肝衰竭患者肝移植后的的这些风险有何害处
肝衰竭患者肝移植后的的这些风险有何害处
影响供体肝脏的正常工作,肝脏血管吻合不良可引起肝脏供血障碍;胆管瘘、胆道梗阻、胆汁囊肿影响胆汁排泄,影响消化功能。
哪些因素可导致暴发性肝衰竭
1、自身免疫性:自身免疫性肝病是指一系列累及肝脏的免疫性疾病。包括自身免疫性肝炎、自身免疫性硬化性胆管炎及肝移植后自身免疫性肝炎,临床检查可有平滑肌抗体、抗核抗体及肝肾微粒体抗体阳性。前二者主要是由于基因方面的异常易于产生自身免疫,其肝脏自身抗原多肽被T淋巴细胞识别后产生针对肝脏的自身免疫性损伤。肝移植后自身免疫性肝炎的发病机制仍然不清。一种类风湿性疾病成年发病的Still病,有时也累及肝脏导致暴发性肝衰竭。
2、缺血性:血管性因素导致暴发性肝衰竭很少见。肝脏缺血可由全身性血流动力学改变(如心源性休克、中暑及反复发生的心律失常等)所致,也可由局部性的血流动力学障碍(如急性肝前静脉阻塞)引起。
3、放射损伤性:放射损伤导致的暴发性肝衰竭并不多见,急性放射病或肝脏局部大剂量放疗有时也可引起暴发性肝衰竭。
4、其他:乙肝病毒携带者在应用干扰素和免疫抑制药治疗时,肝功能可恶化,有时导致暴发性肝衰竭。另外,除以上病因外,还有约1/3的暴发性肝衰竭患者病因不明,一般认为这部分患者的病因与肝炎病毒有关,可统称为非甲-庚肝炎。
胆道闭锁并非绝症
但让医生遗憾的是,胆道闭锁在早期不容易被发现,确诊时婴儿往往已经合并胆汁性肝硬化,不适合做葛西术,只有肝移植手术才能挽救生命。而肝移植手术如果能够成功的话,那么这个小孩将被彻底治愈,和正常的孩子一样的学习和生活,不会复发。
不过,目前很多胆道闭锁孩子的家长存在许多顾虑,担心活体肝移植会对自己的身体产生影响,担心医疗费用和手术效果,认为与其最后人财两空,不如及早放弃治疗。
父母的肝脏是最理想
“对于胆道闭锁的孩子而言,来自父母的肝脏是最理想的供肝来源。”刘超指出,“原则上说,只要血型相同或相容就可以进行肝移植,而且父母的肝脏和孩子的肝脏兼容性高,术后排斥小,甚至可以终生摆脱免疫抑制剂。”
对于小婴儿来说,所需父母肝脏的分量不大。医生只需取下肝脏左叶(不到全肝20%的分量)就足够婴儿使用了,被切割的肝脏还具有再生功能,术后会发生代偿性肥大,最终会变得和原来的肝脏一般大小。因此,对于有经验的医生来说,切肝手术的风险很小,家长发生意外死亡的机会在千分之一以下。
目前活体肝移植的手术已经比较成熟,孩子手术的成功率在90%以上。而手术一旦成功,孩子将正常生活。
手术成功疾病不复发
很多家长除了担心手术风险外,还对手术后的长期疗效存有顾虑。据报道,美国的第一例活体肝移植于1989年为一例患有胆道闭锁的小女孩开展,目前,这个小女孩已经大学毕业,也已经摆脱了免疫抑制剂。胆道闭锁是良性疾病,不会转移、不会复发,她的人生和别的孩子没有什么不同。
有资料显示,由于孩子接受肝移植的年龄还非常小,对外来肝脏的接受能力强,而且肝脏来自于自己的父母,因此,随着年岁的增长,孩子体内的免疫系统有可能会完全认同这个外来的肝脏,把它当做自己的一家人。
刘超呼吁,现代医学水平已经肯定能使胆道闭锁的孩子痊愈,而放弃治疗必然死亡,因此,胆道闭锁的孩子非常具有治疗价值。假如能够成立一项专为“胆闭”儿童的治疗基金,能够为这些不幸的孩子提供经济援助。
