高尿酸血症的病因
高尿酸血症的病因
高尿酸血症的病因及发病机制
尿酸是嘌呤代谢的最终产物，嘌呤代谢紊乱或肾脏排泄尿酸减少均可引起高尿酸血症。健康人血浆中尿酸量为0.12～0.36 mmol/L, 男性平均为0.27 mmol/L，女性平均为0.21 mmol/L左右。当血液中尿酸含量升高超过7 mg/dl，尿酸与Na+形成溶解度极低的尿酸钠结晶，即可沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，从而导致关节炎、尿路结石及肾脏疾病。
经化疗或放疗，瘤组织被迅速破坏，核酸分解剧增，以致并发高尿酸血症及肾功能减退。一般在血pH值为7.4时，尿酸均为可溶性尿酸钠盐;在血pH值为5时，则成为不溶解的尿酸盐结晶沉积于远端肾小管，导致急性高尿酸血症肾病。现将这种急性代谢紊乱称为急性肿瘤溶解综合征。实践表明，肾血流量减低者立即化疗易发生肾功能衰竭。肿瘤迅速溶解且尿少者，发生肾功能衰竭的危险比尿量正常者明显增高。
尿酸高应该如何预防与治疗
合理膳食 控制体重
超重或肥胖是高尿酸血症的相关危险因素，避免过胖是防止高尿酸血症和痛风的重要环节。
1、低脂肪饮食：高尿酸血症的病人多数伴有高脂血症，且高脂饮食可由于外源性脂肪利用亢进，故应采用低脂肪饮食。
2、蛋白质：高蛋白质饮食可导致内源性嘌呤合成增高，可能增加尿酸的前体，故应限制。
3、碳水化合物：适量碳水化合物可防止组织分解代谢产生酮体，使尿酸清除率和排泄量增加，应作为热能的主要来源。高尿酸血症是体内核酸中嘌呤代谢紊乱所致。高尿酸血症的膳食治疗最主要是：禁用高嘌呤食物，限制嘌呤食物，减少外源性核蛋白，以降低血清尿酸水平并增加尿酸的排出。 酒是高尿酸血症的相关危险因素，所以要尽量少用。
4、平时补充足够的水分。
5、适量食盐 避免辛辣。
中老年人尿酸水平有随嗜盐度增加而增高的趋势，但差异无统计学意义。鉴于高尿酸血症与高血压、心血管疾病密切相关，故提倡适量食盐(≤6克/天)。另外，过分嗜好辛辣食物者平均血尿酸水平显著高于不食辛辣食物者，故应避免食用辛辣味浓烈的食物。 其它高尿酸血症者应多选择新鲜蔬菜、水果等碱性食物，特别是高钾、低钠的碱性蔬菜，既有利尿作用，又能促进尿酸盐溶解和排泄。最后，高尿酸血症病人应多饮水，稀释尿液，以利于尿酸排出，防止结石形成，为防止尿液浓缩，可在睡前或半夜饮水。
高尿酸血症病因有哪些
尿酸是指人体内嘌呤(purine)代谢的最终产物。如果体内积聚过多尿酸，造成代谢失调，就是尿酸过高。通常，嘌呤在肝脏氧化代谢后才变成尿酸，再由肾脏和肠道排出。基本上，嘌呤的生产量和排泄量大约相等。嘌呤的生产量，三分之一来自食物，其余是体内自行合成;排泄量则是三分之一由肠道排出，三分之二从肾脏排出。如果生产过多或排泄不出，尿酸囤积体内，会导致血液中尿酸值升高。
饮食治疗应避免进食含高嘌呤饮食.动物内脏,骨髓,海味等含嘌呤最丰富，鱼虾类,肉类,豌豆,菠菜等亦含有一定嘌呤，水果,蔬菜,牛奶,鸡蛋等则不含嘌呤。宜多饮水 ,以利于血尿酸从肾脏排出。
高尿酸血症病因
