肿瘤坏死因子有什么临床应用

肿瘤坏死因子有什么临床应用

应用TNF在治疗肿瘤等方面开始临床Ⅱ期试验，也可与IL-2联人事治疗肿瘤，目前认为全身用药的疗效不及局部用药，后者如病灶内注射，局部浓度高且副作用也较轻。近年来已采用TNF基因治疗开始对黑素瘤等肿瘤进行临床验证。值得重视的TNF又与临床某些疾病的发生有关。

(1)感染性休克：目前认为革兰氏阴性杆菌或脑膜炎球菌引起的弥漫性血管内凝血、中毒性休克是由于细菌内毒素刺激机体产生过量TNF-α，引起发热，心脏、肾上腺严重损害，呼吸循环衰竭，甚至引起死亡，其TNF水平与病死率正相关。其发病机理可能是TNF刺激内皮细胞，导致炎症、组织损伤和凝血。TNF也是急性肝坏死的重要因素。病毒性暴发型肝衰竭外周血细胞诱生TNF，IL-1活性升高，且与病情程度相关。目前有关TNF介导内毒素性休克的机理还不很清楚。有认为TNF能促进前凝血酶原活性物质生成，抑制内皮细胞凝血酶调节毒素休克。TNF抗体(抗血清或单克隆抗体)在小鼠、家兔和狒狒体内均有效地阻止致死性内毒素体克的发生。应用抗TNf McAb治疗脓毒症和化脓性休克已进入Ⅲ期临床试验，抗TNF嵌合抗体治疗细菌性感染也已开始Ⅰ期临床试验。

(2)恶液质：TNF-α又称恶液素(cachectin)，可诱发机体发生恶液质。

(3)TNF与病毒复制的关系：TNF还具有类似IFN抗病毒作用，阻止病毒早期蛋白质的合成，从而抑制病毒的复制，并与TNF-α和TNF-γ协同抗病毒作用。另一方面，TNF诱导HIV-Ⅰ基因在T细胞中表达。TNF和HIV感染的CD4+细胞中活化或诱导NF-κB，NF-κB结合于HIV的长末端重复序列(LTR)的增强子部位，活化HIV基因，可能与艾滋病发病有关。艾滋病患者单核细胞TNF-α产生增加，血清中TNF-α水平升高。

导致癌症病人发热的原因有哪些

第一，癌细胞影响了人体调节体温的能力。

1、恶性肿瘤生长迅速，由于血液供应不足，会有大量的癌细胞坏死液化释放出致热物质，从而使病人的体温升高;治疗引起肿瘤细胞大量破坏，释放肿瘤坏死因子，导致机体发热;

2、恶性肿瘤细胞本身可能产生内源性致热原，如肿瘤内白细胞浸润引起炎症反应、恶性肿瘤细胞内释放抗原物质引起免疫反应而发热;

3、肿瘤细胞能分泌一些活性物质，以及许多肿瘤细胞能产生异位激素等，都对机体产生各种不同的反应，其中有些物质可引起发热;

4、在肿瘤放化疗的治疗中，应用干扰素、白介素Ⅱ、肿瘤坏死因子、肿瘤疫苗等制剂也可引起发热;

5、癌症病人免疫功能低下，再加上放化疗所造成的骨髓抑制，使白细胞生成减少。肿瘤局部压迫、梗阻等致使癌症病人容易合并感染而发热。

第二，大部分病人会因肿瘤本身或接受治疗使得免疫力降低，尤其是白细胞偏低的病人，常因感染引起发烧。癌症病人免疫功能低下，再加上放疗、化疗所造成的骨髓抑制，使白细胞生成减少。此时，一定要辅助减轻放化疗副作用的中药，方可减轻副作用。

第三，肿瘤局部压迫、梗阻等致使肿瘤病人容易合并感染而发热，如支气管肺癌阻塞可引起肺炎和肺不张，晚期乳腺癌、直肠癌破溃合并细菌感染等。

用什么方法治疗类风湿性关节炎

清热养阴除湿丸是由半枝莲、虎杖、金银花、连翘、土茯苓、白鲜皮、生地、熟地、白芍、川乌、桂枝组成，具有清热解毒、祛湿通络止痛的功效，相关研究表明其可治疗类风湿性关节炎。

