白喉病的病原

白喉病的病原

形态染色

白喉杆菌细长稍弯，排列不规则，常呈L、V、X、T等字形或排成栅栏状。革兰氏染色阳性;用美兰液染色菌体着色不均匀，常呈着色深的颗粒;用奈瑟氏染色菌体染成黄褐色，一端或二端染成蓝色或深蓝色颗粒，称为异染颗粒(Metachromatic granules)，是本菌形态特征之一。

培养特性

白喉杆菌为需氧菌或兼性厌氧菌，最适温度为37℃，最适PH为7.2～7.8,在含血液、血清或鸡蛋的培养基上生长良好。菌落呈灰白色、光滑、圆形凸起，在含有0.033%亚碲酸钾血清培养基上生长繁殖能吸收碲盐，并还原为金属碲，使菌落呈黑色，为本属其他棒状杆菌共同特点。且亚碲酸钾能抑制标本中其他细菌的生长，故亚碲酸钾血琼脂平板可作为棒状选择培养基。根据在此培养基上白喉杆菌落的特点及生化反应，可将白喉杆菌区分为重型(Gravis)、中间型(Intermedus)和轻型(Mitis)三型，三型白喉杆菌的分布有所不同，常随地区和年份有别，有流行病学意义。

抵抗力

对湿热的抵抗力不强，对一般消毒剂敏感。60℃经10分钟或煮沸迅速被杀死，1%石炭酸中经1分钟死亡，但对干燥、寒冷和日光的抵抗力较其他无芽孢的细菌为强，在日常物品、食品及衣服上能生存多日，本菌对青霉素和常用抗生素比较敏感。

致病性

本菌的致病物质主要是白喉毒素。白喉毒素是含有两个二硫键的多肽链，分子量为62，000。经蛋白酶水解后，可分为A和B两个片段，中间仍由二硫键联接。B片段，无酶活性，但能与宿主易感细胞表面特异性受体结合，并通过易位作用使A片段进入细胞。A片段具有酶活性，能将氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷(NAD+)水解为烟酰胺及腺嘌呤二磷酸核糖(ADPR)两部分，并催化延伸因子-2(Elongation factor-2,EF-2)与ADPR共价结合，使EF-2失去转位活性，从而中止肽-tRNA及mRNA在核糖体上由受位转移至供位，肽链不能延长，细胞蛋白质合成受阻，细胞死亡，病变产生。仅携带β-棒状杆菌噬菌体的溶源性白喉杆菌才能产生外毒素，因为白喉毒素就是β棒状杆菌噬体毒素基因(tox+)编码的蛋白质。tox+基因的表达与菌体无机铁含量密切相关，铁含量适量时， tox+基因表达，否则不表达。

白喉杆菌尚产生一些侵袭性物质，如类似于结核杆菌的索状因子(Cord factor),能破坏细胞的线粒体膜，导致呼吸和氧化磷酸化作用受到抑制。

白喉病的发病机制

白喉杆菌侵袭力弱，侵入上呼吸道黏膜后，仅在表层上皮细胞内繁殖，一般不引起菌血症。当局部黏膜有损伤时，如患麻疹、猩红热、百日咳或上呼吸道感染时，白喉杆菌的侵袭力增强。在白喉杆菌的繁殖过程中产生的外毒素不但可引起局部病变，还可引起全身性中毒性病变，是致病的主要因素。此毒素有A和B两个亚单位组成，两者通过二硫键连接，B亚单位无直接的毒性，但它有一个受体结合区和一个转位区。B亚单位可以与细胞表面特异性受体(膜受体pro-hHB-EGF)结合，结合后通过转位区的介导，可输送A亚单位进入宿主胞质内(图1)。

