移植物抗宿主病发病原因

移植物抗宿主病发病原因

一、发病原因

移植物抗宿主反应是一种特异的免疫现象，是由于移植物组织中的免疫活性细胞与免疫受抑制的、组织不相融性抗原受者的组织之间的反应。因此，GVHD的发生必须具备以下条件

1.移植物必须具有免疫活性的淋巴细胞。

2.宿主必须含有移植物中所没有的组织相容性抗原，因此宿主对移植物来说是异己的。

3.宿主必须无力对移植物发动一个有效的免疫攻势。

二、发病机制

BMT后由于供受体之间存在着免疫遗传学差异，移植骨髓中的免疫活性细胞(主要是T淋巴细胞)识别了受体的不同组织相容性抗原而增生分化，在受体内增生到一定程度后把受体的某些组织或器官作为靶目标进行免疫攻击产生损害。

适量献血可有益健康

血液寿命会“循环”

正常成人的红细胞在血液中的寿命约为120天，血小板的寿命约为10天，白细胞的寿命最短只有十几个小时。因此即使不献血，各种细胞到一定的时间也是要死亡的。人体的血液每天都在不断地更新，体重为50 公斤的正常成年人，每天大约有16毫升的红细胞(相当于40毫升全血中的红细胞)死亡，同时“造血工厂”——骨髓会产生相当数量的年轻红细胞来参加工作。

在意外失血或献血的情况下，人的造血能力要较平常增高4—5倍。

适量献血有益于长寿

按规定献血，可促进人体的新陈代谢，增强免疫力和抗病能力，还会刺激人体骨骼造血器官，使其始终保持青春旺盛的造血状态，收到延年益寿的效果，并能防止动脉硬化等心脑血管疾病的发生。曾经试验对66岁以上的332名献血者与同样身体条件的399名未献血者作了比较，结果参与过献血的人的平均寿命年龄要长于未曾献过血的人。

近亲输血或危及生命

有人认为病人输注亲属的血液最安全，事实并非如此。用自己家人的血液，这种做法不科学且有极大危险。现代医学证明，亲属之间输血可导致发生输血相关移植物抗宿主病(TA—GVHD)，有可能对人体产生严重影响，甚至威胁病人生命。

血缘关系越密切，发生输血相关移植物抗宿主病的可能性越大。因此，患者亲属献血后，一般是由血液中心进行调配，而病人所需用血，由其他献血者捐献。

直系亲属输血安全吗

事实:直系亲属输血，易产生输血相关性移植物抗宿主病，进展快，病死率高

专家介绍，输血其实就是移植的一种。既是移植，必然会伴随着一系列可能发生的免疫反应，输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD)就是其中的免疫反应之一。

输血就等于受血者身体迎来许多“外来客”，非亲属供血者的血液中的免疫活性淋巴细胞容易被受血者识别和排斥，若是亲人间，特别是直系亲属，“外来客”相貌更为相似，加上受血者免疫能力低下，不容易识别和排斥这些外来的淋巴细胞。这些“外来客”会在受血者身体里分裂、增殖，把受血者的淋巴细胞视为异物加以排斥，进而攻击受血者的免疫系统。

输血相关性移植物抗宿主病病情严重，进展快，病死率高。这种病发生在非亲属受血者身上的概率非常小，但如果血缘关系越近，它的发生概率会越高。因此，如果亲属间输血，就可能不是救命而是害命。

