哪些人可用体细胞免疫疗法治疗乙肝
哪些人可用体细胞免疫疗法治疗乙肝
哪些人可以用体细胞免疫疗法治疗乙肝?乙肝是世界主要的传染病之一，传染性强，如果得不到较好的治疗和护理来对病情进行控制，患者有可能发生肝硬化、肝癌。因此，很多人对乙肝病人有一种距离感，这主要缘于对感染乙肝的恐惧心理。那么怎样治疗乙肝呢?体细胞免疫疗法是乙肝治疗的一种有效方法，但不是所有乙肝患者都可以用这种方法进行治疗，那么体细胞免疫疗法的适用人群有哪些呢?下面是相关介绍。
体细胞免疫疗法的具体方法是通过科技手段将患者体内的单个核细胞提取出来，用特殊方法在患者体外将其培养成为树突状细胞，赋予其专杀乙肝病毒的抗原信息，能精确杀灭乙肝病毒却不会伤及正常的肝细胞。然后将这种负载抗原信息的树突状细胞回输到患者体内，在患者体内形成大量针对乙肝病毒的免疫杀伤细胞，从而针对血液和肝细胞中的乙肝病毒产生主动性和靶向性攻击，迅速准确地杀灭乙肝病毒，使患者在短时间内康复。
基于上述治疗过程，可以采用体细胞免疫疗法治疗的乙肝人群应符合以下要求：
1、年龄16-65岁，性别不限，体重≥30kg。
2、临床上确诊为慢性乙肝的患者，无明显黄疸;代偿期肝硬化患者。
3、聚合酶链反应(pcr)技术检测乙肝病毒dna，定性结果为阳性或弱阳性;定量结果乙肝病毒dna≥1.0×103/ml。
4、抗病毒治疗效果不佳或发生反弹的乙肝患者，包括由于病毒变异，对抗病毒药物产生耐药者。
5、乙肝患者可与其他抗病毒治疗方法如干扰素、拉米呋啶、阿德福韦、恩替卡韦等联合应用。
6、乙肝患者自愿作为治疗对象，签署知情同意书。
7、女性乙肝患者接受体细胞免疫疗法治疗必须不在孕期或哺乳期，育龄期患者接受治疗时必须坚持避孕。
体细胞治疗乙肝的特点
靶向性
体细胞免疫疗法只杀灭乙肝病毒，对正常肝细胞及其它机体组织无任何影响，靶向性体细胞免疫疗法治疗慢性乙肝技术，是在体外将单核细胞用多种细胞因子诱导和扩增为体细胞免疫疗法细胞，再加入乙肝病毒特异性抗原，使这些杀伤细胞增殖并识别乙肝病毒的信息，然后将其会输体内以达到特异性杀伤乙肝病毒的效果。利用体外培养的靶向性体细胞免疫疗法细胞可以有效补偿慢性乙肝患者体内由于免疫耐受而出现的特异性杀伤细胞不足的情况，从而达到治疗乙肝的目的。
长效性
培养成熟的细胞输回乙肝患者体内后能存活几年到几十年，为乙肝患者提供了长期保护，可以防止复发并能阻止肝纤维化、早期肝硬化的进程。
安全性
由于治疗过程是应用全自动细胞分离机以及一次性耗材采集患者外周血单个核细胞，然后再无菌条件下(1000级洁净层流实验室，百级生物安全柜)，对采集的单个核细胞加入多种细胞因子培养，是患者的免疫细胞数量扩增，且活性增强，诱导其成为具有强力杀灭病毒作用的抗病毒免疫细胞，然后通过静脉回输到患者体内，达到特异性杀灭病毒和增强患者整体免疫机能的目的。该疗法属于自体免疫细胞的回输治疗，不会产生排斥反应，没有任何副作用，安全性良好。
dc生物细胞免疫疗法如何治疗乙肝
