放射治疗会导致原发性肝癌乙型肝炎病毒再激活吗
放射治疗会导致原发性肝癌乙型肝炎病毒再激活吗
全世界有超过1/3的人感染乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)，3.5亿人成为慢性感染者，其中75%慢性感染者生活在中南亚与西太平洋地区。目前已感染HBV的肿瘤患者接受化疗时HBV再激活已是公认的并发症，其症状可以从无黄疸、无症状的自限性肝炎到可能致命的进行性肝功能失代偿的重症肝炎。随着细胞毒性化疗药物的使用增多，乙型肝炎流行区的HBV再激活已成为一个常见的临床问题，这对肿瘤的治疗进展产生负面影响。
我国属HBV感染高流行区，国内大多数肝癌在乙型肝炎、肝硬化基础上发生，肝癌患者合并HBV感染现象较为普遍。原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，在我国南方85%的肝癌患者有慢性HBV感染。HBV再激活现象不仅在血液系统肿瘤、实体肿瘤接受细胞毒性药物以及骨髓移植患者接受免疫抑制剂治疗后得到证实，同时在HBV相关性肝细胞肝癌患者接受肝动脉灌注化疗以及肝动脉介入栓塞化疗后也得到证实。有报道肝细胞肝癌患者接受全身化疗后，60%发生乙型肝炎。这主要是HBV再激活造成的，病死率为30%。近年来，三维适形放射治疗(three-dimensional conformal radiotherapy, 3DCRT)广泛应用于临床，为中晚期原发性肝癌患者提供了一条新的治疗途径。HBV相关性原发性肝癌患者接受放疗后发生HBV再激活现象也见零星报道。2007年韩国国家肿瘤中心Ji HK等报告了32例不可切除的HBV相关性原发性肝癌采用3DCRT，平均放疗剂量53.9Gy，每次分割剂量2~3Gy，随访4月，结果显示，HBV再激活发生率为21.8%，慢性乙型肝炎加剧发生率为12.5%。本文作者分析了2005年6月至2008年6月期间接受3DCRT原发性肝癌患者HBV再激活的发生率及其危险因素。
肝病传染几率
乙型肝炎简称乙肝，是由乙型肝炎病毒引起的一种传染性疾病。我国是世界上乙肝感染最严重的国家，在12亿人口中，约有1.2亿人为乙肝病毒携带者，占世界的三分之一，其中3000万为慢性肝炎、肝硬化、原发性肝癌，每年有30万人死于慢性肝病，其中约13万人为原发性肝癌患者。 更为严重的是，携带乙肝病毒的母亲约有3%可将病毒传染给婴儿，而婴儿感染后因免疫功能不健全，最易形成乙肝病毒携带者，成年后将发展为慢性肝炎，肝硬化和原发性肝癌，这将严重影响后代的健康素质，给社会和经济发展造成巨大负担和损失。 乙肝慢性患者和肝癌病人目前无特效治疗药物，而每年仅此医疗费用就耗资达五百亿元。
肝癌的发病原因有哪些
(1)已知的肝炎病毒至少有A，B，C，D，E，G等类型,病毒性肝炎与肝癌关系主要为乙型与丙型肝炎即HBV与HCV。肝癌患者中约有1/3的病人有慢性肝炎史，澳抗(HbsAg)阳性率明显高于低发区，已发现丙型肝炎病毒感染和乙型的感染一样，与肝癌[1]发病有密切的关系，乙肝肝炎病毒和丙型肝炎病毒肯定是促癌因素之一。
(2)肝癌患者[2]中合并有肝硬化者约50%～90%，近年来发现丙型病毒性肝炎发展为肝硬化的比例不低于乙型肝炎。
(3)动物实验证明，黄曲霉素的代谢产物为黄曲霉毒素B1有强烈的致癌作用，存在于霉变的玉米，花生等食品中，食品被黄曲霉毒素B1污染严重的地区，肝癌的发病率也较高。亚硝胺类、偶氮芥类、酒精、有机氯农药等均是可疑的致癌物质。
