急性肺栓塞的抗凝治疗

急性肺栓塞的抗凝治疗

肺栓塞抗凝治疗的适应症

1.怀疑急性肺栓塞的患者(特别是中高危PE)，在等待进一步确诊过程中即应开始抗凝治疗。

2.对于已确诊的急性肺栓塞患者，不管临床危险分层是高危、中危还是低危，均应立即行抗凝治疗。

肺栓塞抗凝治疗的禁忌症

1.绝对禁忌症：(1)蛛网膜下腔及脑内出血;(2)严重的活动性出血;(3)恶性高血压;(4)近期有脑、眼、脊椎手术。

2.相对禁忌症：(1)活动性胃肠道出血;(2)出血性体质;(3)近期中风;(4)近期近期较大外科手术;(5)高血压;(6)肝肾衰竭。

肠道外用抗凝药-快速抗凝

1.对有中、高度临床可能性的可疑PE患者，在确诊之前即应立即行肠道外抗凝治疗。包括：静脉用普通肝素(UFH);皮下用低分子肝素(LMWH);皮下用磺达肝癸钠(Fondaparinux)。

2.肠道外抗凝药物应用时间：急性期的前5-10天，且要与VitK拮抗剂类药物重叠使用至少5天;或与口服新型抗凝药：达比加群酯、依度沙班等接替使用;或与新型口服抗凝药利伐沙班(前3周加量)、阿哌沙班(前7天加量)联合使用。

普通肝素

推荐用于考虑行早期再灌注治疗，或肾功能严重受损(肌酐清除率﹤30ml/min)，或严重肥胖的PE患者;首先给予负荷剂量2000-5000IU或按80IU/Kg静脉注射，继以18IU/Kg*持续静脉滴注;开始治疗最初24h内需每4小时测定APTT，并据此调整肝素剂量，调整后3小时再次测定APTT，使APTT尽快达到并维持于正常值的1.5-2.5倍。治疗稳定后，每日测APTT一次;使用普通肝素第3-5日复查血小板计数，若需较长时间使用，则在第7-10日和14日复查，若患者出现血小板计数迅速下降超过50%，或降至100*109/L，应立即停用。(2010急性肺栓塞诊断治疗专家共识)

低分子肝素

适用于PE初始抗凝治疗，可减少大出血与肝素诱发血小板减少症，肾功能不全者慎用;按体重给药，100U/Kg或1mg/Kg，皮下注射，每日1-2次;无需常规监测，对于孕妇应周期性检测血抗Xa因子活性，并根据抗Xa因子活性调节剂量：抗Xa因子活性在0.6-﹤1.0IU/ml范围内，推荐皮下注射每日1次。

磺达肝癸钠

选择性Xa因子抑制剂，皮下注射，依据体重调整剂量，无需检测。严重肾功能不全者(肌酐清除率﹤30ml/min)禁用，中度肾功能不全者(肌酐清除率30-50ml/min)，剂量减少50%。

维生素K拮抗剂(VKAs)-长期抗凝

口服抗凝药应尽早开始，最好在接受肠道外抗凝治疗开始的同一天。VKA一直被认为是口服抗凝的黄金标准。VKA与肠道外抗凝治疗至少要重叠5天，直到INR连续两天达到2.0-3.0.

华法林

病人需长期抗凝应首选华法林;对年轻病人(﹤60岁)和健康的门诊病人，其实剂量为10mg;在起始后5-7天内，根据INR调整剂量，目标使INR达到2.0-3.0。国人华法林治疗的起始剂量为3mg。

新型口服抗凝药

目前已涌现出许多以凝血过程中特定的凝血因子或凝血步骤为靶目标的新型抗凝剂，主要包括达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班。以下主要介绍达比加群酯和利伐沙班。

达比加群酯

达比加群酯是新型、非肽类、竞争性、可逆的直接凝血酶抑制剂。自身没有抗凝血酶活性，口服吸收后经酯酶转化为活性成分达比加群，产生凝血酶抑制作用。达比加群酯被制成胶囊剂，以保证胃PH值升高时，仍能被充分吸收。达比加群血浆半衰期为14-17h，主要由肾脏清除。根据以前或正在进行的临床试验，达比加群酯每天300mg(150mg Bid)是最佳剂量。

