阿司匹林的研发历史

阿司匹林的研发历史

早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与乙酸酐合成了乙酰水杨酸，(乙酰化的水杨酸)但没能引起人们的重视。1897年德国化学家费利克斯·霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好。在1897年，费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，但他是在他的上司——知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。[1]

阿司匹林于1898年上市，发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。

1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。根据文献记载，阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼，但这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。

1934年，费利克斯·霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。

当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者是犹太人这个事实，于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯·霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。纳粹统治者为了堵住阿图尔·艾兴格林的嘴，还把他关进了集中营。

第二次世界大战结束后，大约在1949年前后，阿图尔·艾兴格林又提出这个问题，但不久他就去世了。从此这事便石沉大海。英国医学家、史学家瓦尔特·斯尼德几经周折获得德国拜耳公司的特许，查阅了拜耳公司实验室的全部档案，终于以确凿的事实恢复了这项发明的历史真面目。他指出：在阿司匹林的发明中，阿图尔·艾兴格林功不可没。

到2015年为止， 阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。

长期服用阿司匹林危害 服用阿司匹林8项注意

1、服用适宜的剂量，选择正确的服药时间。

经大量资料的综合分析认为，预防应用 ASA 的剂量，每日 50~100 mg（大多推荐每日75 mg）长期服用最为适宜。这样既可达到最佳的预防作用，又可使药物的毒性反应减到最少。

阿司匹林应该早晨还是晚上服用？关于这个问题目前尚有争议，到底是晚上还是早晨服药各执一词。有人根据夜里 2 时到上午 10 时之间血小板更活跃，也是心血管病高发时段，认为晚上吃阿司匹林更有效；也有研究发现，早晨服用夜间血中前列环素水平更高对预防夜间心血管病发作更有效，提出应早晨服药。

其实，在哪个时间段服药并不重要，只要长期坚持服用阿司匹林就能获得持续的血小板抑制效果。从药效来讲，目前专家们的共识是：长期服用阿司匹林的作用是持续性的，早晚没有多大区别，关键是坚持。

2、避免与其他抗血栓药或致消化性溃疡药合用。

阿司匹林还会与布洛芬和萘普生等非甾体抗炎药（NSAIDS）、华法林等血液稀释药物以及氯吡格雷（波立维）或噻氯匹定（抵克立得）等抗血小板药物发生相互作用，应严格按照医嘱服药。

3、老年人胃粘膜对损害因素的适应能力减退更易引起胃粘膜损伤。

4、为预防 ASA 所致的胃肠出血并发症，可同时服用预防胃粘膜损伤的药物，采取预防性抑酸药物和胃粘膜保护剂合用。

5、选用合适的 ASA 剂型。

目前在临床上对长期服用低剂量ASA预防缺血性心脑血管病，均应用肠溶衣型或缓释型ASA，这样可减低对胃粘膜的局部直接损伤作用。

6、重视服药者的病史。

目前一致认为，过去有消化道溃疡或出血史者，尤其是过去服用非载体抗炎药（NSAID）或阿司匹林（ASA）时曾发生过类似病史者，这些患者属服用ASA易发生消化道出血的高危人，应慎用和禁用。

7、服药前和服药期间进行检查。

在用药前最好先查血，如红细胞、血小板、出凝血时间，期间如患者有上腹不适，应及时检查，或停药。

8、做过支架的患者该如何服用阿司匹林？

在临床上经常遇到因冠心病做过支架的患者服用双联抗血小板药物12个月后，停了阿司匹林服用氯吡格雷。这是不正确的，目前研究证实，氯吡格雷不能替代阿司匹林用于二级预防。

正确的做法是，服用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药物12个月后，停用氯吡格雷，单服阿司匹林。如果患者不能耐受阿司匹林或者阿司匹林过敏，可以用氯吡格雷替代阿司匹林。

