甲硝唑的药理学

甲硝唑的药理学

除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外，近年来，广泛地应用于抗厌氧菌感染。本品的硝基，在无氧环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性需氧菌则无效。对下列厌氧菌有较好的抗菌作用:①拟杆菌属，包括脆弱拟杆菌;②梭形杆菌属;③梭状芽孢杆菌属，包括破伤风杆菌;④部分真杆菌;⑤消化球菌和消化链球菌等。口服吸收良好(>80%)，口服250mg或500mg,1〜2小时血清药物浓度达峰，分别为6μg/ml和12μg/ml。静脉滴注本品15mg/kg，以后每6小时滴注7.5mg/kg，血浆药物浓度达稳 态时峰浓度为25μg/ml，谷浓度可达18μg/ml。本品在体内分布广泛，可进人唾液、乳汁、肝脓肿的脓液中，也可进入脑脊液(正常人脑脊液中的浓度可达血液的50%)。在体内，经侧链氧化或与葡萄糖醛酸结合而代谢，有20%药物则不经代谢。其代谢物也有一定活性。甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄(占总量的60%〜80%)，少量由粪排出(6%〜15%)。t1/2约为8小时。

甲硝唑物理学

除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外，近年来，广泛地应用于抗厌氧菌感染。本品的硝基，在无氧环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性需氧菌则无效。对下列厌氧菌有较好的抗菌作用:①拟杆菌属，包括脆弱拟杆菌;②梭形杆菌属;③梭状芽孢杆菌属，包括破伤风杆菌;④部分真杆菌;⑤消化球菌和消化链球菌等。 口服吸收良好(>80%)，口服250mg或500mg,1〜2小时血清药物浓度达峰，分别为6μg/ml和12μg/ml。静脉滴注本品15mg/kg，以后每6小时滴注7.5mg/kg，血浆药物浓度达稳 态时峰浓度为25μg/ml，谷浓度可达18μg/ml。本品在体内分布广泛，可进人唾液、乳汁、肝脓肿的脓液中，也可进入脑脊液(正常人脑脊液中的浓度可达血液的50%)。在体内，经侧链氧化或与葡萄糖醛酸结合而代谢，有20%药物则不经代谢。其代谢物也有一定活性。甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄(占总量的60%〜80%)，少量由粪排出(6%〜15%)。t1/2约为8小时。

甲硝唑的作用

1.具广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用，临床主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，如呼吸道、消化

甲硝唑片道、腹腔及盆腔感染，皮肤软组织、骨和骨关节等部位的感染以及脆弱拟杆菌引起的心内膜炎、脑脓肿、败血症及脑膜炎等，此外还广泛应用于预防和治疗口腔厌氧菌感染。

2.本品的硝基，在无氧环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性需氧菌则无效。对下列厌氧菌有较好的抗菌作用： ①拟杆菌属，包括脆弱拟杆菌;②梭形杆菌属;②梭状芽胞杆菌属，包括破伤风杆菌;④ 部分真杆菌;⑤消化球菌和消化链球菌等。

3.口服吸收良好，生物利用度(F)80%以上，250mg， 500mg口服和2000mg，1～2小时血清药物浓度达峰，分别为6μg/ml，12μg/ml和40μg/ml。静滴本品15mg/kg，以后每6小时滴注7.5mg/kg，血浆药

甲硝唑片物浓度达稳态时峰浓度为25μg/ml，谷浓度可达18μg/ml。

4.本品在体内分布广泛，可进入唾液、乳汁、肝脓疡的脓液中，也可进入脑脊液(正常人脑脊液中的浓度可达血液的50%)。在体内，经侧链氧化或与葡萄糖醛酸结合而代谢，有20%药物则不经代谢。其代谢物也有一定活性。甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄(占总量的60%一80%)，少量由粪排出(6%一15%)。t1/2约为8小时。

5.主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、 脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素(TAT)联用。还可用于口腔厌氧菌感染。

