肿瘤抗原类型
肿瘤抗原类型
(一)肿瘤特异抗原
肿瘤特异抗原(tumorspecificantigen TSA)是指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的新抗原。这类抗原是通过近交系小鼠间进行肿瘤移植的方法证明的实验过程，先用化学致癌剂甲基胆蒽(methyl-cholanthrene,MCA)诱发小鼠皮肤发生内瘤，当肉瘤生长至一定大小时，予以手术切除。将此切除的肿瘤移植给正常同系小鼠后可生长出肿瘤。但是，将此肿瘤植回原来经手术切除肿瘤的小鼠，则不发生肿瘤，表明该肿瘤具有可诱导机体产生免疫排斥反应的抗原。鉴于此类抗原一般是通过动物肿瘤移植排斥实验所证实，故又称为肿瘤特异移植抗原(tymor spicific transplantation antigen,TSTA)或肿瘤排斥抗原(tumor rejection antigen,TRA)。
以往曾对人肿瘤细胞是否有特异抗原(tumor specific antigen,TSA)存在争议，但最近已在人黑色素瘤等肿瘤细胞表面证实了存在这类TSA。它是一个静止基因活化的产物，以9个氨基酸的短肽或与HLA-A1分子共表达于某些黑色素瘤细胞表面，称为MAGE-1，它是第一个证实并清楚其结构的人肿瘤特异抗原。TSA只能被CD8+CTL所识别，而不能被B细胞识别，因此是诱发T细胞免疫应答的主要肿瘤抗原。
(二)肿瘤相关抗原
肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen,TAA)是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，它们在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表达明显增高。此类抗原一般可被B细胞识别并产生相应的抗体。
二、根据肿瘤发生的分类法
(一)化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
实验动物的研究证明，某些化学致癌剂或物理因素可诱发肿瘤，这些肿瘤抗原的特点是特异性高而抗原性较弱，常表现出明显的个体独特性。即用同一化学致癌剂或同一物理方法如紫外线、X-射线等诱发的肿瘤，在不同的宿主体内，甚至在同一宿主不同部位诱发肿瘤都具有互不相同的抗原性。由于人类很少暴露于这种强烈化学、物理的诱发环境中，因此大多数人肿瘤抗原不是这种抗原。
(二)病毒诱发的肿瘤抗原
实验动物及人肿瘤的研究证明，肿瘤可由病毒引起，例如EB病毒(EBV)与B淋巴细胞瘤和鼻咽癌的发生有关;有乳头状瘤病毒(HPV)与人宫颈癌的发生有关。EBV和HPV均属于NDA病毒，而属于RNA病毒的人嗜T细胞病毒(HTLV-1)可导致成人T细胞白血病(ATL)。同一种病毒诱发的不同类型肿瘤(无论其组织来源或动物种类如何不同)，均可表达相同的抗原且具有较强的抗原性。动物实验研究已发现了几种病毒基因编码的抗原，例如SV40病毒转化细胞表达的T抗原和人腺病毒诱发肿瘤表达的ELA抗原。
(三)自发肿瘤抗原
自发性肿瘤是指一些无明确诱发因素的肿瘤。大多数人类肿瘤属于这一类。自发肿瘤的抗原有二种：一种是TAA;另一种是TST。TAA被B细胞识别诱发体液免疫应答，TsA被CD8+CTL识别，诱发细胞免疫应答。目前已证明小鼠自发肿瘤和人肿瘤细胞表面具有肿瘤特异性抗原。
(四)胚胎抗原
胚胎抗原是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失，或仅存留极微量。当细胞恶性变时，此类抗原可重新合成。胚胎抗原可分为两种，一种是分泌性抗原，由肿瘤细胞产生和释放，如肝细胞癌变时产生的甲胎蛋(alphafetoprotein,AFP),另一种是与肿瘤细胞膜有关的抗原，疏松地结合在细胞膜表面，容易脱落，如结肠癌细胞产生癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)。AFP和CEA是人类肿瘤中研究得最为深入的两种胚胎抗原，它们抗原性均很弱，因为曾在胚胎期出现过，宿主对之已形成免疫耐受性，因此不能引起宿主免疫系统对这种抗原的免疫应答。但作为一种肿瘤标志，通过检测肿瘤患者血清中AFP和CEA的水平，分别有助于肝癌和结肠癌的诊断。
什么是肺癌介入治疗
肺癌早期肝细胞介入治疗的优势：