(一)高尿酸血症 人体内尿酸有两个来源，从富含核蛋白的食物中核苷酸分解而来的属外源性;从体内氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解代谢而来的属内源性。对高尿酸血症的发生，内源性代谢紊乱较外源性因素更为重要。同位素示踪研究正常2 体内尿酸池平均为1200mg，每天产生约750mg，排出500～1000mg，约2/3经尿排泄，另1/3由肠道排出，或在肠道内被细菌分解。在正常人体内，在血循环中99%以上以尿酸钠盐(简称尿酸盐)形式存在，血清尿酸盐波动于较窄的范围，据国内资料，男性平均为5.7mg/dl，女性4.3mg /dl。
高尿酸血症是痛风的重要标志，当尿酸生成增多或/和尿酸排出减少时，均可引起血中尿酸盐浓度增高。尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物，血尿酸盐浓度和嘌呤代谢密切相关。嘌呤代谢的反馈调节及尿
嘌呤代谢的第一步及其反馈抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸(PRPP)+谷氨酰胺→氨基磷酸核糖+谷氨酸)由磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶(PRPPAT)所催化。有几种可能机制使嘌呤合成增加：①底物PRPP或/和谷胺酰胺增多;②酶的量或活性增加或对嘌呤核苷的反馈抑制的敏感性降低;③腺苷酸或鸟苷酸减少从而对酶的抑制降低时，均可使嘌呤合成增加而异致尿酸生成增多。在部分高尿酸血症患者是由次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶(HGPRT)缺乏引起，此酶能促使次黄嘌呤转换成次黄嘌呤核苷酸，鸟嘌呤转换成鸟苷酸，当HGPRT缺少时，PRPP消耗减少，PRPP积聚而使嘌呤合成加速和尿酸生成增多。
有一小部分原发性痛风患者，尿酸的生成并不增加，高尿酸血症的形成主要是由肾脏的清除减退所致。肾脏对尿酸盐的排泄是一个复杂的过程，尿酸盐可自由透过肾小球，但滤过的尿酸盐几乎完全被近曲小管所吸收(分泌前再吸收)，而后肾小管分泌尿酸盐，分泌后的尿酸盐又有部分被吸收(分泌后再吸收)。当肾小球的滤过减少，或肾小管对尿酸盐的再吸收增加，或肾小管排泌尿酸盐减少时，均可引起尿酸盐的排泄减少，导致高尿酸血症。
继发性痛风及高尿酸血症患者，除由于血液病及化疗放疗时细胞核破坏过多，核酸分解加速使尿酸来源增加外，大多由于尿酸排泄减少所致，尤其是各种肾脏疾病及高血压性肾血管疾病晚期，肾功能衰竭致使尿酸滞留体内，有时可达很高水平。此外，当乳酸或酮酸浓度增高时，肾小管对尿酸的排泌受到竞争性抑制而排出减少。药物如双氢克尿塞、利尿酸、速尿、吡嗪酰胺、小剂量阿司匹林等均能抑制尿酸排泄。慢性铅中毒亦能使尿酸排泄受抑制，结果均能导致高尿酸血症。