利伐沙班

利伐沙班是直接FXa因子抑制剂，抑制凝血有剂量依赖性，生物利用度为60-86%，主要通过肾脏途径排泄，对细胞色素P450无诱导作用;半衰期9-12h;不需要定期监测抗凝活性;不易受其他药物或食物影响;每天口服2次，一次15mg，持续3个星期，然后改为每天一次，口服20mg即可。

PE抗凝治疗时程

PE长期抗凝的目的是预防静脉血栓栓色症(VTE)复发。

PE患者应至少接受3个月抗凝治疗;PE患者接受3、6、12个月的抗凝治疗停药后，复发的风险是相似的;无限期抗凝治疗可使VTE的复发减少90%，但是这个收益可部分被每年1%或更高的大出血风险抵消;当抗凝相关出血风险与继续抗凝治疗的不便超过VTE复发风险时，应停止抗凝治疗。

抗凝治疗可能并发症

并发症包括：出血、肝素导致血小板减少(HIT)、骨质疏松(长期大量用肝素)、皮肤坏死(用华法林少见并发症)。

抗凝监测

包括：APTT(肝素);血小板计数(肝素);抗FXa活性(LMWH);INR(华法林)。

急性肺栓塞的治疗

(1)急救措施：肺栓塞发病后头二天最危险，患者应收入ICU病房，连续监测血压、心率、呼吸、心电图、中心静脉压和血气等。

①一般处理：使患者安静、保暖、吸氧;为镇静、止痛，必要时可给予吗啡、哌替啶、可待因;为预防肺内感染和治疗静脉炎应用抗生素。

②缓解迷走神经张力过高引起的肺血管痉挛和冠状动脉痉挛，静脉注射阿托品0.5～1.0mg，如不缓解可每1～4小时重复1次，也可给罂粟碱30mg皮下、肌内或静脉注射，1次//h，该药也有镇静和减少血小板聚集的作用。

③抗休克：合并休克者给予多巴胺5～10μg/(kg?min)、多巴酚丁胺3.5～10μg/(kg?min)或去甲肾上腺素 0.2～2.0μg(kg?min)，迅速纠正引起低血压的心律失常，如心房扑动、心房颤动等。维持平均动脉血压>80mmHg，心脏指数>2.5 L/(min?m2)及尿量>50ml/h。同时积极进行溶栓、抗凝治疗，争取病情迅速缓解。需指出，急性肺栓塞80%死亡者死于发病后2h以内，因此，治疗抢救须抓紧进行。

肺栓塞如何治疗

1、内科治疗

(一)一般治疗：本病发病急需作急救处理应保持病人绝对卧床休息吸氧

(二)抗凝疗法：

1、肝素。

2、维生素K拮抗剂。

(三)纤维蛋白溶解剂：即溶栓治疗纤维蛋白溶解剂可促进静脉血栓及肺栓子的溶解恢复阻塞的血循环是一安全的治疗方法。

2、外科治疗

(一)肺栓子切除术。

(二)腔静脉阻断术：主要预防栓塞的复发以至危及肺血管。

除吸氧止痛纠正休克和心力衰竭以及舒张支气管等对症治疗措施外，特异性方法包括抗凝溶栓和手术治疗其处理程序。

抗凝治疗和溶栓治疗方法参见“心肌梗塞”内容。下腔静脉阻断术适用于抗凝治疗有致命性出血危险及反复栓塞者，可结扎或置以特制的夹子或滤过器等方法。肺血栓切除死亡率很高，仅限于溶栓或血管加压素积极治疗休克仍持续的患者。

肺栓塞的药物治疗有哪些

肺栓塞的药物治疗根据疾病的严重程度不同治疗方案有所不同。

对于轻症患者，由于肺动脉主干没有完全堵塞，治疗的重点是防止深静脉血栓进一步形成，加重肺栓塞。所以抗凝治疗是肺栓塞治疗的基石。抗凝的目的是降低血栓的复发率。

住院期间可选用肝素、低分子肝素抗凝，逐渐过渡到口服华法林抗凝治疗。由于华法林影响凝血功能，需定期到医院化验凝血功能，警惕大出血。抗凝疗程一般半年，如找不到危险因素或危险因素难以去除，需延长抗凝治疗，甚至终身抗凝治疗。

