分子病理学在结直肠癌中的主要应用有哪些

分子病理学在结直肠癌中的主要应用有哪些

结直肠癌的发病是一个受多基因、多步骤调控的复杂过程。目前临床上用于指导结直肠癌治疗及预后预测的分子指标主要包括RAS(包括KRAS和NR4S)、BRAF基因突变和微卫星不稳定性(MSI)检测。基因突变状态与转移性结直肠癌抗EGFR单抗治疗的疗效密切相关，可作为疗效预测的指标，指导临床合理选择治疗方案和靶向治疗药物。突变型的无需接收信号即可自动活化各该通路并启动下游信号的转导，因此只有野生型KR4S基因的患者才能从抗的治疗中获益，而突变型的患者则不能。因此，许多国家已经将KR4S基因突变作为是否选择EGFR抑制剂治疗的必检指标。结直肠癌微卫星不稳定性（MSI)检测是结直肠癌分子分型的基础，具有多重临床病理意义。MSI是指DNA甲基化或基因突变致错配修复基因缺失，从而导致微卫星重复序列长度的改变。散发性MSI结直肠癌多位于近端结肠，易伴发肠内及肠外其他器官多发性肿瘤，预后较好但对化疗药物5-氟尿嘧啶疗效欠佳。同时，MSI检测可用于诊断Lynch综合征。

肠癌出现腹胀后如何治疗效果最好

1、综合治疗肠癌

(1)辅助化学治疗肠癌，奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物(5-氟尿嘧啶)的方案是目前III期结直肠癌和部分具有高危因素结直肠癌患者的标准治疗方案，治疗时间为6个月。适用于术前未接受新辅助放射治疗的肠癌患者，术后需要进行辅助放射治疗者。

(2)IV结直肠癌的治疗肠癌，主要是以化学治疗为主的综合治疗方案，化疗药物包括5-氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康、贝伐单抗、西妥希单抗、帕尼单抗等多种药物，常用化疗方案有：FOLFOX、XELOX、FOLFIRI等，在化疗基础上酌情联合靶向药物治疗(贝伐单抗、西妥希单抗、帕尼单抗)。

2、手术治疗肠癌

(1)治疗肠癌的方案是以手术切除为主的综合治疗方案。I、II和III期患者常采用根治性的切除+区域淋巴结清扫，根据癌肿所在部位确定根治切除范围及其手术方式。IV期患者若出现肠梗阻、严重肠出血时，暂不做根治手术，可行姑息性切除，缓解症状，改善患者生活质量。

(2)肠癌根治性治疗的基础是手术。直肠手术较结肠困难。常见手术方式有：经肛门切除术(极早期近肛缘)、直肠全系膜切除手术、低位前切术、经腹肛门括约肌腹会阴联合切除。对于II、III期直肠癌，建议术前行放射、化学治疗，缩小肿瘤，降低局部肿瘤期别,再行根治性手术治疗。

怎么会得直肠癌

1、结直肠慢性炎症：专家称，结直肠慢性炎症是导致直肠癌发生的一个常见因素，酸性体质造成了慢性溃疡性结肠炎、慢性血吸虫病形成的肉芽肿等与结直肠癌的发生有直接的关系。其病程愈长，发生结直肠癌的可能性愈高，患病20年以上的溃疡性结肠炎患者结直肠癌的发生率约为20-40%。

2、结肠息肉：据了解，结肠息肉也有可能发展成为直肠癌，需要引起注意，及时治疗，结肠息肉可分为腺瘤性息肉、增生性息肉、炎性息肉和错构瘤性息肉。根据息肉的组织学结构腺瘤性息肉可分为绒毛状息肉和管状息肉;根据结肠息肉的多少及其遗传性，腺瘤性息肉又可分为单发、多发和家族遗传性息肉病。

3、遗传因素：直肠癌这种疾病也是会遗传的，大概有百分之五到百分之十的直肠癌患者有明显的家族肿瘤史，除了家族性息肉病或者是溃疡性结肠炎恶变的引起的结直肠癌患者外，在其他结直肠癌患者中，统称为遗传性非家族息肉病性结直肠癌。