因此，即使在迫不得已的情况下，当受血者实在需要使用亲人血液时，通过一种叫辐照的技术，可以将有活性的免疫细胞给杀死、灭活后才输入。

移植物抗宿主病的诊断

鉴别诊断

1.化脓性食管炎：化脓性食管炎以异物所致机械损伤最为常见，细菌在食管壁繁殖，引起局部炎性渗出，不同程度的组织坏死及脓液形成，也可呈较为广泛的蜂窝织炎。

2.食管结核：食管结核患者一般多有其他器官结核的先驱症状，特别是肺结核，食管本身症状往往被其他器官症状混淆或掩盖，以至不能及时发现，按照结核的病理过程，早期浸润进展阶段可有乏力，低热，血沉增快等中毒症状，但也有症状不明显者，继之出现吞咽不适和进行性吞咽困难，常伴有持续性咽喉部及胸骨后疼痛，吞咽时加重，溃疡型的病变多以咽下时疼痛为其特征，食物溢入气管应考虑气管食管瘘的形成，吞咽困难提示病变纤维化引起瘢痕狭窄。

3.真菌性食管炎：真菌性食管炎的临床症状多不典型，部分病人可以无任何临床症状，常见症状是吞咽疼痛，吞咽困难，上腹不适，胸骨后疼痛和烧灼感，重者胸骨后呈刀割样绞痛，可放射至背部酷似心绞痛，念珠菌性食管炎可发生严重出血但不常见，未经治疗的病人可有上皮脱落，穿孔甚至播散性念珠菌病，食管穿孔可引起纵隔炎，食管气管瘘和食管狭窄，对持续高热的粒细胞减少病人应检查有无皮肤，肝脾，肺等播散性急性念珠菌病。

4.病毒性食管炎：食管的HSV感染常同时有鼻唇部疱疹，主要症状为吞咽疼痛，疼痛常于咽下食物时加剧，患者吞咽后食物在食管内下行缓慢，少数病人以吞咽困难为主要症状，轻微感染者可无症状。

为什么要禁止直属亲属之间相互献血

专家表示在临床上这是为了防止一种称为“输血相关性移植物抗宿主病”(transfusionassociated graft versus hostdisease，TA GVHD)的疾病，这种疾病是输血的最严重并发症之一，它是受血者输入含有免疫活性的淋巴细胞(主要是T淋巴细胞)的血液或血液成分后发生的一种与骨髓移植引起的抗宿主病类似的临床征候群，死亡率高达90%～100%。

由于直系亲属之间血液成分非常相近，因此受者的免疫系统不会将供者血液中的T淋巴细胞当为异体进行排斥，这样会导致供者的T淋巴细胞能在受者体内存活并增殖，增殖的结果是供者的T淋巴细胞把受者细胞和组织视为异物进行排斥、攻击，造成受者的组织、器官严重损害，甚至导致死亡。这种疾病我国山东大学沈柏均在1991年报道了首例。

霍奇金淋巴瘤预防

血液系统恶性疾病包括恶性淋巴瘤预防的主要措施，应注意避免引起本病的发病因素。

1、预防病毒感染，如EB病毒、成人T淋巴细胞白血病病毒、艾滋病毒等，在春秋季节防治感冒，加强自身防护，克服不良生活习惯。

2、去除环境因素，如避免接触各种射线及一些放射性物质。避免接触有关的毒性物质，如苯类、氯乙烯、橡胶、砷、汽油、有机溶剂涂料等。

3、防治自身免疫缺陷疾病，如各种器官移植后免疫功能低下状态、自身免疫缺陷疾病、各种癌症化疗后等。因移植物抗宿主病或免疫抑制剂均能激活病毒，并促其诱导淋巴组织的增生作用。

4、长期生存患者每年应定期进行胸部和乳腺的检查，及早发现治疗相关并发症和第二肿瘤的可能。

5、保持乐观、自信的健康心态，适当体育锻炼，有助于机体免疫功能的稳定，及时清除外来因素的侵袭。

6、对危险人群或发现危险因素者，做到早期诊断、早期综合治疗。对本病的治疗应是全面的，除针对病因的治疗外，还包括营养的补充，必要时作中心静脉插管与胃肠外全营养，根据需要补充血液制品。

