容易发生药物高尿酸血症几种药

容易发生药物高尿酸血症几种药

1.利尿剂。临床研究发现，几乎所有的利尿剂都可以引起高尿酸血症，其中以呋塞米、依他尼酸、氢氯噻嗪等药物最为明显。这是由于利尿剂具有排钠的作用，当人们大剂量或长期使用利尿剂时，会使肾小管对尿酸钠的重吸收增加，从而增高血液中尿酸的浓度，最终引起高尿酸血症。另外，经常服用珍菊降压片、寿比山、复方降压片、北京降压0号等含有利尿剂成分的降压药，也易出现高尿酸血症。

2.抗结核药。抗结核治疗的吡嗪酰胺(PZA)和乙胺丁醇均可以导致高尿酸血症，其机制是药物或其代谢产物(5-羟吡嗪酸)与尿酸竞争有机酸排泄通道，减少尿酸排泄。

3.治血液病药物。用于治疗慢性粒细胞白血病的巯嘌呤片，在大剂量给药时，其代谢产物沉积在肾小管内而致高尿酸血症。

高尿酸血症是什么原因

高尿酸血症分为原发性高尿酸血症和继发性高尿酸血症，其中原发性高尿酸血症主要是因为体内的嘌呤代谢紊乱，导致尿酸产生过多，进而引起高尿酸血症，时间延长即可导致痛风的风险大大增加。继发性高尿酸血症是指一些常见的疾病导致了尿酸生成过多或者排泄障碍引起高尿酸血症，最常见的比如慢性肾衰竭或者一些肿瘤等等。

高尿酸血症分类

高尿酸血症可分为原发性高尿酸血症及继发性高尿酸血症。1.原发性高尿酸血症(1)原因未明的分子缺陷。(2)先天性嘌呤代谢障碍。

1)5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶(PRPPS)活性增加，引起5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶合成过多，尿酸产生过多，遗传特征为X连锁。

2)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸糖转移酶(HPRT)部分缺少，引起5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶浓度增加，尿酸产生过多，遗传特征为X连锁。

3)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸糖转移酶完全缺乏，嘌呤合成增多所致的尿酸产生过多，见于Lesch-Nyhan综合征，遗传特征为X连锁。

4)葡萄糖-6-磷酸酶缺乏，嘌呤合成增多所导致的尿酸产生过多和肾清除尿酸减少，见于糖原积累病I型，遗传特征为常染色体隐性遗传。

2.继发性高尿酸血症多种急慢性疾病如血液病或恶性肿瘤、慢性中毒、药物或高嘌呤饮食所致的血尿酸产生增高或尿酸排泄障碍所致高尿酸血症。

尿酸高怎么办

血中尿酸的增高,可以帮助痛风的诊断。但应注意到影响血尿酸增高的其他因素,如进食高热量、高嘌呤的饮食、饥饿及饮酒、应用噻嗪类及氨苯喋啶等利尿剂、小量阿司匹林药物等,都能使血中尿酸增高,故不能“一次定终身”,仅因一次血尿酸值增高就戴上痛风的“帽子”。

其实,即使血中尿酸增高,也可为无症状性高尿酸血症,这种情况在痛风出现以前,可以长期持续存在。无痛风发作的高尿酸血症病人,是由于高尿酸血症的程度和持续时间都不够,这可能是各种药物和饮食因素而造成暂时性高尿酸血症,只要除掉这些因素就可以恢复正常,但痛风病人在其病程中的某一阶段必将有高尿酸血症的存在。

当然,血尿酸值越高,出现痛风症状的可能性越大。其实,有部分病人在痛风急性发作时,可能由于应激反应,内源性激素使尿酸由尿排出增多,从而使血尿酸值在正常范围内,反而在急性发作缓解后才出现血尿酸值增高。

高尿酸血症治疗

高尿酸血症西医治疗

所有无症状高尿酸血症患者均需进行治疗性生活方式改变，尽可能避免用使血尿酸升高的药物。无症状高尿酸血症合并心血管危险因素或心血管疾病时(高血压、糖耐量异常或糖尿病、高脂血症、冠心病、脑卒中、心衰或肾功能异常)，血尿酸值>8mg/dl给予药物治疗;无心血管危险因素或心血管疾病的高尿酸血症，血尿酸值>9mg/dl给予药物治疗。具体治疗如下：