结直肠癌怎么办

近年来基础研究的进步，使得大肠癌的发病基因改变得到进一步的阐明，癌基因、抗癌基因与错配修复基因二条癌变途径是大肠癌发生的主要途径，在临床上，遗传性大肠癌症、hnpcc;多原发大肠癌症、大肠腺瘤癌变已受到足够的重视;并为进一步改善诊断和治疗方法打下了扎实的基础。早期发现及诊断结直肠癌的主要方法是纤维内镜检查。大便潜血、直肠指检与直肠镜结合，可以提高直肠癌的早期诊断率。

手术是结直肠癌治疗的主要手段

大肠癌的外科治疗虽然有一些进展，(如结肠癌根治规范化、直肠癌的全系膜切除、双吻合器技术、无瘤操作技术)，但仅靠进一步改进外科技术来提高治疗结果已非常困难。而且，结直肠癌病人确诊时约30%一40%已发生远处转移，即使早期病变也有约50%病人术后复发转移。因此，全身化疗既是早中期结直肠癌术后辅助治疗的主要手段，也是晚期结直肠癌姑息治疗的主要手段。近年来肠癌不能切除的肝转移，行新辅助化疗后改善了切除率和疗效、中低位直肠癌的术前放化疗亦明确地改善了切除率和生存率。

5-fu是结直肠癌的基础化疗药物

目前，结直肠癌的化疗已从5-fu单药治疗时代进人了新药联合化疗及分子靶向治疗新时期。卡培他滨(xeloda)、依立替康、奥沙利铂等药物是用于结直肠癌的新一代抗癌药。folfox及ifl方案等新联合化疗方案已较广泛用于临床。卡培他滨具有瘤内激活、口服方便、高效低毒等优点，有望取代5-fu/lv静脉用药方案。卡培他滨与放疗同步治疗，可明显提高直肠癌的疗效。卡培他滨联合化疗新药或靶向治疗新药，例如联合奥沙利铂(xelox方案)，联合依立替康(xeliri方案)，联合cox2抑制剂，联合cetuximab或bevacizumab，可望进一步提高结直肠癌的治疗效果。

保护肠道 远离癌症

结直肠癌是当今最常见的疾病之一，每年全球有约120万名患者被确诊为结直肠癌，而有超过60万名患者直接或间接死于结直肠癌。其在各地区的发病率有显著差异，这与所谓西方式生活有密切联系。男性结直肠癌的发病率高于女性。此外，结直肠癌的发病率会随着年龄的增大而增加，比如发达国家的结直肠癌发病中位年龄为70岁。

结直肠癌的危险因素回顾

与肺癌不同，大部分的结直肠癌不只有一个风险因素。除了年龄和性别，还有很多的危险因素值得注意，如结直肠癌家族史、炎性肠病、吸烟、过量饮酒、食用大量的红色的加工肉类(主要是指加工的四条腿的动物肉)、肥胖以及糖尿病等。而这些风险因素中又以结直肠癌家族史和炎性肠病与结直肠癌的关系最为密切。虽然其他的风险因素在理论上可以避免，但现实生活中他们却更常见，并在结直肠癌发病史中扮演了极为重要的角色。

新的证据表明，感染幽门螺杆菌、梭杆菌属细菌及其他的一些潜在传染病原体可能与结直肠癌的发病有关。

最后，一些流行病学研究显示人体内维生素D的含量与结直肠癌发病呈负相关。但其机理尚待进一步研究。

结直肠癌的发病还与遗传密切相关。根据一项大型的双生子研究结果，34.35%的结直肠癌风险可归因于遗传因素。这个遗传因素除了传统意义上的结直肠癌家族史以外，还包括家族性腺瘤性息肉病和遗传性非息肉病性结直肠癌(Lynch综合征)。全基因组关联研究却发现越来越多的单核苷酸多态性(SNPs)与结直肠癌的关联并不大。荟萃分析表明，与结直肠癌相关的SNPs只占结直肠癌风险的很小比例，而且他们在与已知的环境风险因素相互作用时并不占主导地位。