对于重症患者，肺动脉主干如果完全堵塞，可造成低血压、休克，那就要可考虑溶栓治疗（打通堵塞河道的淤泥）。值得一提的是溶栓治疗有风险。最重要的并发症是出血，发生率约 5%，其中致死性出血（脑出血）发生率约 1%。

用药后警惕出血的发生，患者和家属需要观察尿液、痰液的颜色是否变红，大便是否出现黑便或血便，身体是否出现出血不容易止，等等异常征象，当然患者的神志或者手脚力量出现明显变差，更应该及时报告医生护士。

肺栓塞的诊断方式有哪些

肺栓塞的诊断方式(一)急性大面积肺栓塞：表现为突然发作的重度呼吸困难，心肌梗死样胸骨后疼痛，晕厥，紫绀，右心衰竭，休克，大汗淋漓，四肢厥冷及抽搐，甚至发生心脏停搏或室颤而迅速死亡。

肺栓塞的诊断方式(二)中等大小的肺栓塞：常有胸骨后疼痛及咯血，当病人原有的心，肺疾病代偿功能很差时，可以产生晕厥及高血压。

肺栓塞的诊断方式(三)肺的微栓塞：可以产生成人呼吸窘迫综合征。

肺栓塞的诊断方式(四)肺梗死：常有发热，轻度黄疸。

约20%～30%患者未及时或未能获诊断和治疗而死亡，若能及时诊断和给予抗凝治疗，病死率可望降至8%，故早期诊断十分重要，应仔细搜集病史，血清LDH升高，动脉血PO2下降，PA～aO2增宽，心电图有T波和ST段改变(类似心肌梗塞图形)，P波和QRS波形改变(类似急性肺心病图形)，X线显示斑片状浸润，肺不张，膈肌抬高，胸腔积液，尤其是以胸膜为基底凸面朝向肺门的圆形致密阴影(Hamptom驼峰)以及扩张的肺动脉伴远端肺纹稀疏(Westermark征)等对肺栓塞的诊断都具有重要价值，核素肺通气/灌注扫描是诊断肺栓塞最敏感的无创性方法，特异性虽低，但有典型的多发性，节段性或楔形灌注缺损而通气正常或增加，结合临床，诊断即可成立，肺动脉造影是诊断肺栓塞最特异的方法，适用于临床和核素扫描可疑以及需要手术治疗的病例，表现为血管腔充盈缺损，动脉截断或“剪枝征”，造影不能显示≤2mm直径小血管，因此多发性小栓塞常易漏诊，磁共振为肺栓塞诊断的有用的无创性技术，较大栓塞时可见明显的肺动脉充塞缺损。

肺栓塞的预防方法是什么

虽然肺栓塞的栓子可来源于全身任何体静脉系统和右心房室，但最多还是来自下肢深静脉。因此，肺栓塞的最重要预防是针对下肢血栓性静脉炎和血栓形成，积极医治脚部感染(包括脚癣)和防治静脉曲张等;一旦发生急性血栓性静脉炎，应卧床休息，下肢减少活动，同时应用抗生素和抗凝剂。

手术和创伤后应减少卧床时间，鼓励早日下床活动;如需长期卧床者应定期做下肢主动和被动活动，以减轻血液停滞。慢性心肺疾病患者除积极治疗心肺基础疾病外，亦应减少卧床，有血栓形成或栓塞证据时可行预防性抗凝治疗。长途乘车，乘机者应适时活动下肢，以防血栓形成。

疑有静脉血栓形成或血栓性静脉炎者可做下肢阻抗容积图，血管超声多普勒，放射性核素或常规静脉造影等，以便及时诊断，早期治疗。对于“原发性”(遗传性)高凝状态或有深静脉血栓形成-肺栓塞家族史者，应及早检查和发现凝血机制的缺陷，如ATⅢ，C蛋白，S蛋白及纤维蛋白溶酶原缺乏等，发病后应终生抗凝，积极安装下腔静脉滤器等。

