​妊娠肝内胆汁淤积症的治疗

​妊娠肝内胆汁淤积症的治疗

一、药物治疗 本病目前尚无特殊的治疗方法。现临床上多以对症与保肝治疗为主。

1、S-腺苷基L-蛋氨酸(S-Adenosyl-LMethionine，SAMe)：商品名思美泰，是近年来国外研究较多，效果良好的新型抗胆汁淤积药物。对急、慢性肝脏疾病，妊娠和药物引起的肝内胆汁淤积症均有疗效。其活性成分为S-腺苷-L-蛋氨酸，是一种普遍存在于所有生物体中的生理性分子结构，在人体内腺苷蛋氨酸由蛋氨酸和腺苷合成，并作为许多生物反应的底物遍布机体。所有组织之中，它作为甲基提供生理性巯基化合物前体，参与体内重要的生化反应。它可通过甲基化对雌激素代谢物起灭活作用，并刺激细胞膜的磷脂合成，通过增加肝浆膜磷脂成分，防止雌激素引起的胆汁淤积，它可通过转巯基反应，促使胆汁酸经硫酸化的途径转化，还可防止或减轻毒物和胆汁酸引起的氧自由基对肝细胞的损伤。其与熊去氧胆酸合用效果最佳，可减轻痉挛、降低胆汁酸、转氨酶、结合胆红素等异常生化指标。一般每天800mg，静脉注射，14～20天为1个疗程。多数患者的症状及肝功能均可以明显好转。该药对孕妇及胎儿的副作用尚未见报道。

2、地塞米松：妊娠期间循环的雌激素主要来自胎儿-胎盘单位，胎儿肾上腺提供的硫酸脱氧表雄酮(简称DHEAS)，它是胎盘产生雌激素的前身物质。地塞米松能通过胎盘减少胎儿肾上腺DHEAS的分泌，降低了雌激素的产生，从而减轻了胆汁淤积。此外，它还可以解除小血管痉挛性收缩，降低周围血管阻力，加强心肌收缩力，改善母体循环及灌注的能力，并能促进胎肺成熟。Hirvioja等对10例孕28～37周的ICP患者用地塞米松每天12mg口服，连用7天，后3天逐渐减量而停药。结果所有患者瘙痒症状缓解明显减轻，血雌三醇(E3)、血雌二醇(E2)及总胆酸水平均明显下降。治疗期间未发现对母、婴有毒性反应。故认为地塞米松是治疗ICP的首选药物。

3、熊去氧胆酸(简称UDCA)：是一种天然的水溶性胆汁酸，其作用机制尚不明了，可能与下列因素有关：口服可以改变胆酸池的成分，替代肝细胞膜上毒性大的内源性胆酸，抑制肠道对疏水性胆酸的重吸收而改善肝功能，降低胆酸水平，改善胎儿胎盘单位的代谢环境，从而延长胎龄;其具有利胆作用，防止胆汁淤积，降低血清胆红素。熊去氧胆酸(UDCA)每天1g，分3次口服，连用20天，结果瘙痒症状减轻、血胆酸及ALT下降，但是停药后可复发。

4、考来烯胺(消胆胺)：为一种强碱性离子交换树脂，口服后不被吸收。它与胆酸结合，形成一种不被吸收的复合体，从粪便中排泄，从而阻断了胆酸的肝肠循环而降低了血清胆酸的浓度，对消痒有一定的疗效，但是不能改善血液的生化指标及胎儿的预后。考来烯胺(消胆胺)影响脂肪、维生素K及其他脂溶性维生素吸收，增加脂肪泻的发生率以及因凝血酶原减少而使凝血酶原时间延长。可用考来烯胺(消胆胺)4g，2～3次/d。同时补充维生素K和其他脂溶性维生素。

还有2种正在试用的药物：①epomeidol：是一种萜类化合物，可通过恢复肝细胞质膜的流动性，逆转雌激素诱导的胆汁淤积，可以明显改善瘙痒，未发现明确的毒副作用，但生化指标无明显改善;②瓜耳豆胶：是一种凝胶形成的纤维，可促进肠道排泄，减轻瘙痒症状，阻止胆汁酸水平的升高，但无法改善胆汁淤积。

5、苯巴比妥：是一种酶的诱导剂，可以促使肝细胞增加胆红素与葡萄糖醛酸结合的能力，因而增加了肝脏除去胆红素的能力，使血中胆红素下降，它还可以增加胆小管胆汁酸分泌速度，并通过改变胆固醇-7α-水解酶的活性，以影响胆汁酸的生成。但是有报道此药可以引起新生儿呼吸抑制的危险，故孕期不宜长期连续服用此药，用法：每天口服100mg。

6、人血白蛋白或血浆：有利于游离的胆红素的结合，减少胆红素进入胎儿体内，亦提高绒毛腔隙的血流灌注量。

7、中药治疗：中医理论认为ICP属湿热内蕴、营卫不和、气滞血行不畅，可以给予中药茵陈汤：柴胡10g，郁金10g，丹参15g，茵陈10g，泽泻10g，当归10g;1次/d，7～10天为1个疗程。1996年哈宝书等报告应用中药结合方法治疗ICP 63例，无围生儿死亡，瘙痒症明显好转，对照组40例，围生儿死亡5例。

