症的因素有哪些

脑变性疾病：脑变性疾病引起的痴呆有许多种，最为多见的是阿尔茨海默病性痴呆，在老年前期发病的又叫做早老性痴呆。其发病缓慢，为逐渐进展的进行性痴呆。除此之外，还有皮克病、廷顿舞蹈病性痴呆、进行性核上性麻痹、帕金森病性痴呆等等。后面的这些痴呆都比较少见。

脑血管病：最常见的有多发性脑梗死性痴呆，是由于一系列多次的轻微脑缺血发作，多次积累造成脑实质性梗死所引起。此外，还有皮质下血管性痴呆、急性发作性脑血管性痴呆，可以在一系列脑出血、脑栓塞引起的脑卒中之后迅速发展成痴呆，少数也可由一次大面积的脑梗死引起。总之，脑血管病也是老年痴呆较为常见的病因。遗传因素，国内外许多研究都证明，老年痴呆患者的后代有更多机会患上此病。但是，其遗传方式目前仍不清楚。有人认为是显性基因遗传;有人则认为是隐性基因遗传;也有人认为是多基因常染色体隐性遗传，且遗传作用可受环境因素和遗传因子的突变所制约，以致中断其遗传作用。也有一些研究认为老年呆属非遗传性疾病，如血管性痴呆与遗传无直接关系。内分泌疾患，如甲状腺功能低下症和副甲状腺功能低下症都可能引起痴呆。

营养及代谢障碍，由于营养及代谢障碍造成了脑组织及其功能受损而导致痴呆。如各种脏器引起的脑病，像肾性脑病，是慢性肾功能衰竭、尿毒症引起脑的缺血、缺氧，可以导致痴呆;其他如肝性脑病、肺性脑病等都可导致痴呆。营养严重缺乏，如维生素b1、b12以及烟酸、叶酸缺乏症均可导致痴呆。糖尿病及高脂血症都可引起大、中动脉血管发生动脉粥样硬化，小血管及微血管基底膜增厚，可引起脑梗死及脑出血，导致血管性痴呆。肿瘤，恶性肿瘤引起代谢紊乱可导致痴呆，脑肿瘤也可直接损伤脑组织导致痴呆。药物及其他物质中毒，酗酒、慢性洒精中毒者引起的老年痴呆并不少见，中是还没有被人们所认识。长期接触铝、汞、金、银、砷及铅等，防护不善，引起慢性中毒后可以导致痴呆。一氧化碳中毒也是常见的导致急性痴呆的原因之一。

英国发明老年痴呆早诊断

研究人员在新一期英国医学杂志《柳叶刀》上报告说，在症状产生的前几年，早老性痴呆症患者脑部就会发生一些微小的变化，上述新方法的关键就在于通过脑扫描技术探测这些变化。他们对几十名早老性痴呆症患者和健康人进行了5到8年的跟踪研究，定期对他们进行脑扫描检查，其中包括4位带有易患早老性痴呆症基因的患者。结果表明，在出现明显症状之前的3年甚至更早的时候，患者的脑部就开始发生变化，时间相隔几个月的脑扫描结果有显著不同。

研究人员说，早老性痴呆症的一些早期表现，诸如记忆衰退，容易与其他疾病引起的同类现象混淆，他们希望这种新技术能够有效地及早诊断出早老性痴呆症。

早老性痴呆症又称阿尔茨海默氏症，会使患者的脑功能逐渐衰退，出现记忆障碍、思维和语言表达能力下降、行动不便等，最终导致死亡。

及早诊断早老年痴呆有新方法

早老性痴呆症是当今世界的一大医学难题，早老性痴呆症是由于人的大脑细胞逐渐萎缩受损而造成的。目前，早老性痴呆症的病因尚不十分清楚，但大量的研究表明，出现早老性痴呆症的患者其大脑内部分区域会出现代谢失常，并最终导致脑功能的异常。虽然早老性痴呆症真正出现痴呆症状一般多见于老年人，但是早老性痴呆症有可能在一个人很年轻的时候就已经开始出现了，早老性痴呆症的发病潜伏期可能会很长。患有早老性痴呆症的人会出现语言、智力等方面的障碍。据统计，80岁以上的老年人约有30%的人患有早老性痴呆症，但对它的治疗目前还没有一种有效的治疗方法。科学家们认为对早老性痴呆症最好和最有效的治疗是提前作出诊断，以便及时修补大脑的受损部位。

加利福尼亚大学的研究人员正在研究的新诊断技术，是利用体外大脑扫描技术作为手段以便在早老性痴呆症出现症状之前作出对早老性痴呆症的诊断。研究人员首先给试验病人注射一种含有放射性同位素的名叫FDBNP的新药，这种药物可以通过血液迅速进入大脑，找到大脑中的病变组织并沉积在哪里。同时，再在体外使用PET(正电子计算机断层扫描)设备对大脑进行逐层扫描，这样那些大脑发生病变组织就会在屏幕上呈现出特有的颜色，从而帮助研究人员找到大脑的病变受损部位。加利福尼亚大学医学院的乔治·巴里奥医生乐观地表示，这种技术完全能够帮助人们及早地知道大脑的受损部位，而不必等到发病以后才能确定病变的位置。目前这种诊断方法还处于临床试验阶段，如果试验成功的话，医生就可以利用这一最新的诊断技术在大脑组织受损较轻的时候及时对早老性痴呆症患者进行治疗了。