乙型结肠癌并不是普通的癌症

组织病理学检查 活组织标本病理检查是拟订治疗方案所必需的依据，活组织取材要点：

(1)息肉样肿物,如肿瘤较小，应将肿物全部切取送检，并应包括蒂部，如无明显瘤蒂，则应将肿物基底黏膜同时切下送检。

(2)对较大的肿物进行活检时，应注意避免钳取肿物表面的坏死组织，如有可能应尽量钳取肿瘤基底部与正常黏膜交界处的组织，必要时特别是疑有腺瘤癌变时，宜多处取材。

(3)溃疡型病灶应钳取溃疡边缘部的组织，不宜取溃疡面的变性，坏死组织。

小块活组织，在制作过程中，应尽量注意黏膜的包埋方向，以确保切片中能观察到腺管的纵切面。

血清癌胚抗原(CEA)测定 最初于1965年Gold自人乙型结肠癌与胰腺癌组织中提取到r细胞膜糖蛋白，并发现也存在于内胚层衍生的消化道腺癌及2～6个月胚胎肝，肠及胰腺组织中，故而命名为CEA，且认为属于可特异地测定结肠癌，亦被后继的工作证实，在结直肠癌组织中CEA含量明确高于正常组织，显示其作为诊断的依据，但经日渐广泛应用及进一步分析，发现在胃癌(49%～60%)，肺癌(52%～77%)，乳癌(30%～50%)，胰腺(64%)，甲状腺(60%)及膀胱等肿瘤亦存在CEA，故CEA实为一种恶性肿瘤相关性抗原，以结肠癌阳性的比例最大，尤在肝转移者阳性率更高，有报道在20例结直肠癌中对比门静脉及周围静脉CEA水平.

直肠癌诱发病因有哪些

1、脂肪、纤维素与热卡：脂肪消耗量的增加与结直肠癌发病率的上升是平行的，直接测定饮食脂肪的含量显示消耗脂肪量高的人群，其结直肠癌的病死率也高。

2、维生素和矿物质：抗氧化作用的微营养素以及矿物质，具有清除或中和某些氧代谢产物称为氧自由基和单线氧的伤害作用。这些代谢产物形成于全身常规生化过程中，它们可能是危险的，因为它们可伤害DNA、脂质膜和蛋白质。对细胞的这种分子水平伤害如不受抑制就会促进癌肿的形成。有几种维生素、矿物质和微量元素具有抗氧化作用。

3、遗传因素：遗传在结直肠腺瘤性息肉和结直肠癌中是一重要因素，临床上有两类病人遗传因素表现较为突出，一类为家族性腺瘤性息肉病，另一类则为遗传性非息肉病性结直肠癌，又包括部位特异的结直肠癌和癌家族综合征。

4、结肠炎性疾病：在结肠炎性疾病中有3个疾病与结直肠癌关系最密切，慢性溃疡性结肠炎是公认癌变危险性较大的疾病，但其癌变危险性与病期长短以及病变部位和范围有关。

5、结直肠腺瘤：结直肠腺瘤是临床上最常见的一种息肉样病变，约有2/3结直肠息肉系腺瘤。组织形态学上腺瘤可分为管状、绒毛状和管状绒毛状3种，其中以管状腺瘤最为常见，纯绒毛状腺瘤较为少见，仅占所有腺瘤的百分之五。

怎样检查直肠癌

直肠癌症状以便血和排便习惯改变多见，因此，临床上出现以上症状，或近期出现持续腹部不适、隐痛、胀气，原因不明的贫血或体重减轻，腹部包块等，均需作进一步检查。

一、腹部视诊和初诊：检查有无肿块。

二、直肠指检：是诊断直肠癌的必要检查步骤，采取左侧卧位可以扪及更高位的癌瘤，检查时要了解肿块的位置、形态、大小以及占肠周的范围、基底部活动度、肠腔有无狭窄、病灶有无侵犯邻近组织脏器，观察指套有无血染。