如何避免患上牙癌

1、早晚刷牙饭前饭后勤漱口：如果菜屑陷入牙缝，含一口水(温度近似体温)，用力漱口。无效，可使用牙线剔除，但切勿伤及牙龈。

在我国，用茶叶防龋有很久的历史。宋代苏轼在《东坡集》中记载了用茶水漱口及饮茶防龋的实践过程。近代以来，我国对茶叶防龋的研究也取得了满意的效果。

2、按摩手：取一冰块压在拇指与食指骨头相连的“V”字地带5~7分钟。加拿大研究员发现，此法能干扰牙痛神经的冲动传导。

3、善待受伤牙齿：假使牙痛是由于牙齿被外力撞击，则就餐时尽量不要碰那部位。如果牙齿伤势较轻，彻底让它休息一阵，就可恢复咀嚼功能。

4、冰敷：就像治疗瘀伤一样，冰敷最靠近牙痛部位的脸颊。每次敷15分钟，一天至少3~4次。

5、勿张嘴：冷空气接触到不健康的牙齿会感觉牙痛，所以每次说话的时候控制嘴形，唱卡拉ok时遇高声部宁可跑调，也别张大嘴。

6、服阿司匹林：牙痛时把阿司匹林直接放在疼痛的牙龈上是很不好的治疗方法。如果想达到止痛效果，应每4~6小时服1片阿司匹林。

7、避免热疗：热敷或许能缓解牙痛，但假使牙齿发生感染，热敷将使感染扩散到其他部位。

为什么服用阿司匹林可以预防结肠癌

服用阿司匹林可以降低结肠癌患病风险，但隐藏在其中的分子机制一直未有研究。近日，来自美国的华人科学家在国际学术期刊ebiomedicine在线发表了他们关于服用阿司匹林预防结肠癌分子机制的相关研究。

表皮生长因子受体(EGFR)在大约80%的结肠癌病人中具有过表达现象，因此EGFR可能在结肠癌发病过程中具有重要作用。在该项研究中，研究人员发现COX-2可以上调EGFR在家族多发性腺瘤(FAP)病人中的表达，因此可能在肠道肿瘤的发生中具有重要作用，而COX-2一直以来被认为是阿司匹林作用的直接靶向目标，因此研究人员对阿司匹林是否能够通过调节EGFR表达抑制结肠癌发生进行了相关研究。

研究人员对正常人结肠黏膜、服用阿司匹林的FAP病人和未服用阿司匹林的FAP病人的腺瘤性息肉进行了免疫组化染色，发现EGFR在结肠癌发生早期即出现过表达，而常规服用阿司匹林可以大大降低EGFR表达。更为重要的是，EGFR和COX-2在FAP病人中均出现过表达并且发生细胞内共定位。通过对机制的进一步研究发现，COX-2过表达会触发c-Jun依赖性转录因子AP-1的激活，AP-1会进一步结合EGFR启动子，导致EGFR在细胞内积累促进癌症发生。

这项研究发现阿司匹林可能在结肠癌发生方面具有一定的预防作用，并且这种作用可能是通过调节EGFR表达实现的。

服用阿司匹林减少肠癌和胃癌死亡

阿司匹林获益增加

科学家们研究了200多个考察阿司匹林风险收益的试验结果，发现该药物将因肠癌、胃癌和食道癌导致的死亡降低了30-40%。还有一些微弱、不确定的证据表明该药也能降低乳腺癌、前列腺癌和肺癌。但研究表明服药时间必须至少超过5年才能看到这些获益。

领导该研究的伦敦玛丽皇后大学的Jack Cuzick教授主张所有年龄超过50岁的健康人都应该每天服用小剂量阿司匹林超过10年。研究人员预测，1000个服药超过10年的人，再过10年以后，因癌症少死亡16人，因心脏病少死亡1人，因出血多死亡2人。

Cuzick教授本人已经服用阿司匹林4年了，他说：“除非有不可避免的严重副作用，每天服用阿司匹林似乎是我们能够为降低癌症发生能做的最重要的事之一，仅排在戒烟和降低肥胖之后，但服药比后两者容易得多。”

个体风险

科学家发现即使停药，阿司匹林的获益仍然持续，但是服用多久以后才能产生这样的结果不清楚。当年龄增高，出血的风险提升，服用10年是一个风险的分界点。其他剂量的阿司匹林是否也能提供更多保护目前还不清楚。

阿司匹林最被人知晓的副作用包括胃和脑部出血，此项研究预测如果英国年龄在50到64岁的人都服用阿司匹林，可以挽救122000例生命，因副作用死亡人数大概是18000人，收益显著高于风险。

专家警告那些有高出血风险，包括那些因血液病服用血液稀释药的人、经常抽烟和饮酒的人，他们通常更容易有副作用。专家建议所有考虑每天服用阿司匹林的人咨询医生，讨论个体风险。