1.改善生活方式：包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重。

(1)健康饮食：已有痛风、高尿酸血症、心血管代谢性危险因素及中老年人群，饮食应以低嘌呤食物为主，严格控制肉类、海鲜和动物内脏等食物摄入，中等量减少乙类食物摄入，进食以甲类食物为主。

(2)多饮水，戒烟酒：每日饮水量保证尿量在1500ml以上，戒烟，禁啤酒和白酒，红酒适量。

(3)坚持运动，控制体重：每日中等强度运动30分钟以上。肥胖者应减体重，使体重控制在正常范围。

2.碱化尿液：使尿pH维持在6.2~6.9

3.避免用使血尿酸升高药：如利尿剂(尤其是噻嗪类)、皮质激素、胰岛素、环孢素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、烟酸等。对于需服用利尿剂且合并高尿酸血症患者，首选非噻嗪类利尿剂，同时碱化尿液、多饮水，保持每日尿量在2000ml以上。对于高血压合并高尿酸血症患者，首选噻嗪类利尿剂以外的降压药。有指征服用小剂量阿司匹林的高尿酸血症患者建议碱化尿液、多饮水。

4.降尿酸药：

(1)增加尿酸排泄的药物：

①苯溴马隆：可用于轻中度肾功能不全的高尿酸血症患者。肌酐清除率45~60ml/min的成人每日50mg;肌酐清除率>60ml/min的成人每日50~100mg。副作用：尿酸结石、肝肾结石。

②丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常者，肝损较多见。

(2)辅助降尿酸药：氯沙坦、非诺贝特。

5.积极治疗与血尿酸相关的代谢性危险因素：积极控制高尿酸血症相关的心血管危险因素如高脂血症、高血压、高血糖、肥胖及吸烟，应作为高尿酸血症治疗的重要组成部分。

预后

1.高尿酸增加亚洲人群高血压发生危险57%，增加总死亡风险8%，增加心血管疾病死亡风险21%。

2.高尿酸增加冠心病发生风险9%，增加冠心病死亡风险16%。

3.高尿酸增加肾功能降低风险21%，增加因慢性肾病死亡风险68%。

4.高尿酸增加卒中发生风险47%，增加卒中死亡风险26%。

高尿酸血症的介绍

高尿酸血症(HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症。

尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物。嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症。本病患病率受到多种因素的影响，与遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯、药物治疗和经济发展程度等有关。根据近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症者1.2亿，约占总人口的10%，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来有年轻化趋势[1]。

尿酸高到什么程度需用药

高尿酸血症是嘌呤代谢性疾病，尿酸（UA）结晶沉积到软组织所致的急性或慢性病变称为痛风。国际标准定义男性血尿酸水平>7mg/dl，女性>6mg/dl即为高尿酸血症。我国目前至少有高尿酸血症患者1.2亿。患高尿酸血症时，尿酸微结晶容易析出，沉积于血管壁，直接损伤血管内膜。另外，尿酸会促进血小板黏附、聚集，还可通过对小动脉的影响而加快脑梗死的发生。

中国医师协会心血管内科医师分会组织了相关领域专家就高尿酸血症和心血管疾病的关系展开充分讨论，起草了我国首部《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识（草案）》。《共识》指出:

理想的血尿酸浓度应控制在6mg/dl以下，高尿酸血症的治疗应包括改善生活方式、控制正常的血压、血脂和血糖，避免应用易使血尿酸升高的药物，以及降尿酸药物治疗。尤其对于高尿酸血症合并心血管危险因素并且血尿酸>471umol/L的患者以及无合并症但血尿酸值>530umol/L的患者，应接受降尿酸药物的治疗。

