高尿酸血症是怎么引起的
高尿酸血症是怎么引起的
(一)高尿酸血症人体内尿酸有两个来源，从富含核蛋白的食物中核苷酸分解而来的属外源性;从体内氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解代谢而来的属内源性。对高尿酸血症的发生，内源性代谢紊乱较外源性因素更为重要。同位素示踪研究正常2体内尿酸池平均为1200mg，每天产生约750mg，排出500～1000mg，约2/3经尿排泄，另1/3由肠道排出，或在肠道内被细菌分解。在正常人体内，在血循环中99%以上以尿酸钠盐(简称尿酸盐)形式存在，血清尿酸盐波动于较窄的范围，据国内资料，男性平均为5。7mg/dl，女性4。3mg/dl。
高尿酸血症是痛风的重要标志，当尿酸生成增多或/和尿酸排出减少时，均可引起血中尿酸盐浓度增高。尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物，血尿酸盐浓度和嘌呤代谢密切相关。
嘌呤代谢的第一步及其反馈抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸(PRPP)+谷氨酰胺→氨基磷酸核糖+谷氨酸)由磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶(PRPPAT)所催化。有几种可能机制使嘌呤合成增加：①底物PRPP或/和谷胺酰胺增多;②酶的量或活性增加或对嘌呤核苷的反馈抑制的敏感性降低;③腺苷酸或鸟苷酸减少从而对酶的抑制降低时，均可使嘌呤合成增加而异致尿酸生成增多。在部分高尿酸血症患者是由次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶(HGPRT)缺乏引起，此酶能促使次黄嘌呤转换成次黄嘌呤核苷酸，鸟嘌呤转换成鸟苷酸，当HGPRT缺少时，PRPP消耗减少，PRPP积聚而使嘌呤合成加速和尿酸生成增多。
有一小部分原发性痛风患者，尿酸的生成并不增加，高尿酸血症的形成主要是由肾脏的清除减退所致。肾脏对尿酸盐的排泄是一个复杂的过程，尿酸盐可自由透过肾小球，但滤过的尿酸盐几乎完全被近曲小管所吸收(分泌前再吸收)，而后肾小管分泌尿酸盐，分泌后的尿酸盐又有部分被吸收(分泌后再吸收)。当肾小球的滤过减少，或肾小管对尿酸盐的再吸收增加，或肾小管排泌尿酸盐减少时，均可引起尿酸盐的排泄减少，导致高尿酸血症。
继发性痛风及高尿酸血症患者，除由于血液病及化疗放疗时细胞核破坏过多，核酸分解加速使尿酸来源增加外，大多由于尿酸排泄减少所致，尤其是各种肾脏疾病及高血压性肾血管疾病晚期，肾功能衰竭致使尿酸滞留体内，有时可达很高水平。此外，当乳酸或酮酸浓度增高时，肾小管对尿酸的排泌受到竞争性抑制而排出减少。药物如双氢克尿塞、利尿酸、速尿、吡嗪酰胺、小剂量阿司匹林等均能抑制尿酸排泄。慢性铅中毒亦能使尿酸排泄受抑制，结果均能导致高尿酸血症。
(二)痛风性关节炎痛风的急性发作是尿酸钠盐(简称尿酸盐)在关节及关节周围组织以结晶形式沉积引起的急性炎症反应。尿酸盐的溶解度在正常生理情况下即pH7。4，温度37℃时为6。4mg/dl，当体液中尿酸盐浓度增高呈过饱和状态时，在某些诱发条件下，如损伤、局部?芭降低、局部pH降低，或全身疲劳、酗酒等则易结晶析出。尿酸盐结晶可趋化白细胞。白细胞和关节囊滑膜内层细胞吞噬尿酸盐后，在数分钟内可释放白三烯B4(LTB4)和糖蛋白化学趋化因子。体外试验也表明单核细胞亦可受尿酸盐结晶刺激，并释放白细胞介素Ⅰ(IL-1)，能引发痛风炎症并使之加剧。这些因子的产生能被秋水仙碱所抑制，因此秋水仙碱能有效地制止痛风发作，尿酸盐结晶被细胞吞噬后，很快使吞噬溶酶体膜破坏，释放水解酶，引起白细胞坏死，释出激肽等多种炎症因子，导致急性炎症发作。细胞器的磷脂膜如含有胆固醇和睾丸酮则对尿酸盐导致的胞浆溶解反应敏感，如含β雌二醇则有抗拒性，这可解释痛风好发于男性及绝经期妇女。下肢关节尤其趾承受压力最大，容易损伤，且局部温底低，故为痛风性关节炎的好发部位。