6.抗原虫 阿米巴病 滴虫性阴道炎 蓝氏贾第鞭毛虫 等其他寄生于腔道中的毛滴虫和鞭毛虫。

7.1987年，WHO将其列入抗感染的基本药物。通过近年来的研究应用，发现其有不少新用途，现简述如下。

阴道炎额治疗

1.细菌性阴道病治疗原则为选用抗厌氧菌药物，主要有甲硝唑、替硝唑、克林霉素。(1)口服药物：首选甲硝唑。(2)局部药物治疗。(3)性伴侣不需常规治疗。2.念珠菌性阴道炎(1)消除诱因：若有糖尿病应给予积极治疗，及时停用广谱抗生素、雌激素及皮质醇。勤换内裤，用过的内裤、盆、毛巾均应用开水烫洗。(2)局部用药：咪康唑栓剂、克霉唑栓剂、制霉菌素栓剂。(3)全身用药(反复发作或不能阴道给药的患者)：氟康唑、伊曲康唑、酮康唑。(4)性伴侣不需常规治疗。(5)妊娠合并假丝酵母菌阴道炎局部治疗为主，禁用口服唑类药物。3.滴虫性阴道炎(1)阴道局部用药：甲硝唑阴道泡腾片或0.75%甲硝唑凝胶，1%乳酸或0.5%醋酸液冲洗可减轻症状。(2)全身用药：初次治疗可选甲硝唑，一旦发现副作用应停药。甲硝唑用药期间及停药24小时内，替硝唑用药期间及停药72小时内禁止饮酒，哺乳期用药不宜哺乳。(3)性伴侣应同时进行治疗，治愈前应避免无保护性交。4.老年性阴道炎治疗原则为补充雌激素，增强阴道免疫力，抑制细菌生长。5.幼女性阴道炎治疗原则为保持外阴清洁、对症处理、针对病原体选择抗生素。

坏死性龈口炎的治疗

1.本疾病较为少见，多发生于儿童及青年，由于本病起病急，病情发展快，病症后果严重，早期就应该及时就诊治疗，发病期间加强口腔护理和卫生很重要。

2.急性期可先轻轻除去坏死组织并初步刮除大块牙石，局部用1%～3%过氧化氢溶液冲洗和含漱，涂2%龙胆紫或1%碘酊。

3.重症可用大量青霉素或口服甲硝唑(灭滴灵)等抗生素等。适当补充B族维生素和维生素C。去除局部坏死组织后，用3%过氧化氢或0.2%高锰酸钾液冲洗。涂2%甲紫或1%～2%碘酊，或用甲硝唑药膜贴敷。

甲硝唑可以治疗阴道炎吗

甲硝唑又称灭滴灵，为咪唑衍生物。甲硝唑口服吸收迅速而完全。口服500mg,约1小时后血浆浓度达10μg/ml,远超过平均有效浓度。药物半衰期为8小时，通常8小时给药1次。在体内各组织和体液中分布均匀。主要在肝中代谢，由肾排出，粪中只含少量。

甲硝唑具有抗阿米巴、抗滴虫、抗贾第鞭毛虫、抗厌氧菌作用。甲硝唑对阴道滴虫亦有直接杀灭作用。口服后可出现于阴道分泌物、精液和尿中，故对女性和男性泌尿生殖道滴虫感染有良好的疗效。但是，偶有耐药虫株出现。

阴道炎是阴道黏膜及黏膜下结缔组织的炎症，是妇科门诊常见的疾病。正常健康妇女，由于解剖学及生物化学特点，阴道对病原体的侵入有自然防御功能，当阴道的自然防御功能遭到破坏，则病原体易于侵入，导致阴道炎症。阴道炎最常见的致病原是滴虫、念珠菌、细菌等，这种病症在育龄女性中也同样高发。不管是哪种阴道炎，都可能有外阴瘙痒，灼痛、排尿痛、性交痛等不适症状，还有白带异常。

滴虫性阴道炎

甲硝唑2g,单次口服;或甲硝唑400mg,每日3次，连服7天。耐药者给予替硝唑1g,每日1次。连服7天。用于治疗滴虫性阴道炎。可给予1%乳酸或5%醋酸冲洗阴道后，给予甲硝唑泡腾片200mg,阴道置入，每晚1次，连用7天，但局部用药治愈率≤50%,全身用药较局部用药疗效好。对于反复发作的患者，甲硝唑2g,每日1次，连服3~5天。顽固者可加大甲硝唑剂量，延长用药时间，并配合阴道内置药，甲硝唑1g,每日2次，连服7~14天;0.25%甲硝唑膏5g,每日2次，阴道上药，连用7~14天。滴虫性阴道炎患者的性伴侣可给予甲硝唑2g,单次口服。有研究证实性伴侣同时治疗，则治愈率可达95%.性伴侣如不同时治疗，则女性再次感染率为16%~25%。

细菌性阴道病

首选口服甲硝唑400mg,每日3次，连服7天;或甲硝唑2g,单次口服，必要时24~48小时重复服药1次，但单次口服不如7天疗法疗效好。对全身用药不能耐受者，用1.0%乳酸或0.5%醋酸冲洗阴道后，用甲硝唑泡腾片200mg,每晚1次，阴道置入，7~10天为1个疗程。在1年内反复发作4次或以上的复发性细菌性阴道病。有报道给予甲硝唑膏5g,每晚1次，阴道置入，共10天，以后每2周1次，共6个月;以后在月经后用甲硝唑膏5g,每晚1次，阴道上药10天，共2个月。