1、高效直接：通过采集患者的外周血单个核细胞(pbmc)在体外通过遗传改造，将识别肿瘤相关抗原(taa)的单链抗体(scfv)和t细胞的活化序列转染这类免疫细胞，使其表达一种嵌合抗原受体(car)，这种cik细胞能够高效识别肿瘤抗原，直接杀死肿瘤细胞。
2、特异精准：通过采集患者的癌细胞与免疫细胞，在体外诱导培养，使其形成拥有符合患者癌细胞类型的抗原的dc细胞，使其抗原递呈后的杀伤t细胞具有特异性，精准靶向、能选择性杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无影响。
3、广谱抗癌：dc-cik细胞的联合使用，通过递呈嵌合抗原复合物和自身癌细胞抗原复合物，使各种免疫细胞能广泛识别肿瘤抗原，杀癌细胞的能力更强、杀瘤谱广，对多种肿瘤，包括不适宜手术、广泛转移、放疗不敏感及耐药肿瘤均有效。
4、改善功能：与三大治疗方法联用，增强手术成功率，提高放、化疗疗效，修复这些治疗所带来机体损伤，如骨髓抑制、免疫力下降、出血等;dc-cik细胞分泌的免疫因子经神经-免疫-内分泌的网络系统改善患者的新陈代谢，恢复患者的体质。
5、提高免疫：dc细胞能分泌il-12、ifn-γ等细胞因子能强化cik细胞的功能，并刺激th0、th2细胞向th1细胞分化，并强烈激发th1型特异性免疫应答，恢复患者正常免疫功能。清除因手术、放化疗不彻底而残留的病灶，避免复发。
6、延长生命：通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应，使瘤体缩小，减轻因瘤体压迫或侵蚀神经所导致的疼痛等症状，降低肿瘤组织所分泌的各种有害的毒素，消除内分泌紊乱和各种神经症状;修复放、化疗所致的相关组织、脏器损伤;对不宜进行手术的中、晚期肿瘤患者，能够明显遏制肿瘤的进展，提高生活质量，延长患者生命。
治疗肿瘤的免疫疫苗
肿瘤细胞疫苗
将自身或异体同种肿瘤细胞，经过物理因素(照射、高温)、化学因素(酶解)以及生物因素(病毒感染、基因转移等)的处理，改变或消除其致瘤性，保留其免疫原性，常与佐剂(卡介苗等)联合应用，对肿瘤治疗有一定疗效。
肿瘤抗原疫苗
包括TAA/TSA疫苗、MHC抗原多肽复合疫苗、HSP-肽复合体疫苗，以及人工合成肿瘤肽疫苗等。热休克蛋白(HSP)是在生物进化中高度保守、广泛分布的蛋白质，具有"分子伴侣"(molecule chaperone)作用，参与多种胞内蛋白的折叠、装配及转运。从肿瘤组织中提取的HSP-肽复合体含有多种肿瘤相关肽，可诱导多个肿瘤特异性CTL克隆，发挥特异性杀伤作用，而且不受MHCⅠ类抗原限制，因此，HSP-肽复合体疫苗展示一定的应用前景。人工合成肿瘤肽疫苗是人工合成8~12个氨基酸的特异性多肽，能直接与MHCⅠ类分子结合诱导特异性CTL，并能在体内外特异杀伤其表达的天然肽序列与人工合成肽相同的肿瘤细胞，目前正在研究的有黑色素瘤相关抗原(MAGE)，HPV16E7抗原，以及P21-k-ras、P53蛋白中特定序列多肽等。
病毒疫苗
病毒疫苗不仅可以预防病毒性疾病，更重要的可以预防或治疗人类许多与病毒感染密切相关的肿瘤，如乙型肝炎病毒疫苗。目前，以病毒为载体与其他肿瘤抗原或多肽组成的重组病毒疫苗(如重组痘苗病毒)正在研制和I期临床试验之中。
抗独特性疫苗
抗独特型抗体作为抗原的内影像，可模拟抗原的结构并代替肿瘤抗原成为疫苗，诱发机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。制备简便，只需以肿瘤特异性单克隆抗体作为免疫原，制备抗体并筛选具有内影像作用的抗独特型抗体，不需要分离或鉴别肿瘤抗原。
DNA疫苗
DNA 疫苗是指人工克隆一段编码肿瘤特异性抗原的DNA，并通过质粒等方式注入机体，使其在体内细胞中有效表达蛋白而成为肿瘤特异性抗原。这种抗原模仿了病毒蛋白等内源性抗原的递呈方式，解除了免疫耐受，诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。DNA疫苗虽有许多问题有待研究，但显示了诱人的前景。
自体细胞免疫疗法的原理是什么
根据肿瘤细胞免疫学原理，诱发人体自身产生大量具备免疫杀伤作用的特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)，对肿瘤细胞进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，杀灭体内的肿瘤细胞。
