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卵巢癌紫杉醇化疗方案

卵巢癌紫杉醇化疗方案

放射免疫治疗:

卵巢恶性肿瘤的放射敏感性差别很大,卵巢内胚窦瘤,未成熟畸胎瘤,胚胎癌最不敏感,卵巢上皮癌及颗粒细胞癌中度敏感,无性细胞瘤最敏感,手术后再用放疗多能控制。由于卵巢癌较早发生腹腔转移,因此照射范围包括腹腔及盆腔。肝、肾区加以保护,以免造成放射性损伤。放射量全腹腔为3000cGY~5000cGY/6~8周。内照射是指腹腔内注入肢体金(198AU)或磷(32P),可使腹腔表面达到外照射不易达到的剂量,由于其穿透性有限,可用以治疗腹腔内表浅转移,镜下残留肿瘤或I期肿瘤术时破裂者,以提高五年存活率。缺点是腹腔必须无粘连,使放射性同位素分布均匀,否则可引起肠道损伤,造成严重后果。一般198AU量为120~150毫居里,32P为10~20毫居里。

手术治疗:

手术时首先应详细探查卵巢癌患者,包括腹腔灌洗,盆腹腔脏器及盆腔,腹膜后淋巴结的触诊和横膈,腹膜,大网膜的的多点活检,以进行准确的肿瘤分期。手术方式分为彻底手术和保留生育机能的保守性手术。彻底手术的范围包括双侧附件、子宫、大网膜、阑尾切除和盆腔及腹膜后淋巴结清扫术,对于肿瘤在盆腔有广泛种植转移的病人,主张尽可能做肿瘤细胞减灭术。

化学治疗:

由于卵巢瘤很早扩散,手术时多数病例已不能清除病灶,而且放疗的效果及应用也很有限,因此全身性化疗是一项重要的辅助治疗方法。一些晚期卵巢癌病人,经化疗后肿块可以缩小,为再次手术时创造有利条件。

卵巢癌化疗的原则

卵巢癌化疗的原则

对于ⅠA或ⅠB期的G2患者可选择观察或给予紫杉醇加卡铂3-6疗程的联合化疗。对于ⅠA和ⅠB期 G3、ⅠC期(G1-G3)和透明细胞癌的患者,通常给予紫杉醇加卡铂3-6疗程的联合化疗。所有化疗方案均可考虑应用于上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌的治疗。Ⅰ期患者推荐静脉化疗。对于接受满意细胞减灭手术、残留肿瘤最大径≤1 cm的Ⅲ期患者,推荐给予腹腔化疗。Ⅱ期患者也可以接受腹腔化疗。不适合腹腔化疗的患者(如体力状态评分较差的患者),首选化疗方案为:紫杉醇联合卡铂静脉化疗。多西他赛联合卡铂静脉化疗或紫杉醇联合顺铂也可作为备选方案。对于化疗后易发生神经系统副反应的患者(如糖尿病患者),可考虑选择多西他赛联合卡铂方案进行化疗。晚期病例(Ⅱ~Ⅳ期)推荐给予6~8个疗程化疗,早期病例推荐给予3~6个疗程化疗。

总体化疗原则需遵循以下:

A:如果患者需要化疗,需告知患者目前有多种化疗方式可供选择,包括静脉化疗、静脉联合腹腔化疗以及其他处于临床试验阶段的化疗方案(包括不同剂量和给药方案)。

B:开始化疗前,确保患者的一般状态和器官功能可耐受化疗。应密切观察和随访化疗患者,及时处理化疗过程中出现的各种并发症。化疗期间监测患者的血常规及生化指标。需要根据化疗过程中出现的毒性反应和治疗目标对化疗方案及剂量进行调整。

C:选择联合静脉和腹腔化疗者,有必要告知患者与单独进行静脉化疗相比,联合化疗的毒性反应如骨髓抑制、肾脏毒性、腹痛、神经毒性、消化道毒性、代谢系统毒性和肝脏毒性的发生率和(或)严重程度会更明显。

D:选择顺铂腹腔化疗和紫杉醇腹腔化疗/静脉化疗的患者肾功能必须正常,对腹腔/静脉化疗方案的后续毒性有良好的耐受性,同时不能有在化疗过程中会明显恶化的内科疾病(如既往存在神经病变)。

E:所有的化疗药物都可能引起药物不良反应,甚至是致命的,医生必须详细了解化疗药物反应的临床表现,熟悉化疗反应的处理方法。反应可能发生在药物输注过程中或输注完成后。常引起不良反应的化疗药物包括卡铂、顺铂、多西他赛、脂质体多柔比星、奥沙利铂以及紫杉醇。大多数药物反应是轻度输液反应(皮肤反应、心血管反应、呼吸或喉头紧迫感),但也可能发生更严重的过敏反应(如危及生命的过敏性休克)。患者发生的输液反应常见于使用紫杉醇时,但使用脂质体多柔比星时也可出现轻度反应。过敏反应常见于使用铂类药物时(卡铂、顺铂或奥沙利铂)。

F:患者每次使用顺铂前后都必须进行水化,通过足够的静脉补液来减少肾毒性。每一疗程化疗结束后,必须对患者进行仔细检查以明确是否存在骨髓抑制、脱水、电解质紊乱、重要器官毒性反应(如肝脏和肾脏)和其他毒性反应。

G:化疗结束后,需要对治疗效果、后续治疗及远期并发症的可能性进行评估。

卵巢肿瘤怎么治疗

1.治疗

(1)手术治疗:

①全面确定分期的剖腹术(comprehensive staging laparotomy):