二、产科处理 对ICP患者，应该列入高危妊娠的管理，进行系统监护，加强产前宣教。对中、重度患者，应该提前入院，积极治疗直到分娩，并及时终止妊娠。入院后可以给予以下治疗：

1、氧气吸入2次/d，左侧卧位，每天按时计数胎动。每周测宫高，腹围，体重，以检测胎儿在宫内生长发育情况。

2、孕35周以后，每周进行胎盘功能测定，如检测24h尿E3，血HCG，E3等了解胎盘功能;胎儿生物物理相评分;B型超声波监测胎儿双顶径及胎盘成熟情况，羊水情况;多普勒超声波检查胎儿血流动力学的改变。可以用无负荷试验(NST)随时监测胎儿宫内状况，临产后密切注意胎心率及羊水的变化。

3、终止妊娠：对ICP孕妇适时终止妊娠是降低围生儿发病率的重要措施。

(1)终止妊娠的时机当孕周≥35周时，估计胎儿体重≥2500g时，可以考虑终止妊娠。如果有胎盘功能减退，或者胎动忽然减少，生物物理相评分减少，NST为无反应型时，则需要及时终止妊娠。

(2)终止妊娠的方式：

A、病情轻，胎盘功能良好，可以选择引产。

B、下列情况应行剖宫产：a.既往有早产，死产及复发性ICP者;b.病程长，胆酸及胆红素高或者合并妊娠高血压综合征等产科合并症;c.羊水过少者。

4、预防产后出血：补充维生素K，产后加强子宫收缩，以减少产后出血。

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1、总胆汁酸高有可能患胆汁淤积症，对胎儿有一定影响，因此建议吃些治疗胆汁淤积症的药，如积极治疗会好转，治疗后再复查胆汁酸。

2、妊娠肝内胆汁淤积症多见于妊娠中、晚期的妇女，主要以皮肤瘙痒和黄疸为主。其发病原因尚不清楚。

3、孕妇皮肤瘙痒是妊娠期特有的并发症，在孕妇中的发病率大约是2%～4%。它有复发的特点，如第一胎发生了妊娠期肝内胆汁淤积症，分娩后自然痊愈了，不留下后遗症，但第二胎怀孕到7个月左右时，此病又会复发，分娩后还会再好。这种病又有家族性的倾向，有的时候母女、姐妹在妊娠时都会发生这种病。

4、妊娠妇女为什么会发生瘙痒，肝转氨酶升高甚至发生黄疸呢?研究证明，由于胎盘产生大量的雌激素，改变了细胞膜的通透功能，肝脏内排泄胆汁的功能减弱，胆汁发生了淤积，所以产生了这种病。其主要危害是增加早产、胎儿宫内窘迫及胎儿宫内死亡率，并增加孕妇产后出血发生。

什么是妊娠期肝内胆汁淤积症及预防措施

对妊娠期肝内胆汁淤积症，很多人都不是很了解，而且这样的疾病如何预防呢，也都是有着一些方法，那下面就详细的介绍下，让女性在怀孕的时候，都是避免出现这样情况。

妊娠期肝内胆汁淤积症：

妊娠期肝内胆汁淤积症是一种与妊娠有关的疾病，多发生于妊娠中、晚期，以皮肤瘙痒和黄疸为特征，早产率及围产儿死亡率高，其发病与雌激素有密切关系，现已广泛地引起临床的重视。

孕期皮肤瘙痒不可小视

根据对母儿的危害程度不同，妊娠期皮肤瘙痒可大体分为2大类，一类是对胎儿危害较小的，主要由皮肤干燥、长妊娠纹、妊娠痒疹引起的;另一类是对胎儿危害较大的，主要是由妊娠期肝内胆汁淤积症引起的。

一、 对胎儿危害较小的皮肤瘙痒

1.常见原因

皮肤干燥 皮肤油脂及汗液分泌较少，皮肤容易因干燥而出现瘙痒。

长妊娠纹 随着孕周的增大，腹部隆起，在腹部、下肢、臀部等多处可发生皮肤真皮层断裂，出现妊娠纹而感觉皮肤瘙痒。

妊娠痒疹 妊娠后由于激素、生理变化以及过敏等原因，在腹部、四肢及躯干会出现凸起于表皮的小红丘疹或斑丘疹，这就是所谓的妊娠痒疹，会使孕妈妈感到皮肤瘙痒。

2.治疗方法

及时就医 一旦出现皮肤瘙痒症状应及时就医，医生通过询问病史、查体及化验检查明确诊断，对症处理。

外用药物 瘙痒严重的可以用一些外用止痒液，常用的有甘油洗剂、炉甘石洗剂等。

口服药物 孕晚期还可以应用抗组胺类药物，扑尔敏、苯海拉明等口服药对胎儿也是安全的。另外，也可口服或静脉注射葡萄糖酸钙。

3.生活注意事项

这三种原因引起的皮肤瘙痒对母儿危害较小，孕妈妈不必太紧张。通过在日常生活中注意一些问题，可减轻皮肤瘙痒的症状。

精神方面 首先孕妈妈要注意减轻精神负担，避免烦躁和焦虑不安，好的心情更有利于疾病的恢复和宝宝的健康。

饮食方面 在饮食上，孕妈妈要少吃辛辣刺激食物，若对鱼虾类过敏，要避免食用。

穿着方面 孕妈妈尽量穿着宽松舒适的衣服，棉质吸汗材质的最好，还要记得勤换内衣、内裤。

沐浴方面 孕妈妈不要因为皮肤瘙痒而过勤地洗澡，洗澡时的水温也不能太热。若是肌肤比较干燥，建议以温和的弱酸性洁肤品沐浴。沐浴后涂抹滋润的护肤品或橄榄油，但不要用力搔抓，以免损伤皮肤，造成皮肤感染。