合并症防治的成败往往对疾病的预后有重大的影响，特别是免疫抑制阶段机会感染的防治。尤其要注意结核、真菌感染、肝炎与巨细胞病毒感染等。

输血后的不良反应都有什么呢

输血后的不良反应：

(1)发热反应：发生率为2.9%，占输血总反应率的52.1%。

(2)过敏反应：发生率为3%，占输血总反应率的42.6%。

(3)溶血反应：发生率我国未见完整报告。1984年欧美溶血反应发生率为1/1400～l/1600，女性多于男性，女性占73%。

(4)输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD)。

(5)输血相关的急性肺损伤：发病率约为002%，男女相等，与年龄无关，也与原发病无关。

(6)输血后紫瘢。

(7)血小板无效输注：发生率约50%。

(8)细菌污染性输血反应。

(9)循环负荷过重。

(10)枸橼酸盐蓄积中毒：发生率很低。

(11)肺微血管栓塞。

为什么尽量不输新鲜血?

众多学者认为，输新鲜血(4天内)因其含有大量存活淋巴细胞，增加发生移植物抗宿主病(TA-GVHD)的危险。Takahashi等总结了51例移植物抗宿主病病人，发现在46例输注96小时的血液，其中38例输注的血液又24小时。日本31例中29例(94)使用了新鲜血，惯用新鲜血，可能是日本高发病率的促发因素之一。

而输3天以内的血，还有传染梅毒的可能，因为梅毒螺旋体在体外4℃可生存48～72小时。目前，对新鲜全血缺乏公认的标准，主要根据输血的目的不同，新鲜全血的含义也不同。如果输血的目的是纠正血液运氧能力不足和补充血容量，可用保存期内任何一天的红细胞及血容量扩充剂就能满足;如果输血的目的是为了补充血小板和粒细胞，则8～12小时之内的离体血才算新鲜，但所含血小板和粒细胞不纯不浓，达不到治疗作用。

在对输血后的不良反应认识后，进行输血后的时候，身体出现不舒服情况，需要及时的缓解，但是要注意的是，输血后问题严重后，要及时的选择适当治疗方法，不能置之不理，否则对自身健康影响很大的。

联合免疫缺陷病一般治疗

一、联合免疫缺陷病西医治疗

1.严重联合免疫缺陷病的治疗

为了防止移植物抗宿主病发生，应将拟输的全血或血制品用射线照射，以灭活免疫活性细胞，或采用冰冻过的红细胞。

用骨髓移植进行免疫重建是治疗本病最有效的办法。此外，也可移植胎肝或胎儿胸腺，但疗效有限。

对ADA缺乏型SCID，进行酶补充疗法：输入经照射的冰冻压缩红细胞15ml/kg，每2～4周1次，可获改善。另外，每周肌内注射一次大剂量聚乙烯乙二醇治疗ADA(PEG-ADA)也有较好的效果。其他治疗为防治感染及对症支持疗法。

2.伴有血小板减少及湿疹的免疫缺陷病的治疗

配型骨髓移植效果最好，可完全纠正血小板及免疫学异常。可予输血或输血小板，血小板减少可行脾切除术。控制感染，对症支持疗法。

3.共济失调毛细血管扩张症的治疗

除抗感染和物理治疗外，尚无特效疗法。

4.伴免疫球蛋白合成异常的细胞免疫缺陷病，又称Nezelof综合征的治疗 无特殊治疗，主要为防治感染和对症处理。

二、预后

1.严重联合免疫缺陷病预后不良，如无有效的治疗，如骨髓移植、酶替代治疗或予以严格无菌隔离，一般均在2岁前死亡。

2.伴有血小板减少及湿疹的免疫缺陷病，预后不良，多因出血、感染及恶性病死亡。

3.共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia)，本病呈进行性发展，患者往往死于严重感染或淋巴系、上皮细胞恶性肿瘤。