A.腹部纵切口(从耻骨联合至脐上4横指)。

B.全面探查。

C.腹腔细胞学(腹水或盆腔、结肠侧沟、横膈冲洗液)。

D.大网膜切除。

E.全子宫双附件切除+阑尾切除。

F.盆腹腔探查及活检(粘连处、可疑病灶、横膈、肝、肠浆膜、肠系膜、盆腔侧壁腹膜)。

G.盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫术(至肠系膜下动脉水平)。

②再分期手术(re-staging lapanotomy):指首次手术未进行确切分期。也未用药而施行的全面探查和完成准确分期。McGoWan发现仅有54%的卵巢癌病人在首次手术时做了全面手术分期。Young等人报道最初诊断为早期卵巢癌,再分期手术时有3%上升。

③肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery):尽最大努力切除原发病灶及一切转移瘤,使残余癌灶直径<2cm。手术范围包括:

A.手术切口为足够大的纵形切口。

B.腹水或腹腔冲洗液细胞学检查。

C.全宫、双附件和盆腔肿块切除,卵巢脉管高位结扎。

D.大网膜切除,注意肝、脾、横膈、结肠侧沟、盆壁腹膜、肠系膜及子宫直肠窝转移瘤切除或多点活检。

E.腹主动脉旁和盆腔淋巴结清除术。

F.阑尾切除和受累的肠管切除及肠吻合或造瘘。

G.盆腔脏器(膀胱或直肠受累)切除。

最初手术彻底程度直接影响化疗的有效率和生存期。Griffiths分组对照研究说明理想的(optimal)和亚理想(suboptimal),肿瘤细胞减灭术后化疗的完全有效率(CR)分别为43%和24%。中位生存期分别为36个月和16个月。Ozols和Griffiths等众多肿瘤专家认为尽可能的切除所有可见的肿瘤可提高效果。

④“中间性”或间隔的肿瘤细胞减灭术(interval cytoreductive surgery):某些晚期卵巢癌估计难以切净而先用几个疗程(少于6个疗程的非全疗程)化疗,再行肿瘤细胞减灭术。可能促使减瘤术易行,但对术后化疗不利,应力争先行肿瘤细胞减灭术。对于瘤体大,固定,有大量腹水者,先行1~2个疗程化疗,称先期化疗,使腹水减少,肿块缩小,松动,可提高手术质量。

⑤再次肿瘤细胞减灭术(re-cytoreductive surgery):指对残余瘤或复发瘤的手术,但如果无有效的二线化疗药物,该手术价值有限。1995年欧洲的大宗病例分组对照研究,手术未能达到理想减瘤术者行3个疗程DDP+CTX化疗后,再行二次减瘤术。术后残余瘤<1cm的生存期41.6个月,>1cm的生存期26.6个月,未行二次减瘤术者生存期20个月,3组差异显著。说明再次手术有一定意义。

⑥二次探查术(second look operation):指经过理想的肿瘤细胞减灭术后1年内,又行至少6个疗程的化疗,经临床体检及辅助或实验室检测(包括CA125等肿瘤标记物)均无肿瘤复发证据者再次剖腹探查术。

A.其目的:为了解腹腔有无癌灶残存,以便决定是否:

a.停止化疗或减少疗程数以达巩固目的。

b.改变化疗方案或治疗方法。

c.切除所有癌灶。

B.探查术内容:二次探查术内容包括:

a.全面探查和活检。

b.腹腔冲洗液细胞学检查。

c.盆腔、双盆壁、结肠侧沟、膀胱窝、直肠窝、大网膜及骨盆漏斗韧带根部、肠系膜、肠浆膜、大网膜可疑结节及可疑腹膜后淋巴结等活检。

目前尚无前瞻性资料显示二次探查术有明显延长患者生存期及减少复发率的报告。一些研究已证实,二次探查术阴性患者中40%~60%复发,复发多在术后3年内发生,复发与肿瘤的临床分期、细胞分级和最初手术的残瘤范围有关。因此不主张常规用二次探查术。二次探查术可选择性用于某些患者,作为判断化疗效果;或一些CA125升高而临床未发现病灶者,尤其那些肿瘤分级G3及初次手术残瘤较大的高危(复发)患者。而交界性肿瘤、Ⅰ期上皮性瘤、恶性生殖细胞瘤和性索间质瘤不主张二次探查术。用腹腔镜行二次探查术复发率高,不能代替二次探查术。

(2)化疗:

①适应证:化疗是晚期卵巢癌的重要治疗措施,必须及时、足量和规范。化疗是手术疗效的保证,两种方法缺一不可。卵巢恶性肿瘤除ⅠA高分化肿瘤外,其余ⅠB期及ⅠB期以上者,术后均应辅助化疗。对ⅠA期病理3级(G3)也应考虑化疗。

化疗疗效与初次肿瘤细胞减灭术残余瘤大小有关,残余瘤越小,疗效越好。美国GOG研究中术后肉眼无残余瘤者,残余瘤≤2cm者和残余瘤>2cm者,化疗后4年生存率分别为60%,35%和20%。

②常用的化疗药物:美法仑(L-PAM)、环磷酰胺(CTX)、异环酰胺(IFO)、塞替派(TSPA)、六甲蜜胺(HMM)、多柔比星(阿霉素)、氟尿嘧啶(5-Fu)、甲氨蝶呤(MTX)、顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、紫杉醇(Taxol)、放线菌素D(更生霉素)、博莱霉素(BLM)、托布特肯(TPT)、长春新碱(VCR)、依托泊苷(足叶乙甙,Vp-16)、硝卡芥(消瘤芥,CLB)。

③常用化疗方案:治疗卵巢癌的化疗方案较多,应根据肿瘤的病理类型选择不同的方案。一般认为联合化疗优于单药化疗,通常多采用联合化疗:

A.上皮性卵巢恶性肿瘤(表2):

B.生殖细胞肿瘤(表3):

C.性索间质细胞瘤:常用化疗方案有PAC方案,VAC方案和VBP方案。

D.转移性卵巢癌:化疗方案使用原发瘤化疗方案。

以DDP为基础的联合化疗方案已被广泛用于治疗卵巢癌,其总的有效率为70%~80%,40%~50%可达临床完全缓解(CR),其中的25%无瘤存活达5年以上。上皮性癌目前使用最多的是PAC方案和PC方案,作为一线标准化疗方案,而在欧美使用TP方案用于晚期卵巢癌,其有效率最高(表4)。

④化疗途径和期限:化疗途径应以全身化疗为主(静脉或口服),也可配合腹腔化疗及动脉插管化疗或介入化疗。

A.卵巢癌腹化的适应证:晚期卵巢癌最初肿瘤细胞减灭术时残存瘤是:显微镜下阳性;肉眼残存瘤最大直径≤0.5~1cm,腹化作为一线化疗之一部分。

高危卵巢癌(Ⅰ期,3级;Ⅱ期):可能在上腹有肉眼看不见的镜下阳性的病例,腹化作为一线化疗一部分。

有高危(复发)卵巢癌(Ⅲ期,3级)病人,但手术证实,化疗完全有效(CR),腹化作为巩固化疗。

一线化疗后临床检查和肿瘤标记物为阴性(化疗有效),二次探查术发现:镜下阳性;肉眼有小残存瘤,腹化作为二线治疗。

腹化常用顺铂(DDP)或卡铂(CBP),腹内浓度比静脉全身化疗浓度大10~20倍,紫杉醇(Taxol)腹化浓度比静脉全身化疗浓度大1000倍,紫杉醇(Taxol)与顺铂(DDP)联合腹化安全性已经证实。

B.动脉插管化疗或介入化疗:优点是药物集中在肿瘤血供区,肿瘤局部药物浓度较静脉化疗高而副反应小,适用于未手术或化疗的晚期切除困难的卵巢癌,一般1~2次化疗后手术,有效率与静脉化疗基本相同。

C.关于化疗的期限:上皮性卵巢癌一般需要6~8个疗程,生殖细胞肿瘤为3~6个疗程,疗程的多少还与采用的化疗方案及剂量有关。剂量偏小的则需要较多的疗程。

(3)放疗:仅作为卵巢癌手术和化疗的辅助治疗。卵巢癌中无性细胞瘤放疗最敏感,颗粒细胞瘤属中度敏感,但放疗一般用于晚期复发病例,其他类型卵巢癌放疗均不够敏感,对上皮性癌不主张以放疗作为主要治疗手段。但在Ⅰc期或伴有大量腹水或最初肿瘤细胞减灭术有镜下残余瘤或肉眼最小残余瘤者,可辅以放射性核素腹腔内注射以提高疗效。

体外照射:由于以铂剂为主的联合化疗有效率达60%~80%,全腹放疗(WAR)作为卵巢癌最初治疗已明显减少,但又因为上皮性卵巢癌化疗后复发率达2/3,长期疗效差,近年WAR有所复出。最初细胞减灭术有最小残余瘤或无残余瘤,高危卵巢癌施以WAR有较好生存率,盆腔放疗也有减少局部复发的作用。WAR剂量为每4~5周25~30Gy,肝脏及肾脏铅挡防护。卵巢部位的盆腔剂量加至40~50Gy。放疗源一般用60Co或直线加速器。目前使用开放野照射(open-field irradiation)和移动式条形照射(moving-strip technique)使肠管放射反应轻,时间短,但达到较大生物效应。

目前采用32p(磷酸铬),其半衰期14.2 天,穿透力为1.4~3mm。由于穿透距离短,故只能用于细小散在的粟粒样病灶。治疗应在术后4 周开始,先在腹内滴入生理盐水400ml,然后一次注入32P 15mCi(毫居里),最后再滴入生理盐水600ml,注射完毕后嘱病人每15分 钟 更换体位1 次,使32P 腹腔内分布均匀。腹腔内粘连者禁用,文献报道该方法合并症较高,主要为腹痛、腹膜炎,严重合并症[肠穿孔和(或)肠梗阻]需要手术

(4)各种类型和期别的卵巢恶性肿瘤的处理:

①卵巢交界性肿瘤或低度潜在恶性肿瘤:卵巢交界瘤占卵巢上皮性瘤的10%~15%。主要病理分类为浆液性和黏液性,大约浆液性占所有交界瘤的55%,黏液性占40%,其他少见类型占5%(混合型2%,宫内膜样2%,透明细胞型和伯仑那瘤约占1%)。交界瘤以Ⅰ期为主,占80%~90%,其中Ⅰ期多为黏液性,而Ⅲ期多为浆液性。患者发病年龄较轻,平均33~44岁,合并妊娠者占9%。

A.手术:为交界瘤的最重要、最基本的治疗方法,手术范围根据患者的年龄、生育状况及临床分期而定。

ⅠA期,年轻,有生育要求者:切除患侧附件,对侧卵巢探查、腹腔冲洗液、细胞学检查及腹腔多点活检,全面分期。年龄大或无生育要求患者或ⅠB、ⅠC期患者:行全宫及双附件切除,阑尾切除。

Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者:行肿瘤减灭术,最大可能的切除肉眼所见肿瘤。

B.辅助化疗:目前尚无随机分组对照研究肯定术后常规化疗有效。辅助化疗应视期别和手术情况而定。Ⅰ期:完成单侧附件切除,或全宫、双附件切除后,尤其细胞DNA为二倍体肿瘤,可不用化疗。Ⅱ期以上:术后可施正规化疗3~6个疗程(方案同卵巢上皮癌)。