A亚单位有毒性，可使细胞内延伸因子-2(elongation factor-2，EF-2)灭活。EF-2是肽链合成转位反应所必需的酶，因其失活后使核糖体“受位”上正在合成的肽链不能转位至核糖体“给位”,使氨基酰-tRNA无法与核糖体结合，肽链延伸反应停止，靶细胞因不能合成蛋白质而死亡，因而白喉毒素对哺乳动物的细胞有直接致死作用。细菌造成局部组织的黏膜上皮细胞坏死，血管扩张，大量纤维蛋白渗出及白细胞浸润。外毒素对细胞的强烈毒性作用更加重了局部的炎症、坏死，大量渗出的纤维蛋白与坏死细胞及白细胞、细菌等凝结在一起覆盖在破坏的黏膜表面形成本病的特殊病变，即假膜。假膜一般为灰白色，有混合感染时可呈黄色或污秽色，伴有出血时可呈黑色。开始薄，继之变厚，边缘较整齐，不易脱落，用力剥脱时可见出血点。假膜形成处及周围组织呈轻度充血肿胀。喉、气管和支气管被覆柱状上皮的部位形成的假膜与黏膜粘连不紧，易于脱落造成窒息。外毒素由局部吸收，引起全身毒血症症状。毒素吸收量可因假膜部位及范围不同而异。咽部毒素吸收量最大，扁桃体次之，喉和气管较少。假膜愈广泛，毒素吸收量也愈大，病情也愈重。毒素吸附于细胞表面时，尚可为抗毒素所中和，若已进人细胞内，则不能被抗毒素中和，故临床上强调早期足量应用抗毒素。外毒素与各组织细胞结合后可引起全身性病理变化。其中以心肌、末梢神经较著。心脏早期常扩大，心肌常有混浊肿胀及脂肪变性，以后可有多发性灶性玻璃样变，心肌坏死及单核细胞浸润,传导束也可被累及，最后可有结缔组织增生，偶见心内血栓形成。神经病变多见于周围神经，髓鞘常呈脂肪变性，神经轴亦断裂。感觉神经和运动神经均可受累，但主要为运动神经，第九和第十脑神经最易受累。受损神经很少坏死，因此白喉性麻痹几乎均可恢复。肾脏可呈混浊肿胀及肾小管上皮细胞脱落。肾上腺可有充血：退行性变或出血。肝细胞可脂肪变性，肝小叶可有中央坏死。

白喉的症状

(一)咽白喉：病灶局限于扁桃体及咽部周围组织，为最常见的类型，约占白喉患者的80%，按假膜大小及病情轻重分为轻型、普通型、重型、极重型。

轻型：发热和全身症状轻微，扁桃体稍红肿，其上有点状或小片状假膜。数日后无数症状可自然消失。易误诊为急性扁桃体炎，在白喉流行时应加注意。

干净普通型：起病缓慢，有乏力，食欲不振，恶心呕吐，头痛咽痛，轻至中度发热，扁桃体中度红肿。其上可见乳白色或灰白色大片假膜，但范围仍不超出扁桃体，可伴有颌下淋巴结肿大及压痛。

看病严重型：全身症状严重，高热面色苍白极度乏力，恶心、呕吐严重，脉搏增快，严重者出现血压下降。局部假膜迅速扩大延及腭弓，上腭悬雍垂咽后壁及鼻咽部甚至口腔粘膜。假膜呈大片状厚，呈灰色，黄色，污秽灰色甚至出血而成黑色。口腔有腐臭味颈淋巴结肿大。

极重型：起病急，假膜范围广泛，多为黑色扁桃体和咽部高度肿胀大堆影响呼吸和吞咽口腔，有腐臭味。颈淋巴结肿大，出现淋巴结周围炎。颈部至锁骨上窝软组织明显水肿呈现所谓“公牛颈”，全身中毒服务症状严重。高热或体温不升，烦躁不安呼吸急促，面色苍白脉快细弱血压下降，可有实在心脏扩大，心律失常或奔马律等，亦可见出血及血小板减少等危重表现，预后险恶。

(二)喉白喉：多为喉白喉向下扩散所致，少数为原发性。原发性着外毒素吸收少，中毒症状轻起病时呈犬吠样咳嗽，声音嘶哑甚至失音，吸气性呼吸困难慢性进行性加重。可见鼻翼煽动，三凹征，口唇发绀，烦躁不安。