4.伴免疫球蛋白合成异常的细胞免疫缺陷病视病情而定，文献有生存至18岁的报道。

输血后的不良反应都有什么

(1)发热反应：发生率为2.9%，占输血总反应率的52.1%。

(2)过敏反应：发生率为3%，占输血总反应率的42.6%。

(3)溶血反应：发生率我国未见完整报告。1984年欧美溶血反应发生率为1/1400～l/1600，女性多于男性，女性占73%。

(4)输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD)。

(5)输血相关的急性肺损伤：发病率约为002%，男女相等，与年龄无关，也与原发病无关。

(6)输血后紫瘢。

(7)血小板无效输注：发生率约50%。

(8)细菌污染性输血反应。

(9)循环负荷过重。

(10)枸橼酸盐蓄积中毒：发生率很低。

(11)肺微血管栓塞。

淋巴细胞数目偏高该怎么办

1、过敏反应

过敏反应包 括：荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛、胸闷、气短、呼吸困难、低血压休克，获得其中的1项以上者确诊为过敏反应。一旦出现上述反应应立即减慢输血速度，给 予地塞米松入壶，非那根肌注，重者立即停止输血，并给予1/1000肾上腺素皮下注射，并给予补液、升压、吸氧治疗，所有患者均治疗有效。

2、非溶血性发热反应

输 血后短期内或输血过程中即发生寒战、发热，发热者体温可达38℃～41℃，患者均出现恶心、呕吐、皮肤潮红，反应持续1～2小时，然后出汗、退烧。发热的 高低与输血速度计输入白细胞计数及热源量成正比，有时可在输血后几小时后才反应。反应发生时应立即停止输血，密切观察病情。寒战时给予保暖、镇静剂，发热时可用退热药。

3、输血后紫癜

均 在输血后7天左右发病，发病急剧，有明显的畏寒、高热、荨麻疹;时有头痛、胸痛、呼吸困难。有不同部位的出血、皮肤广泛的淤点与淤斑、齿龈出血、鼻出血、黑便;均伴血小板降低，患者血浆和血清中有抗血小板抗体IgG，做骨髓细胞血检查：增生明显活跃，巨核细胞增多，间接抗人球蛋白试验阳性。给予甲强龙静点，免疫球蛋白静点。

4、移植物抗宿主病

发热、皮肤潮红、皮疹、严重腹泻、肝脾肿大等。最高体温达40℃，给予甲氨蝶呤静点，环孢素、强的松口服。复查血常规及转氨酶直至正常。

以上就是我为大家介绍的这个问题的看法，如果患者出现了上述的问题，那么患者就需要注意及时的进行相应的治疗来保证好身体的健康和安全，避免因为上述的问题导致身体出现危险的情况发生发生，那么最后祝患者能够早日康复痊愈。

移植物抗宿主病有哪些症状

GVHD是一种免疫反应性异常的全身性疾病，临床表现较为复杂，主要受累器官是皮肤、消化道和肝脏。aGVHD皮肤损害最早出现的症状有红斑、丘疹、水疱，甚至皮肤剥脱，严重者皮损可在数天内扩展至全身。cGVHD皮损的突出表现是色素沉着、脱屑增厚或角化不良、苔藓样皮疹等，晚期出现皮肤硬化或关节挛缩。肝脏亦是GVHD的靶器官，aGVHD较多见，轻者无临床症状，重者肝区不适、脾大、黄疸等。肝功能异常是GVHD的重要表现，ALT、AKP、胆红素等均有不同程度增高。口腔黏膜可发生溃疡或片状剥脱，晚期可发生口腔干燥，当BMT后外周血象恢复时出现与大剂量射线照射和CTX预处理无关的恶心、呕吐、腹泻等症状时是GVHD胃肠黏膜损害的表现。aGVHD小肠黏膜损害突出，无论aGVHD或cGVHD均可出现食管损伤。食管GVHD发生率高于胃，低于小肠，通常上中段病变较下段多见和严重。

