妊娠期肝内胆汁淤积症的检查
妊娠期肝内胆汁淤积症的检查
1.血清胆酸(胆汁酸)测定
是诊断ICP最有价值的方法，也是ICP最主要的特异性证据。胆汁中的胆酸主要是甘胆酸(CG)及牛磺酸，其比值为3:1，测定孕妇血清甘胆酸是早期诊断ICP最敏感方法，对判断病情严重程度和及时监护、处理，均有参考价值。
2.肝功能测定
大多数ICP患者的门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)轻至中度升高，为正常水平的2～10倍，ALT较AST更敏感;部分患者血清胆红素轻—中度升高。
3.病理检查
产后胎盘病理检查可见胎盘及羊膜均呈不同程度黄色和灰色斑块，绒毛膜板和羊膜有胆盐沉积，滋养细胞肿胀、数量增多，绒毛基质水肿、间隙狭窄;ICP患者肝组织活检见肝细胞无明显炎症或变性表现，仅肝小叶中央区胆红素轻度淤积，毛细胆管胆汁淤积及胆栓形成。电镜切片发现毛细胆管扩张合并微绒毛水肿或消失。
孕妇胆酸高有什么症状 孕妇胆酸高怎么办
1、总胆汁酸高有可能患胆汁淤积症，对胎儿有一定影响，因此建议吃些治疗胆汁淤积症的药，如积极治疗会好转，治疗后再复查胆汁酸。
2、妊娠肝内胆汁淤积症多见于妊娠中、晚期的妇女，主要以皮肤瘙痒和黄疸为主。其发病原因尚不清楚。
3、孕妇皮肤瘙痒是妊娠期特有的并发症，在孕妇中的发病率大约是2%～4%。它有复发的特点，如第一胎发生了妊娠期肝内胆汁淤积症，分娩后自然痊愈了，不留下后遗症，但第二胎怀孕到7个月左右时，此病又会复发，分娩后还会再好。这种病又有家族性的倾向，有的时候母女、姐妹在妊娠时都会发生这种病。
4、妊娠妇女为什么会发生瘙痒，肝转氨酶升高甚至发生黄疸呢?研究证明，由于胎盘产生大量的雌激素，改变了细胞膜的通透功能，肝脏内排泄胆汁的功能减弱，胆汁发生了淤积，所以产生了这种病。其主要危害是增加早产、胎儿宫内窘迫及胎儿宫内死亡率，并增加孕妇产后出血发生。
妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗
治疗：
(一)治疗原则
治疗原则主要是缓解瘙痒症状，恢复肝功能，降低胆汁酸水平，注意胎儿宫内状况的监护，及时发现胎儿窘迫并采取相应措施，以改善妊娠结局。本病对孕妇影响不大，主要危及胎儿，可致早产及围生儿死亡。轻者局部应用具有润滑和止痒作用的洗剂，如炉甘石冼剂或含有0.1 25%薄荷成分的润滑剂。
(二)具体治疗方法
1.一般处理 适当卧床休息，取左侧卧位以增加胎盘血流量，给予吸氧、高渗葡萄糖、维生素类及能量，既保肝又可提高胎儿对缺氧的耐受性，定期复查肝功能、血胆酸了解病情。另外，皮肤瘙痒处可用炉甘石洗剂涂擦。
2.药物治疗
(1)S-腺苷蛋氨酸(SAMe)：是治疗ICP首选的药物。该药可通过甲基化对雌激素代谢物起灭活作用，并刺激膜磷脂生成，调节膜上Na+,K+ - ATP酶的活性，增加膜通透性，从而防止雌激素引起胆汁淤积，故能使瘙痒症状明显改善，取代胆汁淤积时在胆汁酸池蓄积的鹅去氧胆酸、石胆酸等，可抑制与细胞膜结合的胆固醇和磷脂的溶解，达到保护肝细胞的目的，从而降低ALT、AST等。补充外源性S-腺苷蛋氧酸。有助于受损的肝细胞功能的恢复。临床观察发现，S一腺苷蛋氨酸能有效地缓解妊娠期肝内胆汁淤积的瘙痒症状。降低患者血中胆汁酸及转氨酶的浓度。血清胆汁酸水平下降，降低血中胆酸和转氨酶的浓度。用量为每日500 ~2 000 mg，静脉滴注，2周为一疗程。多数患者症状及肝功能均可明显好转。