白喉病人的中医辨证治疗

中医治疗白喉时，需要辨证分型。白喉在治疗时，主要分为以下几种类型。

1、疫毒犯肺型

症状：发热恶寒，头痛咽痛，咽喉出现伪膜，舌红苔薄白略干，脉浮数。

治法：疏风清热，解毒利咽。

方药：除瘟化毒饮加减。

组成：桑叶10克，葛根30克，生地20克，山豆根15克，黄芩12克，贝母12克，土牛膝12克，沙参12克。

2、疫毒化火型

症状：壮热心烦，咽干疼痛，咽喉伪膜迅速蔓延，色黑，颈肿显著(“牛颈”)，舌红，苔黄，脉滑数。

治法：解毒清热，泻火救阴。

方药：白虎汤、犀角地黄汤合普济消毒饮加减。

组成：生石膏20克，知母12克，生地20克，水牛角10克，赤芍12克，丹皮12克，板兰根20克，玄参15克，银花15克，山豆根15克，牛蒡子12克，甘草10克。

3、肺气阻遏型

症状：伪膜迅速增大，咽干喉紧，犬吠样咳嗽，喉间有痰，呼吸急迫，舌红，苔黄腻，脉滑数。

治法：祛痰利咽，清热泻肺。

方药：麻杏石甘汤加味。

组成：麻黄6克，杏仁12克，石膏15克，甘草9克，浙贝母12克，山豆根15克，葶苈子10克，川军10克(后下)，土牛膝根15克。

4、阴虚肺燥型

症状：咽干口燥，伪膜干黄，大便燥结，舌红，苔薄黄，脉细数。

治法：养阴清肺。

方药：养阴清肺汤加减。

组成：生地20克，玄参15克，麦冬12克，赤芍12克，丹皮12克，浙贝母12克，黄芩12克，山豆根15克，土牛膝15克，板兰根15克。

5、心肾亏损型

症状：面色苍白，精神麻木，心悸胸闷，舌淡苔白，脉结代或数急。

治法：养阴复脉，补气固脱。

方药：炙甘草汤加减。

组成：党参15克，炙甘草15克，阿胶12克(烊化)，麦冬12克，生地20克，麻仁15克，瓜蒌15克，薤白12克，五味子10克。

6.毒窜经络型

症状：语塞咽梗，呛咳或口眼歪斜，肢体瘫痹，舌淡红，苔白，脉细。

治法：益气养阴，舒筋活络。

方药：养正汤加减。

组成：熟地20克，首乌15克，玉竹12克，麦冬12克，山药30克，白芍12克，桑枝10克，木瓜12克，鸡血藤15克，丹参20克。

白喉疫苗，成人也许10年补种一次

新生儿出生后3足月就应开始接种百白破疫苗第一针，连续接种3针，每针间隔时间最短不得少于28天。

加强免疫，在1岁半至2周岁时再用百白破疫苗加强免疫1针，7周岁时用精制白喉疫苗或精制白破二联疫苗加强免疫1针。而成人型的白喉、破伤风二联类毒素在10岁时第一次接种后，应每隔10年加强一次。成人接种疫苗除是对孩童时期接种疫苗作用的加强外，另一方面，则是增强接种者对流行期传染病的抵抗力和免疫力，做到有备无患。百日咳是由百日咳杆菌引起的一种急性呼吸道细菌感染，容易侵犯5岁以下儿童，是孩子容易得的传染病，特别是在冬末春初比较多见。白喉是白喉杆菌引起的呼吸道感染，初发白喉病有声嘶、咳嗽、发烧、头痛、身软、不想进食、吞咽困难等。同时会在喉咙长一层灰白色膜，几天内能长满喉壁，如不及时治疗，白膜进一步蔓延，喉头肿痛更甚，进而阻塞气管，可发生严重呼吸困难，甚至窒息死亡。白喉毒素还能引起中毒性心肌炎而突然死亡。