根据自体细胞免疫治疗的分类，三项基本原理如下：
一、CIK细胞治疗的原理：
1. CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐.实现对肿瘤细胞的裂解;
2. 通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞;
3. CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子;
4. CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能。
二、DC细胞治疗原理：
DC细胞俗称树突状细胞，因成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。树突状细胞(DC)是人体内抗原递呈能力最强的细胞，通常情况下人体内的DC细胞数量很少，只有在抗原递呈细胞能正常发挥抗原递呈作用的时候，身体才能有效识别病原，激活获得性免疫系统，产生正常的免疫反应。
DC细胞治疗通过采用病人自体的单核细胞在体外培养诱导生成DC，然后负载相应的肿瘤抗原，制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，达到消灭肿瘤的目的。
DC细胞的作用
① 诱导产生大量效应T细胞;
② 启动效应T细胞迁移至肿瘤部位;
③ 保持效应T细胞在肿瘤部位的长期存在;
④ 抑制肿瘤血管的生成。
⑤ 输入人体具有终身肿瘤疫苗作用
三、DC-CIK细胞免疫治疗原理：
DCCIK是肿瘤DCCIK细胞免疫治疗的简称，在媒体报道上发布的临床研究数据上我们可以清楚地看到，DC CIK治疗原理是以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达;同时DC也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化，CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀，增强机体抗肿瘤免疫应答。
DC-CIK细胞免疫治疗适用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。
以上三项肿瘤生物治疗方法的共同点在于无创伤、副作用小、增强免疫力、维护机体生理平衡、强效杀灭癌细胞并阻止癌细胞复发和转移等优势，开创了一个全新的癌症治疗时代。
细胞免疫疗法的优势
在各种肿瘤免疫治疗方法中，细胞免疫疗法因具有以下的优点而受到人们的重视，为近十多年肿瘤免疫治疗中十分活跃的研究领域：
(1)免疫细胞在体外处理，可绕过体内肿瘤免疫障碍的种种机制，从而选择性地发挥抗肿瘤免疫反应。如新鲜分离的肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte，TIL)往往缺乏抗肿瘤效应，而在体外一定条件下培养一段时间后可恢复特异性抗肿瘤作用;在体外培养条件下，肿瘤抗原特异性耐受的免疫细胞可被逆转。
(2)免疫细胞的活化及效应过程往往由一些细胞因子介导，而目前基因工程可大量克隆不同的细胞因子，也可大量克隆肿瘤抗原或多肽，这使体外活化扩增大量的抗肿瘤免疫细胞更为可行方便。
(3)免疫细胞的体外活化扩增可避免一些制剂体内大量应用带来的严重毒副作用，如：IL-2、TNF-α、IL-4、IL-7、IL-12等具有抗肿瘤作用，抗CD3单克隆抗体(MabCD3)的体内应用可激活T淋巴细胞，但这些制剂由于其复杂的多种作用，在体内大量应用可导致严重的甚至致死性副作用，这也是这些因子难以被批准临床使用的重要原因，而在体外操作可避免这些副作用。
(4)目前已能在体外大量扩增自体或异基因的抗肿瘤免疫细胞，其数量大于肿瘤疫苗在体内激活的效应细胞数，一些体外培养的免疫细胞已进入临床治疗。实验显示肿瘤疫苗在体内应用可增加体内的肿瘤特异性CTL数量，但到一定时候，体内的CTL到达平台期而不再增加，这主要由体内存在的特异性及非特异性免疫调节网络限制了CTL克隆的扩增。而在体外培养可突破此调节网络，大量扩增免疫效应细胞。
慢性肾炎的诊断标准有哪些
慢性肾小球肾炎，简称为慢性肾炎，系指蛋白尿、血尿、高血压、水肿为基本临床表现，发病方式各有不同，病情迁延，病变缓慢进展，可以不同程度肾功能减退，最终将发展为慢性肾衰竭的一组肾小球病。由于本组疾病的病理类型及病期不同，主要临床表现各不相同，疾病表现呈多样化。急性肾炎者迁延一年以上可为慢性肾炎，此类为继发性肾炎，也有原发性肾炎的发生。由于慢性肾炎的病因不同，因此诊断标准也不同。