1.清热养阴除湿丸可抑制炎性因子影响免疫调节。类风湿性关节炎患者存在自身免疫紊乱，其中致炎细胞因子发挥重要作用。白细胞介素-6与关节炎发生发展相关，白细胞介素-1在类风湿性关节炎关节软骨破坏和炎症发生中起重要作用。肿瘤坏死因子是具有多向功能的细胞因子，它在诱导滑膜细胞产生肿瘤坏死因子本身的同时，还产生白细胞介素-1和白细胞介素-6;是关节疾病发生、发展的重要因素。清热养阴除湿丸对胶原诱导性关节炎大鼠足肿胀有明显的改善作用，能够明显降低血清中肿瘤坏死因子、白细胞介素-6和白细胞介素-1水平。提示清热养阴除湿丸具有良好的抗炎消肿作用，其作用机制可能与抑制炎性因子影响免疫调节有关。

2.清热养阴除湿丸可有效改善类风湿性关节炎患者关节肿胀压痛等症状。实验研究表明清热养阴除湿丸能有效改善胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症状，其作用机制可能与降低胶原诱导性关节炎大鼠血清中白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子水平相关。

癌症病人为什么会发热

1、恶性肿瘤生长迅速，由于血液供应不足，会有大量的癌细胞坏死液化释放出致热物质，从而使病人的体温升高;治疗引起肿瘤细胞大量破坏，释放肿瘤坏死因子，导致机体发热;

2、恶性肿瘤细胞本身可能产生内源性致热原，如肿瘤内白细胞浸润引起炎症反应、恶性肿瘤细胞内释放抗原物质引起免疫反应而发热;

3、肿瘤细胞能分泌一些活性物质，以及许多肿瘤细胞能产生异位激素等，都对机体产生各种不同的反应，其中有些物质可引起发热;

4、在肿瘤放化疗的治疗中，应用干扰素、白介素Ⅱ、肿瘤坏死因子、肿瘤疫苗等制剂也可引起发热;

5、癌症病人免疫功能低下，再加上放化疗所造成的骨髓抑制，使白细胞生成减少。肿瘤局部压迫、梗阻等致使癌症病人容易合并感染而发热。

肿瘤坏死因子的生物学活性

(1)杀伤或抑制肿瘤细胞：TNF在体内、体外均能杀死某些肿瘤细胞(cytolytic action)，或抑制增殖作用(cytostatic action)。肿瘤细胞株对TNF-α敏感性有很大的差异，TNF-α对极少数肿瘤细胞甚至有刺激作用。用放线菌素D、丝裂霉素C、放线菌酮等处理肿瘤细胞(如小鼠成纤维细胞株L929)可明显增强TNF-α杀伤肿瘤细胞活性。体内肿瘤对TNF-α的反应也有很大的差异，与其体外细胞株对TNF-α的敏感性并不平行。同一细胞系可能有敏感株和抵抗株如L929-S和L929-R。此外，靶细胞内源性TNF的表达可能会使细胞抵抗外源性TNF的细胞毒作用，因此，通过诱导或抑制内源性TNF的表达可改变细胞对外源性TNF的敏感性。巨噬细胞膜结合型TNF可能参与对靶细胞的杀伤作用。

(2)提高中性粒细胞的吞噬能力，增加过氧化物阴离子产生，增强ADCC功能，刺激细胞脱颗粒和分泌髓过氧化物酶。TNF预先与内皮细胞培养可使其增加MHCⅠ类抗原、ICAM-1的表达，IL-1、GM-CSF和IL-8的分泌，并促进中性粒细胞粘附到内皮细胞上，从而刺激机体局部炎症反应，TNF-α的这种诱导作用要比TNF-β为强。TNF刺激单核细胞和巨噬细胞分泌IL-1，并调节NHCⅡ类抗原的表达。