(2)熊脱氧胆酸(UDCA)：是人体内一种内源性胆汁酸，含量甚微。服用后抑制肠道对疏水性胆酸的重吸收从而改善肝功能，降低胆酸水平，改善胎儿胎盘单位的代谢环境，延长孕龄。用法为 15mg/(kg·d)，分3次口服，共服20日。可改善瘙痒症状，血清胆汁酸和肝酶水平均可下降，但停药后可复发。
它是一种亲水性的胆酸。近年来，国外学者已将其列为治疗ICFP的一线药物。本品作用机制有以下3个方面：①熊去氧胆酸通过改变其亲水性，从而改变了胆汁酸池中胆汁酸总的分布，有利于清除胎儿血液循环中的胆汁酸;②熊去氧胆酸替代肝细胞膜上毒性较大的疏水性胆汁酸，而起到保护肝细胞的作用;③刺激胆汁分泌，降低肝细胞中胆汁酸的浓度。
Serrano等研究表明，熊去氧胆酸不仅降低母体的肝酶和胆汁酸水平，而且还有修复胎盘滋养细胞，将胆汁酸从胎儿体内输送至母体血液循环的功能。推荐剂量为15 mg/kg，连用3周，能有效地缓解ICP的瘙痒症状和改善生化异常指标。熊去氧胆酸起效快于考来烯胺，并且控制瘙痒作用持久。熊去氧胆酸对母婴具有安全性，不仅可以缓解瘙痒，还可以降低胎儿早产率和死亡率。
(3)地塞米松：可诱导酶活性，能通过胎盘减少胎儿肾上腺脱氢表雄酮的分泌，降低雌激素的产生，减轻胆汁淤积;能促胎肺成熟，避免早产儿发生呼吸窘迫综合征;可使瘙痒症状缓解甚至消失。一般用量为12mg，连用7日。有作者认为其疗效优于考来烯胺(消胆胺)和苯巴比妥。Hirvioja等研究发现，20 mg/d的地塞米松，连用6天，可以降低雌激素水平，从而缓解瘙痒症状。
(4)苯巴比妥：是一种酶诱导剂，可使肝细胞微粒体与葡萄糖醛酸结合及消除肝内胆红素水平，使血中胆红素下降。另外该药还具有增加胆小管胆汁酸分泌的速度，并通过改变胆固醇水解酶的活性而影响胆汁酸的生成。剂量为每次口服0.03 g，每日3次，连用2~3周。
(5)考来烯胺(消胆胺)：为一种强碱性离子交换树脂，在肠腔内与胆汁酸紧密结合，形成不被吸收的复合物，从粪便中排泄，从而阻断胆汁酸的肝肠循环，降低血清中胆汁酸的浓度。此药能减轻瘙痒症状，对胆酸下降不明显。剂量：每次4g，每日2~3次，10日为一疗程。能减轻瘙痒症状。因该药同时具有抑制小肠对维生素K的吸收，易引起孕产妇出血，故在口服考来烯胺的同时，需补充维生素K和其他脂溶性维生素。
(6)抗组胺药和苯二氮革类药物：对瘙痒有一定疗效，但对生化指标无改善作用，只作为替代疗法。
(7)紫外线B(UVB)照射严重病例可应用UVB照射。Zoberman和Wong研究发现，3～5天/周的UVB照射可以有效地缓解瘙痒。
(8)其他
国内研究报道，以茵陈为主药的中药组方治疗lCP有良好疗效，同时加强胎儿监护，如定期进行无应激试验(NST)、胎儿心电图、脐动脉血流图、B超等检查，若发现异常及时终止妊娠、加强新生儿监护、预防产后出血等。
3.产科处理
(1)一旦确诊，应在高危门诊随访，由于ICP患者容易发生胎儿宫内生长迟缓、胎儿窘迫、胎死宫内，围生儿患病率和病死率均较高。故应在高危门诊随访。
(2)加强胎儿监护：应定期作NST、胎儿心电图、脐动脉血流图、B超等检查，以预测胎儿窘迫。目前主张孕35周前每周一次NST检查，35周后每日一次NST检查，以能及早发现隐性胎儿窘迫的存在。