(二)痛风性关节炎 痛风的急性发作是尿酸钠盐(简称尿酸盐)在关节及关节周围组织以结晶形式沉积引起的急性炎症反应。尿酸盐的溶解度在正常生理情况下即pH7.4，温度 37℃时为6.4mg/dl，当体液中尿酸盐浓度增高呈过饱和状态时，在某些诱发条件下，如损伤、局部澷芭降低、局部pH降低，或全身疲劳、酗酒等则易结晶析出。尿酸盐结晶可趋化白细胞。白细胞和关节囊滑膜内层细胞吞噬尿酸盐后，在数分钟内可释放白三烯B4(LTB4)和糖蛋白化学趋化因子。体外试验也表明单核细胞亦可受尿酸盐结晶刺激，并释放白细胞介素Ⅰ(IL-1)，能引发痛风炎症并使之加剧。这些因子的产生能被秋水仙碱所抑制，因此秋水仙碱能有效地制止痛风发作，尿酸盐结晶被细胞吞噬后，很快使吞噬溶酶体膜破坏，释放水解酶，引起白细胞坏死，释出激肽等多种炎症因子，导致急性炎症发作。细胞器的磷脂膜如含有胆固醇和睾丸酮则对尿酸盐导致的胞浆溶解反应敏感，如含β雌二醇则有抗拒性，这可解释痛风好发于男性及绝经期妇女。下肢关节尤其趾承受压力最大，容易损伤，且局部温底低，故为痛风性关节炎的好发部位。
(三)痛风石(tophi) 痛风石是痛风的特征性病变，尿酸盐沉积为细小针状结晶，产生慢性异物反应，周围被上皮细胞、巨核细胞所包围，有时还有分叶核细胞的浸润，形成异物结节即所谓痛风石，常发生于关节软骨、滑囊、耳轮、腱鞘、关节周围组织、皮下组织和肾脏间质等处，引起相应症状。关节软骨是最常见的有时是惟一的尿酸盐沉积的部位，引起软骨的退行性变化，导致血管翳形成、滑囊增厚、软骨下骨质破坏及周围组织纤维化，可发展为关节强硬和关节畸形。
(四)痛风的肾脏病变 痛风患者常有肾脏损害，主要有三种变化：
1.痛风性肾病 痛风肾的特征性组织学表现为肾髓质或乳头处有尿酸盐结晶，其周围有圆型细胞和巨大细胞反应。痛风病人尸检中有较高的上述痛风肾表现，并常伴有急性和慢性间质炎症性改变、纤维化、肾小管萎缩、肾小球硬化和肾小动脉硬化。一般认为痛风性肾病属轻度缓慢进行性病变，但常因掺杂高血压肾动脉硬化、尿路结石和尿路感染等因素，而使痛风的肾脏改变无论在发生、发展、病理和预后上都变得非常复杂。
2.急性梗阻性肾病 由于尿酸(非尿酸盐)结晶在肾集合管、肾盂肾盏及输尿管内沉积，而使尿流阻塞发生急性肾功能衰竭，常见于血尿酸盐重度增高的患者如骨髓增生性疾病化疗或放疗时尿酸盐大量生成所致。
3.尿酸性肾结石 痛风患者肾结石的发生率较正常人高200倍，约为35%～40%，84%为单纯性尿酸(非尿酸盐)结石，4%为尿酸和草酸钙结石，余为草酸或磷酸钙结石，结石的发生率随血尿酸盐浓度的增高、尿尿酸排出量的增多而增加，当血尿酸盐>12mg/dl或尿酸排出>1100mg/d时，半数病人有肾结石。尿酸的 pKa为5.75，在血浆pH7.4时，99%以上呈离子状态(尿酸钠盐)，而在尿pH5.0时，85%为非离子状态(尿酸)，每100ml尿中仅溶解 15mg尿酸，持续性的酸性尿使尿酸结石易于形成，碱化尿液至pH7.0时，尿酸溶解度可增加10倍。
怎样预防尿酸高
合理膳食 控制体重超重或肥胖是高尿酸血症的相关危险因素，避免过胖是防止高尿酸血症和痛风的重要环节。1、低脂肪饮食：高尿酸血症的病人多数伴有高脂血症，且高脂饮食可由于外源性脂肪利用亢进，故应采用低脂肪饮食。2、蛋白质：高蛋白质饮食可导致内源性嘌呤合成增高，可能增加尿酸的前体，故应限制。3、碳水化合物：适量碳水化合物可防止组织分解代谢产生酮体，使尿酸清除率和排泄量增加，应作为热能的主要来源。高尿酸血症是体内核酸中嘌呤代谢紊乱所致。