C.预后和复发:交界瘤恶性度低,预后好,5年总生存率和无瘤生存率80%~90%。其中Ⅰ期95%~100%。交界瘤复发晚,复发局限在腹腔,复发率10%~15%。复发者多为年龄大,临床晚期,最初手术有残余瘤,腹膜假黏液瘤或DNA为异二倍体肿瘤患者。交界瘤复发绝大多数病理形态仍为交界性,再次手术效果较好。

交界瘤患者多为早期年轻患者,生存率高,术后雌激素替代疗法可以改善患者的生存质量,预防心血管病和骨质增生。

②早期卵巢上皮性癌的处理:在新诊断的卵巢癌中约25%为临床Ⅰ期。其中ⅠA期、ⅠB期,细胞分化好(G1或G2),无粘连的卵巢癌不需要任何辅助治疗,5年生存率已超过90%;而那些Ⅰc期和细胞分化不良(G3)或有粘连或透明细胞类的任何Ⅰ期卵巢癌有30%~40%的复发率和25%的5年死亡率。这些高危(复发)卵巢癌需要辅助治疗。目前辅助治疗的意见尚不一致,根据现有资料考虑如下:

A.手术:全面确定分期的剖腹术是完成治疗,准确分期及决定辅助治疗的基础。

B.高度选择保留生育功能的手术(保留子宫和一侧附件):应严格、慎重对待。参照以下条件:

a.患者年轻、强烈要求生育。

b.临床IA期。

c.细胞分化G1或交界瘤。

d.对侧卵巢外观正常,活检阴性。

e.腹腔细胞学阴性。

f.高危区域(子宫直肠窝、结肠侧沟、肠系膜、横膈、大网膜、腹膜后淋巴结)探查活检或切除组织病理学检查阴性。

g.有随访条件。

h.完成生育后视情况再行手术切除子宫及对侧附件。

C.术后化疗:ⅠA和ⅠB期,细胞分化G1,细胞DNA二倍体的卵巢癌可不行辅助治疗。

具备以下1个以上复发高危因素的患者术后应给予化疗:

a.无精确分期者。

b.透明细胞癌,移行细胞癌。

c.细胞中分化,低分化(G2、G3)。

d.卵巢表面有肿瘤生长(ⅠC期)。

e.肿瘤破裂或包膜不完整(ⅠC期)。

f.肿瘤与盆腔粘连。

g.腹水或腹腔冲洗液细胞学检查阳性(ⅠC期)。

化疗以顺铂(DDP)和环磷酰胺(CTX)联合化疗(PC方案),以3~4个疗程为宜,腹水可用于ⅠC期患者。

D.术后放疗:仅用于有腹水但腹腔无严重粘连者,可使用32P腹腔内灌注。

③晚期卵巢癌:由于缺少有效的早期手段,新诊断的卵巢癌70%以上为晚期。手术和化疗是治疗晚期卵巢癌缺一不可的基本治疗方法。

A.晚期卵巢癌患者只要内科条件允许,均应施行充分而完全的“肿瘤细胞减灭术”。达到明确诊断,准确分期,最大限度的切除原发和转移瘤。手术残瘤的大小直接影响术后化疗的有效率,病人的生存期和生存率(表5,6)。

B.有关Ⅲ期卵巢癌“肿瘤细胞减灭术”的积极实施已研究肯定,有关Ⅳ期病人手术作用目前认为只有达到满意的“肿瘤细胞减灭术”才能改善生存期(表7)。

C.术后辅助治疗:

a.肉眼无残瘤或镜下残瘤的满意手术者行6个疗程化疗或全腹放疗(WAR)。

b.残瘤≤2cm的满意手术者,行6个疗程化疗(静脉化疗为主,腹化为辅)。

c.不满意的肿瘤细胞减灭术者可行1~3个疗程化疗,或部分有效(PR)后,可行“再次肿瘤细胞减灭术”。术后继续化疗。

D.化疗方案:上皮性卵巢癌采用以铂剂为主的联合方案化疗,多用PAC、PC方案。晚期卵巢癌如经济条件许可用TP方案,其有效率最高(表8)。总之,以铂剂为主的化疗总有效率达70%~80%,CR率达50%~60%。

E.大剂量化疗:当前细胞因子,自身骨髓移植(ABMT)及外周血干细胞移植(PBSCT)技术的应用,使抗卵巢癌药物应用的剂量大大提高。应用非格司亭(G-CSF)和PBSCT比ABMT保证超高剂量化疗,并且明显减少高剂量化疗的病发率和死亡率。20世纪90年代以来卵巢癌的高剂量、多疗程化疗,作为一线常规化疗后的巩固化疗或就作为最初的一线化疗的报道,说明大剂量化疗后要达到长期生存最重要的因素仍是初次肿瘤细胞减灭术的彻底性。Murakami和Shinozura临床研究中,手术无残留者高剂量化疗的5年生存率达78%~83%,而那些肉眼有残瘤者仅19%~26%,目前PBPC技术支持下的高剂量化疗作为卵巢癌的常规一线化疗,仍待Ⅱ期临床试验结果。