二、对胎儿危害大的皮肤瘙痒

孕期皮肤瘙痒的原因中最严重是妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)，这是一种严重的妊娠并发症，以皮肤瘙痒和胆汁酸增高为特征，主要危及胎儿安全，发病率为0.8%~12%。目前病因不明，可能与雌激素、遗传及环境等因素有关。

妊娠期肝内胆汁淤积症的高危因素

导致此病的高危因素有以下几点：

孕妈妈年龄>35岁

有慢性肝胆疾病

家族中有妊娠期肝内胆汁淤积症者

前次妊娠有妊娠期肝内胆汁淤积症史

双胎妊娠

1.妊娠期肝内胆汁淤积症的表现

妊娠期肝内胆汁淤积症多发于妊娠晚期，少数发生在孕中期，主要症状为皮肤瘙痒，先从手掌、脚掌开始，逐渐加剧延及四肢、躯干，瘙痒程度各有不同，夜间较重，皮肤常因抓挠出现抓痕。瘙痒发生后数日至数周内10%~15%的患者出现轻度黄疸，少数人可有消化道症状、腹泻等，极少数出现体重降低，大多数人全身状况良好。化验检查会发现血中胆汁酸增高、肝功异常、肝酶及胆红素轻到中度升高。产后皮肤瘙痒、黄疸迅速消退，肝功能恢复正常。

2.妊娠期肝内胆汁淤积症对孕妇和胎儿的危害

妊娠期肝内胆汁淤积症对母儿危害极大，可导致早产、胎儿宫内窘迫、胎儿生长受限，严重的出现不能预测的胎儿突然死亡;新生儿可能发生颅内出血及新生儿神经系统后遗症等;同时可导致孕妇凝血功能异常，增加产后出血的概率，孕妇也可能发生糖、脂代谢的异常，故应十分重视，及时诊治。

3.妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗

妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗主要是缓解瘙痒症状，降低血胆汁酸水平、恢复肝功能，延长孕周，改善妊娠结局。

左侧卧位休息

孕妈妈应适当卧床休息，左侧卧位最好，因为这样有利于增加胎盘的血供。

药物治疗

并给予药物治疗，可用消胆胺、苯巴比妥、熊去氧胆酸、地塞米松等可降低血清中胆汁酸的浓度，减轻胆汁酸的淤积，改善肝功能并促进胎儿肺发育成熟，还可以减轻皮肤瘙痒症状。

注意观察胎动

治疗过程中密切监测各项化验指标及胎儿情况，孕妈妈要自己认真观察胎动，每天早、中、晚各数一小时胎动，三次数值相加乘以4，如胎动<10次/12小时或<3次/小时，应警惕胎儿宫内缺氧。

加强胎心监测

加强胎心监测及B超检查，以便及时发现胎儿宫内缺氧、羊水过少等异常。

小贴士 3种情况应提前终止妊娠

如果出现以下情况应提前终止妊娠，确保母子平安：

1.孕妈妈出现黄疸症状，胎龄已达36周。

2.胎儿宫内窘迫，羊水量逐渐减少。

3.孕妈妈无黄疸，妊娠已足月或胎肺已成熟。

终止妊娠的方式以剖宫产为宜，因阴道分娩产程中可能加重胎儿缺氧，发生胎死宫内、新生儿窒息等严重后果。

外阴瘙痒的病因

1、糖尿病

由于糖尿对外阴皮肤的刺激，特别是伴发念珠菌外阴炎时，外阴瘙痒特别严重。不少患者均是先因外阴瘙痒和发红而就医，经过进一步检查才确诊为糖尿病。

2、缺乏维生素

黄疸，维生素A、B族缺乏，贫血、白血病等慢性病患者出现外阴痒时，常为全身瘙痒的一部分。

3、胆汁淤积症

妊娠肝内胆汁淤积症也可出现包括外阴在内的全身皮肤瘙痒。

妊娠期肝内胆汁淤积症和情绪有关吗

在我国，妊娠肝内胆汁淤积症是妊娠期常见病，那么，怀孕的准妈妈们对此病了解多少呢?实际上，由于专业知识的缺乏，一些孕妇的认识并不正确。

误区一：孕期皮肤瘙痒仅是 皮肤病 许多孕妇在妊娠中晚期，甚至妊娠早期就出现皮肤瘙痒，最典型是首发于手掌和脚掌，然后逐步延及小腿，大腿，上肢，后背，前胸及腹部，除了抓痕以外还伴有皮损，瘙痒程度各有不同，可从轻度偶然的瘙痒到严重的全身瘙痒，个别甚至无法入眠，一些孕妇及家属简单地认为是患了一般皮肤病。其实，在这种情况下，应考虑是否得了妊娠胆汁淤积症。它的临床表现以皮肤瘙痒为主，严重时出现黄疸，少数患者感乏力， 腹泻 ，腹胀。孕妇出现了这些警示信号，应该及时就诊，以免病情继续发展。

