利尿剂的作用机制

利尿剂的作用机制

利尿剂是有液体潴留心力衰竭(心衰)患者治疗策略的重要组分.单用呋塞米或单用卡托普利治疗对比试验发现,液体潴留常出现在用卡托普利治疗的心衰患者,而非用利尿剂者.多中心试验所纳入的患者均是症状和液体潴留得到了完全控制,用单一利尿剂治疗不能长时间保持临床稳定的心衰患者,且利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合应用,出现临床失代偿的机会减少.因此,利尿剂是心衰治疗不可缺少的药物

肾病综合征水肿怎么办

(一)一般治疗

(1)休息：无高度水肿、低血容量和感染病例毋须卧床休息，即使需卧床也应在床上转换体位，以预防血管栓塞合并症。

(2)饮食：水肿病例采用少盐(2g/d)，严重水肿和高血压病例予戒盐，但还须按血钠水平加以调整，不宜长期戒盐。GFR降低病例应限制水入量。对于蛋白摄食量，目前尚难以确定。

(3)维生素与矿物质：持续大量蛋白尿患者应予补充VitB6。持续蛋白尿可使血清活性VitD结合蛋白降低，使血清25(OH)D3和1,25 (OH)2D3降低，CS降低肠道钙吸收和促进肾钙排出，导致体内VitD与钙代谢紊乱，故持续NS患者应予补充VitD 500～10001U/d，或1,25 (OH)2D3(rocaltrol)1.25~2. 5μg，每周2次口服，同时加服钙剂。服药期间须监测血钙，以免过高。

(二)对症治疗

1.利尿消肿

(1)噻嗪类利尿剂：作用于远曲小管前段，通过抑制钠、氯、钾的重吸收丽利尿。常用氢氯噻嗪25～50mg，每日2—3次，对多数患者有利尿作用。

(2)袢利尿剂：主要作用于髓袢升支，对钠、氯、钾的重吸收均具有很强的抑制作用，为强利尿剂，是肾病综合征的首选利尿剂。常用呋塞米40～120mg/d或布美他尼(丁尿胺)1～3mg/d，分次口服或静脉注射。

(3)潴钾利尿剂：主要作用于远曲小管后段，排钠、排氯、保钾。常用氨苯蝶啶50mg，每日3次，螺内酯20～40mg，每日3次。，后者为抗醛固酮药，而醛固酮增多是肾病水肿的重要因素之～，故适用于肾病综合征的利尿。本类药物利尿作用较弱，常于噻嗪类或袢利尿剂合用，加强利尿效果，并减少电解质紊乱。

扑尔敏的作用机制

丙胺类包括溴苯那敏，二甲茚定，非尼拉敏，曲普利啶，具有强H1受体拮抗剂，具镇静作用。乙醇胺类包括曲美苄胺，卡比沙明，多西拉敏，具有显著的镇静作用与抗胆碱作用，胃肠道副作用较低。乙二胺类包括美吡拉敏，氯吡啉，安他唑林，希司洛啶，具有中度镇静活性，可致肠紊乱和光敏反应。酚噻嗪类包括帕拉塞嗪、异丙嗪、丙酰马嗪、美喹他嗪，具有显著的抗胆碱作用与止吐作用，可致镇静和光过敏反应。哌嗪类包括西替利嗪、布克利嗪、美克洛嗪，具有止吐作用。其他还有阿斯咪唑、阿扎他啶、特非那啶、阿伐司丁、巴米品、氯雷他定，是高选择性H1受体拮抗剂。口服吸收快而完全，15-60min生效，血药浓度2.5-6h达峰值，首过效应明显，生物利用度为25%-50%，t1/2为30.3h，蛋白结合率约为70%，主要经肝脏代谢，代谢物无药理活性，部分原形自尿排出。