诊断慢性肾小球肾炎的标准有以下几点
1、起病缓慢，病情迁延，时轻时重，肾功能逐步减退，后期可出现贫血，电解质紊乱，血尿素氮、血肌酐升高等情况。
2、有不同程度的水肿、蛋白尿、血尿及高血压等表现。
3、病程中可因呼吸道感染等原因诱发急性发作，出现类似急性肾炎的表现。也有部分病例可有自动缓解期。
4、根据临床表现可进一步区分为：
(1)普通型：有肾炎的各种症状，但无突出表现。
(2)高血压型：除一般肾炎症状外，有高血压的突出表现。
(3)急性发作型：在慢性过程中出现急性肾炎综合征表现。
慢性肾炎的主要病因是什么
1、一些抗原
慢性肾炎病因的有很多，抗原也会引起慢性肾炎。肾小球抗原包括肾小球基底膜抗原、肾小球毛细血管上皮细胞足突抗原、内皮细胞膜抗原、系膜细脑膜抗原等。非肾小球抗原，如核抗原、DNA(脱氧核糖核酸)、免疫球蛋白、免疫复合物、肿瘤抗原、甲状腺球蛋白抗原等。
2、细菌感染
慢性肾炎病因主要是链球菌，还包括葡萄球菌、肺炎双球菌、伤寒杆菌、白喉杆菌、麻风杆菌、梅毒螺旋体以从立克次氏体的感染的感染。包括麻疹、水痘、乙型肝炎、E-B、流行性腮腺炎、带状疤疹以及某些肿瘤的感染;寄生虫的感染，如疟原虫、血吸虫、罗阿丝虫、锥虫等的感染。霉菌的感染，如白色念珠菌等。生物毒家侵入机体，如花粉、蜂毒、蛇毒等。
3、药物
如青霉胺，重金属，如金、汞、铅等也是慢性肾炎病因。
肿瘤的类型
肿瘤分两种，有良性和恶性之分，良性的叫瘤，恶性的就叫做癌或肉瘤。简单的说良性的称为肿瘤，一旦发展到恶性的就称为癌。肿瘤细胞肿瘤一词在医学专著中的定义为：“肿瘤是人体器官组织的细胞，在外来和内在有害因素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的新生物。这种新生物与受累器官的生理需要无关，不按正常器官的规律生长，丧失正常细胞的功能，破坏了原来器官结构，有的可以转移到其它部位，危及生命。”肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，而癌症则是一类恶性肿瘤。由于良性肿瘤对人体健康影响较小，所以下面着重介绍恶性肿瘤，特别是癌症。
恶性肿瘤从组织学上可以分为两类：一类由上皮细胞发生恶变的称为癌，如肺上皮细胞发生恶变就形成肺癌，胃上皮细胞发生恶变就形成胃癌等等;另一类由间叶组织发生恶变的称为肉瘤，如平滑肌肉瘤，纤维肉瘤等。人们对癌听得较多，而对肉瘤听得较少，这与癌病人远比肉瘤病人为多有关。临床上，癌与肉瘤之比大约为9：1。肺癌细胞癌作为一类恶性肿瘤，是由人体内正常细胞演变而来的。正常细胞变为癌细胞后，就像一匹脱缰的野马，人体无法约束它，产生所谓的“异常增生”。异常增生是相对于细胞的正常增生而言的。
人体细胞有一个生长、繁殖衰老、死亡的过程。老化的细胞死亡后就会有新生的细胞取代它，以维持机体组织和器官的正常功能。可见，人体绝大部分细胞都可以生。但是这种正常细胞的增生是有限度的，而癌细胞的增生则是无止境的。正是由于这种恶性增生，使人体大量营养物质被消耗。同时，癌细胞还能释放出多种毒素，使人体产生一系列症状。如果发现和治疗不及时，癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，最后导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热及脏器功能受损等，其后果极为严重。
肾小球肾炎的病因有哪些
(1)外源性抗原。包括:①细菌感染:链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌、伤寒杆菌、白喉杆菌、麻风杆菌、梅毒螺旋体及立克次体等。②病毒感染:水痘病毒、麻疹病毒、乙型肝炎病毒、eb病毒、流行性腮腺炎病毒、带状疤疹病毒及某些肿瘤病毒等。③寄生虫感染:孟氏血吸虫、罗阿丝虫及锥虫等。④原虫感染:三日疟原虫。⑤生物毒素侵入机体:如花粉、蜂毒、蛋白及药物(如青霉胺).⑥重金属:如金、汞、秘等。
(2)内源性抗原.包括:①细胞核、胞浆和膜抗原(如双链去氧核糖核酸，天然去氧核糖核酸、核糖核蛋白.核抗原)、胞浆抗原(如嗜中性白细胞胞浆抗原).②免疫球蛋白。③肿瘤抗原.①红细胞抗原等.⑤甲状腺抗原及肾脏的固有成分(如肾小球基底膜及肾小管抗原)。