名词解释
胆道闭锁
胆道闭锁是新生儿黄疸的原因之一,由于不明原因使胆管发生纤维化病变。孩子出生后持续黄疸,大便成灰白色,严重时出现肝衰竭、腹水、食道胃底静脉曲张等。
肝移植的适应症到底有哪些
1、非致病性微生物引起的肝实质性疾病
包括:酒精性肝硬化、药物及化学毒物等所致的急慢性肝功能衰竭,先天性肝纤维化,囊性纤维性肝病,巨大肝囊肿,布一加综合征,严重难复性外伤,自身免疫性肝炎等。
2、各种致病微生物引起的各类肝炎及肝硬化致肝功能衰竭,门静脉高压症
包括:HBV及HCV所致的急慢性重型肝炎、肝硬化,血吸虫病,肝包虫病等,其中HBV感染相关的急慢性重型肝炎、肝硬化、肝功能衰竭是目前我国最多见的肝移植适应证,几乎占到所有病例的80%~90%,如何防治肝移植术后病毒再感染是这类疾病治疗的重点。
3、先天性代谢障碍性疾病
如:Wilson氏病,糖原累积症,高氨血症,抗胰蛋白酶缺乏症,家族性非溶血性黄疸,酪氨酸血症等。此类疾病,患者由于某种物质代谢异常,可导致患儿早年夭折或发育异常,是小儿肝移植中较多见的适应证。
4、胆汁淤积性疾病
如先天性胆道闭锁,原发性胆汁性肝硬化(PBC),硬化性胆管炎(PSC),继发性胆汁性肝硬化,卡洛里氏病,肝内胆管闭锁(Byler氏病)等,这类疾病,患者以黄疸为主要临床表现,该类患者黄疸可能很高,但肝脏合成功能可长时间保持正常。其中PBC、PSC移植后有复发的风险。
5、肝脏肿瘤
肝脏恶性肿瘤无肝外转移及大血管侵犯时也可做为肝脏移植适应证。2000年世界移植大会在意大利米兰召开时,大会建议肝癌肝移植应按米兰标准执行,即单发肿瘤小于等于5 cm3,多发肿瘤不超过3个,最大不超过3 cm3,无主要血管侵犯。按此标准肝癌肝移植5年无瘤生存率可达80%,明显优于传统的治疗手段。尤其在我国绝大多数肝癌发生在肝硬化基础上、有HBV或HCV感染背景,肝脏移植提供了一举多得的治疗效果。随着肝脏移植本身的不断发展,肝癌综合治疗方法的不断丰富,肝癌肝移植的标准也在不断的改进,如UCSF标准,即把肿瘤大小放至6、5 cm3以内。
重症肝炎的治疗
支持治疗
患者应卧床休息,实施重症监护,密切观察病情,防止医院感染。每日应给予以碳水化合物为主的营养支持治疗,以减少脂肪和蛋白质的分解。补液量约1500~2000ml/d,注意出入量的平衡,尿量多时可适当增加补液量。注意维持电解质及酸碱平衡。供给足量的白蛋白,尽可能减少饮食中的蛋白质,以控制肠内氨的来源,维持正氮平衡、血容量和胶体渗透压,预防脑水肿和腹水的发生。补充足量维生素B、C及K。输注新鲜血浆、白蛋白或免疫球蛋白以加强支持治疗。禁用对肝、肾有损害的药物。
并发症治疗
(1)肝性脑病:低蛋白饮食;保持大便通畅,口服乳果糖、诺氟沙星等抑制肠道细菌,采用乳果糖或弱酸溶液保留灌肠,及时清除肠内含氨物质,使肠内pH值保持在5~6的偏酸环境,减少氨的形成和吸收;用微生态制剂调节肠道微环境;静脉用乙酰谷酰胺、谷氨酸钠、精氨酸、门冬氨酸钾镁有一定的降血氨作用;纠正假性神经递质可用左旋多巴;出现脑水肿表现者可用20%甘露醇和呋塞米快速滴注,并注意水电解质平衡。治疗肝性脑病的同时,应积极消除其诱因。