误区二：妊娠肝内胆汁淤积症对母儿无不良影响 许多孕妇患了妊娠肝内胆汁淤积症，因临床症状比较轻，所以思想上不重视，认为无关紧要，生了孩子就没事了。的确，皮肤瘙痒，黄疸这些表现在分娩之后都会自然消失，肝功能也恢复正常，但该病对胎儿有很大影响，可引起早产，死胎。据报道，在未发现此病以前，有很多不明原因早产，死胎，其实是因该病引起的。所以，孕妇一旦患了妊娠肝内胆汁淤积症必须严密观察胎儿情况，勤数胎动，由家属听胎心，发现异常情况及时与 医生 联系，遵医嘱服用中西药，以确保宝宝安全度过难关。

妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗

治疗：

(一)治疗原则

治疗原则主要是缓解瘙痒症状，恢复肝功能，降低胆汁酸水平，注意胎儿宫内状况的监护，及时发现胎儿窘迫并采取相应措施，以改善妊娠结局。本病对孕妇影响不大，主要危及胎儿，可致早产及围生儿死亡。轻者局部应用具有润滑和止痒作用的洗剂，如炉甘石冼剂或含有0.1 25%薄荷成分的润滑剂。

(二)具体治疗方法

1.一般处理 适当卧床休息，取左侧卧位以增加胎盘血流量，给予吸氧、高渗葡萄糖、维生素类及能量，既保肝又可提高胎儿对缺氧的耐受性，定期复查肝功能、血胆酸了解病情。另外，皮肤瘙痒处可用炉甘石洗剂涂擦。

2.药物治疗

(1)S-腺苷蛋氨酸(SAMe)：是治疗ICP首选的药物。该药可通过甲基化对雌激素代谢物起灭活作用，并刺激膜磷脂生成，调节膜上Na+,K+ - ATP酶的活性，增加膜通透性，从而防止雌激素引起胆汁淤积，故能使瘙痒症状明显改善，取代胆汁淤积时在胆汁酸池蓄积的鹅去氧胆酸、石胆酸等，可抑制与细胞膜结合的胆固醇和磷脂的溶解，达到保护肝细胞的目的，从而降低ALT、AST等。补充外源性S-腺苷蛋氧酸。有助于受损的肝细胞功能的恢复。临床观察发现，S一腺苷蛋氨酸能有效地缓解妊娠期肝内胆汁淤积的瘙痒症状。降低患者血中胆汁酸及转氨酶的浓度。血清胆汁酸水平下降，降低血中胆酸和转氨酶的浓度。用量为每日500 ~2 000 mg，静脉滴注，2周为一疗程。多数患者症状及肝功能均可明显好转。

(2)熊脱氧胆酸(UDCA)：是人体内一种内源性胆汁酸，含量甚微。服用后抑制肠道对疏水性胆酸的重吸收从而改善肝功能，降低胆酸水平，改善胎儿胎盘单位的代谢环境，延长孕龄。用法为 15mg/(kg·d)，分3次口服，共服20日。可改善瘙痒症状，血清胆汁酸和肝酶水平均可下降，但停药后可复发。

它是一种亲水性的胆酸。近年来，国外学者已将其列为治疗ICFP的一线药物。本品作用机制有以下3个方面：①熊去氧胆酸通过改变其亲水性，从而改变了胆汁酸池中胆汁酸总的分布，有利于清除胎儿血液循环中的胆汁酸;②熊去氧胆酸替代肝细胞膜上毒性较大的疏水性胆汁酸，而起到保护肝细胞的作用;③刺激胆汁分泌，降低肝细胞中胆汁酸的浓度。

Serrano等研究表明，熊去氧胆酸不仅降低母体的肝酶和胆汁酸水平，而且还有修复胎盘滋养细胞，将胆汁酸从胎儿体内输送至母体血液循环的功能。推荐剂量为15 mg/kg，连用3周，能有效地缓解ICP的瘙痒症状和改善生化异常指标。熊去氧胆酸起效快于考来烯胺，并且控制瘙痒作用持久。熊去氧胆酸对母婴具有安全性，不仅可以缓解瘙痒，还可以降低胎儿早产率和死亡率。

(3)地塞米松：可诱导酶活性，能通过胎盘减少胎儿肾上腺脱氢表雄酮的分泌，降低雌激素的产生，减轻胆汁淤积;能促胎肺成熟，避免早产儿发生呼吸窘迫综合征;可使瘙痒症状缓解甚至消失。一般用量为12mg，连用7日。有作者认为其疗效优于考来烯胺(消胆胺)和苯巴比妥。Hirvioja等研究发现，20 mg/d的地塞米松，连用6天，可以降低雌激素水平，从而缓解瘙痒症状。