高血压的西医治疗方法

一、降压药物治疗

(一)血管紧张素转换酶抑制剂：目前应用巯甲丙脯酸、依那普利。

(二)钙拮抗剂：是一组化学结构不同，作用机制也不尽相同的药物。由于抑制钙离子通过细胞膜上钙通道的内流，因而称为钙通道拮

抗剂。常用药物有异搏定、硫氮卓酮及硝苯吡啶、尼群地平。

(三)血管扩张剂：直接松弛血管平滑肌，扩张血管，降低血压。常用药物有：1.硝普钠。2.长压定。3.肼苯达嗪。

(四)作用于交感神经系统的降压药。

1.中枢性交感神经抑制药：(1)可乐宁。(2)甲基多巴。

2.交感神经节阻滞剂。常用者有阿方那特，用于高血压脑病的治疗。

3.交感神经节后阻滞剂。使交感神经末稍中去甲肾上腺素贮存耗竭，而达降压的目的。常用药物有：(1)胍乙啶。(2)利血平。

4.肾上腺素能受体阻滞剂。

(1)β受体阻滞剂;柳胺苄心定是WHO推荐的降压药。醋丁酰心安。

(2)α受体阻滞剂：常用者有哌唑嗪。多沙唑嗪。

(五)利尿降压药。

1.噻嗪类：是应用最广的口服利尿降压药，双氢克尿噻。

2.氯噻酮。

3.速尿。

4.氨苯喋啶。

二、药物治疗原则

(一)个体化：根据不同病人的病理生理特点，病程进展和并发症，而采用不同的药物不同的剂量。

(二)联合用药。

(三)分级治疗：对一般高血压，先用副作用少的药物，如未取得满意疗效可逐步加用一种或多种作用机制不同的药物。可考虑分级治疗。

一级：利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂，可选用一种药物，一种无效可改用另一种。

二级：联合用药，两种药物并用，自小量开始，有效为止，若无效转入三级。

三级：联合用药，三种药物并用。

四级：三级治疗效果不佳者，可换用胍乙啶或可乐宁。

肾病综合征水肿治疗方法是什么

(1)限钠饮食：水肿本身提示体内钠过多，所以肾病综合征患者限制食盐摄入有重要意义。正常人每日食盐的摄入量为10g(含3.9g钠)，但由于限钠后病人常因饮食无味而食欲不振，影响了蛋白质和热量的摄入。因此，限钠饮食应以病人能耐受，不影响其食欲为度，低盐饮食的食盐含量为3～5g/d。慢性患者，由于长期限钠饮食，可导致细胞内缺钠，应引起注意。

(2)利尿剂的应用：按不同的作用部位，利尿剂可分为：

①袢利尿剂：主要作用机制是抑制髓袢升支对氯和钠的重吸收，如映塞米(速尿)和布美他尼(丁脲胺)为最强有力的利尿剂。剂量为速尿20～120mg/d，丁脲胺1～5mg/d。

②噻嗪类利尿剂：主要作用于髓袢升支厚壁段(皮质部)及远曲小管前段，通过抑制钠和氯的重吸收，增加钾的排泄而达到利尿效果。双氢氯塞嗪的常用剂量为75～100mg/d。

③排钠潴钾利尿剂：主要作用于远端小管和集合管，为醛固酮拮抗剂。安体舒通常用剂量为60～120mg/d，单独使用此类药物效果较差，故常与排钾利尿剂合用。

④渗透性利尿剂：可经肾小球自由滤过而不被肾小管重吸收，从而增加肾小管的渗透浓度，阻止近端小管和远端小管对水钠的重吸收，以达到利尿效果。低分子右旋糖酐的常用剂量500Ml/2～3d，甘露醇250Ml/d，注意肾功能损害者慎用。肾病综合征患者的利尿药物首选速尿，但剂量个体差异很大;静脉用药效果较好，方法：将100mg速尿加入100Ml葡萄糖溶液或100ml甘露醇中，缓慢静滴1小时;速尿为排钾利尿剂，故常与安体舒通合用。速尿长期应用(7～10天)后，利尿作用减弱，有时需加剂量，最好改为间隙用药，即停药3天后再用。建议对严重水肿者选择不同作用部位的利尿剂联合交替使用。