网传阿司匹林致癌 到底是致癌还是治癌

来自英国、美国的研究者经过大型的临床试验与调研后发现，阿司匹林如能正确使用，在一定程度上可降低某些癌症的发病风险或延缓癌症的发展进程，如肠癌、食道癌、胃癌、前列腺癌、黑色素瘤等。与此同时，有研究者发现，阿司匹林会导致癌症的发生。例如，美国一项通过88000例患者的临床研究得出结论，长时间服用阿司匹林将有可能导致胰腺癌。此外，也有一些研究认为，服用阿司匹林与癌症的发生之间没有直接的关系。

由此可见，阿司匹林与癌症的关系目前还没有定论，尚须进一步研究证实。由于阿司匹林在心血管病的防治中具有重要作用，研究者并不建议患者停止服用阿司匹林。患者是否需要服用，特别是长期服用阿司匹林，应由医生充分权衡利弊后做出选择。

阿司匹林也叫乙酰水杨酸，是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，也可提高植物的出芽率 ，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。

不过，不是所有人都适合使用阿司匹林，以下情况应慎用：

阿司匹林用途广泛，但是很多人对它的毒副反应有尽不够了解，而常发生一些问题。这里介绍应用阿司匹林的注意事项，以达到扬长避短的目的。

一、手术前一周应停用，避免凝血功能障碍，造成出血不止。

二、饮酒后不宜用，因为能加剧胃粘膜屏障损伤，从而导致胃出血。

三、潮解后不宜用，阿司匹林遇潮分解成水杨酸与醋酸，服后可造成不良反应。

四、凝血功能障碍者避免使用，如严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏者。

五、溃疡病人不宜使用。患有胃及十二指肠溃疡的病人服用阿司匹林可导致出血或穿孔。

六、哮喘病人应避免使用，有部分哮喘患者可在服用阿司匹林后出现过敏反应，如荨麻疹、喉头水肿、哮喘大发作。

七、孕妇不宜服用。孕后三个月内服用可引起胎儿异常;定期服用，可致分娩延期，并有较大出血危险，在分娩前2-3周应禁用。

八、不宜长期大量服用，否则可引起中毒，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力减退，严重者酸碱平衡失调、精神错乱、昏迷，甚至危及生命。

九、病毒性感染伴有发热的儿童不宜使用，有报道，16岁以下的儿童、少年患流感、水痘或其它病毒性感染，再服用阿司匹林，出现严重的肝功能不全合并脑病症状，虽少见，却可致死。

阿司匹林的不良反应

阿司匹林由于口服后易吸收，在全身组织分布广，作用强，阿司匹林在临床上被广泛用于发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿热、急性风湿性关节炎等的治疗。随着阿司匹林的广泛应用，其不良反应也逐渐增多，因此，在使用阿司匹林治疗各种疾病的时，要严密监视其不良反应。

1 胃肠道症状

胃肠道症状是阿司匹林最常见的不良反应，较常见的症状有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等。

口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起上腹不适及恶心呕吐。长期使用易致胃黏膜损伤，引起胃溃疡及胃出血。长期使用应经常监测血像、大便潜血试验及必要的胃镜检査。

应用阿司匹林时最好饭后服用或与抗酸药同服，溃疡病患者应慎用或不用。增强胃黏膜屏障功能的药物，如米索前列醇等，对阿司匹林等非甾体抗炎药引起的消化性溃疡有特效。

2 过敏反应

特异性体质者服用阿司匹林后可引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应，多见于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。系阿司匹林抑制前列腺素的生成所致，也与其影响免疫系统有关。哮喘大多严重而持久，一般用平喘药多无效，只有激素效果较好。还可出现典型的阿司匹林三联症(阿司匹林不耐受、哮喘与鼻息肉)。

3 中枢神经系统

神经症状一般在服用量大时出现，出现所谓水杨酸反应，症状为头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退，用药量过大时，可出现精神错乱、惊厥甚至昏迷等，停药后2-3天症状可完全恢复。大剂量时还可引起中枢性的恶心和呕吐。

4 肝损害

阿司匹林引起肝损伤通常发生于大剂量应用时。这种损害不是急性的作用，其特点是发生在治疗后的几个月，通常无症状，有些患者出现腹部的右上方不适和触痛。血清肝细胞酶的水平升高，但明显的黄疸并不常见。这种损害在停用阿司匹林后是可逆的，停药后血清转氨酶多在1个月内恢复正常，全身型类风湿病儿童较其他两型风湿病易出现肝损害。