(5)恶性生殖细胞肿瘤:恶性生殖细胞肿瘤在我国较为常见,约为卵巢癌的15%,而在西方国家不足5%。多为20岁以下少女或幼女。常见以急腹症(腹疼、肿瘤破裂、扭转、出血)入院。少数月经不规律,幼女假性性早熟或绝经的妇女阴道出血症状。恶性生殖细胞肿瘤主要有未成熟畸胎瘤、内胚窦瘤和无性细胞瘤,而胚胎癌、原发绒癌少见。该组肿瘤为高度恶性肿瘤,但对化疗敏感,而未成熟畸胎瘤可向良性逆转,故治疗效果有明显改善。除无性细胞瘤有10%~15%累及双侧卵巢外,其余很少双侧性。因此切除单附件几乎为青年、幼年及有生育愿望患者的常规术式。保留生育功能的手术的适应证基本上不受期别限制,但主张术中行快速冰冻切片诊断。Ⅰ期者仅切除患侧附件、大网膜和腹膜后淋巴结。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期者,如子宫和对侧附件正常,可行转移灶切除,大网膜和腹膜后淋巴结切除,保留子宫和对侧卵巢。而绝经妇女应切除子宫和双附件。ⅠA期无性细胞瘤术后不用化疗。晚期恶性生殖细胞瘤术后及时化疗十分重要,行VBP、BEP、VAC方案,4~6个疗程并血清肿瘤标记物水平监测。

(6)性索间质肿瘤:性索间质肿瘤占所有卵巢恶性肿瘤的5%~8%。该肿瘤常有激素刺激症状,但同种肿瘤在不同的患者中可产生不同的激素和症状,因此每种性索间质肿瘤的诊断不以临床内分泌功能及肿瘤分泌的特殊激素而定,则完全根据肿瘤的病理形态来确定。多数性索间质肿瘤(如纤维瘤、卵泡膜瘤、支持细胞瘤、硬化性间质瘤等)是良性的,应按良性瘤处理。有些低度或潜在恶性的(如颗粒细胞瘤、间质细胞瘤、环管状性索间质瘤等)处理方案如下:

①ⅠA年轻患者:可行单侧附件切除或确定分期的剖腹术。

②ⅠA、ⅠB期已完成生育的妇女行确定分期的剖腹术。

③ⅠC、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者行肿瘤细胞减灭术,术后化疗用PAC、BEP或VBP方案,6个疗程。

④晚期复发:该类肿瘤有晚期复发的特点(如颗粒细胞瘤)应长期随诊,复发或转移瘤应再切除。

2.复发的处理 尽管卵巢癌在最初的肿瘤细胞减灭术后,以铂剂为主的化疗临床有效率达60%~80%,但最终大多数的病人复发。目前对复发患者的治疗困难,救治措施不是治愈的。因此,治疗的目的应以改善生命质量为主。

(1)再次细胞减灭术仅对少数复发较轻的病例有效,多数只能缓解症状(如解除肠梗阻),难以提高生存率。但对恶性生殖细胞肿瘤、性索间质瘤和交界瘤的复发,应积极再次手术切除。

(2)对曾用顺铂化疗复发的患者,可试用依托泊苷(足叶乙甙)、紫杉醇(泰素,Taxol)、米托蒽醌(Mitoxantrone)、异环酰胺(IFO)、托布特肯(TPT)等,其有效率大约分别为36%,22%,14%,12%和14%。曾用顺铂化疗有效,无瘤间期(有效缓解期)超过半年以上患者,可重复以铂剂为主的化疗。

(3)由于化疗的严重反应,患者的生命质量应予考虑,并尊重患者的选择。如腹水严重的复发患者,可用副反应较小的腹化,以改善症状。

(4)在肝、肾功能有损害和无骨髓转移(ABMT)或无外周血干细胞移植(PB-SCT)技术条件下,不给患者大剂量化疗。

(5)对放疗较敏感的某些生殖细胞瘤和性索间质肿瘤之复发瘤在再次切除后可放疗,某些局部复发的上皮性肿瘤放疗可缓解局部症状。

卵巢癌的化疗2.0

卵巢癌的化疗与手术同等重要。如果没有规范的化疗,无论手术做得多么成功,手术都等于白做。术后的治疗方法虽然很多,但真正有效的治疗方法只有化疗。之所以要写卵巢癌的手术与化疗,主要是国内很多医院给晚期卵巢癌患者的治疗并不规范。比如给患者服用没有什么疗效的天价药物“芦笋”等等。

患者和医生都应该明白,无论多么优秀的医师手术,都无法将卵巢癌在腹腔内的转移细胞全部干净彻底地清除干净。术后化疗的作用就是依靠药物,清除那些残余的、肉眼看不见的癌细胞。这点非常重要,绝非可有可无。以前使用过的化疗方案五花八门,主要以氮芥类为主,但效果都不好。在上世纪80年代前,卵巢癌的预后很差,一年生存率才20%,几乎所有患者都别想奢望活过5年。直到新药顺铂上市后,才解决这个问题。1980年发现,凡是接受了以铂类化合物为基础的化疗患者,2年生存率达80%。当时这个数字虽然与其它肿瘤的5年生存率相比,看起来很寒碜,但如果与此之前的化疗方案相比,却有天壤之别。

说起最主要的化疗药物“顺铂”,这里还有一个故事。1965年美国密西根州立大学生物物理与化学系B. Rosenberg 教授进行实验,了解电流对细菌生长的影响。实验中他意外发现,实验中收获的大肠杆菌是正常大肠杆菌长度的300倍。经过深入研究,发现细菌之所以长这么长,可能和电解槽中的阴性电极(铂)与培养液在实验中产生的铂类化合物有关。进一步的研究发现,这种化合物具有抑制细菌的分裂的作用,但对细菌的生长却不产生影响。这一发现改变了他的研究方向,他们将一系列铂类化合物对人类白血病细胞、肉瘤细胞的作用进行了研究,还对小鼠身上的肿瘤细胞进行了体外试验,发现顺铂对肿瘤细胞的抑制作用最明显。1971年顺铂进入临床试验,1978年通过了美国FDA的批准,用于治疗恶性肿瘤,卵巢癌是最先使用顺铂进行治疗的恶性肿瘤。