(4)一些饮用水常被多氯联苯、氯仿等污染，近年来发现池塘中生长的蓝绿藻是强烈的致癌植物，可污染水源。寄生虫病如华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生，可导致原发性胆管癌。 (5)长期酗酒是损害肝脏的第一杀手。这是因为酒精进入人体后，主要在肝脏进行分解代谢，酒精对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍，引起肝内脂肪沉积而造成脂肪肝。饮酒越多，脂肪肝也就越严重，还可诱发肝纤维化，进而引起肝硬化。其次，吃霉变的花生、玉米以及用地沟油炸出来的油条也可使肝癌的发生率增加33%～66%。
来看看肝病的各类疾病
1、脂肪肝：是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。
2、肝硬化：是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。
3、肝性脑病(HE)：又称肝性昏迷，是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征，其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。有急性与慢性脑病之分。
4、酒精肝：全称为酒精性脂肪肝，是酒精性肝病中最早出现，最为常见的病变。酒精肝是由于长期大量饮酒(嗜酒)所致的肝脏损伤性疾病。
5、肝癌：即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。
6、甲型病毒性肝炎：简称甲型肝炎、甲肝，是由甲型肝炎病毒(HAV)引起的，以肝脏炎症病变为主的传染病，主要通过粪-口途径传播。
7、慢性乙型肝炎：简称乙肝，是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。
8、丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎。
9、病毒性肝炎：是由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病。
肝癌的发病机制
发病机制迄今未明，可能与下列多种因素有关。
(一)乙型和丙型肝炎病毒
约l/3原发性肝癌患者有慢性病毒性肝炎病史。流行病学显示，肝癌高发区人群HBsAg阳性率高于低发区，肝癌患者血清乙型肝炎标志物的阳性率高达90%以上，说明乙型肝炎病毒与肝癌高发有关。近年研究表明，肝细胞癌中5%～8%患者抗HCV阳性，提示丙型病毒性肝炎与肝癌的发病密切有关。乙型和丙型肝炎病毒作为肝癌的直接病因目前虽未得到证实，但肯定是促癌因素之一。很可能为其他致癌因素的作用提供一定的病变基础。
(二)肝硬化
50%～90%原发性肝癌患者常合并肝硬化，病理检查发现肝癌合并肝硬化多为乙型肝炎后的大结节肝硬化。丙型病毒性肝炎发展成肝硬化的比例并不低于乙型病毒性肝炎。在欧美国家中，肝癌常发生在酒精所致的肝硬化基础上。肝细胞癌变可能在肝细胞损害后引起再生或不典型增生过程中发生。
(三)黄曲霉毒素
动物实验证明，黄曲霉素的代谢产物黄曲霉毒素B。有强烈的致癌作用。流行病学调查发现在粮油、食品黄油霉毒素B1污染严重的地区，肝癌发病率也较高，因此认为黄曲霉毒素B1可能是某些地区肝癌高发的因素。
(四)饮用水污染
流行病学调查发现，某些地区饮池塘水的居民与饮井水的居民肝癌病死率有明显差异，饮池塘水的居民发病率高。研究认为池塘中生长的兰绿藻产生的藻类毒素污染水源.可能与肝癌的发病有关。
(五)其他
一些化学物质如亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药等均是可疑的致癌物质。华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生，为导致原发性胆管细胞癌的原因之一。此外，寄生虫、营养、饮酒与遗传因素等与肝癌发生的看法尚不一致，有待进一步研究。