DC细胞生物免疫疗法完全符合我国制定的《慢性乙型肝炎防治指南》：有效的病毒抑制、实现血清学e抗原的转换、肝功能转氨酶恢复正常的要求，黑龙江省军区医院肝病诊疗中心在国内率先引进该疗法，取得了显著的疗效，引起了社会各界的广泛关注。不少久治无望的肝病患者到院治疗后，病情实现好转。国内一线肝病专家教授在参与了该疗法的学术研讨会后点评：DC细胞生物免疫疗法治疗肝病的成功率是其它抗病毒治疗 (核苷类药物)的6-7倍，为肝病的康复带来了新的希望。
(1)体外培养：在体外细胞培养是通过多种细胞因子，诱导外周血来源的单个核细胞分化为抗原递呈细胞DC，并在体外用特殊方法冲击DC，使其最终分化成为功能完全正常、并携带有乙肝病毒抗原信息的成熟的抗原递呈细胞。
(2)体内回输：将体外通过前沿生物技术培养的细胞通过特定穴位回输入体，DC就可将乙肝病毒的抗原信息传递给淋巴细胞，并提供淋巴细胞活化的第二信号，从而彻底打破慢性乙肝病毒感染者的免疫耐受状态，使患者的免疫系统像正常人感染乙肝病毒后一样，产生针对乙肝病毒的特异性抗体，来对抗和攻击乙肝病毒，是慢性乙肝病毒感染者获得康复。
上面就是对dc生物细胞免疫疗法如何治疗乙肝的介绍，希望对患者的认识有帮助。治疗乙肝的方法有很多，但是无论采取什么样的方式进行医治，一定要到正规的医院进行诊治，早期的治疗效果还是相当不错的，最好是不要错过这个最佳的治疗效果。
自体细胞免疫疗法适应人群
1、各种免疫原性强的肿瘤患者(包括和黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等)及慢性血液系统恶性疾病患者;
2、原发灶祛除后(手术、放疗)，可应用细胞免疫治疗预防复发和转移;
3、肿瘤广泛转移，无法进行手术者，可以与化疗配合使用;在化疗间歇期应用细胞免疫治疗可以尽快恢复机体受损的免疫功能，与某些化疗药物联合应用还可同时增加化疗与免疫治疗的效果。某些免疫细胞如NK细胞和T细胞等对产生耐药基因的肿瘤细胞仍有杀伤作用。
4、对放化疗不敏感者或无法耐受的肿瘤患者;部分不适宜做手术、介入治疗和其他治疗的晚期肿瘤病人进行细胞免疫治疗可以提高病人的免疫功能，改善生命质量，延长带瘤生存期;部分病人通过大剂量综合性细胞免疫治疗可明显减少肿瘤的体积，争取手术或其他治疗机会，少数晚期肿瘤病人通过细胞免疫治疗后也能达到部分或完全缓解。
5、常规治疗后(手术及放化疗)需要提高自身免疫机能者。少数经放化疗治疗无效的肿瘤患者，通过综合性细胞免疫治疗也能取得明显疗效。
以下人群不适合采用自体细胞免疫疗法。
1、怀孕或哺乳期妇女;
2、脏器移植者;
3、严重自身免疫性疾病患者;
4、不可控制的感染性疾病;
5、对本治疗中所用生物制剂过敏者;
6、T细胞淋巴瘤。
什么是自体细胞免疫疗法
体细胞疗法的具体方法是通过科技手段将病人体内的单个核细胞提取出来，用特殊方法在患者体外将其培养成为树突状细胞(DC)，赋予其专杀病毒的抗原信息，再使其数量成千万倍增多，成为专门攻击杀伤病毒的“细胞导弹”。