顺铂治疗卵巢癌的疗效非常显著,以至于很多妇科肿瘤专家使用“革命性”的变化来形容顺铂的作用。顺铂的最主要成份,是含有一个金属原子“铂”。由于人体不代谢重金属,所以这种重金属药物会在肾小管远端沉积,严重时引起致死性的肾小管坏死。因此,在使用顺铂治疗时,需要时刻监测患者的肾功能。即便如此,在化疗的同时,还是要给予患者大量的水(每天3000mL以上)和利尿剂,以加速将顺铂从肾脏中代谢出去,这个过程叫“水化”。

其实,患者化疗中最大的问题是顺铂这个药物引起的呕吐。顺铂是个非常强烈的致吐剂,患者接受了药物后,会吐得死去活来。不过,现在科学家已经开发出一系列对抗呕吐的药物,如昂丹司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼等等。不过前二者使用时要每8小时一次,且应该在注入化疗药之前30分钟注射入人体。而帕洛诺司琼的抗呕吐作用更强,且持续时间更久,可以达到24小时以上,主要用于对顺铂特别敏感、重度呕吐的患者,但价格比较昂贵。

顺铂进入临床后开始与环磷酰胺和阿霉素联合使用治疗卵巢癌,称为PAC方案。后来发现阿霉素对心脏的毒性太大,有些人就将阿霉素省掉,发现没有阿霉素的方案,对患者的预后并没有负面影响。后来大家干脆就不再使用阿霉素。这样,PAC方案变成了PC方案。

顺铂进入临床后不久,美国研究人员发现紫杉醇联合顺铂(TP方案)治疗卵巢癌的效果更好。1963年,美国化学家M.C. Wani和Monre E. Wall从一种生长在美国西部大森林中的太平洋杉(Pacific Yew)树皮和木材中分离出一种粗提物,对体外培养的小鼠肿瘤细胞有很高的活性。但直到1971年,他们与Duke大学化学系Andre T. McPhail教授合作,通过X-射线分析,才确定其有效成分是一种四环二萜化合物,称为紫杉醇(taxol)。紫杉醇在我国云南的红豆杉树皮中的含量很高。由于红豆杉生长周期非常缓慢,一时间从云南将这种树皮走私到美国者众。研究发现,TP方案治疗卵巢癌,其效果较使用PC方案要好大约15%。以前国内长期将TP方案作为二线药物用于复发患者。最近几年,国产紫杉醇问世,患者每疗程的价格降到大约3000元。这样,现在绝大多数医院也将TP方案作为国内患者的一线治疗方案。

由于顺铂的毒性太大,很多人改用卡铂。顺铂的毒副作用以剧烈呕吐、损伤肾功能和神经系统为主,而卡铂的副作用主要是对血液系统的毒性。研究发现,使用紫杉醇加卡铂的治疗方案,效果由于顺铂加紫杉醇的方案。但是,由于紫杉醇的毒副作用也是强烈的骨髓抑制剂,还有过敏反应和脱发,这样两种抑制骨髓的药物在一起,加上紫杉醇引起的脱发使很多患者难以接受,结果接受紫杉醇+卡铂方案的患者,仅46%能完成6疗程的化疗。中途一些人不得不再次接受顺铂。不过,顺铂+紫杉醇化疗方案的疗效也很好。其实,脱发并不可怕,几乎所有患者在化疗结束后4个月左右,都会长出更加乌黑发亮的头发。

曾经使人闻之色变的卵巢癌,其实现在已经基本上有了制胜的法宝。只要手术能达到肉眼不可见的程度,加上6疗程的正规化疗,很多患者都可以恢复到术前的状态。

乳腺癌早期是什么症状 乳腺癌化疗方案

目前乳腺癌的治疗中常用的化疗药物有烷化类的,抗代谢类,蒽环类药物等等。近年来用的比较多的是紫杉醇类的,多硒紫杉醇类的药物,其他的还有丝裂霉素、顺铂等等。 但是乳腺癌应该由肿瘤科专业的医师来评估,根据病理分期,病理类型,是否做手术,手术是否切干净,否有淋巴结转移,综合考虑这些情况以后来制定化疗方案。

卵巢癌首选化疗方案

卵巢癌是妇科病中死亡率最高的,如果卵巢癌一线化疗得到了治疗,然后又有些复发的情况下接受卵巢癌二线化疗方案,到目前为止,卵巢癌都是很难治愈的,百分之八十的卵巢癌晚期因为复发需要接受二线化疗,在有效改善生存优于铂类单药物化疗,这种单药化疗对于病人不良反应极小。在制定二线化疗方案时,常把耐药性、顽固性和难治性卵巢癌患者与对铂类药物敏感的复发癌患者分开。但总的来说,对于复发性卵巢癌的治疗,一般是趋于保守性的。

1化疗在卵巢癌的治疗中具有不可替代的地位。但化疗过程中易发生耐药性,导致疗效不能令人满意。对耐药病例的重复化疗是目前妇科肿瘤界探讨的热点。化疗多采用联合化疗方案。凡首次化疗的卵巢癌均采用一线化疗方案,复发或耐药的卵巢癌采用二线化疗方案,在选择二线化疗的时候,对于以后的生活质量也要特别注意。

2复发时可选择支持治疗、化疗或促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)(亮丙瑞林、戈舍瑞林),也可考虑二次减瘤术。影像学检查有残存肿块,AFP和β∼HCG水平正常者,可考虑手术切除或密切观察;如一线化疗后AFP和/或β∼HCG水平持续升高,可行二线化疗。