(2)上消化道出血:预防出血可使用组胺H2受体拮抗剂,如雷尼替丁,有消化道溃疡者可用奥美拉唑;补充维生素K、C;输注凝血酶原复合物、新鲜血液或血浆、浓缩血小板、纤维蛋白原等。出血时可口服凝血酶或去甲肾上腺素或云南白药,应用垂体后叶素。肝硬化门脉高压引起出血还可用手术治疗。
(3)继发感染:重型肝炎患者极易合并感染,必须加强护理,严格消毒隔离。一旦出现,应及早应用抗菌药物,根据细菌培养结果及临床经验选择抗生素。应用免疫调节药物如胸腺肽等,可提高机体的防御功能,预防继发感染。
(4)肝肾综合征:避免应用肾损药物,避免引起血容量降低的各种因素。目前可应用前列腺素E或多巴胺静滴并配合使用利尿剂,使24小时尿量不低于1000ml,大多不适宜透析治疗。对难治性腹水进行大量腹腔穿刺放液往往也不能获得满意疗效,且有诱发肝性脑病发生的危险,可试用特利加压素与白蛋白联合应用。
抗病毒治疗
应尽早抗病毒治疗。抗病毒治疗药物选择以核苷类药物为主,一般不主张使用干扰素。
人工肝支持治疗
主要作用是清除患者血中毒性物质及补充生物活性物质,治疗后可使血胆红素明显下降,PTA升高,但部分病例几天后又回复到原水平。人工肝支持治疗对早期重型肝炎有较好疗效,对于晚期重型肝炎亦有助于争取时间让肝细胞再生或为肝移植做准备。
适应证:①各种原因引起的肝衰竭早、中期,PTA在20%~40%之间和血小板﹥50×10/L为宜;②晚期肝衰竭肝移植术前等待供体、肝移植术后排异反应、移植肝无功能期。
相对禁忌证:①严重活动性出血或DIC者;②对血制品或药品如血浆、肝素和鱼精蛋白等高度过敏者;③循环功能衰竭者;④心脑梗死非稳定期者;⑤妊娠晚期。
肝移植
目前该技术基本成熟。近年采用核苷类似物、高效价抗乙肝免疫球蛋白进行移植前后抗病毒治疗明显提高了HBV感染所致的重型肝炎患者肝移植的成功率。肝移植是末期丙型肝炎患者的主要治疗手段,术后5年生存率可达30%~40%。由于肝移植价格昂贵,供肝来源困难、排异反应、继发感染(如巨细胞病毒)等阻碍其广泛应用。
适应证:
(1)各种原因所致的中晚期肝衰竭,经积极内科和人工肝治疗疗效欠佳。
(2)各种类型的终末期肝硬化。
禁忌证:
(1)绝对禁忌证:①难以控制的全身性感染;②肝外有难以根治的恶性肿瘤;③难以戒除的酗酒;④合并严重的心、脑、肺等重要脏器器质性病变;⑤难以控制的精神疾病。
(2)相对禁忌证:①年龄大于65岁;②肝脏恶性肿瘤伴门静脉主干癌栓或转移;③合并糖尿病、心肌病等预后不佳的疾病;④胆道感染所致的败血症等严重感染;⑤获得性人类免疫缺陷病毒感染;⑥明显门静脉血栓形成等解剖结构异常。
按照发展速度,肝功能衰竭的怎么分类
根据病情发展速度,肝衰竭可被分为四类:
(1)急性肝衰竭,起病急,发病 2 周内出现以中度以上肝性脑病;
(2)亚急性肝衰竭,起病较急,发病 15 d~26 周内出现肝衰竭临床表现;
(3)慢加急性 (亚急性) 肝衰竭,患者既往有慢性肝病,再次基础上出现的急性肝功能损害;
(4)慢性肝衰竭,是在肝硬化基础上,出现的慢性肝功能损害。
急性肝衰竭怎么办
ALF的临床过程为进行性多器官功能衰竭,除中毒引起者可用解毒药外,其余情况均无急性肝衰竭的特效疗法。治疗目标是维持生命机能,期望肝功能恢复或有条件时进行肝移植。
1.一般措施 密切观察患者精神状态、血压、尿量。常规给予H2受体拮抗剂,以预防应激性溃疡。给予皮质类同醇、肝素、胰岛素、胰高血糖素无明显效果。