这种特殊的“导弹”能精确“瞄准”病毒进行杀伤，却不会伤及正常的肝细胞。然后将这种负载抗原信息的DC细胞回输到患者体内，在患者体内形成大量针对乙肝病毒的免疫杀伤细胞(CTL)，从而针对血液和肝细胞中的病毒产生主动性和靶向性攻击，迅速准确地杀灭病毒(包括变异病毒)，使患者在短时间内康复。
乙肝有哪些危害
一、专家介绍说，乙肝具有一定的突发性。研究发现，当肝炎病毒侵入人体后,具有一定的潜伏期,当外界条件成熟,可突然爆发,而且具有不可抑制性。
二、针对“乙肝具有哪些严重的危害”这一问题，专家介绍说，乙肝的难治愈性。现在肝炎药品市场药品繁多,但是真正治愈肝病的特效药很少,治疗肝病必须在医生的指导下正确用药,规范治疗。目前还没有达到临川治愈的方法。
三、乙肝具有传染性，所以也会受到别人的歧视性。多年来，很多用人单位，将体检列为考核员工的一个方面，很多乙肝病毒携带者被拒绝在求职门外。虽然近几年来了，对于乙肝歧视已经有很大的改观，国家也出台法律政策，阻止这种现象的出现。但是在人们心目中的阴影，因为乙肝知识的缺乏或是观念的影响，而无法得到很好的解决，乙肝歧视仍然存在。
以上就是乙肝具有哪些严重的危害，专家介绍说，由于乙肝的出现给患者的身心造成的影响很大，所以大家在日常生活中应该对乙肝进行预防，积极做好个人卫生，一旦发现自己患有乙肝，要及时的去正规的医院进行有效的治疗(治疗方法可采用体细胞免疫疗法)。
怎样才能更好的诊治乙肝
药物治疗乙肝：淋巴因子激活性杀伤细胞，系用淋巴因子(如IL-2和γ-IFN)刺激其前体细胞而得，国内报告可使部分乙肝患者HBeAg及HBV-DNA转阴。白细胞介素2(IL-2)能刺激免疫效应细胞增殖及诱生γ-干扰素，用法为每日1000～2000U，肌肉注射，每日1次，疗程28～56日，部分乙肝患者HBeAg转阴。
免疫调节治疗乙肝：免疫治疗是在治疗乙肝比较常见的一种方法，一般采用抗免疫治疗，疗程长，须联合用药。免疫调节细胞比例失调或免疫调节分子消长失控常可导致机体免疫功能的紊乱，并可引起疾病。
保肝降酶法治疗乙肝：保肝降酶法用于肝热，肝火实证，以泄热利胆，解毒泻火为主，因肝火内燔，游行于三焦所致一身上下内外皆可患病。主要针对肝胆湿热型，以泄热利胆，解毒泻火为主。怎样才能更好的诊治乙肝?适用于乙肝患者脘腹胀满，口苦口干，纳呆食少，厌油恶心，心烦不宁，两肋隐痛，大便秘结，小便短黄，舌质偏红，苔黄多腻，脉弦数。
抗病毒治疗乙肝：关于药物的不良反应还有耐药基因的突变和耐药都可以通过临床上专业医师的调整得到避免和减少。乙肝抗病毒治疗还有一个远期效果的问题，就是乙肝患者抗病毒治疗可以显著减少远期发展成肝硬化和肝癌的比率，可以延长生命周期，可以提高生活质量。干扰素针剂(IFN)和抗病毒口服药是两类完全不同的抗乙肝病毒药，抗病毒口服药有直接抗乙肝病毒作用，抑制病毒复制的作用较强，控制症状较快，极大多数病人都能获得治疗效果。干扰素也有抗病毒作用，但主要是免疫调节剂，每个乙肝病人对激发免疫的反应不一样，不是每个病人都有效。
自体细胞免疫疗法治疗皮炎
随着社会的发展，越来越多的人更加关注自身的健康问题。但顽固的皮炎一直是影响人们健康的常见皮肤病，因为在日常生活中这样或那样的原因而导致患病。那么患了皮炎如何治疗呢?