预防肺栓塞关键在于预防原发病。

肺栓塞的预防方法有哪些

肺栓塞的预防方法①肺栓塞通常在患者离床活动的瞬间或排便增加腹压时发生，因此，对于下肢深静脉血栓形成患者，在血栓形成后的1～2周内及溶栓治疗的早期，应绝对卧床休息，床上活动时避免动作过大，禁止按摩、挤压或热敷患肢。

保持大便通畅，避免屏气用力的动作和下蹲过久。放置下腔静脉滤器可预防DVT后栓子脱落造成PE，可使DVT后PE的发生率<5%。

肺栓塞的预防方法②CVI患者，手术对于血管壁的轻微损伤都可能导致血栓的形成，特别是患者手术时肢体完全的放松或手术后肢体制动阶段。术后给予抗凝、祛聚治疗或加用溶栓药物，抬高患肢，指导患者做足背屈和膝、踝关节伸屈活动，术后第3天鼓励患者下床活动，以促进下肢静脉回流，防止血栓形成。

肺栓塞的预防方法③对于存在下肢血栓性浅静脉炎的患者在溶栓治疗时和安装滤器之前应尽量减少肢体的活动。

温馨提示：国外肺栓塞的发病率很高，美国每年发病率约60万，三分之一死亡，占死因第三位。也有报告近年来随着成人接受抗凝治疗的增加，发病率呈减少趋势。我国尚无确切的流行病学资料，但阜外医院报告的900余例心肺血管疾病尸检资料中，肺段以上大血栓堵塞者达100例(11%)，占风心病尸检的29%，心肌病的26%，肺心病的19%，说明心肺血管疾病也常并发肺栓塞。肺栓塞是嵌塞物质进入肺动脉及其分支，阻断组织血液供应所引起的病理和临床状态。常见疾病有急性肺心病、肺梗死等。肺栓塞对人体的伤害非常大，所以在平时的生活中，一定要积极的做好预防工作。

肺栓塞诊断及鉴别诊断

约20%～30%患者未及时或未能获诊断和治疗而死亡，若能及时诊断和给予抗凝治疗，病死率可望降至8%，故早期诊断十分重要。应仔细搜集病史。血清LDH升高，动脉血PO2下降、PA～aO2增宽。心电图有T波和ST段改变(类似心肌梗塞图形)、P波和QRS波形改变(类似急性肺心病图形)。X线显示斑片状浸润、肺不张、膈肌抬高、胸腔积液，尤其是以胸膜为基底凸面朝向肺门的圆形致密阴影(Hamptom驼峰)以及扩张的肺动脉伴远端肺纹稀疏(Westermark征)等对肺栓塞的诊断都具有重要价值。核素肺通气/灌注扫描是诊断肺栓塞最敏感的无创性方法，特异性虽低，但有典型的多发性、节段性或楔形灌注缺损而通气正常或增加，结合临床，诊断即可成立。肺动脉造影是诊断肺栓塞最特异的方法，适用于临床和核素扫描可疑以及需要手术治疗的病例。表现为血管腔充盈缺损、动脉截断或“剪枝征”。造影不能显示≤2mm直径小血管，因此多发性小栓塞常易漏诊。磁共振为肺栓塞诊断的有用的无创性技术，较大栓塞时可见明显的肺动脉充塞缺损。

肺栓塞易与肺炎、胸膜炎、气胸、慢阻肺、肺肿瘤、冠心病、急性心肌梗塞、充血性心力衰竭、胆囊炎、胰腺炎等多种疾病相混淆，需仔细鉴别。

肺栓塞能治好吗

绝大多数的肺栓塞都是可以治疗的。其治疗随临床类型不同而不同。近年肺栓塞的治疗研究进展甚快，治疗更趋规范化，接受治疗的患者病死率为5%-8%，不治疗者为25%一30%。

(一)急性肺栓塞的治疗

1.治疗的目的

(1)搜过危急期;(2)缩小或消除血栓;(3)缓解栓塞引起的心肺功能紊乱;(4)防止再发。

2.具体治疗

(1)一般处理密切监测呼吸、心率、血压、心电图及血气等变化。使患者安静，绝对卧床。一3周)，吸氧，胸痛重者可给止痛剂，保持大便通畅，排便勿用力，应用抗生素控制下股血栓性静脉炎和预防肺栓塞并发感染。