2.肝性脑病和脑水肿 肝性脑病常骤起,偶可发生于黄疸之前。常有激动、妄想、运动过度,迅速转为昏迷。有报道称,苯二氮受体拮抗剂氟马西尼(fIumazenil)至少能暂时减轻昏迷程度。
Ⅳ期肝性脑病患者75%~80%发生脑水肿,是ALF的主要死因。提示颅内压增高的临床征兆有:①收缩期高血压(持续性或阵发性);②心动过缓;③肌张力增高,角弓反张,去脑样姿势;④瞳孔异常(对光反射迟钝或消失);⑤脯干型呼吸,呼吸暂停。颅内压可在临床征兆出现前迅速增高,引起脑死亡,应紧急急性肝衰竭的治疗。
过去常规从胃管注入乳果糖。但未证实对ALF有肯定疗效。新霉素可能加速肾功能衰竭的发展。甘露醇可提高ALF并发Ⅳ期肝性脑病患者的存活率,有颅内压增高的临床征兆或颅内压超过2.7 kPa(20 mmHg)者,可用甘露醇0.5~1.0 g/kg(20%溶液)静脉输注,20分钟内注完;如有足够的利尿效应,血清渗透压仍低于320 mOsm,可在需要时重复急性肝衰竭给药。据报道,N乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对所有原因引致的ALF都有效.能通过增加脑血流和提高组织氧消耗而减轻脑水肿。
3.急性肝衰竭的感染问题 早期预防性应用广谱抗生素无效,而且会引致有多种抵抗力的细菌感染。
部分(30%以上)并发感染者无典型临床征兆(如发热、白细胞增多),应提高警觉。早期发现感染并给予积极治疗是改善预后的关键。
4.凝血功能障碍
ALF患者几乎都有凝血功能障碍。由于应用H2受体拮抗剂和硫糖铝,急性肝衰竭最常见的上消化道出血已显著减少。预防性应用新鲜冰冻血浆并不能改善预后,只有在明显出血、准备外科手术或侵入性检查时才用新鲜冰冻血浆或其他特殊困子浓缩物。血小板少于50000/mm3者,可能需要输血小板。
5.肾功能衰竭约50%的ALF患者发生少尿性肾功能衰竭。扑热息痛诱发的肾功能衰竭可无肝功能衰竭,预后良好。非扑热息痛ALF发生肾功能衰竭者通常伴有肝性脑病、真菌感染等,预后不良。常用低剂量多巴胺维持肾的灌注,但其疗效未得到对照研究的证实。血肌酐>400μmol/L、液体过量、酸中毒、高钾血症和少尿性肾功能衰竭合用甘露醇者,要选用肾替代疗法。持续性血液过滤(动脉-静脉或静脉-静脉)优于间歇性血液过滤。由于衰竭的肝脏合成尿素减少,血浆尿素监测不是ALF肾功能的良好观察指标。
6.心血管异常ALF心血管异常的临床表现以低血压为特征。急性肝衰竭的处理措施是在肺动脉楔压和心排血量监测下补液,如补液改善不明显,要用血管加压药。肾上腺素和去甲肾上腺素最常用;血管紧张素Ⅱ用于较难治病例。尽管血管加压药有维持平均动脉压的疗效,但减少组织氧消耗,使其麻用受到明显限制(可同时应用微循环扩张药前列环素等)。
7.代谢紊乱 ALF患者通常有低血糖,中枢呼吸性碱中毒常见,低磷血症、低镁血症等也不少见。扑热息痛过量代谢性酸中毒与肾功能无关,是预测预后的重要指标。
8.肝移植(OLT)是目前治疗AFL最有效的方法。OLT患者选择非常重要,O’Grady等根据病因提出的ALF患者行OLT的适应证可供参考。OLT的绝对禁忌证为不能控制的颅内高压、难治性低血压、脓毒血症和成人呼吸窘迫综合征(ARDS)。
9.急性肝衰竭的辅助肝移植(auxiliary liver transplantation)