降尿酸药物主要有促进尿酸排泄和抑制尿酸生成两大类，其中最有代表性的促尿酸排泄药物是立加利仙。

其起效和疗效均优于抑制尿酸生成的常用药物别嘌呤醇，一般服用6~8天后多数患者的血尿酸值可恢复正常。

血尿酸增高就是痛风吗

血中尿酸的增高，可以帮助痛风的诊断。但应注意到影响血尿酸增高的其他因素，如进食高热量、高嘌呤的饮食、饥饿及饮酒、应用噻嗪类及氨苯喋啶等利尿剂、小量阿司匹林药物等，都能使血中尿酸增高，故不能“一次定终身”，仅因一次血尿酸值增高就戴上痛风的“帽子”。其实，即使血中尿酸增高，也可为无症状性高尿酸血症，这种情况在痛风出现以前，可以长期持续存在。有高尿酸血症者，不一定全都发展成为痛风。

据研究，只有5%―12%的高尿酸血症病人最终发展为痛风，绝大多数病人终身不发作。无痛风发作的高尿酸血症病人，是由于高尿酸血症的程度和持续时间都不够，这可能是各种药物和饮食因素而造成暂时性高尿酸血症，只要除掉这些因素就可以恢复正常，但痛风病人在其病程中的某一阶段必将有高尿酸血症的存在。

当然，血尿酸值越高，出现痛风症状的可能性越大。其实，有部分病人在痛风急性发作时，可能由于应激反应，内源性激素使尿酸由尿排出增多，从而使血尿酸值在正常范围内，反而在急性发作缓解后才出现血尿酸值增高。所以，测出的血尿酸应结合病人的症状、体征、X线检查、关节滑液检查尿酸盐结晶等加以综合分析，才能作出是否痛风的诊断。

我国高尿酸血症患者已达1.2亿

高尿酸血症已成为我国的高发病，据报道，我国高尿酸血症患者人数已达1.2亿，发病率高达10%，且绝大多数为中老年人，尤其是患几种病，如肥胖、糖尿病、血脂异常、高血压、动脉粥样硬化、冠心病等的老人，高尿酸血症与上述病症都密切相关。

老年人组织器官衰老，对药物的吸收、代谢、排泄的能力降低，若在治疗上述疾病过程中，用药频繁、品种多、剂量大时，就容易发生药物高尿酸血症，以下几种药最常见。

1.利尿剂。临床研究发现，几乎所有的利尿剂都可以引起高尿酸血症，其中以呋塞米、依他尼酸、氢氯噻嗪等药物最为明显。这是由于利尿剂具有排钠的作用，当人们大剂量或长期使用利尿剂时，会使肾小管对尿酸钠的重吸收增加，从而增高血液中尿酸的浓度，最终引起高尿酸血症。另外，经常服用珍菊降压片、寿比山、复方降压片、北京降压0号等含有利尿剂成分的降压药，也易出现高尿酸血症。

2.抗结核药。抗结核治疗的吡嗪酰胺(PZA)和乙胺丁醇均可以导致高尿酸血症，其机制是药物或其代谢产物(5-羟吡嗪酸)与尿酸竞争有机酸排泄通道，减少尿酸排泄。

3.治血液病药物。用于治疗慢性粒细胞白血病的巯嘌呤片，在大剂量给药时，其代谢产物沉积在肾小管内而致高尿酸血症。

4.阿司匹林。除用于治发热、疼痛、风湿病外，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脑血管病。阿司匹林对尿酸代谢的影响是双向的，即当小剂量使用时可引起尿酸潴留，大剂量使用时则会增加尿酸的排泄量。

5.肌苷片。该药为慢性肝炎的辅助治疗药物。肌苷为次黄嘌呤核苷，是嘌呤代谢的中间产物，在人体内代谢的最终产物是尿酸，最后由肾脏排出，若尿酸产生量超过排出量，长期积累即可导致高尿酸血症。

6.降糖药。格列本脲、格列美脲、格列齐特等磺脲类降糖药可影响肾脏功能，减少尿酸的排泄量。双胍类降糖药可使人体内的乳酸积聚，使乳酸与尿酸竞争排泄路径。胰岛素可使肾脏对尿酸的重吸收增加。