导致肝癌的原因是什么
一、病毒性肝炎
在已知的肝炎病毒中，除甲型肝炎病毒外，均与肝癌有关，但研究较多、且比较一致的看法是乙型肝炎病毒(HBV)及丙型肝炎病毒(HCV)与肝癌关系密切。乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的持续感染导致慢性肝炎、肝硬变，部分病人在此基础上发生肝癌。乙型肝炎病毒(HBV)为发展中国家的主要病因，而丙型肝炎病毒(HCV)则为发达国家的主要病因。
慢性HBV感染发生肝癌的危险性增高200倍。
二、进食黄曲霉菌及其霉素污染的食物
研究发现有10多种霉菌毒素能诱发动物不同器官的肿瘤。黄曲霉菌是几种有毒霉菌的一种，它的毒素B1(黄曲霉素B1，AFB1)对肝脏有强烈的毒性。大量调查研究发现，黄曲霉菌污染分布图与肝癌高发区地理分布几乎一致。
含AFB1的食物被摄取后，经吸收到肝脏，引起肝细胞变性、坏死，继而诱发肝癌。黄曲霉毒素有很强的致肝癌作用，黄曲霉毒素B1对大鼠致肝癌作用比二甲基亚硝胺强75倍。用我国肝癌高发区被黄曲霉毒素污染的粮食喂饲实验动物， 6个月后肝癌诱发率可达80%。黄曲霉毒素B1的摄入量与肝癌的死亡率呈正相关。此外，黄曲霉毒素B1与乙肝病毒还有协同致肝癌作用。
易发生霉变的食物有大米、麦子、大豆、花生、玉米、菜籽油等。
三、饮酒
流行病学调查表明长期大量饮酒与肝癌有关。饮酒对于肝癌的发生有显著而独立的作用，并呈显著的剂量效应关系。一般认为过量饮酒常通过脂肪肝、酒精性肝炎及肝硬变等步骤，最终导致肝癌。在酒精性肝硬变中有10%～30%发生肝癌。
每天饮用超过80 g酒精且持续10年以上，患肝癌的危险比每天饮用小于80 g酒精高5倍。患有丙型肝炎的患者如果饮酒，患肝癌的危险是单独患丙型肝炎的2倍。
肝癌分为原发性和继发性
肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较较为少见。
继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。
原发性肝癌的病因及确切分子机制尚不完全清楚，目前认为其发病是多因素、多步骤的复杂过程，受环境和因此双重因素影响。流行病学及实验研究资料表明，乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、黄曲霉素、饮水污染、酒精、肝硬化、性激素、亚硝胺类物质、微量元素等都与肝癌发病相关。
继发性肝癌(转移性肝癌)可通过不同途径，如随血液、淋巴液转移或直接侵润肝脏而形成疾病。
肝癌的病因
经研究表明，中国肝癌的发生主要与乙型和丙型肝炎病毒感染、黄曲霉素、饮水污染等有关，一些农药、肝吸虫、遗传等也可能与肝癌的发病有关。
(1)已知的肝炎病毒至少有A，B，C，D，E，G等类型,病毒性肝炎与肝癌关系主要为乙型肝炎与丙型肝炎即HBV与HCV。肝癌患者中约有1/3的病人有慢性肝炎史，澳抗(HbsAg)阳性率明显高于低发区，已发现丙型肝炎病毒感染和乙型的感染一样，与肝癌发病有密切的关系，乙肝肝炎病毒和丙型肝炎病毒肯定是促癌因素之一。
(2)肝癌患者中合并有肝硬化者约50%～90%，近年来发现丙型病毒性肝炎发展为肝硬化的比例不低于乙型肝炎。
(3)动物实验证明，黄曲霉素的代谢产物为黄曲霉毒素B1有强烈的致癌作用，存在于霉变的玉米，花生等食品中，食品被黄曲霉毒素B1污染严重的地区，肝癌的发病率也较高。亚硝胺类、偶氮芥类、酒精、有机氯农药等均是可疑的致癌物质。