即在患者自身肝旁植入部分肝移植物(辅助异位肝移植),或切除部分自身肝后在原位植入减少体积的肝移植物(辅助原位肝移植)。移植技术困难,急性肝衰竭术后并发症发生率高。
10.生物人工肝(bioartificial liver, BAL)
理论上,启用人工肝支持系统(liver support system)帮助患者度过病情危急阶段是最好的治疗方法。非生物人工肝支持系统疗效不理想。BAL已试用于临床,疗效显著。
11.肝细胞移植
肝细胞移植治疗ALT是可行和有效的。需进一步研究如何保证肝细胞的高度生存力和代谢活力,并了解最适合的细胞来源(人、动物或胎肝细胞)和植入途径(腹腔内、牌内或经颈静脉的门静脉内植入)。
出现药物性肝损伤怎么办
先去医院进行相关检查,一旦确诊是药物性肝损伤,第一步应该立即停止可疑肝损伤药物的服用,以免加重肝脏的损伤情况。因为肝脏有自愈性,并且少量服药导致 的肝损伤不适很严重,约95%患者患者可自行改善甚至痊愈;轻度肝功能异常者通过休息、口服保肝药物可恢复;重度肝损伤者需住院治疗,少数发生急性肝衰竭 的患者,需人工肝支持或肝移植治疗,病死率较高。
慢性重型肝炎的治疗
一患者网上咨询:我的父亲有多年乙肝病史,1月前出现头昏、恶心、呕吐,随即全身发黄。现在医院住院,但又出现了神志不清。医生说是慢性重型肝炎,请问这是什么病,该怎么治疗啊。
慢性重型乙肝炎是由慢性肝炎,肝硬化发展演化而来的终末期肝病,是临床常见的危重和疑难病,治疗比较困难,治疗时间长,病情凶险。目前主要的治疗方法见于以下几种方案。
支持治疗
一旦诊断为重型肝炎,患者应绝对卧床休息,维持水、电解质和酸碱的平衡,及时纠正低蛋白血症和凝血功能障碍。
营养和支持是重肝治疗的重要部分和基础,不容忽视。由于重肝患者食欲极差,消化吸收不良、肝脏合成能力低下甚至并发感染、出血等并发症,患者热量摄入不足,基础代谢低下,且存在显著的负氮平衡、低血容量等。同时,患者存在多种维生素、微量元素的缺乏。这些因素均会引起肝脏细胞再生修复能力下降、低蛋白血症与水肿、凝血酶凝血因子缺乏与出血、免疫功能减退、感染、氨基酸代谢异常,导致临床上出现感染、出血、腹水和肝性脑病,以及诱发肝肾综合征等并发症。要给予以碳水化合物为主的营养支持治疗,以减少脂肪和蛋白质的分解,并使血糖维持在正常水平,以利于肝细胞的修复和再生,促进肝脏功能恢复。
针对病因或针对机制的治疗
1、抗炎、抗氧化,保护肝细胞,促进再生:
甘草酸制剂具有较明确的抗炎作用,目前已经是肝炎治疗的常规药物,应用后可减轻肝细胞炎症坏死,有利于病情的控制。
还原型谷胱甘肽的结构含有活性巯基,可与过氧化物、超氧离子等毒性物质结合,阻断其对肝细胞的损伤作用,对肝细胞亦有保护作用,但临床效果尚需进一步验证。
促肝细胞生长素可促进肝细胞DNA合成及肝细胞增殖,并抑制TNF的释放,减轻肝细胞坏死、修复肝组织及抗肝纤维化等作用。临床观察表明,早期应用效果较好,也可降低病死率。
2.抗病毒治疗:
在我国,乙型肝炎病毒(HBV)是重型肝炎的重要病原,抗病毒治疗将有助于病情的控制。因此,对存在乙肝病毒复制证据的重型肝炎.应立即给予抗病毒治疗。重型肝炎抗病毒药物的选择应该选择快速强效的核苷类似物,如拉米夫定、恩替卡韦或替比夫定,其中恩替卡韦和替比夫定有更快、更强的抑制病毒作用,阿德福韦酯由于起效较慢不适合用于重型肝炎的治疗。