高尿酸血症的膳食治疗最主要是：禁用高嘌呤食物，限制嘌呤食物，减少外源性核蛋白，以降低血清尿酸水平并增加尿酸的排出。 酒是高尿酸血症的相关危险因素，所以要尽量少用。4、平时补充足够的水分。5、适量食盐 避免辛辣。中老年人尿酸水平有随嗜盐度增加而增高的趋势，但差异无统计学意义。鉴于高尿酸血症与高血压、心血管疾病密切相关，故提倡适量食盐(≤6克/天)。另外，过分嗜好辛辣食物者平均血尿酸水平显著高于不食辛辣食物者，故应避免食用辛辣味浓烈的食物。 其它高尿酸血症者应多选择新鲜蔬菜、水果等碱性食物，特别是高钾、低钠的碱性蔬菜，既有利尿作用，又能促进尿酸盐溶解和排泄。最后，高尿酸血症病人应多饮水，稀释尿液，以利于尿酸排出，防止结石形成，为防止尿液浓缩，可在睡前或半夜饮水。
尿酸高怎么办
尿酸高怎么办,血中尿酸的增高,可以帮助痛风的诊断。但应注意到影响血尿酸增高的其他因素,如进食高热量、高嘌呤的饮食、饥饿及饮酒、应用噻嗪类及氨苯喋啶等利尿剂、小量阿司匹林药物等,都能使血中尿酸增高,故不能“一次定终身”,仅因一次血尿酸值增高就戴上痛风的“帽子”。
其实,即使血中尿酸增高,也可为无症状性高尿酸血症,这种情况在痛风出现以前,可以长期持续存在。无痛风发作的高尿酸血症病人,是由于高尿酸血症的程度和持续时间都不够,这可能是各种药物和饮食因素而造成暂时性高尿酸血症,只要除掉这些因素就可以恢复正常,但痛风病人在其病程中的某一阶段必将有高尿酸血症的存在。
当然,血尿酸值越高,出现痛风症状的可能性越大。其实,有部分病人在痛风急性发作时,可能由于应激反应,内源性激素使尿酸由尿排出增多,从而使血尿酸值在正常范围内,反而在急性发作缓解后才出现血尿酸值增高。
痛风和高尿酸血症病因
1.遗传因素 从古代即已发现痛风有家族性发病倾向。原发性痛风患者中，10%～25%有痛风的阳性家族史，从痛风病人近亲中发现15%～25%有高尿酸血症。因此认为原发性痛风是染色体显性遗传，但外显性不完全。高尿酸血症的遗传情况变异极大，可能为多基因性。很多因素均可影响痛风遗传的表现形式，如年龄、性别、饮食及肾功能等。现已确定有两种先天性嘌呤代谢异常症是性连锁的遗传，即次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺乏型及5-磷酸核糖-1-焦磷酸合成酶(PRPP synthetase)活性过高型，女性为携带者，男性发病。在继发性痛风中，肝糖贮积病Ⅰ型(von Gierke病)是染色体隐性遗传。总之，尚须找到各型痛风更为特异性的表现型后，才能明确遗传模式。
次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase，HGPRT)为嘌呤代谢中的重要补救酶(salvage enzyme)，具有催化次黄嘌呤或鸟嘌呤转化成各自核苷单磷酸IMP(次黄嘌呤核苷酸)或(3MP(鸟嘌呤核苷酸)的功能，PRPP为其作用底物。HGPRT提供了一条替代路径来合成核苷酸，这种特性使其在杂交瘤(hybridoma)技术中(使用HAT培养液)能起筛选存活细胞的作用;在临床研究方面，HGPRT完全缺乏，造成了PRPP蓄积，加速了嘌呤合成，最终造成尿酸的生成过多。
高尿酸血症的诊断依据