(3)抗感染：如抑制疟原虫生长，抑制病毒复制(如腺病毒Ⅱ型、疱疹病毒Ⅱ型)，抑制病毒蛋白合成、病毒颗粒的产生和感染性，并可杀伤病毒感染细胞。TNF抗病毒机理不十分清楚。

(4)TNF是一种内源性热原质，引起发热，并诱导肝细胞急性期蛋白的合成。TNF引起发热可能是通过直接刺激下丘脑体温调节中枢和刺激巨噬细胞释放IL-1而引起，还可通过IL-1、TNF-α刺激其它细胞产生IL-6。

(5)促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化，如促进髓样白血病细胞ML-1、单核细胞白血病细胞U937、早幼粒白血病细胞HL60的分化，机理不清楚。TGF-β可抑制TNF-α多种生物学活性，但不抑制TNF-α对髓样白血病细胞分化的诱导作用，甚至还有协同效应。

(6)促进细胞增殖和分化：TNF促进T细胞NHCⅠ类抗原表达，增强IL-2依赖的胸腺细胞、T细胞增殖能力，促进IL-2、CSF和IFN-γ等淋巴因子产生，增强有丝分裂原或外来抗原刺激B细胞的增殖和Ig分泌。TNF-α对某些肿瘤细胞具有生长因子样作用，并协同EGF、PDGF和胰岛素的促增殖作用，促进EGF受体表达。TNF也可促进c-myc和c-fos等与细胞增殖密切相关原癌基因的表达，引起细胞周期由Go期向G1期转变。最近报道INF-β(LT)是EB病毒转化淋巴母细胞的自分泌生长因子，抗LT抗体、sTNf R以及TNF-α能抑制EB病毒转化淋巴细胞的增殖。

猫爪草的功效与作用 抗肿瘤

科学表明猫爪草及其提取物在治疗颈淋巴结结核，抗癌应用方面(包括甲状腺肿瘤，淋巴肉瘤，慢性粒细胞性白血病，肺癌等)有很大的临床疗效。

实验结果发现：猫爪草皂苷及多糖对三种肿瘤细胞株的生长和集落形成均有不同程度的影响，皂苷给药量与抑瘤率和集落形成明显地呈正相关关系，而多糖有一最佳浓度。

猫爪草的乙醇提取液对肿瘤坏死因子（TNF）有较强的诱生作用，在被筛选的36种中草药中，猫爪草（70％的乙醇浸膏）诱生坏死因子作用最强。

什么是肿瘤坏死因子

肿瘤坏死因子(TNF)是一种由巨噬细胞对细菌感染或其他免疫源反应自然产生的细胞因子。是由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。肿瘤坏死因子与干扰素协同作用可杀死肿瘤细胞。根据其来源和结构不同分为两种类型，即TNF-α和TNF-β。前者主要由巨噬细胞产生，LPS是诱导其产生的较强刺激剂，T细胞和NK细胞在某些刺激因子(如PMA)作用下也可分泌TNF-α;后者主要由活化T细胞产生，T细胞在抗原、丝裂原等刺激下可产生高水平的TNF-β。TNF-β原称淋巴毒素(1ymphotox-in，LT)。

肿瘤坏死因子TNF-α主要由单核-巨噬细胞分泌;TNF-β主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热;TNF在体内外均能刺激IL-1的产生。不耐热，70℃30min失活。1975年Carswell等发现接种BCG的小鼠注射LPS后，血清中含有一种能杀伤某些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生血坏死的因子，称为肿瘤坏死因子。1985年Shalaby把巨噬细胞产生的TNF命名为TNF-α，把T淋巴细胞产生的淋巴毒素(lymphotoxin,LT)命名为TNF-β。TNF-α又称恶质素。