正常人食管上皮是由复层扁平上皮构成，故aGVHD病变与皮肤相近似，有变性坏死乃至溃疡。溃疡多是局灶性，少数严重者是大片状甚至累及全食管。BMT后不论食管GVHD发生与否，其黏膜表面均常见细菌、真菌(尤其是念珠菌、酵母菌，也可有毛霉菌)和病毒感染，需要指出的是cGVHD发生时食管常被广泛累及并引起严重症状，尤其是真菌感染性假膜更多见。

最常见的症状是由于吞咽困难热量摄入不足引起的体重下降，部分病人出现吞咽时的剧痛和难以忍受的胸痛，产生上述症状的原因包括食管上段发生广泛性上皮脱落性食管炎、食管上段形成的蛛网状增厚及相互粘连而引起食管狭窄、食管蠕动异常、涎腺受累口腔干燥、酸清除变得很差以及反流所致。当然此时期过频应用诊断性X线检查也加重上述损伤。食管气钡双重造影可显示上述病变，但内镜检查常有困难，不能显示广泛剥脱。组织病理学检查可见上皮脱落性食管炎中有数量较多的淋巴细胞及少量浆细胞、中性粒细胞及嗜酸性细胞浸润于食管壁。在非炎症性的食管黏液中混杂有坏死脱落的复层鳞状上皮细胞，但食管壁组织中通常查不到病原体。黏膜下层常有纤维组织增生及纤维化形成，食管壁肌层细胞和神经节细胞仅发生轻微的营养不良性改变。上皮脱落性食管炎确切机制尚不清楚，有学者认为可能与细胞和体液免疫功能障碍有关。

为什么骨髓的移植亲属间容易成功，输血却完全相反

我们经常会在热播的影视剧上看到，主角因为受伤而生命垂危之际，其父母或者兄弟就会立即挽袖为其输血。带着这个问题，记者采访了武汉血液中心供血科的陈国安主任，原来直系亲属之间献血容易引发移植物抗宿主疾病，而这种病的死亡率高达90%以上。同时，电视剧中卷起袖子“血管对血管”等桥段也是坑爹剧情，医疗机构的用血必须来源于合法的采供血机构。

专家表示，输血的本质属于细胞移植。既然是移植，必然会伴随着一系列可能发生的免疫反应，输血相关性移植物抗宿主病(以下简称TA-GVHD)就是其中的免疫反应之一，同时也是最严重的输血并发症之一。这个病一般在输血后10~14天起病，最短2天，最长30天，表现为发热、皮疹、腹泻、淋巴腺肿大、肝肿大、溶血性贫血等，最终死亡。特别是血缘关系越近，尤其是一级亲属，即父母与子女间，发病率越高。通常这种疾病发病率为0.1%~1%，一旦发生，病情非常严重，现有的治疗方法无效，死亡率高达90%以上。

正常情况下，受血者能把输入的供血者淋巴细胞识别为“异己”而加以排斥，这样供血者淋巴细胞不能在受血者体内存在;而当受血者接受与自身有血缘关系的供血者的血液时，二者一部分遗传基因相同，受血者免疫功能低下，不能识别供血者的淋巴细胞，使得供血者的淋巴细胞能够在受血者体内植活并增殖，把受血者的器官和组织识别为“异己”，反过来攻击受血者，严重损害组织、器官，导致发病。由于输血相关性移植物抗宿主病病情严重，没有有效的治疗方法，只能预防为主。

移植物抗宿主病的检查

移植物抗宿主病要做什么检查?以下就是关于移植物抗宿主病检查的详细介绍：

组织病理学检查可见上皮脱落性食管炎中有数量较多的淋巴细胞及少量浆细胞，中性粒细胞及嗜酸性细胞浸润于食管壁。

内镜检查常有困难，不能显示广泛剥脱，食管上段发生广泛性上皮脱落性食管炎，食管上段形成的蛛网状增厚及相互粘连而引起食管狭窄，食管蠕动异常。