1.高尿酸血症的标准
正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男>416.5μmol/L或女>357μmol/L。
2.高尿酸血症的分型诊断
分型诊断有助于发现高尿酸血症的病因，给予针对性治疗。高尿酸血症患者低嘌呤饮食5天后，留取24小时尿检测尿尿酸水平。
(1)尿酸排泄不良型尿酸排泄少于2.86μmol/(kg·h)，尿酸清除率小于6.2ml/min。
(2)尿酸生成过多型尿酸排泄大于3μmol/(kg·h)，尿酸清除率大于或等于6.2ml/min。
(3)混合型尿酸排泄超过3μmol/(kg·kh)，尿酸清除率小于6.2ml/min。
考虑到肾功能对尿酸排泄的影响，以肌酐清除率校正，根据尿酸清除率/肌酐清除率比值对高尿酸血症分型如下：>10%为尿酸生成过多型;<5%为尿酸排泄不良型;5%～10%为混合型。
无症状高尿酸血症如何治疗
无症状高尿酸血症的危险性在于痛风发作，或最终发生肾结石。高尿酸血症病人发生痛风的可能性，大致和血清尿酸水平增高的程度成比例。据观察，在青春期开始有高尿酸血症的男性，至第一次痛风发作之间的间隔一般为20—25年或更长。这并不意味着要对所有高尿酸血症病人都给予预防性治疗，以防止其中少数人痛风发作。
一般认为，对无症状性高尿酸血症无须治疗。但也不是不管它，因为高尿酸血症毕竟是不正常的，持久的高血尿酸，有可能造成尿酸结晶和尿酸盐结晶在肾盂、输尿管或肾小管及肾间质沉积，造成肾损害，引起肾结石，所以应该寻找高血尿酸的原因，如利尿药、降压药、化疗药等药物因素及肾病、血液病、糖尿病等，找出原因，同时应避免肥胖、高嘌呤及高热量饮食、酗酒、过度疲劳、精神紧张、创伤、湿冷等诱发因素。降低血尿酸，这是有益无害的事。当有下列几种情况时，则应考虑治疗：①有痛风临床症状;②有痛风家族史;③上述—些原因排除后，仍有高血尿酸(超过0.54毫摩尔/升，即超过9毫克/分升)。
尿酸的预防
原发性高尿酸血症起初大都无任何症状，但部分可演变而诱发急性关节炎、痛风石、肾结石及尿酸肾病，该病也与肥胖症、高血压、冠心病明显相关。高尿酸血症的营养治疗应从以下几点入手：
合理膳食控制体重
超重或肥胖是高尿酸血症的相关危险因素，避免过胖是防止高尿酸血症和痛风的重要环节。
1、低脂肪饮食：高尿酸血症的病人多数伴有高脂血症，且高脂饮食可由于外源性脂肪利用亢进，故应采用低脂肪饮食。
2、蛋白质：高蛋白质饮食可导致内源性嘌呤合成增高，可能增加尿酸的前体，故应限制。
3、碳水化合物：适量碳水化合物可防止组织分解代谢产生酮体，使尿酸清除率和排泄量增加，应作为热能的主要来源。高尿酸血症是体内核酸中嘌呤代谢紊乱所致。高尿酸血症的膳食治疗最主要是：禁用高嘌呤食物，限制嘌呤食物，减少外源性核蛋白，以降低血清尿酸水平并增加尿酸的排出。酒是高尿酸血症的相关危险因素，所以要尽量少用。
4、平时补充足够的水分。
5、适量食盐避免辛辣。