肿瘤坏死因子有哪几种分型

肿瘤坏死因子(TNF)是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。

根据其来源和结构不同分为两种类型，即TNF-α和TNF-β。前者主要由巨噬细胞产生，LPS是诱导其产生的较强刺激剂，T细胞和NK细胞在某些刺激因子(如PMA)作用下也可分泌TNF-α;后者主要由活化T细胞产生，T细胞在抗原、丝裂原等刺激下可产生高水平的TNF-β。TNF-β原称淋巴毒素(1ymphotox-in，LT)。

人活性形式TNF-α是由3个17KD分子组成的三聚体(45KD)，成熟的小鼠TNF-α分子量为17KD。TNF-α等电点随不同种属而异。如人TNF-α的PI为5.7，鼠TNF-α的PI为3.9。人和鼠TNF-α的氨基酸序列有79%同源性。其生物学作用似无明显的种属特异性。人TNF-α和β的基因位于第6号染色体上，由4个外显子和3个内含子组成。人类LT不完全等同于鼠TNF-β，含1～2个N结合的寡糖，分子量为21～24KD，约有30%的氨基酸序列与鼠TNF-β相同，并能与TNF-β竞争靶细胞上的同一受体。TNF受体存在于几乎所有的细胞类型。TNF-可α与TNF-β竞争同一受体。

TNF-α与TNF-β的生物学活性极相似，此可能与其分子结构的相似性和受体同一性有关。但二者也有不同之处。TNF-α类似LPS的作用，在低浓度时可作为一种白细胞和内皮细胞的旁分泌和自分泌调节物。大剂量TNF-α可引起恶液质，因而TNF-α又称恶液质素。低浓度TNF-α的生物学活性主要表现为抗感染，引起炎症反应和抗肿瘤。

肿瘤坏死因子的影响因素有哪些

1.细胞因子的检验和测定方法主要是根据它们的生物学活性和免疫学检验，生物学检验是确定生物活性，免疫学检验是测定蛋白的重量或体积克分子浓度。这两种信息对于了解细胞因子在疾病中的作用都有重要意义。由于按生物活性所测定的细胞因子量与免疫检验所测定的蛋白总量可能不同，因此在临床观察时应注意到不同检测方法间的不可比性。

2.细胞因子的免疫学检验方法主要用ELISA或RIA，不同的试剂盒对检测标本的要求不同，标本留取按照该试剂盒说明书的要求操作。

强直性脊椎炎用生物制剂治疗如何？

何为生物制剂?

对于强直性脊柱炎患者来说，“生物制剂”这个名词应该不会陌生吧?

如果您还不清楚，我只能说那个治疗强直性脊柱炎很贵的、打针用、效果很好的药，就是传说中的“生物制剂”了!

目前治疗强直性脊柱炎的生物制剂主要为肿瘤坏死因子(TNF-a)抑制剂：阿达木单抗(修美乐)、英夫利西单抗(类克)、依那西普(恩利)、重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普、强克、安佰诺)。

二

强直性脊柱炎使用生物制剂的指征

●非甾类抗炎药(如扶他林、戴芬、西乐葆、诺福丁、安康信等)治疗失败：至少使用两种不同种类的非甾类抗炎药治疗超过4周无应答，或不耐受，可考虑生物制剂治疗。每种非甾类抗炎药均应为可耐受的最大治疗剂量。

●对于外周型脊柱关节炎或中轴型脊柱关节炎病情较重而无能力使用生物制剂(虽然指南不推荐，但大部分医生仍会尝试)，应当尝试使用传统慢作用抗风湿药物治疗(柳氮磺胺吡啶片、甲氨蝶呤、来氟米特等)，治疗失败可考虑生物制剂治疗。

●髋关节受累：髋关节炎症明显的病人致残率特别高，药物的代价要远远小于换关节的代价，一般所有的风湿医生都会建议你使用生物制剂，如果经济不是很困难一定不要犹豫，如果承受起来有点吃力仅仅造成短期的生活困难也应该创造条件去应用。