自体细胞免疫疗法是一种对治疗皮炎新型而有效的治疗方法。对于皮炎的治疗，患者常常认为，针对病变皮肤对症下药是主要问题。而实际上通过以上分析我们不难知道，皮炎不是单纯的皮肤疾病，某种程度上来说，它应该改归结于免疫类疾病，只是通过皮肤表现出病变症状。所以，一味的按照吃药抹药的治疗方式，显然是不能从根本上解决问题。
自体细胞免疫疗法——无数次临床验证，通过修复真皮内的细胞，从而达到恢复人体内部系统免疫平衡的方式，能彻底铲除疾病因子，让患者痊愈。这一治疗皮炎方式的问世，给广大久治不愈的患者，带来了福音。经全国近几万的皮炎患者临床医治得出，98%的患者没有再复发，身体状况良好。
自体细胞免疫疗法，根据皮炎致病细胞的特点，通过培养患者自身未成熟健康的免疫细胞，用采血的方式将其在指定实验室中进行活化培养，直到能够“杀死”病变细胞的能力，再用输血的方式输回到人体。
这种方式治疗皮炎，能够彻底“拔出”人体内的毒素，保证血液循环的规律化，由内而外的祛除，使得皮炎难以有复发的机会。
谁知道乙肝小三阳有什么危害
1、乙肝小三阳危害之传染性：乙肝小三阳是一种传染性极强的疾病，虽然病情没有乙肝大三阳那么严重，但是实际上乙肝小三阳也可能有传染性，某些乙肝病毒DNA呈阳性，这类乙肝小三阳的特点是：病毒复制活跃，传染性强，是由于乙肝病毒变异所致。
2、乙肝小三阳的危害之严重性：乙肝大小三阳与病情轻重并无对应关系，决定患者病情轻重的是乙肝病毒DNA、肝功能和临床症状。乙肝小三阳患者中有的乙肝病毒出现了变异，逃避了乙肝的常规检查，其实体内又有大量的病毒存在。又加上乙肝小三阳一般症状不太明显，容易被患者忽视，最终演变成肝硬化，甚至肝癌。
3、乙肝小三阳的危害之对患者自身：乙肝小三阳在社会上还是生活中，对其都是影响很大，不可避免的就会对患者本人的入学、家庭、就业等产生影响。
对于小三阳患者来说，能够有效的预防及定期检查，全面把握病情对患者来说是很有必要的，患者不能忽视，而只有及时的接受专业的治疗，才是减轻乙肝小三阳危害的唯一办法。云南肝病网的专家建议广大患者去专业的肝病医院接受抗病毒治疗。
昆明医学院附属康复医院作为云南肝病三甲专科医院，耗费巨资引进了病毒变异位点检测及耐药性检查技术，能快速准确的检测出乙肝病毒变异、耐药情况，对乙肝患者的病情做到全面细致的掌握，然后在这些数据的指导下来选择治疗药物的搭配，联合国内最先进的体细胞免疫疗法，使治疗效果数十倍的提升，治愈后不易复发，是目前治疗乙肝小三阳最好的方法。
自体细胞免疫疗法抗肿瘤作用机制
CIK细胞的抗肿瘤机制：
目前国际细胞免疫学公认CIK细胞可被淋巴细胞功能相关抗原-1(L FA-1) 有关识别结构激活,导致胞浆毒性颗粒释放而杀伤肿瘤细胞;CIK细胞也可因表面CD3 受体结合而激活,导致胞浆毒性颗粒释放而产生溶瘤作用;CIK细胞可产生大量炎性细胞因子实现对肿瘤细胞的抑制或杀伤;
CIK 细胞也可诱导肿瘤细胞凋亡,因CIK细胞能活化肿瘤细胞凋亡基因,使得FL IP、Bcl-2、Bcl-xL 、DAD1 和survivin 基因表达上调。