(三)痛风石(tophi)痛风石是痛风的特征性病变，尿酸盐沉积为细小针状结晶，产生慢性异物反应，周围被上皮细胞、巨核细胞所包围，有时还有分叶核细胞的浸润，形成异物结节即所谓痛风石，常发生于关节软骨、滑囊、耳轮、腱鞘、关节周围组织、皮下组织和肾脏间质等处，引起相应症状。关节软骨是最常见的有时是惟一的尿酸盐沉积的部位，引起软骨的退行性变化，导致血管翳形成、滑囊增厚、软骨下骨质破坏及周围组织纤维化，可发展为关节强硬和关节畸形。
(四)痛风的肾脏病变痛风患者常有肾脏损害，主要有三种变化：
1。痛风性肾病痛风肾的特征性组织学表现为肾髓质或乳头处有尿酸盐结晶，其周围有圆型细胞和巨大细胞反应。痛风病人尸检中有较高的上述痛风肾表现，并常伴有急性和慢性间质炎症性改变、纤维化、肾小管萎缩、肾小球硬化和肾小动脉硬化。一般认为痛风性肾病属轻度缓慢进行性病变，但常因掺杂高血压肾动脉硬化、尿路结石和尿路感染等因素，而使痛风的肾脏改变无论在发生、发展、病理和预后上都变得非常复杂。
2。急性梗阻性肾病由于尿酸(非尿酸盐)结晶在肾集合管、肾盂肾盏及输尿管内沉积，而使尿流阻塞发生急性肾功能衰竭，常见于血尿酸盐重度增高的患者如骨髓增生性疾病化疗或放疗时尿酸盐大量生成所致。
3。尿酸性肾结石痛风患者肾结石的发生率较正常人高200倍，约为35%～40%，84%为单纯性尿酸(非尿酸盐)结石，4%为尿酸和草酸钙结石，余为草酸或磷酸钙结石，结石的发生率随血尿酸盐浓度的增高、尿尿酸排出量的增多而增加，当血尿酸盐>12mg/dl或尿酸排出>1100mg/d时，半数病人有肾结石。尿酸的pKa为5。75，在血浆pH7。4时，99%以上呈离子状态(尿酸钠盐)，而在尿pH5。0时，85%为非离子状态(尿酸)，每100ml尿中仅溶解15mg尿酸，持续性的酸性尿使尿酸结石易于形成，碱化尿液至pH7。0时，尿酸溶解度可增加10倍。
(五)本病可分原发性和继发性两大类：
类型尿酸代谢紊乱遗传特性原发性
(一)原因未明
1。尿尿酸排产生过多和/或肾清除减少多基因性
2。尿尿酸排出增多产生地多：有或无肾清除减少多基因性
(二)伴有酶及代谢缺陷
1。PRPP合成酶活性增加产生过多;PRPP合成增加X-伴性
2。HGPRT部分缺少产生过多;PRPP浓度增加X-伴性继发性
(一)伴有嘌呤合成增多
1。HGPRT完全缺乏产生过多;LeschNyhan综合征X-伴性2。葡萄糖6-磷酸酶缺乏产生过多和肾清除减少;糖原累积病Ⅰ型(VonGierke病)常染色体隐性
(二)伴有核酸转换增加产生过多;如慢性溶血性贫血，红细胞增多症，骨髓增生性疾病及化疗时或放疗时
(三)伴有肾清除尿酸减少肾功能减退;由于药物、中毒、或内源性代谢产物抑制尿酸排泄和/或再吸收增加。
尿酸和血尿酸有什么区别
尿酸是嘌呤代谢的终末产物,体内嘌呤代谢紊乱,使血尿酸生成过多,或肾脏排泄尿酸减少,也可使体内血尿酸升高.正常人血中尿酸浓度男性介于178—416微摩尔/升,女性介于148.5—356微摩尔/升.正常成人男女之间血尿酸浓度有一些差别.但女性到了绝经期后,血尿酸值和男性之间的差别即消失.血中尿酸超过360微摩尔/升,视为高尿酸血症.临床上,当血尿酸超过390微摩尔/升,诊断为高尿酸血症.当体内尿酸浓度很高时，尿酸会形成结晶。就如同一杯盐水，开始杯中的盐是看不到的，但是如果不断地往杯中加盐，将会看到析出盐的结晶沉在杯底。痛风指在长期高尿酸血症的情况下,导致器官和组织发生病变.主要导致痛风性关节炎等.高尿酸血症是痛风的前奏.但并不一定都能演变为痛风病,而痛风病人均有高尿酸血症.高尿酸血症与痛风之间在本质上应该认为没有什么区别,可以把他们看成一个疾病发展过程的两个不同阶段.总之,高尿酸血症是导致痛风病的先决条件,没有高尿酸血症就没有痛风.但高尿酸血症可在较长时间内单独存在,甚至不发展为痛风.