3复发或多周期化疗后仍有残留病灶的不可治愈患者,可考虑二线化疗,常用的有VBP(长春碱/博来霉素/顺铂)、VAC(长春新碱/放线菌D/环磷酰胺)、DC(多西紫杉醇/卡铂)、TI(紫杉醇/异环磷酰胺)、TIP(紫杉醇/异环磷酰胺/顺铂)、TG(紫杉醇/吉西他滨)、多西紫杉醇、紫杉醇,或者接受他莫昔芬、放疗或支持治疗。

注意事项:多吃含维生素A、C、E的食品,多吃绿色水果和蔬菜;饮食要定时、定量、少食多餐对消化道癌症病人更合适。常吃含有能抑制致癌作用的食物,如包心菜、苤蓝、胡萝卜、蒜、油菜、植物油、鱼等;不吃盐腌、烟熏、火烤和油炸的食物,特别是烤糊焦化了信物;食物应保持新鲜,不吃发霉变质的饮食;坚持低脂肪饮食,常吃些瘦肉、鸡蛋及酸奶;下定决心戒烟酒,保持大便通畅,便秘病人应吃富有纤维素的食物及每天喝一些蜂蜜;平时多加注意休息。

红豆杉的功效与作用及食用方法 防癌功效

从红豆杉的树皮和树叶中提炼出来的紫杉醇对多种晚期癌症疗效突出,被称为“治疗癌症的最后一道防线”。红豆杉的根、茎,叶、果都是宝,以红豆杉植株为主要原料提取的紫杉醇,主要用于晚期乳腺癌、晚期卵巢癌、食道癌、鼻咽癌、膀胱癌、淋巴癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤和头颈部肿瘤、上胃肠道癌、小细胞性和非小细胞性肺癌的治疗。经验证明,紫杉醇具有独特的抗肿瘤机制和显著的抑制肿瘤的作用。

卵巢癌的基本治疗方案

在临床上针对于不同的疾病在治疗方案的选择上存在着差异,即使是相同的疾病,发展到不同的程度在临床上的治疗也具有不同之处,为此我们应该深入了解每一种疾病的治疗方式。针对于卵巢癌这种疾病来讲您知道多少治疗方式呢?我们来看看以下专家对卵巢癌是怎么阐述的。

㈠早期卵巢癌的治疗:①手术治疗;②化疗:Ⅰa期、组织学I级的囊腺癌患者预后较好,不推荐辅助化疗

㈡交界性卵巢癌的治疗:行分期术和细胞减灭术。不推荐化疗。

㈢晚期卵巢的治疗:施行最大限度的肿瘤细胞减灭术。如果无法做到满意的肿瘤细胞减灭术,可先进行几个疗程的化疗后进行中间性的肿瘤细胞减灭术。常用的化疗方案包括紫杉醇或多西紫杉醇和卡铂联合方案作为一线药物化疗。

以上专家怎对于卵巢癌这种疾病在早期、中期和晚期不同的治疗方式都给出了详细的阐述,看完文章之后应该对这种疾病在治疗上有一定的了解了吧,我们现代化的人们都对一些基础疾病有一定的认识,为此我们在卵巢癌治疗之后应该怎么去保养自己应该有一定的了解。

宫颈癌的治疗

1、放射治疗:

适用于:部分I B2期和II A2期II B-IV A期患者;全身情况不适宜手术治疗的早期患者;子宫颈大块病灶的术前放疗;手术治疗后病理发现有高危因素的辅助治疗。

放射治疗包括前内照射及体外照射。早期病例以局部腔内照射为主,体外照射为辅;晚期以体外照射为主,腔内照射为辅。

2、化疗:

主要用于晚期或复发转移患者和同期放化疗。常用抗癌药物有顺铂、卡铂、氟尿嘧啶和紫杉醇等。常采用以铂类为基础的联合化疗方案,如TP(顺铂与紫杉醇)、FP(顺铂与氟尿嘧啶)、BVP(博来霉素、长春新碱与顺铂)、BP(博来霉素与顺铂)等。多采用静脉化疗,也可用动脉局部灌注化疗。

紫杉醇治疗肺癌

紫杉醇属化疗药,化疗有很大的副作用,可以配合服用抗肿瘤的中成药口服液,增强疗效,减轻化疗的毒副作用,调节患者胃肠道功能,消除患者的乏力、恶心、呕吐、脱发等症状,提升白血球。使患者顺利渡过化疗难关

紫杉醇主要治疗卵巢癌,乳腺癌,对肺癌有一定的作用,有效率不高,且是一种化疗药物,毒副作用大,如果要用需配合其他药物联合使用,预后效果才好。同用时服用抗癌中药口服液,降低化疗毒副作用,提升白细胞,增强体质,阻止癌瘤生长

晚期食管癌化疗方案

晚期食管癌的多药化疗方案多以顺铂为基础,但目前尚无大型前瞻性临床试验证明某一特定方案较其他多药方案更具疗效。

1、顺铂+氟尿嘧啶方案 顺铂(DDP)+氟尿嘧啶(5 - FU)方案是食管癌治疗中最常用的化疗方案。该联合用药方案对晚期食管癌的有效率在25%~350/0。Bleiberg等报道的一项随机Ⅱ期临床试验,随机给予88例局部进展期或转移性食管癌顺铂单药 ( lOOmg/m2)或顺铂(lOOmg/m2) +5 - FU(lOOOmg/(m2.d),持续静脉滴注,连续 5天)方案治疗,3周为一个疗程。尽管接受联合治疗的患者客观有效率较高 (35%:19%),但两组的中位生存期与1年存活率无明显差异,且联合化疗的相关死亡率为17%。一项后续试验结果显示,以分次给药方式达同样剂量的顺铂、5 - FU与亚叶酸钙方案治疗晚期食管癌可获相似疗效,但毒副作用较轻。欧洲癌症研究治疗组织( EORTC)完成的一项Ⅲ期临床试验‘22随机比较了CF (DDP +5 - FU)、FAMTX(ADM +MTX +5 - FU)与ELF(VP - 16+CF +5 - FU) 方案治疗胃癌与食管癌的疗效后,各方案的有效率介于10% N20%,中位生存均不足8个月,且疗效无显著差异。