●合并牛皮廯、虹膜炎和炎症性肠病：对于这些患者，有较好的证据证明生物制剂良好的效果，也可以争取用。

●超早期的病人炎症表现较重：这个时候应用有可能把疾病扼杀在萌芽阶段，积极一点还是必要的。

如果脊柱已经竹节样变了，骶髂关节已经强直了，髋关节已经明显破坏了，磁共振炎症已经不明显了，血沉、c反应蛋白也不高了，这种情况无论什么药物都不会取得病情的真正改善，病人应该考虑的是如何锻炼、如何生活、可以借助药物减轻痛苦，但不要采用任何超过自己经济承受能力的药物治疗或者正规医院医生都不开展的方案治疗，而是要留点资金准备将来的手术。

三

生物制剂的优势

起效快，迅速缓解关节疼痛、肿胀;

抑制骨破坏作用优于传统改善病情抗风湿药物;

药物的靶向性更强，更精准阻断发病重要环节。

四

生物制剂的常见副作用

感染：如呼吸道感染、尿路感染、结核、肝炎等;

肿瘤：肿瘤坏死因子起肿瘤监视作用，抑制肿瘤坏死因子在理论上可提高肿瘤发生危险性，但目前无可靠证据提示这类药物会增加肿瘤的发生率;

神经系疾病：仅有脱髓鞘样综合征、视神经炎、横断性脊髓炎、多发性硬化及帕金森病的个案报道。

充血性心力衰竭：肿瘤坏死因子拮抗剂应尽量避免或慎用于充血性心力衰竭控制不好的类风湿性关节炎患者。

其他：个别病例有注射部位/静注反应、白细胞减少、中性粒细胞减少、全血细胞减少、过敏、心包积液、皮肤、全身性血管炎及自身免疫样综合征等。

五

使用生物制剂的常见问题

使用生物制剂需要做好哪些准备?

使用前应该排除肿瘤、活动性感染、结核、肝炎，需要提供血常规、血沉、CRP、肝肾功能、病毒性肝炎系列、TSPOT(或PPD试验)、胸片(或肺部CT)等结果。

使用生物制剂能使强直性脊柱炎断根吗?

不能断根。目前还没有能够使强直性脊柱炎断根的药物，生物制剂比传统口服药物治疗更加精准，抑制骨破坏优于传统口服药物。

使用生物制剂的疗程是多久?

严格来讲，没有疗程的说法，有条件可以长期使用。但由于价格昂贵，临床医师会根据经验制定用药计划。

● 益赛普：一般足量使用3个月，病情临床缓解后第3-6个月可以减至半量，之后根据病情，或1周1次，或10天1次，或2周1次，或......;

● 类克：一般是按照0、2周(距第一次2周)、6周(距第一次6周)使用，其后每6周使用1次(3次)，即6次为1疗程。

用了生物制剂以后就没药可用了，怎么办?

生物制剂有很多种，随着医学的进步，越来越多的生物制剂应用于临床，可用药物会越来越多，不必担心。此外，目前问题都不能解决，还想着可能性很小的未来问题，犯了主次颠倒的错误。

生物制剂如何保存?

因为生物制剂是生物活性药物，在4℃保存才能保证药效不受影响。因此，在去药房取药前要准备好保温袋，药房会给一个冰袋，放入保温袋后可以提供6——8小时保护效果。回家后应立即把药品放入冰箱的冷藏室，一定不要放到冷冻室。到诊所打针也需要带冰袋，以免药效受影响。

骨转移并发症

骨转移剧烈疼痛是由于肿瘤相关因子释放使破骨细胞活性增高，形成溶骨性骨质破坏，肿瘤分泌前列腺素、乳酸、白介素II及肿瘤坏死因子等一些疼痛介质及肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织所致，其中破骨细胞的激活起了关键的作用。

骨折是骨转移的严重伴发事件。从骨转移临床试验的空白对照组研究资料中发现，空白对照组一年内病理性骨折发生率，乳腺癌为52%、前列腺癌为25%，多发性骨髓瘤为37%，其他实体瘤为22%，其中脊椎、股骨等负重部分骨转移并发病理性骨折的危险性约为30%。