尿酸血症与痛风的关系是什么
不少高尿酸血症患者可以持续终生不发生症状，称为无症状高尿酸血症，只有 在发生关节炎时才称为痛风。血清尿酸盐浓度越高，时间越长，则发生痛风和尿路 结石的机会越多。痛风的发病年龄以40岁左右达最高峰。当血尿酸持续高浓度或 急剧波动时，尿酸盐形成微结晶沉积在关节内、关节周围、皮下组织及肾脏等器 官，引发相应的症状和体征。高尿酸血症是痛风发生最重要的生化基础。但血尿酸 水平持续增高者有5%~12%患痛风，多为无症状性高尿酸血症。说明高尿酸血症 与痛风是两个有区别的概念。痛风是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病，其临床特点为 高尿酸血症及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢 性关节炎和关节畸形，常累及肾脏，引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成。痛风 患者临床表现有高尿酸血症。血尿酸过高，超过正常值称为高尿酸血症。痛风是指 在长期高尿酸血症的存在下，导致人体组织与器官发生病变。但高尿酸血症并不等 于痛风。可以把高尿酸血症与痛风看作是疾病发展过程中的两个不同阶段，两者之 间没有严格的界限，很难确定高尿...
尿酸高会不会得痛风
尿酸血症是痛风发病的重要基础,同时也是引发痛风性关节炎、痛风结节和痛风性肾病的根本原因。而高尿酸血症的出现则主要是因为尿酸值的增高所致，尿酸是嘌呤代谢的产物溶解在人体液中的尿酸,接近98%是以钠盐的形式存在的。
人体内尿酸池为1200mg，每天都有在生成和排泄，大致的情况是保持平衡的，每天产生尿酸约750mg，排出约800~1000mg，其中30%从肠道和胆道排泄，70%经肾脏排泄。肾脏是尿酸排泄的重要器官，如果肾肌酐清除率减少5%~25%，就可导致高尿酸血症。
高尿酸血症是导致痛风病的先决条件,没有高尿酸血症就没有痛风.但高尿酸血症可在较长时间内单独存在,甚至不发展为痛风.临床中的痛风患者，尿酸值正常的情况也大有人在，只有当关节出现肿痛，才诊断为痛风。
高尿酸血症若不能及时治疗，当液体中的尿酸钠持续处于饱和状态时，在某些条件的激发下，如劳累，酗酒，饮食不节局部受凉等等，就会导致体液中溶解的尿酸钠进入饱和状态，形成尿酸钠结晶，沉积在关节、肾脏和其他组织中，之后经过一系列复杂的生化过程，就会引发痛风性关节炎、痛风性肾病及痛风性心脏病等疾病。
高尿酸血症分型有哪些
高尿酸血症通常可以分为原发性高尿酸血症和继发性高尿酸血症两种，第一种原发性高尿酸血症主要是因为先天性的嘌呤代谢障碍，导致体内的尿酸产生过多，进而引起高尿酸血症。而继发性高尿酸血症是由多种急慢性疾病引起，比如常见的有慢性肾衰竭，还有血液肿瘤等等。
痛风患者早期有哪些症状
无症状性髙尿酸血症是常见的早期症状。高尿酸血症的发生常十分隐 袭，初期为间断出现，逐渐呈持续性，多于体检或因其他疾病就诊时无意 发现。 在痛风发病的早期阶段，手指、脚趾、手臂以及踝关节处经常会出现肿胀 和发红的症状，并会伴有剧烈的疼痛。如果在显微镜下进行观察，会在患病部位的 组织内发现松针状尿酸盐沉淀，这是引起疼痛症状的因素。这主要是由于白天活动 量较大，血液循环较快，喝水多，排尿也多，疼痛也就有所缓解，夜间血液循环减 缓，排尿少，尿酸盐沉积增加，加重关节局部组织的刺激而疼痛明显，所以痛风最 典型的症状就是夜间趾（指）小关节的疼痛，并伴有红、肿、胀、痛等不适。大多 数高尿酸血症患者可终生无症状，当首次痛风性关节炎或尿石症发作时，无症状性 高尿酸血症终止。
痛风发作一般持续多久 哪些人容易患痛风
一般情况下男性应酬较多，也较多抽烟喝酒，因此容易摄入较多的高嘌呤食物，发生痛风的概率也较高。
中老年人代谢和排泄的功能也逐渐下降，摄入过多嘌呤往往代谢不出去，因此，较青少年患痛风的概率增加。