(4)苯巴比妥：是一种酶诱导剂，可使肝细胞微粒体与葡萄糖醛酸结合及消除肝内胆红素水平，使血中胆红素下降。另外该药还具有增加胆小管胆汁酸分泌的速度，并通过改变胆固醇水解酶的活性而影响胆汁酸的生成。剂量为每次口服0.03 g，每日3次，连用2~3周。

(5)考来烯胺(消胆胺)：为一种强碱性离子交换树脂，在肠腔内与胆汁酸紧密结合，形成不被吸收的复合物，从粪便中排泄，从而阻断胆汁酸的肝肠循环，降低血清中胆汁酸的浓度。此药能减轻瘙痒症状，对胆酸下降不明显。剂量：每次4g，每日2~3次，10日为一疗程。能减轻瘙痒症状。因该药同时具有抑制小肠对维生素K的吸收，易引起孕产妇出血，故在口服考来烯胺的同时，需补充维生素K和其他脂溶性维生素。

(6)抗组胺药和苯二氮革类药物：对瘙痒有一定疗效，但对生化指标无改善作用，只作为替代疗法。

(7)紫外线B(UVB)照射严重病例可应用UVB照射。Zoberman和Wong研究发现，3～5天/周的UVB照射可以有效地缓解瘙痒。

(8)其他

国内研究报道，以茵陈为主药的中药组方治疗lCP有良好疗效，同时加强胎儿监护，如定期进行无应激试验(NST)、胎儿心电图、脐动脉血流图、B超等检查，若发现异常及时终止妊娠、加强新生儿监护、预防产后出血等。

3.产科处理

(1)一旦确诊，应在高危门诊随访，由于ICP患者容易发生胎儿宫内生长迟缓、胎儿窘迫、胎死宫内，围生儿患病率和病死率均较高。故应在高危门诊随访。

(2)加强胎儿监护：应定期作NST、胎儿心电图、脐动脉血流图、B超等检查，以预测胎儿窘迫。目前主张孕35周前每周一次NST检查，35周后每日一次NST检查，以能及早发现隐性胎儿窘迫的存在。

(3)及时终止妊娠：ICP患者围生儿死亡常发生在产前或有不规则宫缩产程即将开始时。因宫缩可加重胎儿缺氧，对于重症的ICP患者，宫缩对胎儿可能是致命的重要因素。终止妊娠的指征：孕妇出现黄疸，胎龄已达36周;无黄疸、妊娠已足月或胎肺已成熟;有胎盘功能明显减退或胎儿窘迫。应以剖宫产为宜，经阴道分娩会加重胎儿缺氧，甚至死亡。

(4)加强新生儿监护：因ICP患者易发生胎儿宫内生长迟缓和宫内胎儿缺氧，产时羊水粪染机会多，新生儿易窒息。故产后应加强监护和护理，发现问题及时处理.以减少围生儿发病率和病死率。

(三)治疗注意事项

1.ICP对于孕妇的主要影响是瘙痒，不会产生其他严重危害，但对胎儿会带来严重的后果突然死亡于宫内，应向孕妇及家属说明。

2.目前的胎儿监护措施还不足以预测ICP孕妇的胎儿死亡，也就是说即使监护正常，胎儿也可能突然死亡，其原因在于后者往往没有慢性缺氧的表现。尽管如此，也应该定期进行胎儿监护。

3.因ICP患者脂溶性维生素吸收障碍，故分娩前应补充脂溶性维生素×(10mg/d，肌内注射)，以预防产后出血，用考来烯胺治疗时，更应补充脂溶性维生素K和其他脂溶性维生素。

4.一些动物和人类的资料显示重复给予类固醇与出生体重下降和神经元发育异常之间可能存在联系，所以还不能建议广泛应用地塞米松。对距离分娩时间还远，并有症状持续且严重的孕妇，给予地塞米松治疗时应该慎重。

5.分娩后不主张采用含雌激素的药物，以避免肝内胆汁淤积的发生。

6.对重症病人可采用血浆置换治疗。

怀孕期间肚皮痒怎么回事呢

首先是保护胎儿，力争安全分娩。孕妇要能在胎儿发生宫内缺氧的第一时间发现胎动异常。因此，当瘙痒出现时，孕妇要加强对胎儿的胎动监测，每日定时三次，每次一小时，并正确记录。一旦感觉胎动减少，如12小时内胎动累计数小于10次，即应请医生处置;如12小时胎动为零，须急诊。如能安度到妊娠37周，为使胎儿脱离危险的宫内环境，应入院引产，提前分娩，必要时行剖腹产。若胎儿能顺利分娩即可健康成长，一般不留后遗症。

其次是对瘙痒做对症处理，如使用利胆药、止痒剂、镇静与睡眠剂等;中药可以试用。孕妇应做到：不用水烫或肥皂水擦洗;尽量少抓挠，减少刺激;少吃辣椒、韭菜、大蒜等刺激性食物;多吃新鲜蔬菜、水果，补充足量维生素，保持大便通畅;别擅自用药，谨防药物损伤胎儿或引起药物性皮炎。