(4)一些饮用水常被多氯联苯、氯仿等污染，近年来发现池塘中生长的蓝绿藻是强烈的致癌植物，可污染水源。寄生虫病如华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生，可导致原发性胆管癌。
肝癌和哪种肝炎最相关
肝癌发生与乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒感染密切相关，50%～80%以上的肝癌因持续的乙肝病毒感染所致，25%因持续的丙肝病毒感染。
我国慢性乙型肝炎患者中，经过慢性发展，约25%～40%最终发生严重的肝硬化或合并肝癌。
一项研究提示，原发性肝癌患者乙型肝炎病毒感染为86.2%，乙肝病毒感染者患肝癌的危险性是非感染者的13.52倍;原发性肝癌患者的丙肝病毒感染率为11.73～19.7%，丙肝病毒感染者患肝癌的危险性是非感染者的6倍左右;而乙肝病毒与丙肝病毒混合感染者发生肝癌的危险性是非感染者的32.46倍。
可见乙型肝炎、丙型肝炎患者有很大可能发展为肝癌，一定要引起足够重视，接受正规治疗。另外甲型、戊型、庚型肝炎并未发现与肝癌有明显相关性。
肝癌晚期怎么回事
(一)乙型和丙型肝炎病毒
约l/3原发性肝癌患者有慢性病毒性肝炎病史。流行病学显示，肝癌高发区人群HBsAg阳性率高于低发区，肝癌患者血清乙型肝炎标志物的阳性率高达90%以上，说明乙型肝炎病毒与肝癌高发有关。近年研究表明，肝细胞癌中5%～8%患者抗HCV阳性，提示丙型病毒性肝炎与肝癌的发病密切有关。乙型和丙型肝炎病毒作为肝癌的直接病因目前虽未得到证实，但肯定是促癌因素之一。很可能为其他致癌因素的作用提供一定的病变基础。
(二)肝硬化
50%～90%原发性肝癌患者常合并肝硬化，病理检查发现肝癌合并肝硬化多为乙型肝炎后的大结节肝硬化。丙型病毒性肝炎发展成肝硬化的比例并不低于乙型病毒性肝炎。在欧美国家中，肝癌常发生在酒精所致的肝硬化基础上。肝细胞癌变可能在肝细胞损害后引起再生或不典型增生过程中发生。
(三)黄曲霉毒素
动物实验证明，黄曲霉素的代谢产物黄曲霉毒素B。有强烈的致癌作用。流行病学调查发现在粮油、食品黄油霉毒素B1污染严重的地区，肝癌发病率也较高，因此认为黄曲霉毒素B1可能是某些地区肝癌高发的因素。
(四)饮用水污染
流行病学调查发现，某些地区饮池塘水的居民与饮井水的居民肝癌病死率有明显差异，饮池塘水的居民发病率高。研究认为池塘中生长的兰绿藻产生的藻类毒素污染水源.可能与肝癌的发病有关。
(五)其他
一些化学物质如亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药等均是可疑的致癌物质。华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生，为导致原发性胆管细胞癌的原因之一。此外，寄生虫、营养、饮酒与遗传因素等与肝癌发生的看法尚不一致，有待进一步研究。
肝癌的表现症状有哪些
肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。
一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。原发性肝癌的病因及确切分子机制尚不完全清楚，目前认为其发病是多因素、多步骤的复杂过程，受环境和因此双重因素影响。
流行病学及实验研究资料表明，乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、黄曲霉素、饮水污染、酒精、肝硬化、性激素、亚硝胺类物质、微量元素等都与肝癌发病相关。继发性肝癌(转移性肝癌)可通过不同途径，如随血液、淋巴液转移或直接侵润肝脏而形成疾病。
原发性肝癌的病因到底有哪些