(3)及时终止妊娠：ICP患者围生儿死亡常发生在产前或有不规则宫缩产程即将开始时。因宫缩可加重胎儿缺氧，对于重症的ICP患者，宫缩对胎儿可能是致命的重要因素。终止妊娠的指征：孕妇出现黄疸，胎龄已达36周;无黄疸、妊娠已足月或胎肺已成熟;有胎盘功能明显减退或胎儿窘迫。应以剖宫产为宜，经阴道分娩会加重胎儿缺氧，甚至死亡。
(4)加强新生儿监护：因ICP患者易发生胎儿宫内生长迟缓和宫内胎儿缺氧，产时羊水粪染机会多，新生儿易窒息。故产后应加强监护和护理，发现问题及时处理.以减少围生儿发病率和病死率。
(三)治疗注意事项
1.ICP对于孕妇的主要影响是瘙痒，不会产生其他严重危害，但对胎儿会带来严重的后果突然死亡于宫内，应向孕妇及家属说明。
2.目前的胎儿监护措施还不足以预测ICP孕妇的胎儿死亡，也就是说即使监护正常，胎儿也可能突然死亡，其原因在于后者往往没有慢性缺氧的表现。尽管如此，也应该定期进行胎儿监护。
3.因ICP患者脂溶性维生素吸收障碍，故分娩前应补充脂溶性维生素×(10mg/d，肌内注射)，以预防产后出血，用考来烯胺治疗时，更应补充脂溶性维生素K和其他脂溶性维生素。
4.一些动物和人类的资料显示重复给予类固醇与出生体重下降和神经元发育异常之间可能存在联系，所以还不能建议广泛应用地塞米松。对距离分娩时间还远，并有症状持续且严重的孕妇，给予地塞米松治疗时应该慎重。
5.分娩后不主张采用含雌激素的药物，以避免肝内胆汁淤积的发生。
6.对重症病人可采用血浆置换治疗。
什么是妊娠期肝内胆汁淤积症及预防措施
对妊娠期肝内胆汁淤积症，很多人都不是很了解，而且这样的疾病如何预防呢，也都是有着一些方法，那下面就详细的介绍下，让女性在怀孕的时候，都是避免出现这样情况。
妊娠期肝内胆汁淤积症：
妊娠期肝内胆汁淤积症是一种与妊娠有关的疾病，多发生于妊娠中、晚期，以皮肤瘙痒和黄疸为特征，早产率及围产儿死亡率高，其发病与雌激素有密切关系，现已广泛地引起临床的重视。
孕妇肚子很痒怎么办
肚皮持续痒，应该考虑是否出现了妊娠期肝内胆汁淤积症，它是由于妊娠期胎盘合成和分泌大量雌性激素、孕激素等原因造成的，会引起孕妇和胎儿间的血液循环障碍，影响母胎之间的物质和气体交换，胎儿处于低氧状态，生长发育缓慢，甚至造成死胎，应到正规医院去查一下胆汁酸。
可以试用非药物性的方法来预防或减少轻皮肤痒：
1·避免流汗，流汗后尽快擦干。
2·衣着宽松舒适，尽量穿棉质吸汗的衣服。
3·有些人喜欢用热水烫患部，这种做法、不仅于事无补，还可能加重病情，应该禁止。
4·尽量少用消毒药水或肥皂等刺激皮肤或使皮肤干燥的化学物质。
5·不要用指甲大力搔痒，以免刮伤皮肤，造成感染。
6·可以使用孕妇专用身体滋润霜，含止痒配方可以治疗身体皮肤痒。
7·对于胆汁淤积引起的肚皮痒，自数胎动能预防胆汁淤积。学会正确地数胎动次数就能在胎儿发生宫内缺氧时，第一时间发现胎动异常，及时就医。在没有任何治疗的情况下，妊娠期胆汁淤积引起的瘙痒症状通常会持续到分娩，所以当瘙痒持续3天以上仍然没有消失时，必须去医院检查确诊。
上面的内容非常详细的为大家介绍了关于应对孕妇肚子很痒的一些措施，希望能够帮助到更多怀孕的女性朋友们。除此之外，为了保险起见，孕妇还应该去当地的正规医院做一个妊娠期肝内胆汁淤积症的检查，以免肚皮瘙痒会影响到胎儿的健康。
妊娠期肝内胆汁淤积症病因
雌激素代谢异常(45%)