妊娠瘀胆症又称妊娠肝内胆汁淤积症、妊娠瘙痒症、妊娠复发性黄疸等，是妊娠期特有的疾病。

正常时，肝细胞分泌的胆红素经过肝脏毛细胆管进入胆囊，形成协助胃肠消化和吸收的胆汁。进食后，受到刺激的胆囊、胆管收缩，使胆汁排入十二指肠。若胆汁因为排泄不畅而大量淤积在肝内时，胆红素、胆汁酸便返流入血液，引起一系列症状。

肚皮持续痒，应该考虑是否出现了妊娠期肝内胆汁淤积症，它是由于妊娠期胎盘合成和分泌大量雌性激素、孕激素等原因造成的，会引起孕妇和胎儿间的血液循环障碍，影响母胎之间的物质和气体交换，胎儿处于低氧状态，生长发育缓慢，甚至造成死胎，应到正规医院去查一下胆汁酸。

妊娠期肝内胆汁淤积症症状：

ICP在妊娠中、晚期出现瘙痒，或瘙痒与黄疽同时共存，分娩后迅速消失。

1、瘙痒

瘙痒常是最主要的主诉，往往是首先出现的症状，常起于28～32周，少数在孕25周前发病。通常瘙痒开始于手掌、脚掌及肢体远端，之后向近端扩展，严重病例可累及面部、颈部及耳，但一般极少引起黏膜表面的瘙痒。这种瘙痒一般用搔抓不能缓解，临床上处理较为困难，瘙痒可为持续性也可为间断性，可为全身性也可为局限性。程度可轻可重，轻者不影响日常工作，中、重度瘙痒可影响患者睡眠，多数病人瘙痒在夜间加重，部分病人因为严重瘙痒影响睡眠而表现为极度疲劳或出现易怒。ICP患者瘙痒原因不明，有人认为是由于患者血中某种致痒物质沉积于外周皮肤神经末梢处，对之产生刺激所引起。有人通过研究认为这种致痒物质就是胆酸，因为大剂量胆酸可以诱发人类瘙痒，但目前尚未发现皮肤的瘙痒感受器处有胆酸成分存在。手术切除瘙痒处皮肤组织中也没有发现胆酸存在，因而认为这种瘙痒并不是由于皮肤中存在胆酸对外周感觉神经末稍造成某种刺激所引起。也有人认为这是由于ICP患者体内有内源性阿片样物质积聚所致。总之到目前为止ICP患者有瘙痒的原因还不是很清楚。ICP患者一般没有皮疹，但可因搔抓而出现抓痕。应注意的是正常妊娠没有肝病者大约有60%的孕妇可出现毛细血管扩张及手掌上有红斑。

2、黄疸

在所有的ICP患者中有17%～75%的病人表现为轻度黄疸，有时黄疸也可能是唯一的主诉，但多数黄疸是出现在瘙痒之后的l～4周。ICP是妊娠期黄疸的第2大原因，仅次于肝炎。黄疸的同时常伴有尿色加深及高胆红素血症，还有少数病人可有厌食、恶心及呕吐，但体检时肝区一般无压痛、肝大小也在正常范围，无急性肝病的证据，80%的病人症状出现于30孕周之后，少数病人症状出现于25孕周之前，瘙痒多在产后数天消退，多数患者瘙痒症状在产后2天内即消失，而黄疸一般消失较慢，但也多在数天内消失，个别患者在分娩后1个月才消失，但实验室检查结果完全恢复正常需在产后4～6周。但也有报道ICP患者产后2年症状仍不消失，不过这种情况非常罕见。

3、其他症状

发生呕吐、乏力、胃纳不佳等症状者极少。

妊娠期肝内胆汁淤积症病因

雌激素代谢异常(45%)

孕妇体内雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降，能量提供减少，导致胆酸代谢障碍;雌激素可使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升，流动性降低，影响对胆酸的通透性，使胆汁流出受阻;雌激素作用于肝细胞表面的雌激素受体，改变肝细胞蛋白质合成，导致胆汁回流增加。上述因素综合作用可能导致ICP的发生。临床研究认为，雌激素不是ICP致病的惟一因素，可能是雌激素代谢异常及肝脏对妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性引起的。

遗传因素(20%)

流行病学研究发现妊娠期肝内胆汁淤积症有家族遗传史，且在母亲或姐妹中有ICP病史的妇女中ICP发生率明显增高，表明遗传因素在ICP发生中起一定作用。

药物(10%)

一些减少胆小管转运胆汁的药物，如肾移植后服用的硫唑嘌呤可引起ICP。

环境因素(10%)

ICP发病率与季节有关，冬季发生率高于夏季，

发病机制

1.雌激素与ICP的关系

(1)临床依据：在临床上有很多表现提示雌激素水平过高可能是诱发ICP的病因，现列举如下：①ICP多发生在妊娠晚期，正值雌激素分泌的高峰期;②ICP在双胎中发生率较单胎明显增高，上海第六人民医院报告双胎的ICP发生率较单胎高6倍，可能与双胎的胎盘的体积明显大于单胎，所分泌的雌激素较单胎多有关;③应用含雌激素及孕激素的避孕药的妇女中发生胆汁淤积症的表现与ICP的症状十分相似;④应用避孕药的妇女妊娠时发生ICP者，再次妊娠时复发率较一般为高。