吃利尿药就得补钾吗

利尿药是一种常用的降压药物，按效能和作用部位可分为袢利尿剂、噻嗪类、保钾利尿药和醛固酮受体拮抗剂。这几类药物对钾离子的作用各不相同，也就是说，不是吃利尿药就必须补钾。其中属于袢利尿剂和噻嗪类利尿药的呋塞米、氢氯噻嗪等药物，都会使钾离子的排泄增多，故服用后可能出现血钾降低。而属于保钾利尿药和醛固酮受体拮抗剂的氨苯蝶啶、螺内酯等药物，则不增加钾离子的排泄。

在临床用于高血压的治疗时，保钾利尿药或醛固酮受体拮抗剂通常与袢利尿剂或噻嗪类利尿药配合使用。这是因为，一方面保钾利尿药和醛固酮受体拮抗剂作用弱;另一方面不同类别利尿药对钾离子的作用不同，联合用药既可以协同起效，又可以避免出现血钾过高或过低的危险。

服用利尿药的患者是否需要从食物中补钾，这要根据血钾的具体情况而定。当药物服用合理时，血钾含量应该不会受太大影响，患者不必刻意从食物中补钾。当利尿药服用不当造成血钾偏低时，患者可以多吃一些含钾丰富的食物，但同时更应该对利尿药的服用进行调整。需要指出的是，补钾不能由患者主观判断，而应该是在化验指标的基础上结合病情，由医生指导进行。

雌激素的作用机制

雌激素一般认为激素与靶器官细胞核中的雌激素受体(ER)作用而产生生物效应。人雌激素受体(hER)基因位于6q号染色体，编码。595个氨基酸，是性激素大家族中之一。最近发现雌激素受体有两种异构体ERa和ERβ前者存在于弓状核，后者存在于室旁核，它们是由2个不同的基因产生。

无活性受体与核中的染色质呈疏松结合，游离雌激素进入细胞可与靶细胞胞浆或核内的特异无活性受体结合，形成激素一受体复合物，引起受体发生构象改变，使受体由无活性转变为有活性。此时受体可与基因的应答元件结合，激活(或抑制)它们的功能。如果基因被激活，RNA聚合酶转录基因中的信息形成前一信使RNA，经剪切为信使RNA，并在核糖体中被翻译，产生基因编码的特异蛋白。再经过后加工过程，最后形成有生物学功能的蛋白。

受体与雌激素的结合是特异性、高亲和性的。受体可识别和与靶器官基因的ER结合，此种结合也是高亲和及特异的。在激素存在时，受体可调节靶组织的细胞特异性转录。激素不存在时，受体与热休克蛋白形成异源二聚体。

糖尿病病人降糖药物知识

1.降糖药治疗的意义 2型糖尿病的主要治疗手段之一; 不能代替饮食控制与运动疗法，也不能代替胰岛素的使用; 必须建立在健康的生活方式的基础上，即饮食、运动疗法与控制体重;

2.降糖药物的分类 磺脲类 胰岛素促泌剂 双胍类药物 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂

2.1 磺脲类 作用机制刺激胰岛细胞分泌胰岛素 降糖疗效HbA1c下降1%-2% 不良反应使用不当可导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者;体重增加 注意事项肾功能轻度不全者可选用格列喹酮;依从性不好者建议选择每日一次服用的药物 服药时间餐前半小时服用 代表药物格列苯脲 格列齐特 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲

2.2 胰岛素促泌剂 作用机制刺激胰岛素的早期分泌，吸收快、起效快和作用时间短 降糖疗效HbA1c 下降1.0%-1.5% 不良反应可引发低血糖，但低血糖的频率和程度较磺脲类药物轻 服药时间进餐即时服用 代表药物瑞格列奈 那格列奈

2.3 双胍类药物 作用机制减少肝脏葡萄糖的输出 降糖疗效HbA1c下降1%-2% 不良反应单独使用双胍类药物不导致低血糖;罕见的严重副作用是诱发乳酸酸中毒 其他作用减少肥胖T2DM心血管事件和死亡率;防止或延缓IGT向糖尿病的进展 服药时间餐中或餐后服用 代表药物二甲双胍