3.免疫调节治疗:包括免疫抑制剂和免疫增强剂。
4.针对肠源性毒素的治疗:重型肝炎时存在肠道菌群失调,是内毒素产生的主要机制。因此,应用微生态制剂或乳果糖调节肠道菌群,减少血氨和其它毒素的吸收并预防感染等并发症非常重要。
在合理应用抗生素的基础上,及时应用微生态制剂如地衣芽孢杆菌、双歧杆菌制剂等,调整菌群失调,减少内毒素血症、抑制血氨生成和吸收。
乳果糖是一种合成的双糖,口服后在小肠不被分解,到达结肠后可被乳酸杆菌、粪肠球菌等细菌分解为乳酸、乙酸而降低肠道的pH。肠道酸化后对产尿素酶的细菌生长不利,但有利于不产尿素酶的乳酸杆菌的生长,使肠道细菌所产生的氨减少。酸性的肠道环境可减少氨的吸收,并促进氨的排出。
预防和治疗各种并发症
重型肝炎常常由于各种并发症而死亡,主要并发症包括各种感染、肝性脑病、肝肾综合征和上消化道出血等。重型肝炎并发感染中以腹腔感染最为常见。一旦确诊自发性腹膜炎(SBP),除积极加强综合支持治疗外,应立即予敏感抗生素治疗。
肝性脑病是重型肝炎常见的并发症之一。治疗原则是加强基础治疗,降低血氨及清除血中有毒物质;纠正氨基酸比例失衡,减少假性神经递质形成;控制并发症等。
在消化道出血时,应立即排除胃肠道内积血,减少血中有毒物质的吸收。
重型肝炎一旦并发肝肾综合征(HRS),病情恶化,往往不可逆转。因此,早期预防治疗尤为重要。
人工肝治疗
人工肝是借助体外机械、化学或生物性装置,暂时、部分替代肝脏功能,从而协助治疗肝功能不全、肝衰竭或相关肝脏疾病的方法。通过人工肝支持,为重型肝炎或早期肝衰竭时的肝细胞再生创造时间,使可逆性肝损伤患者肝功能得到恢复;通过暂时改善患者身体状况与生化凝血指标,减缓病情进展,延长生存时间,从而为肝移植创造条件和时间。人工肝是重型肝炎肝移植的重要过渡桥梁,同时也是肝移植后最初无功能状态的替代措施。
国内外人工肝治疗重型肝炎肝衰竭的临床应用显示:病情早中期治疗效果较好。用于治疗重型肝炎安全可行,可减轻患者症状,延长生存时问,提高存活率,增加等待肝移植的机会。通过人工肝治疗,患者的血胆红素及血氨水平显著降低,肝功能指标改善,颅内压下降,脑水肿减轻,意识障碍及肝性脑病得到改善
肝移植
目前,肝移植是唯一能够改变重肝自然病程的最为有效的治疗方法。重型肝炎施行肝移植后的l、5、10年的生存率分别上升至66%、60%和55%。由于重型肝炎患者术前一般情况较差,多合并严重感染、肝性脑病、肝肾综合征、消化道出血和其他器官功能不全。因此。肝移植围手术期死亡率高达14%一25%,明显高于其他病因所行肝移植手术。手术并发症以感染、肝移植相关性脑病和急性肾功能衰竭最为常见。虽然肝移植治疗重型肝炎疗效确切,但由于供体的缺乏,不少患者在等待供体的过程中病情加重甚至死亡,错过手术时机。而人工肝对重型肝炎患者有较好的支持作用,可延长患者生命,使其有更多的机会赢得等待肝移植时间。因此,应作为术前积极准备的重要部分
肝衰竭患者的肝移植治疗有哪些风险
(1)术后早期并发症:腹腔内出血、消化道出血,肝脏血管吻合不良,胆管瘘、胆道梗阻、胆汁囊肿;
(2)移植后的肝脏无功能;
(3)细菌或病毒感染;
(4)排斥反应;
(5)原发肝脏疾病复发;
(6)脑中风。