阿司匹林引起肝损害后，临床处理方法是停药，给予氨基酸补液、VitC及肌苷等药物，口服强的松，症状一般在1周后消失。

5 肾损害

长期使用阿司匹林可发生间质性肾炎、肾乳头坏死、肾功能减退。长期大量服用该品可致氧化磷酸化解耦联，钾从肾小管细胞外逸，导致缺钾、尿中尿酸排出过高，较大损害是下段尿中可出现蛋白、细胞、管型等。有人认为，部分肾盂癌是滥用阿司匹 林等止痛药的继发性并发症。

6 对血液的影响

阿司匹林通常不改变白细胞和血小板的数量及血细胞比容、血红蛋白的含量。但长期应用阿司匹林可导致缺铁性贫血。

7 心脏毒性

治疗剂量的阿司匹林对心血管没有重要的直接作用。大剂量可直接作用于血管平滑肌，而导致外周血管扩张。中毒剂量可通过直接和中枢性血管运动麻搏作用而抑制循环功能。

8 瑞氏综合征

阿司匹林应用于儿童流感或水痘治疗时可能引起瑞氏综合征。瑞氏综合征是一种急性脑病和肝脏脂肪浸润综合征，常常发生于某些急性病毒性传染病以后。病因尚不明确，但普遍认为与下列因素有关：如病毒(流感病毒和水痘病毒)、水杨酸盐、外源性病毒如(黄曲霉素)、内在代谢缺陷等，各因素可相伴存在或各因素间相互影响而造成。临床上病毒性感冒时不主张使用阿司匹林。

9.交叉过敏反应

对该品过敏时也可能对另一种水杨酸类药过敏。但是对该品过敏者不一定对非乙酰化的水杨酸类药过敏。

阿司匹林的正确服法 阿司匹林抵抗

阿司匹林抵抗，是指一些一直坚持服用阿司匹林的患者发生了脑卒中或心肌梗死。这种现象引起了学术界的关注和研究兴趣。但至今很难界定哪个患者的确存在“抵抗”。

不少学者认为，与其称这种现象为“抵抗”，不如称之为“无效”。不可因为这一不能明确界定的现象导致需用阿司匹林的心血管高危患者对使用阿司匹林产生怀疑和用药的延迟。

德国一位药理学专家说过，一个需要服用阿司匹林的病人，如果因为担心“阿司匹林抵抗”而拒绝服用阿司匹林，那才是最明确的“阿司匹林抵抗”。

阿司匹林诱发哮喘的因素大致有哪些

阿司匹林是一种很常见的药物，而且大家在感冒的时候，很多人都会买阿司匹林来治疗自己的感冒。但是俗话说：是药三分毒，因此阿司匹林对于大家来说肯定就不会是一种很完美的药物了，而且阿司匹林还会引发哮喘，那么阿司匹林引发哮喘的原因是什么呢?

(一)发病原因

有鼻炎(10%)、鼻息肉(72%)、鼻黏膜肥厚(81.2%)的病史，患者因上感、痛经，而服用阿司匹林后出现哮喘。

(二)发病机制

1.AIA的发病机制 阿司匹林诱发哮喘的发病机制至今尚未完全阐明。目前较为公认与环氧化酶/5-脂氧合酶失平衡有关。阿司匹林优先阻断环氧化酶，从而抑制前列腺素和血栓素的生成;但阿司匹林不阻断5-脂氧合酶，大量未能被环氧化酶利用的花生四烯酸底物则通过脂氧合酶生成大量的白三烯(LTC4、LTD4、LTE4)，后者是强有力的支气管收缩剂和促分泌素，此为“shunting假说”。支持该学说的研究结果为：①AIA患者鼻分泌物、尿液、支气管肺泡灌洗液中的白三烯的含量增高。②预先给予白三烯受体拮抗药能部分甚至全部阻止阿司匹林诱发的哮喘。

2.其他药物诱发哮喘的发病机制

(1)变态反应：抗生素和含碘造影剂诱发哮喘的机制为特异性IgE抗体介导的I型变态反应。麻醉剂和肌松剂的作用机制亦属于此，但它们亦可直接引起非IgE介导的组胺释放。

(2)正常药理作用：β受体阻断剂、胆碱制剂、组胺类药物因其本身正常的药理作用可引起支气管痉挛。

(3)活化补体系统：含碘造影剂除通过变态反应引起DIA外，还可通过引起血管内皮细胞损伤、激活补体系统，从而释放过敏反应毒素而使肥大细胞脱颗粒释放组胺引起支气管痉挛。