三、直肠镜检：可窥见肿瘤大小形状部位并可直接取组织作病检。

四、大便隐血试验：早期直肠癌在临床上没有明显症状，但肿瘤组织的坏死和表面粘膜充血，可以使粪便中混有肉眼难以察觉的血液。因此，大便隐血试验可作为直肠癌筛查手段。

五、病理学检查：是直肠癌确诊的主要依据。由于直肠癌手术常涉及改道问题，影响患者生存质量，为避免误诊误治，术前或术中一定要取得病理学检查的结果，以指导治疗。

六、肿瘤标志物测定：糖抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)不是大肠癌的特异性抗原，不能用作早期诊断，但对于估计预后，监察疗效和术后转移复发方面有一定的价值，连续测定血清CA19-9、CEA可用于观察手术或化学治疗效果。手术或化学治疗后CA19-9、CEA明显降低，表示治疗效果良好。如手术不彻底或化学治疗无效，血清CA19-9、CEA常维持在高水平。如手术后CA19-9、 CEA下降至正常复又升高，常提示肿瘤复发。

七、气钡灌肠对比造影：有助于了解和排除大肠的多发癌灶，直肠癌的影像表现为：①结节状充盈缺损，多在直肠的内侧壁，圆形光滑或轻度分叶，局部肠壁僵硬，凹入。②菜花状肿块，较大，表面不平，分叶明显，其底宽，肠壁僵硬。③不规则的环状狭窄，管壁僵硬，黏膜中断，分界截然。④不规则的腔内龛影，三角形、长条形等，较浅，周围环堤宽窄不均。⑤完全性肠梗阻，或肠套叠征象，阻塞近段有时难以显示。应该注意的是，钡灌肠的X线检查有时无法显示直肠病变，易让人们产生无病变的错觉。

八、B超检查：肝脏B超可发现肝转移。腔内超声能清楚显示肠壁结构及周围组织器官，对直肠癌浸润深度、范围、扩散方向及毗邻脏器受累程度等方面具有特殊价值。

九、端粒酶活性检测：端粒酶的活性可作为结直肠肿瘤的发展程度的检测。结直肠肿瘤细胞分裂较快,端粒酶的活性就高;而细胞分裂较慢的肿瘤组织,端粒酶的活性就低。正常人体内存在着抑制细胞无限增殖的复杂机制:一是细胞周期性控制;二是随着每次细胞分裂而发生端粒进行性缩短所引起的细胞凋亡或程序性死亡。端粒酶活性的强弱与结直肠肿瘤细胞在积液中的生存时间呈正相关。端粒酶的活性是结直肠癌的早期诊断、预后判断的重要指标。从大便脱落细胞中检测端粒酶活性可作为结直肠癌的一种无创的早期诊断方法。

十、直肠癌CT检测：CT 扫描并不是直肠癌诊断的必须检查，直肠癌的确诊并不需要CT检查，尽管它很昂贵。但在有些时候，大肠癌的CT检查却是有它独特的作用，尤其CT扫描诊断病变侵犯肠壁的情况，向外蔓延的范围，周围脏器及淋巴结有无转移等情况，对大肠癌分期有重要意义。CT术前分期准确率D期为85.7%,B-2期为20%, 术后局部复发准确率为60%,远处转移准确率为75%。CT术前主要适用于晚期病人的分期,以便采取合适的治疗方案,避免不必要的手术;术后对监测局部复发和远处转移起重要作用。

肠癌是否会遗传

不少疾病也是有遗传倾向的，这让患者家属们都非常恐慌，生怕自己也会得这样的绝症。因为现代人饮食不当，肠癌患者也是越来越多了，对于肠癌患者和家属来说，心里都有这样的疑问，那就是肠癌会遗传吗?