白喉病的检查

1.血象

白细胞计数轻度增多(10～20)×10/L，中性粒细胞百分比增高(0.80左右)。

2.咽、鼻黏膜拭子涂片。

3.奈瑟或庞氏染色镜检。

找到有异染颗粒的棒状杆菌(仅有参考价值)。

4.荧光抗体染色检查

阳性。

5.细菌培养

鼻咽拭子或患处取材培养生长白喉杆菌，毒力试验阳性。

白喉的传染途径

(一)传染源 病人和带菌者是本病的传染源。潜伏期末即有传染性，不典型、轻症、鼻白喉以及皮肤白喉患者，在白喉传佈中具有重要意义。

带菌者：可分为恢复期带菌者和健康带菌者。恢复期带菌者带菌时间的长短与以下因素有关。①治疗：单用抗毒素治疗时，可有3%的病人成为长期(3个月以上)带菌者，并用抗毒素和抗生素者绝大多数(90%)在4天内细菌消失，余在12天内消失，偶有3个月后仍带菌者。②疾病类型：咽白喉比鼻白喉消失快。③伴有链球菌感染、慢性扁桃体炎或咽峡炎者细菌消失慢。

健康带菌者：以前一般占人口1%～2%，流行期间可多达10%～20%，易被忽视而成为重要的传染源。

(二)传播途径 主要由飞沫传染，亦可经玩具、衣服、用具等间接传播，或者通过污染的牛奶和食物引起暴发流行，偶然可经破损的皮肤或粘膜而污染。手术(如扁桃本摘除)后，尤易感染本病。

(三)流行特征 世界各地均有本病发生，以温带多见，热带较少。全年可有发病，但以秋、冬和初春为多见。通常散发，偶可形成流行或暴发。

(四)人群易感性 人群对白喉普遍易感，以往50%为5岁以下小儿，后来以学龄儿童为多，但近年来发现患者大多为成年人。瑞典成人中50%～70%缺乏对白喉的免疫力，因而形成了1984～1985年的较大流行。俄罗斯自1990年起就有白喉暴发，至1994年已报告白喉病例47802例。感染者有儿童也有成人，平均病死3.65%。是60年代以来发达国家中发生的最大的一次流行。1991年传入乌克兰，1993～1994年在独联体国家中有12个国家相继发生白喉流行。调查表明系因儿童中全程疫苗免疫率低;成人中再免疫覆盖率低等原因所致，已在进行相应措施。我国白喉已属少见，在少数地区性流行中如阜阳地区患者中85.71%为>15岁的成人和青少年。这是因为在儿童中广泛开展计划免疫，对本病有较强的免疫力，而成年人由于多年来白喉发病甚少，几乎无隐性感染，又缺乏人工免疫的机会，因而对白喉的免疫水平偏低，易被感染发病。6个月以内的婴儿，有得自母体的免疫力，患病机会较少，得病后可获得持久免疫。

角膜移植的禁忌

但是下面这些供体的角膜不能用于移植：

1、某些传染性疾病如艾滋病、梅毒、狂犬病、破伤风、麻风、白喉、病毒性肝炎、脑炎、脊髓灰质炎等;

2、恶性肿瘤已侵犯眼组织者以及白血病，何杰金氏病等;

3、某些眼部疾病如眼前段恶性肿瘤、视网膜母细胞瘤、病毒性角膜炎、角膜变性或疤痕、青光眼、虹膜睫状体炎、化脓性眼内炎以及做过内眼手术者等。

白喉病的预防方法

1、六个月以上小儿，应接种白喉类毒素。

2、土牛膝根，煎水代茶。一天用量，小于1岁者用15克;3-5岁30克;6岁至成人46克。加水两倍，煎煮。每500毫升水，煎至60毫升为度。每天3次，连服3-5天。大流行时，可服7-10天。

3、多吃大蒜、蒜苗、葱、姜等食物。

4、隔离患病者，直至症状消失，且化验连续两次阴性，然后解除隔离。

5、对患者的住处、衣服、用具，均须严格消毒。

6、患者发热时，要绝对休息。

7、保持大便通畅。

8、病室空气要保持新鲜，但不能直接吹风。

9、宜进高热量、高蛋白、高营养的食物，并多食米汤、青菜、豆腐等清淡、容易消化者。禁鱼腥、辛辣等刺激性食物。

10、保持口腔清洁。

11、病愈后要休息两周。如曾出现气阴衰竭者，则休息时间增加到10-12周。

所谓白喉病是一种传染性疾病，也是一种细菌极高的疾病，一般来说会遭到传播，平日里如果小孩子得上了这样的疾病，希望让孩子好好的治疗，无论是饮食还是生活都要注意，白喉病的预防大家可要严格把关。