孕妇体内雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降，能量提供减少，导致胆酸代谢障碍;雌激素可使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升，流动性降低，影响对胆酸的通透性，使胆汁流出受阻;雌激素作用于肝细胞表面的雌激素受体，改变肝细胞蛋白质合成，导致胆汁回流增加。上述因素综合作用可能导致ICP的发生。临床研究认为，雌激素不是ICP致病的惟一因素，可能是雌激素代谢异常及肝脏对妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性引起的。
遗传因素(20%)
流行病学研究发现妊娠期肝内胆汁淤积症有家族遗传史，且在母亲或姐妹中有ICP病史的妇女中ICP发生率明显增高，表明遗传因素在ICP发生中起一定作用。
药物(10%)
一些减少胆小管转运胆汁的药物，如肾移植后服用的硫唑嘌呤可引起ICP。
环境因素(10%)
ICP发病率与季节有关，冬季发生率高于夏季，
发病机制
1.雌激素与ICP的关系
(1)临床依据：在临床上有很多表现提示雌激素水平过高可能是诱发ICP的病因，现列举如下：①ICP多发生在妊娠晚期，正值雌激素分泌的高峰期;②ICP在双胎中发生率较单胎明显增高，上海第六人民医院报告双胎的ICP发生率较单胎高6倍，可能与双胎的胎盘的体积明显大于单胎，所分泌的雌激素较单胎多有关;③应用含雌激素及孕激素的避孕药的妇女中发生胆汁淤积症的表现与ICP的症状十分相似;④应用避孕药的妇女妊娠时发生ICP者，再次妊娠时复发率较一般为高。
(2)实验室研究：很多学者用动物研究雌激素对胆汁分泌的影响，关于雌激素导致胆汁淤积可能通过以下途径：①胆汁的渗透性增加;②肝窦间隙区钠，钾-三磷酸苷酶(Na -K -ATPase)活性下降使胆盐转运受到阻碍;③窦状隙区域细胞膜的流动性下降，使胆盐的通过发生障碍;④雌激素代谢产物：D环葡萄糖醛酸雌激素与胆酸的结构相似而成为胆酸载体的竞争性抑制物，妊娠期产生大量雌激素导致妊娠期某些妇女的胆汁淤积;⑤肝的雌激素受体以及蛋白合成：人们推测雌激素可以使有机阴离子及胆酸载体合成减少，还影响细胞内结合蛋白的有机阴离子的易位，分泌小泡至胆小管区域的运行等。
2.ICP与孕激素的关系
孕激素也是胎盘分泌的激素，尽管人类通常对孕激素有良好的耐受性，但是晚近的临床的观察及实验发现孕激素与ICP的发病也存在关系，Bacq等(1998)研究13例ICP病人，其中10例发展成ICP前曾接受过孕激素(0.2～1.0g/d)治疗，停止用药后，部分患者又自然恢复正常，然而对孕酮引起肝内胆汁淤积的机制所知甚少，早期的研究认为孕期孕激素引起胆汁淤积的机制与雌激素相似，Meug等(1997)同时测定ICP患者和正常孕妇血和尿中胆汁酸和孕酮代谢产物，结果是ICP孕妇血中5β-孕烷-3α，20α-孕二醇的硫化产物增加，而葡萄糖醛酸结合的孕酮产物并未改变甚或减少，血中孕酮的代谢产物主要是从胆汁排除，约30%的孕酮硫酸化方式是与焦硫酸结合，并可能系经有机阴离子载体转运，ICP患者血中孕酮焦硫酸盐的增加可能反映胆管分泌功能受损，但葡萄糖醛酸并不改变，这说明ICP患者胆管分泌硫酸化甾类化合物有选择性缺陷，丁西来等(2001)以孕鼠作动物实验，用孕酮以每日150mg/kg剂量于妊娠第13天至孕20天肌注，结果除血清的肝酶，胆汁酸及胆红素升高外，在电子显微镜下可见的超微结构中毛细血管扩张，其内有高电子密度物沉积，其结果给孕鼠以雌激素的血液生化表现，肝脏病理变化相似，从电镜下观察，其变化更近似于人类的ICP，因此，孕激素有可能也是ICP的原因，但其真正的作用机制尚待在分子生物学水平上做进一步研究。