2.4 α-葡萄糖苷酶抑制剂 作用机制抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖，进而改善空腹血糖 降糖疗效HbA1c 下降0.5%-0.8% 不良反应胃肠道反应;单独服用通常不会发生低血糖 其他作用防止或延缓IGT进展为2型糖尿病;可能降低IGT者发生心血管疾病的风险 服药时间伴第一口饭嚼服 代表药物阿卡波糖 伏格列波糖

2.5 胰岛素增敏剂 作用机制促进靶细胞对胰岛素的反应而改善胰岛素敏感性 降糖疗效HbA1c 下降1%-1.5% 不良反应体重增加、水肿、

增加心衰风险;单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促泌联合使用可增加发生低血糖的风险

封闭抗体作用机制

体外研究显示妊娠时母体可产生致敏T细胞，它能破坏胚细胞。但致敏T细胞的杀伤功能可被性抗体所抑制，然而习惯性流产的妇女约80%-90%测不到这种特异性的封闭抗体，体内存在未被抑制的细胞毒细胞。这些细胞可直接作用于胚胎，或通过释放炎性介质间接损害胎儿或胎盘，而导致流产。

对于肿瘤抗原的一些抗体，可以采取和相应的抗原结合，进而使效应细胞识别和攻击肿瘤细胞时受到阻碍，这样对有肿瘤细胞的持续生长帮助。治疗封闭抗体如何选择医院?怎么治疗最好。针对封闭抗体和抗独特型抗体缺乏的患者，可以采取配偶白细胞免疫疗法来治疗，反复自然流产患者体内封闭抗体水平得到提高。等到抗体上升以后，再安排女性怀孕，这样妊娠就能得以成功，使女性怀孕。整个过程通常要至少4次,如是怀孕后做的如果达到胎儿稳定期90天以后,通常不用再做了,也就是至少6次.但有的人没怀孕做的,可能8次也不一定能获得抗体.经生殖医学中心专家研究发现封闭抗体主要有以下六种：

1、抗温B细胞抗体：为抗胎儿B淋巴细胞表面HLA-D/DR抗体;

2、抗冷B细胞抗体：系非HLA冷B抗体;

3、抗特异性抗体：对母体辅助T细胞表面HLA-D/DR受体的基因抗体;

4、抗TLX抗体：是对绒毛及淋巴细胞共同抗原的抗体，可封闭混合淋巴细胞反应;

5、抗Fc受体的抗体：为封闭丈夫B淋巴细胞上Fc受体的非细胞障碍性抗体;

6、抗父体的补体依赖性抗体(APCA)。

封闭抗体的治疗过程：

11.在临床上，首先要与患者进行更全面的沟通了解，确保夫妻双方都同意做封闭抗体的检查，并且对患者的既往病史也需要进行一定的了解。

22.在确定进行治疗之前，男性需要检查是否有传染性的疾病，如果没有传染的情况可以做相应的免疫检查,主要是做HIV,梅毒,乙肝等检查,价格通常是200多;女性在做检查时需要注意要避开经期。

33.男性在抽出相应的血液后需要通过一段无菌的操作，将血液中存在的淋巴细胞分离出来，并进行适当的调节，将提取出的淋巴细胞用于女性的免疫治疗。

44.通过治疗后如果结果显示封闭抗体仍然为阴性，那么女性还需要持续进行治疗，如果已经转化为阳性，那么可以考虑试孕，在怀孕后还需要持续治疗。在治疗的期间，女性朋友们应避免进行性生活，以免影响治疗的效果。

利尿剂的副作用

低钾、低钠、低氯、低钙、低镁是伴随着利尿剂的利尿作用的常见副作用，在大剂量、长疗程、应用襻利尿剂的情况下尤其容易发生，且低钾和 低钠血症最常见。低钾血症可以引起乏力、 心律失常、肠蠕动紊乱(甚至肠麻痹)、 洋地黄过量;低钠血症引起倦怠、嗜睡、烦躁甚至昏迷; 低钙血症引起心律失常、 肌肉痉挛、抽搐等;低镁血症引起心律失常。