(2)实验室研究：很多学者用动物研究雌激素对胆汁分泌的影响，关于雌激素导致胆汁淤积可能通过以下途径：①胆汁的渗透性增加;②肝窦间隙区钠，钾-三磷酸苷酶(Na -K -ATPase)活性下降使胆盐转运受到阻碍;③窦状隙区域细胞膜的流动性下降，使胆盐的通过发生障碍;④雌激素代谢产物：D环葡萄糖醛酸雌激素与胆酸的结构相似而成为胆酸载体的竞争性抑制物，妊娠期产生大量雌激素导致妊娠期某些妇女的胆汁淤积;⑤肝的雌激素受体以及蛋白合成：人们推测雌激素可以使有机阴离子及胆酸载体合成减少，还影响细胞内结合蛋白的有机阴离子的易位，分泌小泡至胆小管区域的运行等。

2.ICP与孕激素的关系

孕激素也是胎盘分泌的激素，尽管人类通常对孕激素有良好的耐受性，但是晚近的临床的观察及实验发现孕激素与ICP的发病也存在关系，Bacq等(1998)研究13例ICP病人，其中10例发展成ICP前曾接受过孕激素(0.2～1.0g/d)治疗，停止用药后，部分患者又自然恢复正常，然而对孕酮引起肝内胆汁淤积的机制所知甚少，早期的研究认为孕期孕激素引起胆汁淤积的机制与雌激素相似，Meug等(1997)同时测定ICP患者和正常孕妇血和尿中胆汁酸和孕酮代谢产物，结果是ICP孕妇血中5β-孕烷-3α，20α-孕二醇的硫化产物增加，而葡萄糖醛酸结合的孕酮产物并未改变甚或减少，血中孕酮的代谢产物主要是从胆汁排除，约30%的孕酮硫酸化方式是与焦硫酸结合，并可能系经有机阴离子载体转运，ICP患者血中孕酮焦硫酸盐的增加可能反映胆管分泌功能受损，但葡萄糖醛酸并不改变，这说明ICP患者胆管分泌硫酸化甾类化合物有选择性缺陷，丁西来等(2001)以孕鼠作动物实验，用孕酮以每日150mg/kg剂量于妊娠第13天至孕20天肌注，结果除血清的肝酶，胆汁酸及胆红素升高外，在电子显微镜下可见的超微结构中毛细血管扩张，其内有高电子密度物沉积，其结果给孕鼠以雌激素的血液生化表现，肝脏病理变化相似，从电镜下观察，其变化更近似于人类的ICP，因此，孕激素有可能也是ICP的原因，但其真正的作用机制尚待在分子生物学水平上做进一步研究。

3.ICP与抗心磷脂抗体的关系

抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，ACA)是一种自身免疫性抗体，是自身免疫异常的重要表现，ACA的靶抗原是位于血管内皮细胞和血小板膜上的心磷脂，ACA作用于靶点，将损伤血管内皮细胞，使前列腺素I2(PGI2)的合成减少;同时又激活血小板，使血小板黏附，聚集并释放血栓素A2(TXA2)，而绒毛血管病变和胎盘血管内广泛的血栓形成和梗死是ACA阳性患者妊娠结局不良的主要病理基础，ICP患者循环ACA水平显著升高，提示两者间可能存在着某种联系，从血液流变性减退，脂质代谢异常和血清层黏蛋白增高(与基底膜损伤)方面观察，ICP与妊高征有某些相同变化，因此有些学者认为免疫功能异常和自身免疫失调可能也是两种疾病共同的，与发病有关的病理生理变化之一，而肝细胞可能也受到ACA攻击，以致肝血流迟缓，肝细胞功能障碍，发生肝内胆汁淤积，这些尚有待于进一步研究。

4.硒与ICP的关系

硒(selenium，Se)是一种微量元素，妊娠时为满足孕妇体内需求，Se的摄入量增加，Se是谷胱甘肽过氧化酶的一种活性成分，其功能认为与维生素E相关，从流行病学观察，ICP的发生率似乎有季节性的变化，Reyes等(2000)测定血中硒的浓度，与9年前比较，Se在非妊娠妇女中增加，自(0.85±0.13)μmol/L上升至(1.43±0.34)μmol/L，在妊娠晚期时降至(1.08±0.25) μmol/L，为研究其季节性关系，Reyes等试图从Se，Zn及Cu在孕妇不同季节中血液水平的变化，结果是Se的血中水平在夏季时高达(1.34±0.19)μmol/L，而Zn及Cu则减少，Reyes等认为近年来ICP的发生率下降可能与Se的升高有关，而在夏季时的发生率降低与夏季的硒的血中水平有关，在国内，王竹晨等(2000)亦研究ICP患者血中硒，胎盘中硒的水平 以及其与谷胱甘肽过氧化酶的关系，ICP患者无论血中的硒及胎盘中硒水平均较正常者低，而谷胱甘肽过氧化酶的活性亦下降，呈一致性;正常妊娠时，抗氧化作用能预防雌激素的氧化损伤，而ICP患者当谷胱甘肽过氧化酶降低时，细胞抗氧化防御能力下降，而雌激素的负荷增加，导致自由基形成，影响了肝的胞膜，降低了排泄胆汁的能力。