(2)急救措施合并休克者给予多巴胶5-10周/kg/min、多巴酣丁胶3.5-10.0μg/kg/min或去甲肾上腺素。-2-2.0周 /kg/min，迅速纠正引起低血压的心律失常，如心房扑动、心房颤动等。维持平均动脉血压>10.7kPa(80mmHg)，心脏指数> 2.50min/m2及尿量>50m14(6)。同时积极进行榕栓、抗凝治疗，争取病情迅速缓解。需指出，急性肺栓塞80%死亡者死于发病后2小时以内，因此，治疗抢救须抓紧进行。

(3)溶栓治疗可迅速榕解血栓和恢复肺组织再灌注，逆转右心衰竭，改善肺毛细血管容量及降低病死率和复发率。有效率在80%以上。溶栓主要用于2周内的新鲜血栓栓塞，愈早愈好。特征是：1)大块肺栓塞;2)肺栓塞伴休克;3)原有心肺疾病的次大块肺栓塞引起循环衰竭者。

(4)外科治疗

1)肺动脉血栓摘除术：用于伴有休克的大块肺栓塞，收缩压低到13.3kPa(100mmHg)以下，中心静脉压增高，肾功能衰竭，内科治疗失败或不宜内科治疗者。手术死亡率较高。

2)用猪尾旋转导管破碎巨大肺栓塞，同时也可合用局部溶栓(10)。48小时后肺功脉平均压明显下降，有效率为60%，死亡率为20%。多用于榕栓和抗凝治疗禁忌患者。

(5)DVT的治疗约70%-90%急性肺栓塞的栓子来源于DVT的血栓脱落，特别是下肢深静脉尤为常见，因此，对急性肺栓塞患者的治疗绝不能忽视DVT 的检查和处理，以防肺栓塞的再发。DVT的治疗原则是卧床、患肢抬高、抗凝(肝素和华法令)、榕栓(个体化)、消炎及使用抗血小板聚集药等。这些在急性肺栓塞的治疗中多巳兼顾，但具体用法仍有某些不同。为防止血栓脱落肺栓塞再发可于下腔静脉安装滤器，如抗凝治疗禁忌或有并发症或血栓栓塞复发，或有高危近端静脉血栓形成或肺栓塞，或有肺动脉高压的慢性复发性栓塞及肺栓塞外科手术患者(11)。

(二)慢性栓塞性肺动脉高压的治疗

1.肺动脉血栓内膜剥除术疗效颇好，手术死亡率已降到10%以下。我国少数医院业已开展。手术的指征是：(1)肺血管阻力大于30Odyn.s-m-5;(2)手术可及的较大肺动脉的栓塞;(3)心功能E-凹级;(4)无明显合并症。

2.抗凝治疗常用的药物为华法令，疗程6个月以上或终生抗凝。

得了肺血栓该如何治疗

我长期患有高血压，冠心病。两年前，又患肺动脉血栓栓塞，当时经溶栓治疗后，长期口服氮毗格雷和肠溶阿司匹林片治疗，同时坚持口服降压药物和调节血脂药物.

最近数日，我总感觉上楼时气短，呼吸不畅，但没有明显喘息、胸痛，为了进一步明确诊治，我到医院呼吸科门诊求治。医师在完成体格检查后，建议我住院治疗，并再次予以尿激酶溶栓治疗，随后还要让我接受长期的抗凝治疗。请问，肺栓塞患者需要接受长期抗凝治疗吗?。为什么?——上海张先生

张先生：肺栓塞是指各种栓子进入肺动脉其分支，阻断组织血液供应所引起的一组疾病或临床综合征。栓塞后：若肺组织产生严重的血供障碍，可发生坏死，称为肺梗死。而最常见的栓子是血栓，通常所称的肺栓塞即指肺栓塞栓塞。

大量研究表明，引起肺栓塞栓塞的血恮要来源于下肢及盆腔深静脉血栓肜成，深静脉血形成与肺血拴拴塞实质上是一种疾病在不同部位，不同阶段的表现，二者合称为静脉血栓栓塞症。