3.ICP与抗心磷脂抗体的关系
抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，ACA)是一种自身免疫性抗体，是自身免疫异常的重要表现，ACA的靶抗原是位于血管内皮细胞和血小板膜上的心磷脂，ACA作用于靶点，将损伤血管内皮细胞，使前列腺素I2(PGI2)的合成减少;同时又激活血小板，使血小板黏附，聚集并释放血栓素A2(TXA2)，而绒毛血管病变和胎盘血管内广泛的血栓形成和梗死是ACA阳性患者妊娠结局不良的主要病理基础，ICP患者循环ACA水平显著升高，提示两者间可能存在着某种联系，从血液流变性减退，脂质代谢异常和血清层黏蛋白增高(与基底膜损伤)方面观察，ICP与妊高征有某些相同变化，因此有些学者认为免疫功能异常和自身免疫失调可能也是两种疾病共同的，与发病有关的病理生理变化之一，而肝细胞可能也受到ACA攻击，以致肝血流迟缓，肝细胞功能障碍，发生肝内胆汁淤积，这些尚有待于进一步研究。
4.硒与ICP的关系
硒(selenium，Se)是一种微量元素，妊娠时为满足孕妇体内需求，Se的摄入量增加，Se是谷胱甘肽过氧化酶的一种活性成分，其功能认为与维生素E相关，从流行病学观察，ICP的发生率似乎有季节性的变化，Reyes等(2000)测定血中硒的浓度，与9年前比较，Se在非妊娠妇女中增加，自(0.85±0.13)μmol/L上升至(1.43±0.34)μmol/L，在妊娠晚期时降至(1.08±0.25) μmol/L，为研究其季节性关系，Reyes等试图从Se，Zn及Cu在孕妇不同季节中血液水平的变化，结果是Se的血中水平在夏季时高达(1.34±0.19)μmol/L，而Zn及Cu则减少，Reyes等认为近年来ICP的发生率下降可能与Se的升高有关，而在夏季时的发生率降低与夏季的硒的血中水平有关，在国内，王竹晨等(2000)亦研究ICP患者血中硒，胎盘中硒的水平 以及其与谷胱甘肽过氧化酶的关系，ICP患者无论血中的硒及胎盘中硒水平均较正常者低，而谷胱甘肽过氧化酶的活性亦下降，呈一致性;正常妊娠时，抗氧化作用能预防雌激素的氧化损伤，而ICP患者当谷胱甘肽过氧化酶降低时，细胞抗氧化防御能力下降，而雌激素的负荷增加，导致自由基形成，影响了肝的胞膜，降低了排泄胆汁的能力。
孕妇皮肤瘙痒的危害
产妇孕期皮肤瘙痒现象不能小觑，往往是胆酸增高的一种信号。会发生妊娠期肝内胆汁淤积症。该病对产妇危害不大。但是却可能造成胎儿早产、宫内窘迫、发育不良、慢性宫内缺氧，严重的甚至会发生毫无预兆的死胎和死产。
妇产科专家介绍说，妊娠期内胆汁淤积症的主要表现为局部皮肤莫名瘙痒。一般发生在脚心和掌心。产妇会因为其剧烈瘙痒而抓挠，破溃形成痂壳。有的会蔓延全身，发生在背部、腹壁、大腿、小腿等，但皮肤上没有皮疹。瘙痒程度夜间比白天剧烈。有的还会出现皮肤发黄，往往在瘙痒后的2周后发生，严重的还会伴有肝功能损害。检查会发现产妇的胆红素、胆汁酸指标偏高，胆汁酸甚至可达正常孕妇的100倍左右。