任何疾病发病都会有两个因素：外因和内因，内因是指遗传因素，同时在外因的一起作用下，才会发生疾病。

讲到内因，主要是遗传性因素，有一种家族遗传性腺瘤病性结直肠癌，主要是一种叫APC的抑癌基因发生了突变，肠道会长许多息肉，息肉到一定时间，比如说30、40岁，基本上百分之百要演化成癌，这一部分结直肠癌受外因影响较小。即使没有不良的生活习惯，最终也是避免不了患结直肠癌的命运。

还有一种是非息肉性的家族遗传性结肠癌，这种癌症没有临床标志，发病之前你看不出来它是非遗传性的结肠癌还是遗传性的结肠癌，要根据家系调查来看，这种疾病是美国的一个叫林奇的大夫发现的，所以也叫林奇综合征。在一个家族每一代中都会有发病。发病的原因是和人类遗传物质核酸修复基因的失活有关。人一生中会接触很多的致癌物质，这些致癌物将导致核酸的损伤，但我们身体有强大的修复功能，修复好了就正常了。但是这一部分人由于修复基因发生问题，受到致癌物打击过后不能修复好，就发病。这一部分肿瘤是遗传因素起决定性作用的，受外因的影响小。

遗传性结肠癌只占15%左右，非息肉性的家族性结肠癌占整个结肠癌中的2%-3%的水平。占绝大多数的还是非遗传性结直肠癌，外因起主要作用。对于非遗传性结直肠癌不存在特定基因的异常，而是某些基因的缺陷。因个体之间同一基因都存在一定的差别，最常见的是基因的多态性。这些差别会影响到一些酶的活性，比如说致癌物的代谢酶，核酸修复酶等。当酶活性下降，在接受同样的致癌物的情况下，患癌的几率就高一些。尽管占绝大多数的非遗传性结直肠癌是不能遗传的，但是这个核酸的缺陷是可遗传的，即患结直肠癌的易感性是可遗传的。对这一大部分人群，只要保持良好的生活习惯，还是可避免结直肠癌的发生。

虽然说肠癌是有一定的遗传性的，但是并不是说肠癌患者的子女或者是亲属就一定会有肠癌，所以患者家属不要过分担心，只要是养成好的生活习惯，还是可以避免肠癌发病的。同时也希望以后会有更好的方法，让肠癌不再遗传。

到底什么原因导致直肠癌

根据临床和流行病学调查一般认为与以下几方面有关：

1、饮食结构(酸性食品与碱性食品)：癌症患者是一个典型的酸性体质，而酸性体质的由来有恰恰是酸性食品的摄入过多或是生活习惯的错误。癌细胞是一个典型的喜酸性细胞。酸性体质的形成是正常的细胞癌化，是已经形成的癌细胞加倍的生长。且流行病学研究显示结直肠癌的发生与经济状况、饮食结构有明显的联系。经济发达地区、饮食中动物脂肪和蛋白质所占比例高、纤维素含量低的地域和群体发病率明显高。饮食结构与结直肠癌发生之间的关系确切机理尚不完全清楚，一般认为可能与动物脂肪的代谢产物、细菌分解产物以及由于低纤维素饮食状态下，肠蠕动减慢，肠道的毒素吸收增加等因素有关。

2、结肠息肉：结肠息肉可分为腺瘤性息肉、增生性息肉、炎性息肉和错构瘤性息肉。根据息肉的组织学结构腺瘤性息肉可分为绒毛状息肉和管状息肉;根据结肠息肉的多少及其遗传性，腺瘤性息肉又可分为单发、多发和家族遗传性息肉病。

3、结直肠慢性炎症：酸性体质造成了慢性溃疡性结肠炎、慢性血吸虫病形成的肉芽肿等与结直肠癌的发生有直接的关系。其病程愈长，发生结直肠癌的可能性愈高，患病20年以上的溃疡性结肠炎患者结直肠癌的发生率约为20-40%。

4、遗传因素：除了家族性息肉病或溃疡性结肠炎恶变的引起的结直肠癌患者外，在其他结直肠癌患者中，约有5-10%的患者有明显的家族肿瘤史，统称为遗传性非家族息肉病性结直肠癌(Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer， HNPCC)，又称Lynch综合征。具体表现为：

(1) 家庭成员中有三人以上患有结直肠癌，其中两人以上为同一代;

(2) 至少相近的两代人均有发病;

(3) 其中至少有一人是在50岁以前诊断为结直肠癌。

总之，肠癌的形成是由许多因素造成，最关键的是体液的酸化，给癌细胞的生长创造了良好的生存空间。而所有的外部影响因素，主要是通过体液酸化起作用的，所以酸性体质是直肠癌的真正元凶。