7.维生素C。主要用于防治坏血病、重金属慢性中毒、贫血、过敏性皮肤病等，对感冒、高血脂病、抗衰老等有一定作用。但经临床观察证实，长期而又超量服用维生素C(4～12克/日)，尿中草酸盐含量可增加10倍，敏感患者可致高尿酸血症。

8.含有乙醇(酒精)的药物。此类药物可导致人体内的乳酸和酮体发生积聚，与尿酸竞争排泄路径，使尿酸的排泄量减少，从而引起高尿酸血症。

9.左旋多巴。左旋多巴属于抗帕金森病药物，该药进入人体后可代谢成高香草酸和苦杏仁酸。这两种物质会与尿酸竞争排泄路径，使尿酸的排泄量减少，从而引起高尿酸血症。

10.烟酸。烟酸属于B族维生素，可用于血脂异常的辅助治疗。近年来研究发现，当人们大剂量使用烟酸时，可出现尿酸升高的现象。

因此，糖尿病、高血压或血脂异常等人群，尤其是已有高尿酸血症和痛风的患者，首先应进行药学监护干预，使其血尿酸水平基本控制在合适的范围内，同时尽量避免选用可引起血尿酸升高的药物。在关注血糖、血压和血脂的同时也需关注血尿酸，定期测定血尿酸浓度(每3个月1次)。其次，在降低尿酸的同时，适当控制血糖、血压、调节血脂亦不容忽视。第三，一般情况下，因药物引起的血尿酸升高不需要特殊处理，通过多饮水，保持每日尿量在2000毫升以上，以促进尿酸排泄，必要时可以加用口服碳酸氢钠碱化尿液，常用剂量每日3～6克。经过上述处理血尿酸值仍持续上升时，应该停用有关药物并及时就医，以防不测。

延伸阅读：高尿酸血症如何治疗

所有无症状高尿酸血症患者均需进行治疗性生活方式改变，尽可能避免用使血尿酸升高的药物。无症状高尿酸血症合并心血管危险因素或心血管疾病时(高血压、糖耐量异常或糖尿病、高脂血症、冠心病、脑卒中、心衰或肾功能异常)，血尿酸值>476μmol/L给予药物治疗;无心血管危险因素或心血管疾病的高尿酸血症，血尿酸值>535.5μmol/L给予药物治疗。具体治疗如下：

1.改善生活方式

包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重。

(1)健康饮食 已有痛风、高尿酸血症、心血管代谢性危险因素及中老年人群，饮食应以低嘌呤食物为主，严格控制肉类、海鲜和动物内脏等食物摄入，中等量减少乙类食物摄入，进食以甲类食物为主(如表)。

(2)多饮水，戒烟酒 每日饮水量保证尿量在1500ml以上，戒烟，禁啤酒和白酒，红酒适量。

(3)坚持运动，控制体重 每日中等强度运动30分钟以上。肥胖者应减体重，使体重控制在正常范围。

2.碱化尿液

使尿pH维持在6.2～6.9。

3.避免用使血尿酸升高药

如利尿剂(尤其是噻嗪类)、皮质激素、胰岛素、环孢素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、烟酸等。对于需服用利尿剂且合并高尿酸血症患者，首选非噻嗪类利尿剂，同时碱化尿液、多饮水，保持每日尿量在2000ml以上。对于高血压合并高尿酸血症患者，首选噻嗪类利尿剂以外的降压药。有指征服用小剂量阿司匹林的高尿酸血症患者建议碱化尿液、多饮水。

4.降尿酸药

(1)增加尿酸排泄的药物 ①苯溴马隆 可用于轻中度肾功能不全的高尿酸血症患者。肌酐清除率45～60ml/min的成人每日50mg;肌酐清除率>60ml/min的成人每日50～100mg。副作用：尿酸结石、肝肾结石。②丙磺舒、磺吡酮 只能用于肾功能正常者，肝损较多见。

(2)辅助降尿酸药 氯沙坦、非诺贝特。

5.积极治疗与血尿酸相关的代谢性危险因素

积极控制高尿酸血症相关的心血管危险因素如高脂血症、高血压、高血糖、肥胖及吸烟，应作为高尿酸血症治疗的重要组成部分。