老年性阴道炎

治疗原则是抑制细菌生长，增强阴道抵抗力。1.0%乳酸或0.5%醋酸冲洗阴道后给予甲硝唑200mg、诺氟沙星胶囊100mg阴道置入，7~10天为1个疗程。

服用甲硝唑吸收好，疗效高，毒性小，应用方便。但是，服药后偶见胃肠道反应，如食欲减退、恶心、呕吐。此外，偶见头痛、皮疹、白细胞减少等，一旦发现应停药。另外，甲硝唑能通过乳汁排泄，若再哺乳期用药，用药期间及用药后24小时之内，不哺乳为宜。

患上胃积水的话严重吗

这个是因为喝酒刺激到了胃黏膜了，才会造成急性的胃病，你这个不是很严重的，是因为外部的刺激才造成的，不是因为不好的习惯造成的胃病引起的，所以只要好好的配合医生的治疗的话，慢慢的就会好的，治疗胃积水的话可以采取输液的方式，慢慢的用药理把胃部到底积水慢慢的化解掉，快速的方法就是直接插管子抽取，在配合吃药就可以痊愈了。平时还是要注意饮食。

胃积水主要是因为在胃液中分泌了够多的胃液，就会导致出现了胃积水的情况，引发了身体感到反胃，泛酸，以及吐酸水严重的情况，建议可以通过药物的方法来进行处理的，比如说可以吃一些促进胃动力的药物，可以吃阿莫西林进行胃部的消炎，还有甲硝唑或替硝唑药物，并且进行青霉素的处理，以及少吃一些淀粉类比较丰富的食物，比如说粉丝，土豆，还有粉条等。

甲硝唑鉴别

【鉴别】 (1) 取本品约10mg，加氢氧化钠试液2ml微温，即得紫红色溶液;滴加稀盐酸使成酸性即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。 (2) 取本品约0.1g，加硫酸溶液(3→100)4ml，应能溶解;加三硝基苯酚试液10ml，放置后即生成黄色沉淀。 (3) 取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法(附录ⅣA)测定，在277nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。 (4) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集112 图)一致。

【检查】乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品，加乙醇溶解并稀释成每1ml中约含5mg的溶液，溶液应澄清;如显浑浊，与1号浊度标准液(附录Ⅸ B)比较，不得更浓;如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液(附录Ⅸ A)比较不得更深。 有关物质 避光操作。取本品约100mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液;另取2-甲基-5-硝基咪唑对照品约20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别精密量取供试品溶液2ml与对照品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水(20:80)为流动相，检测波长为315nm，理论板数按甲硝唑峰计算不低于2000，甲硝唑峰与2-甲基-5-硝基咪唑峰的分离度应不小于2.0。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使甲硝唑色谱峰的峰高为满量程的10%;再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与2-甲基-5-硝基咪唑相同保留时间的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积的0.5倍(0.1%);各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积(0.2%)。 干燥失重 取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5 %(附录Ⅷ L)。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1 %。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H第二法)，含重金属不得过百万分之十。

【含量测定】 取本品约0.13g ，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加萘酚苯甲醇指示液2 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于17.12mg 的C6H9N3O3。

【类别】抗厌氧菌药、 抗滴虫药。

吃这些药后喝酒会致死

1.头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林(先锋Ⅴ号)、头孢拉啶(先锋Ⅵ号)、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄(先锋Ⅳ号)、头孢克洛等。

其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。

这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)环的3位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。

理论上说，头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应，另有头孢他啶致双硫仑样反应的报道，故头孢曲松、头孢他啶也归为可引起双硫仑样反应的药物。

2.硝咪唑类药物如甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。

3.其他抗菌药如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类(磺胺甲恶唑)等。

碳酸氢钠治疗阴道炎吗

怀孕期间，由于激素水平的变化，孕妇很容易患上阴道炎，而阴道炎若不及时治疗，可能造成早产甚至胎死宫内，还可能在产程中造成胎儿宫内感染等，因此必须及早规范治疗。

霉菌性阴道炎：每天晚上用小苏打水清洗外阴，同时阴道上制霉菌素栓剂，第一天晚上上一片，第四天再上一片，一般来说这一个疗程就可以治愈。如果第四天不上第二片的话，霉菌性阴道炎很容易复发。

滴虫性阴道炎：用高锰酸钾水清洗外阴，同时用一些抗滴虫感染的外用西药治疗，效果很好。

细菌性阴道炎：口服药甲硝唑对于细菌性阴道炎的疗效非常好，有些孕妇一看甲硝唑药品说明书上写的孕妇禁用，就不敢用了，这个药过去是认为孕妇禁用的，然而，现在国内外研究发现，孕妇孕中晚期用甲硝唑治疗对胎儿没有任何影响，所以，可以在医生指导下放心使用。