阿司匹林也是心梗急救药

阿司匹林对降低心梗死亡率起着举足轻重的作用。其主要作用在于抑制血小板聚集，阻止心、脑血管的血栓形成,其实阿司匹林不仅能预防血栓形成,还是急救药。当发生剧烈的胸痛，怀疑急性心肌梗死时，人们习惯于含服速效救心丸,认为它能救命,其实，真正能救急的药,一是硝酸甘油片,另外一种就是阿司匹林。有冠心病史的患者,家庭小药箱应有阿司匹林和硝酸甘油片,而且还应随身携带,在120急救车没来之时,先进行自救。阿司匹林和硝酸甘油两种药物各有各的特点,怀疑急性心梗自救时,服用阿司匹林与不服用相比,死亡率可以降低30%，而且越早越好。在服用阿司匹林的同时,舌下含服硝酸甘油,可起到改善心脏供血的作用。阿司匹林用于急救时,需要注意几个问题:第一,剂量不能太小,应该用到300毫克,可分3次服用(每次100mg),每隔5分钟服一次。第二,应嚼碎服用,有利于胃肠尽快吸收,使药物迅速发挥作用。

长期服用阿司匹林危害 服用阿司匹林5大误区

很多人是通过“自诊”服用阿司匹林的，《美国心脏病学会杂志》刊登一项涉及 6.8 万名患者的新研究发现超过 1/10 的患者服用阿司匹林不当。

1、服用阿司匹林，你是否经过专业医生的风险评估？

如果未经过专业医生的评估，不可经常服用阿司匹林。心脏病或卒中风险取决于已知和未知的多种因素。如果医生对患者心脏病和卒中风险评估不准，用阿司匹林预防心脏病和卒中就不一定恰当。当然如果停用，也不能随意停用，也需经过专业评估。

2、服用阿司匹林病史，你隐瞒了吗？

当你因其它疾病就诊时，你应该向医生说明。因为它与其它药物有相互作用，更常见的是如果这段时间要接受其它手术，你应该知道手术的额外风险。由于阿司匹林具有抗凝血作用，会使手术出血风险加大。平诊手术，医生会建议患者在手术、检查或拔牙前至少 5 天停止服用阿司匹林。如果急诊手术，则需再次评估手术必要时。

3、阿司匹林并非灵丹妙药。

阿司匹林与青霉素、安定一起被认为是医药史上三大经典杰作。阿司匹林在疾病健康领域的作用很大，包括退热、解痛、抗癌，因此有时其作用会被夸大。但阿司匹林并非灵丹妙药，并非万能药物。在心脏病和卒中预防方面，保持健康的生活方式比服用阿司匹林更重要，而不是单纯服用阿司匹林后就可以高枕无忧，免于心脑血管病了。也有人将它当作降脂药物使用，误认为他汀类。

4、阿司匹林是床头救命三宝之一？真有这么神奇吗？

网上传言阿司匹林是床头救命三宝之一，所有怀疑心脏病发作的人都需要立即服用阿司匹林救命。真有这么神奇吗？心肌梗死发作时，阿司匹林可快速抑制血小板聚集，对延缓疾病发展有一定作用。对心肌梗死急救时，服用阿司匹林可使死亡率下降 20～30%。

欧洲的胸痛指南中建议，怀疑心肌梗死患者患者应立即呼叫急救，同时服用阿司匹林。但非专业人士对心脏病缺乏鉴别知识，消化道疾病或主动脉夹层情况服用阿司匹林反而有害，建议怀疑心脏病发作时首先呼叫急救，在急救专业人员指导下用药。急救时，剂量不能太小应达到 300 mg，应嚼碎服用，吸收迅速尽快发挥药效。

5、与其它药物合用，要慎重。

与其它药同用时会增加额外的风险：

① 阿司匹林与维生素 B1 同服，会增加患者的胃肠道反应；

② 阿司匹林与抗凝药中的双香豆素合用，易致患者出血；

③ 与降糖药 D860 同用，易致患者出现低血糖反应；

④ 与肾上腺皮质激素合用，易诱发溃疡；

⑤ 与甲氨蝶呤同用，可增强其毒性；

⑥ 与利尿剂同用，容易造成患者水杨酸中毒。

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