CIK细胞能促使FasL 的合成，研究发现CIK 细胞培养上清中含有具有生物学活性的可溶性的FasL 。因此，CIK可通过配体受体( Fas∶Fc) 介导的的方式诱导肿瘤细胞凋亡，故CIK 细胞尤其适用于FasL 阳性肿瘤的免疫治疗。
Ortado 等用过氧化酶免疫染色法, 发现CD3 + CD56 + CIK 细胞能分泌穿孔蛋白(PFP) , 该蛋白与靶细胞溶解有关。L FA-1 和细胞间黏附分子-1 ( ICAM-1) 在介导CIK细胞杀伤靶细胞时起着重要的作用, 因CIK细胞的细胞毒活性可被L FA-1 单抗和ICAM-1单抗阻断。
使用主要组织相容性复合体(MHC) Ⅰ类和Ⅱ类抗体不能阻滞CIK细胞对靶细胞的杀伤作用, 表明CIK 细胞对肿瘤细胞的杀伤具有非MHC 限制性,因而CIK细胞对多种不同组织来源的肿瘤细胞均有杀伤作用。
DC细胞的抗肿瘤机制：
机体抗肿瘤免疫的机制包括细胞免疫和体液免疫, 细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要形式, 而产生CD8+ 的CTL 是抗肿瘤细胞免疫的关键。在肿瘤患者体内, 只有APC 捕获并加工处理呈递肿瘤抗原后, 才能形成针对肿瘤抗原的特异性T 细胞克隆, 从而形成有效的抗肿瘤免疫效应。
针对肿瘤患者体内的免疫状况,DC在抗肿瘤治疗中具有突出的优势,如通过细胞表面高水平的MHC-I、MHC- Ⅱ类分子呈递丰富的肿瘤抗原肽作为激活抗肿瘤CTL 的第一信号, 同时提供高水平的B7- 1、B7- 2、CD40 等黏附分子作为第二信号而充分激活肿瘤特异性的CTL。
DC 与T 细胞结合后, 可以分泌大量IL- 12 及IL- 8 等细胞因子, 主导CD4+ Thl 型的免疫应答, 对肿瘤病灶的清除有利。此外, DC 还分泌趋化因子, 专一性趋化初始型T 细胞, 促进T 细胞在肿瘤部位的聚集, 增强对T 细胞的激发。
DC-CIK联合治疗机制：
生物DC-CIK细胞治疗，是在体外培养造血干细胞，诱导其分化为树突状细胞(DC)，再用经抗原刺激的树突状细胞(DC)诱导CIK细胞产生特异性肿瘤杀伤作用的治疗技术。即将树突状细胞(DC)与CIK 细胞进行共同培养而成的杀伤性细胞群体(DC-CIK)。
其实人的体内本身就拥有一些具有杀伤肿瘤细胞功能的免疫细胞，但肿瘤患者体内本身的免疫细胞由于没有符合相关的标准要求，无法有效地抵抗肿瘤细胞的疯狂增长。
因此生物DC-CIK细胞治疗技术正是通过从患者体内抽取部分免疫细胞，然后在其体外进行培养、诱导、激活等一系列操作，使其抗肿瘤的活性大大提高后，再把这些本来就来源于病人自身并在体外激活了的抗肿瘤细胞回输到病人体内，让这支经过特殊训练的“特种小队”去杀灭肿瘤细胞。
打造乙肝治疗新平台
如何运用DC-CIK细胞技术治疗乙肝
一、治疗原理
细胞治疗乙肝技术是近几年发展起来的新的高科技治疗途径。细胞因子诱导的杀伤细胞(DI-CIK)技术是将患者自身血液中的单个核细胞通过高科技的细胞采集设备提取出来，在体外经过培养，使其增殖、分化成具有杀伤活性的细胞，恢复其对乙肝病毒的杀伤功能，再回输到患者自身体内，可以起到免疫重建、增强自体免疫功能的作用。通过这些充足、有活性的细胞杀灭体内的乙肝病毒，最终达到治疗目的。这一技术因为采用患者自身细胞，所以不会产生自体排斥反应，安全性良好。由于在杀灭乙肝病毒、血清转换时间方面周期短，在阻断病程向肝硬化、肝癌发展方面效果明显。该技术日益受到医学界重视，而且这些细胞在体内能多年存活，为防止再感染提供了长期保护，特点是短期治疗终身受益。但收治标准严格，有些患者并不适合。