顺铂+紫杉醇方案 I期临床试验结果提示,顺铂( 60 IIlg/m2)+紫杉醇(100~200mg/m2,静脉滴注3小时)治疗晚期食管癌的临床有效率超过50 010。随后开展的Ⅱ期研究采用了紫杉醇(180 111g/1112)与顺铂的联合方案,总有效率为43 010.中位牛存期为9个月,患者1年存活率为43%,尽管Ⅲ度骨髓抑制发生率为70%,但未发生发热性中性粒细胞减少,且无治疗相关性死亡。另一项研究为3周给药方案:紫杉醇250 mg/mz第一天持续静脉滴注24 小时,第二天给予顺铂75 mg/m2,化疗24小时后予以G - CSF支持治疗。治疗 16例后,因严重毒副作用,紫杉醇减量为200 mg/m2,治疗结果:13/28腺癌和 1/4鳞状细胞癌获得部分缓解,中位生存期在腺癌和鳞癌中分别为3.9个月与 6.9个月,粒细胞减少(47%)是最多见的血液系统毒副作用,致使11%的治疗相关性死亡;Ⅲ度乏力发生率为35%。因此,该方案未能进一步研究。每周方案的I期临床研究收治了42例病例,给药方案为顺铂70 mg/rri2,紫杉醇80—110 mg/m2,初步的结果显示,有效率50% (11/22),紫杉醇剂量为 lOOmg/m2时的毒副作用可以耐受。在顺铂联合紫杉醇的基础上,5- FU的加入使得治疗的毒副作用突出,尽管应用粒细胞集落刺激因子,中性粒细胞减少的发生率仍为58%,血小板减少15%,在18%的病例中出现了无力型神经症状。尽管治疗结果良好,中位生存期达7~13个月.但治疗相关的严重毒副作用限制了该方案的进一步应用。

顺铂、伊立替康与多西他赛方案 顺铂与伊立替康方案对晚期食管癌治疗的有效率约达37%,且患者耐受良好。在一项包括35例食管癌的Ⅱ期临床试验中,该方案的有效率达57%,患者的中位存活期为14.6月。虽然46%的患者出现Ⅲ度粒细胞减少,但肾毒性和神经毒性反应发生率仅3%,且无血小板减少或治疗相关性死亡发生。另有报道结果显示,顺铂、伊立替康与多西他赛的联合方案对晚期食管癌治疗的有效率为58%,且耐受性良好。

晚期乳腺癌的治疗

局部晚期乳腺癌的治疗

局部晚期乳腺癌(1ocally adwneed breastcancer,LABC)并不少见,美国20世纪90年代初统计约占10%,我国约为30%。局部晚期乳腺癌局部浸润较广而且多数患者体内已有微转移灶,这表明肿瘤多数已非外科手术所能治愈的,对于这类患者应采取以术前化疗为先导的综合治疗。

(一)术前新辅助治疗

大宗资料的前瞻性随机对照研究表明,术前新辅助治疗特别是辅助化疗具有以下优点:①缩小肿瘤,达到降期的目的,便于采取进一步根治性手术治疗;②作为人体药物敏感实验术后可以继续应用;③杀灭体内可能存在的微小转移灶,以便取得更好的近期治疗效果;④对手术前完全缓解的患者,可以提高远期生存率。

UICC制定了疗效评价标准:化疗后肿瘤完全消退,腋窝肿大淋巴结消失为完全缓解(CR);化疗后肿瘤缩小50%以上,同时无新病灶出现为部分缓解(PR);化疗后肿瘤无变化为疾病稳定(SD);肿增增大25%以上为疾病进展(PD),总有效率(RR)为CR+PR。

在进行新辅助治疗前,应对原发肿瘤或腋窝转移淋巴结进行粗针穿刺活检,以获得肿瘤病理类型、组织学分级、ER、PR、c-erbB一2等免疫组化结果,因为新辅助化疗后的ER、PR,c-erhB-2等免疫组化结果可能不准确。

1.术前新辅助化疗

对于无主要脏器功能障碍,身体状况Karnofsky评分≥60分的局部晚期乳腺癌患者应进行术前新辅助化疗。化疗应采取剂量强度、时间密度化疗(即大剂量、密集化疗),以取得最佳化疗效果。

常用含蒽环类或紫杉类的联合化疗方案。蒽环类药物包括阿霉素(ADM)、表柔比星(EP1)、吡柔比星(THP);紫杉类包括紫杉酵(泰素,paclitaxeL,P)和多西紫杉醇(泰素帝,docetanel,D)。常用方案有CAF(环磷酰胺、阿霉素、5-氟尿嘧啶),CEF(环磷酰胺、表柔比星,5一氟尿嘧啶),CTF(环磷酰胺、吡柔比星、5一氟尿嘧啶),TC(多西紫杉醇、环磷酰胺),TAC(多西紫杉醇、阿霉素、环磷酰胺),TEC(多西紫杉醇、表柔比星、环磷酰胺)等。

一般先给2周期化疗。如出现部分缓解,可继续给到4~6个周期,直至完全缓解。如果2周期无效。可更换化疗方案,或采取其他新辅助治疗措施。

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