妊娠期肝内胆汁淤积症在产妇生产后即自动消失，预后良好。但是在产前发生该病，会大大增加围产儿的死亡率。该病如果早期发现，早期治疗，加强对胎儿监护，是可以避免不良后果的。如果产前发现手心或者脚心等局部皮肤瘙痒，应引起高度重视，立即到正规医院进行相关检查，在医生的指导下进行治疗。
妊娠期肝内胆汁淤积症症状：
ICP在妊娠中、晚期出现瘙痒，或瘙痒与黄疽同时共存，分娩后迅速消失。
1、瘙痒
瘙痒常是最主要的主诉，往往是首先出现的症状，常起于28～32周，少数在孕25周前发病。通常瘙痒开始于手掌、脚掌及肢体远端，之后向近端扩展，严重病例可累及面部、颈部及耳，但一般极少引起黏膜表面的瘙痒。这种瘙痒一般用搔抓不能缓解，临床上处理较为困难，瘙痒可为持续性也可为间断性，可为全身性也可为局限性。程度可轻可重，轻者不影响日常工作，中、重度瘙痒可影响患者睡眠，多数病人瘙痒在夜间加重，部分病人因为严重瘙痒影响睡眠而表现为极度疲劳或出现易怒。ICP患者瘙痒原因不明，有人认为是由于患者血中某种致痒物质沉积于外周皮肤神经末梢处，对之产生刺激所引起。有人通过研究认为这种致痒物质就是胆酸，因为大剂量胆酸可以诱发人类瘙痒，但目前尚未发现皮肤的瘙痒感受器处有胆酸成分存在。手术切除瘙痒处皮肤组织中也没有发现胆酸存在，因而认为这种瘙痒并不是由于皮肤中存在胆酸对外周感觉神经末稍造成某种刺激所引起。也有人认为这是由于ICP患者体内有内源性阿片样物质积聚所致。总之到目前为止ICP患者有瘙痒的原因还不是很清楚。ICP患者一般没有皮疹，但可因搔抓而出现抓痕。应注意的是正常妊娠没有肝病者大约有60%的孕妇可出现毛细血管扩张及手掌上有红斑。
2、黄疸
在所有的ICP患者中有17%～75%的病人表现为轻度黄疸，有时黄疸也可能是唯一的主诉，但多数黄疸是出现在瘙痒之后的l～4周。ICP是妊娠期黄疸的第2大原因，仅次于肝炎。黄疸的同时常伴有尿色加深及高胆红素血症，还有少数病人可有厌食、恶心及呕吐，但体检时肝区一般无压痛、肝大小也在正常范围，无急性肝病的证据，80%的病人症状出现于30孕周之后，少数病人症状出现于25孕周之前，瘙痒多在产后数天消退，多数患者瘙痒症状在产后2天内即消失，而黄疸一般消失较慢，但也多在数天内消失，个别患者在分娩后1个月才消失，但实验室检查结果完全恢复正常需在产后4～6周。但也有报道ICP患者产后2年症状仍不消失，不过这种情况非常罕见。
3、其他症状
发生呕吐、乏力、胃纳不佳等症状者极少。
孕期皮肤瘙痒有哪些危害
产妇皮肤瘙痒现象不能小觑，往往是胆酸增高的一种信号。会发生妊娠期肝内胆汁淤积症。该病对产妇危害不大。但是却可能造成胎儿早产、宫内窘迫、发育不良、慢性宫内缺氧，严重的甚至会发生毫无预兆的死胎和死产。
妇产科专家介绍说，妊娠期内胆汁淤积症的主要表现为局部皮肤莫名瘙痒。一般发生在脚心和掌心。产妇会因为其剧烈瘙痒而抓挠，破溃形成痂壳。有的会蔓延全身，发生在背部、腹壁、大腿、小腿等，但皮肤上没有皮疹。瘙痒程度夜间比白天剧烈。有的还会出现皮肤发黄，往往在瘙痒后的2周后发生，严重的还会伴有肝功能损害。检查会发现产妇的胆红素、胆汁酸指标偏高，胆汁酸甚至可达正常孕妇的100倍左右。
妊娠期肝内胆汁淤积症在产妇生产后即自动消失，预后良好。但是在产前发生该病，会大大增加围产儿的死亡率。该病如果早期发现，早期治疗，加强对胎儿监护，是可以避免不良后果的。医生提醒说，如果产前发现手心或者脚心等局部皮肤瘙痒，应引起高度重视，立即到正规医院进行相关检查，在医生的指导下进行治疗。