二、治疗流程
根据患者的病情进行初步筛选，为适合该技术的患者制订出治疗前检查、单采、细胞培养、回输治疗、治疗过程中的检查、疗效评估等一系列体细胞治疗乙肝的流程。由于该疗法并非适合每一位乙肝患者，所以解放军264医院细胞治疗中心在治疗前将根据患者的适应症和自身条件进行严格筛选，以保证治疗的有效率。然后对适合该疗法的患者应用HBV基因突变检测体系，了解病毒，发现突变基因，以分析疾病的个体差异、病情进展趋势，制订个性化的治疗方案。
三、临床效果
经CIK细胞回输治疗后，大部分患者症状会明显改善，生活质量提高。研究发现，经该疗法治疗后，外周血中免疫活性细胞的比例明显提高，不仅可以直接杀灭游离的病毒，而且可以提高机体整体的免疫功能，达到有效抗病毒的目的。CIK细胞回输后患者外周血中的树突状细胞比例显著升高，可通过分泌细胞因子和递呈抗原诱导针对乙肝病毒的特异性杀伤细胞，提高CIK效应细胞的活性。同时，自体免疫细胞的回输不加重肝脏损伤，对肝功有较好的改善、恢复作用。临床表明：以CIK技术方法为主的乙肝综合治疗，可以达到我国颁布的《慢性乙型肝炎防治指南》中提出的慢性乙肝治疗的总体目标。
细胞免疫疗法的优势
在各种肿瘤免疫治疗方法中，细胞免疫疗法因具有以下的优点而受到人们的重视，为近十多年肿瘤免疫治疗中十分活跃的研究领域：
(1)免疫细胞在体外处理，可绕过体内肿瘤免疫障碍的种种机制，从而选择性地发挥抗肿瘤免疫反应。如新鲜分离的肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte，TIL)往往缺乏抗肿瘤效应，而在体外一定条件下培养一段时间后可恢复特异性抗肿瘤作用;在体外培养条件下，肿瘤抗原特异性耐受的免疫细胞可被逆转。
(2)免疫细胞的活化及效应过程往往由一些细胞因子介导，而目前基因工程可大量克隆不同的细胞因子，也可大量克隆肿瘤抗原或多肽，这使体外活化扩增大量的抗肿瘤免疫细胞更为可行方便。
(3)免疫细胞的体外活化扩增可避免一些制剂体内大量应用带来的严重毒副作用，如：IL-2、TNF-α、IL-4、IL-7、IL-12等具有抗肿瘤作用，抗CD3单克隆抗体(MabCD3)的体内应用可激活T淋巴细胞，但这些制剂由于其复杂的多种作用，在体内大量应用可导致严重的甚至致死性副作用，这也是这些因子难以被批准临床使用的重要原因，而在体外操作可避免这些副作用。
(4)目前已能在体外大量扩增自体或异基因的抗肿瘤免疫细胞，其数量大于肿瘤疫苗在体内激活的效应细胞数，一些体外培养的免疫细胞已进入临床治疗。实验显示肿瘤疫苗在体内应用可增加体内的肿瘤特异性CTL数量，但到一定时候，体内的CTL到达平台期而不再增加，这主要由体内存在的特异性及非特异性免疫调节网络限制了CTL克隆的扩增。而在体外培养可突破此调节网络，大量扩增免疫效应细胞。