孕期皮肤瘙痒有哪些危害

产妇皮肤瘙痒现象不能小觑，往往是胆酸增高的一种信号。会发生妊娠期肝内胆汁淤积症。该病对产妇危害不大。但是却可能造成胎儿早产、宫内窘迫、发育不良、慢性宫内缺氧，严重的甚至会发生毫无预兆的死胎和死产。

妇产科专家介绍说，妊娠期内胆汁淤积症的主要表现为局部皮肤莫名瘙痒。一般发生在脚心和掌心。产妇会因为其剧烈瘙痒而抓挠，破溃形成痂壳。有的会蔓延全身，发生在背部、腹壁、大腿、小腿等，但皮肤上没有皮疹。瘙痒程度夜间比白天剧烈。有的还会出现皮肤发黄，往往在瘙痒后的2周后发生，严重的还会伴有肝功能损害。检查会发现产妇的胆红素、胆汁酸指标偏高，胆汁酸甚至可达正常孕妇的100倍左右。

妊娠期肝内胆汁淤积症在产妇生产后即自动消失，预后良好。但是在产前发生该病，会大大增加围产儿的死亡率。该病如果早期发现，早期治疗，加强对胎儿监护，是可以避免不良后果的。医生提醒说，如果产前发现手心或者脚心等局部皮肤瘙痒，应引起高度重视，立即到正规医院进行相关检查，在医生的指导下进行治疗。

孕期注意事项 瘙痒

产生瘙痒的原因可能与皮肤本身有关，也可能与妊娠期肝内胆汁淤积症有关。如果孕妈全身广泛瘙痒，腹部、掌、趾部瘙痒相对严重，伴有轻度黄疸、肝功能检查GPT升高，就可诊断为妊娠期肝内胆汁液瘀积症。孕妈若患有此症，一定要赶快诊治，此病可引起胎儿窒息、早产、死胎、产后大出血等。

孕期皮肤瘙痒症有哪些

1.妊娠瘙痒症

即为妊娠肝内胆汁淤积症，表现为在妊娠中、晚期出现瘙痒，或瘙痒与黄疸同时共存。特别在胸部、腹部、下肢更为敏感，严重的还会出现皮疹——— 红色的丘疹。因为胆汁淤积，使得胎盘的绒毛间隙变窄，影响母体与胎儿之间的物质交换和氧的供应，造成胎儿宫内发育迟缓，胎儿出生体重低于同孕龄的新生儿体重，早产、死胎、死产，使围产儿死亡率增加。该疾病及早诊断、治疗十分重要。如果发生了肝内胆汁淤积症，绝不能泰然处之，必须及时就医。当然，分娩之后皮疹和肝内胆汁淤积症就会自然消退，但是再次妊娠时，重复发生的机会仍然较高。

孕妇应尽量穿棉制品内衣，化纤衣物会刺激皮肤，导致症状加重。同时应注意皮肤的清洁，不用碱性浴皂，切勿抓破皮肤，以防止继发感染。

2.妊娠痒疹

多于妊娠3～4个月发生，皮损为全身散在丘疹，伴剧痒，夜间尤甚。搔抓后常有表皮剥脱及血痂等继发性改变。一般于产后3周内自行消退，但下次妊娠仍会再发。皮疹严重者可有死胎出现。

3.妊娠疱疹

于妊娠3～6个月发生，开始有全身不适、发热、皮肤发痒等症状，数天后可出现红斑、丘疹、水泡等损害，往往聚集成群，呈环状排列。泡破后结痂，愈后留下色素沉着。在妊娠期，病情往往反复减轻或加重。有时可伴有蛋白尿和血尿。一般在分娩前后皮疹开始消退，有时直到月经再来时才痊愈。此病对母亲一般无危险，但死胎、婴儿先天性异常和新生儿死亡率可高达50%。

4.疱疹样脓包病

发生于妊娠期及产褥期，是一种少见的急性危重皮肤病，常突然发生。开始时成群的小脓包发生于成片的红斑上，以后脓包陆续出现，常排列成环形，脓包干涸后结痂，但其边缘可有新脓包发生，严重者可波及全身，有寒颤、发热等全身症状，也有呕吐、腹泻及蛋白尿等。血钙含量往往降低，孕妇常发生流产、死胎或婴儿出生数日后死亡。

妊娠期肝内胆汁淤积症症状

1、瘙痒：无皮肤损伤的瘙痒是ICP的首发症状，约80%患者在妊娠30周后出现，有的甚至更早。瘙痒程度不一，经常呈持续性，白天较轻，晚上加剧。瘙痒一般从手掌和脚掌开始，然后渐渐向肢体近端延伸甚至可以发展到面部，这种瘙痒症状常出现在实验室检查异常结果之前平均约3周，也有长达数月的患者，多于分娩后24-48小时缓解，少数在1周或1周以上缓解。

2、黄疸：10%-15%患者出现轻度黄疸，一般不随孕周的增加而加重。ICP孕妇有无黄疸与胎儿预后关系密切，有黄疸的患者羊水粪染、新生儿窒息及围产儿死亡率都会显著增加。

3、皮肤抓痕。四肢皮肤出现因瘙痒所致的条状抓痕。

4、一般没有明显消化道症状，少数准妈妈会出现上腹不适，轻度脂肪痢。