1.肝硬化，任何肝硬化的病因都可伴发原发性肝癌。原发性肝癌常发生于肝硬化的基础上，世界范围内，大约70%的原发性肝癌发生于肝硬化基础上。英国报告肝癌病患合并肝硬化的发生率为68%～74%，日本约占70%。死于肝硬化的病患，尸检原发性肝癌的检出率为12%至25%上述。我国1949～1979年500例尸检肝癌的肝硬化合并率为84.6%。军医大学报告1102例手术切除的肝癌中，合并肝硬化者占85.2%，且全部肝细胞癌，胆管细胞癌均无肝硬化。并不是所有类型的肝硬化病患都具有同样的肝癌发生率。肝癌多发生于乙型肝炎、丙型肝炎的结节性肝硬化，而胆汁性、血吸虫性、酒精性、淤血性肝硬化较少合并肝癌，这即为原发性肝癌的病因。
2.乙型肝炎病毒，原发性肝癌病患中约有1/3曾有慢性肝炎史。流行病学调查发现原发性肝癌高发区人群HBsAg阳性率较低发区为高，而原发性肝癌病患血清HBsAg及其他乙肝病毒标志物的阳性率高达90%，显著高于健康人群。原发性肝癌发生率与乙型肝炎病毒携带状态的流行之间存在着正相关关系，而且还存在着地理上的密切关系。
3.丙型肝炎病毒，自1989年开始，丙型肝炎病毒与原发性肝癌之间的关系开始得到重视。随着丙型肝炎病毒相关原发性肝癌病例的增多，慢性非甲非乙型肝炎(NANB)的致癌作用已被证实。据信非甲非乙型肝炎病人中90%上述为丙型肝炎病毒感染。已有许多报道丙型肝炎病毒感染是原发性肝癌发生的一项主要危险因素。在日本和意大利乙型肝炎病毒感染者相对较少，而其他环境因素如黄曲霉毒素更不存在，而与乙型肝炎病毒相关的原发性肝癌发生率下降，但总的原发性肝癌发生率变化不大甚至上升，说明其他因素的作用增加，其中划分为丙型肝炎病毒，这也是原发性肝癌的病因。
肝癌是怎么引起的
肝癌是怎么引起的?肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。肝癌是怎么引起的?
(一)病毒性肝炎和肝硬化 乙型肝炎病毒和肝癌关系的研究发现：①肝癌患者血清中惭型肝炎标志物高达90%以上(对照组仅约15%);②肝癌高发区HBsAg阳性者发生肝癌机会比阴性者高6～50倍;③分子生物学研究显示，我国肝癌病人中单纯整合型HBV-DNA占51.5%;④HBV的X基因可改变HBV感染的肝细胞的基因表达与癌变可能有关。以上说明乙型肝炎病毒与肝癌关系密切，是肝癌发生的重要危险因素。近年来丙型肝炎与肝癌关系引起注意。我国资料显示肝细胞癌中5～8%患者抗HCV阳性对照组为0～2%，肝癌病例中抗HCV与HBV合并感染者多HCV与肝癌的关系在日本极为重要，在中国还有待证实。肝硬化与肝癌关系亦令人注目：在500例肝癌尸检材料中，肝癌和肝硬化合并率为83.6%，肝硬化与肝癌伴发率为49.9%。其中大结性肝硬化占73.3%，显示肝癌与肝硬化关系密切。在合并肝硬化者中56.5%有不同程度的慢性活动性肝炎病变，说明肝硬化尚在进行中。以上结果提示惭肝病毒持续感染与肝细胞癌有密切关系，推测其过程可能是乙型肝炎病毒引起肝细胞损害，继而发生增生或不典型增生，从而对致癌物质敏感。在多病因参与和阶段的发病过程中，可能有多种基因发生改变即一群原癌基因被激活为癌基因，以及一个或多个抗癌基因失活，其结果引起细胞生长的失控肝细胞，出现持续增殖最后导致癌变。
(二)黄曲霉毒素 在肝癌高发区，尤以南方以玉米为主粮地方，调查提示肝癌流行可能与黄曲霉毒素对粮食的污染有关;人群尿液黄曲霉毒素B1代谢产物黄曲霉毒素M1含量很高，而黄曲霉毒素B1是动物肝癌最强的致癌剂，但与人肝癌的关系迄今尚无直接证据。
(三)饮水污染 江苏启东饮用沟溏水者肝癌发病率为60～101/10万，饮用井水者仅0～19/10万，饮用沟水者相对危险度为3.00。调查发现，沟溏水中有一种兰绿藻产生藻类毒素，可能是饮水污染与肝癌发生的有关线索。