痛风有一定的遗传性，有相关家族病史的人群发病率会更高-一些。
-般认为，摄取过多的包括动物性蛋白在内的高热量食品而引|起的肥胖，会影响尿酸的排泄，使体内的尿酸增加。
无论是哪一类酒，所含的酒精都会阻碍肾脏的排泄(包括尿酸的排出)或直接参与尿酸的合成反应。
肥胖的人易发生高尿酸血症和痛风，因为体重与高尿酸血症明显相关。有研究显示，男性肥胖者痛风发病率为9.1%~16.3%。肥胖弓引起高尿酸血症可能与机体内分泌功能紊乱有关，而并非肥胖本身直接造成的。高尿酸血症中较瘦者仅占2.6%。临床资料证明，大多数痛风患者属超重或肥胖，但少部分较瘦的人也会得痛风。
有研究发现，17%的冠心病患者有高尿酸血症，并与血压及血胆固醇有关。无症状高尿酸血症是冠心病的危险因素。近年来，研究认为高尿酸血症是冠心病的先兆。
高尿酸血症患者比血尿酸正常者发生动脉粥样硬化的概率要高很多。-些危险因素本身就是引起血尿酸升高的原因，如长期的高血压可使肾小球缺氧，乳酸生成增多，与尿酸竞争排泄;某些利尿剂和降血压药物的使用也会使尿酸排出减少。而另一些危险因素则可能是高尿酸血症的直接结果，如过高的血尿酸浓度可以诱发糖尿病。
地理位置对痛风的发病率也可能有一些影响，但影响远不如遗传、种族、生活条件等因素那么明显。在我国，青藏高原游牧地区的痛风发病率较高。特别是从平原进入高原者，由于高原缺氧，患高山适应不全症、高山红细胞增多症、高山高血压及高山心脏病等，可继发急性痛风性关节炎。
痛风多是因平素嗜食膏粱厚味，以致湿热内蕴，兼因外感而发病。一般生活条件较优越的人比生活条件较差的人更容易得痛风。
在临床调查中发现，痛风患者以干部、高管精英、经理、销售人员、高级知识分子、商界人士居多。不难看出，生活条件优越的人士易患痛风，这主要与他们的饮食习惯和生活习惯有关。
高尿酸血症与痛风关系
总是看到痛风与高尿酸血症同时出现，它们之间有着怎样的关系呢?
因果关系
高尿酸血症是痛风最重要的生化基础，尿酸盐结晶沉积是高尿酸血症的结果，并且痛风发生率与血尿酸水平显著正相关。
首先，从定义上看，痛风是指在持续、显著的高尿酸血症在多种因素影响下，过饱和状态的单水尿酸钠微小结晶析出，沉积于关节内、关节周围、皮下、肾脏等部位，引发急、慢性炎症和组织损伤，出现的临床症状和体征;高尿酸血症是指37℃时血清中尿酸含量：男性超过416μmol/L(7.0mg/dl)，女性超过357μmol/L(6.0mg/dl)。这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。
其次，从痛风形成的机制看，嘌呤代谢紊乱使尿酸产生过多，尿酸排泄减少，进而产生高尿酸血症，发生尿酸盐晶体沉积，最终形成痛风。
高尿酸血症不等于痛风
高尿酸血症是机体的一种生化类型，痛风是临床疾病。临床研究证明，5%~18.8%高尿酸血症发展为痛风;1%痛风患者血尿酸始终不高;1/3急性发作时血尿酸不高;高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风。
痛风与局血压病有什么关系
痛风患者常伴高血压病。有学者认为高尿酸血症与高血压病可能有相关性，并 认为高尿酸血症是高血压的一个危险因子，有高尿酸血症者易患高血压病。其原因尚不清楚。 高尿酸血症对高血压的影响：高血压病患者如发生高尿酸血症，其血尿酸水平 常和肾血流动力学有关，能反映高血压病引起的肾血管损害的程度，并可作为肾硬 化的一个血流动力学指标。病程越长，尿酸越高，病情越严重，肾血流损害越严 重。其机制尚不清楚，可能是通过尿酸钠结晶直接沉积于小动脉壁而损害动脉内膜 引起动脉硬化加重高血压。 高血压病对高尿酸血症的影响：痛风患者如合并高血压病，可影响尿酸排泄， 使高尿酸血症更加明显。其机制可能是高血压本身有引起肾功能减退的趋向，进而 影响肾排泄尿酸的功能。包括：①高血压病可引起肾小动脉...