中老年人尿酸水平有随嗜盐度增加而增高的趋势，但差异无统计学意义。鉴于高尿酸血症与高血压、心血管疾病密切相关，故提倡适量食盐(≤6克/天)。另外，过分嗜好辛辣食物者平均血尿酸水平显着高于不食辛辣食物者，故应避免食用辛辣味浓烈的食物。其它高尿酸血症者应多选择新鲜蔬菜、水果等碱性食物，特别是高钾、低钠的碱性蔬菜，既有利尿作用，又能促进尿酸盐溶解和排泄。最后，高尿酸血症病人应多饮水，稀释尿液，以利于尿酸排出，防止结石形成，为防止尿液浓缩，可在睡前或半夜饮水。
尿酸高怎么办
血中尿酸的增高,可以帮助痛风的诊断。但应注意到影响血尿酸增高的其他因素,如进食高热量、高嘌呤的饮食、饥饿及饮酒、应用噻嗪类及氨苯喋啶等利尿剂、小量阿司匹林药物等,都能使血中尿酸增高,故不能“一次定终身”,仅因一次血尿酸值增高就戴上痛风的“帽子”。
其实,即使血中尿酸增高,也可为无症状性高尿酸血症,这种情况在痛风出现以前,可以长期持续存在。无痛风发作的高尿酸血症病人,是由于高尿酸血症的程度和持续时间都不够,这可能是各种药物和饮食因素而造成暂时性高尿酸血症,只要除掉这些因素就可以恢复正常,但痛风病人在其病程中的某一阶段必将有高尿酸血症的存在。
当然,血尿酸值越高,出现痛风症状的可能性越大。其实,有部分病人在痛风急性发作时,可能由于应激反应,内源性激素使尿酸由尿排出增多,从而使血尿酸值在正常范围内,反而在急性发作缓解后才出现血尿酸值增高。
尿酸高的防治方法
尿酸高的防治:
1、碳水化合物：适量碳水化合物可防止组织分解代谢产生酮体，使尿酸清除率和排泄量增加，应作为热能的主要来源。高尿酸血症是体内核酸中嘌呤代谢紊乱所致。高尿酸血症的膳食治疗最主要是：禁用高嘌呤食物，限制嘌呤食物，减少外源性核蛋白，以降低血清尿酸水平并增加尿酸的排出。 酒是高尿酸血症的相关危险因素，所以要尽量少用。
2、平时补充足够的水分。
3、适量食盐 避免辛辣。
中老年人尿酸水平有随嗜盐度增加而增高的趋势，但差异无统计学意义。鉴于高尿酸血症与高血压、心血管疾病密切相关，故提倡适量食盐(≤6克/天)。另外，过分嗜好辛辣食物者平均血尿酸水平显著高于不食辛辣食物者，故应避免食用辛辣味浓烈的食物。 其它高尿酸血症者应多选择新鲜蔬菜、水果等碱性食物，特别是高钾、低钠的碱性蔬菜，既有利尿作用，又能促进尿酸盐溶解和排泄。最后，高尿酸血症病人应多饮水，稀释尿液，以利于尿酸排出，防止结石形成，为防止尿液浓缩，可在睡前或半夜饮水。
高尿酸患者还可以通过做有氧运动，以步行、骑车及游泳适宜，促进身体脂肪消耗，减少尿酸形成。同时建议到正规医院检查以下导致尿酸高的原因，如果控制饮食了，还出现尿酸高，是不是疾病引起的，只有解决了原发疾病，尿酸才能降低，同时服药的一些禁忌也要注意。
痛风的并发症有哪些
(1)肥胖常见 体重平均超过标准体重的10～30%。
(2)糖尿病 高尿酸血症中2～50%有糖尿病，痛风病人中糖耐量减退者占7～74%,有临床糖尿病表现者一般为Ⅱ型糖尿病。
(3)高血脂 痛风病人中高甘油三酯达75～84%。在高甘油三酯病人中，高尿酸达82%。
(4)高血压 在未经治疗的高血压病人中，22～38%有高尿酸血症，明显高于普通人群中的高尿酸发生率。在高血压病人中，痛风的发生率为2～12%，血尿酸盐浓度与肾血流量及尿酸盐清除成反比。因此，高血压伴高血压尿酸可能与高血压病人肾血流量减少有关。
(5)动脉硬化 动脉硬化病人中，高尿酸血症的发生率明显增高，高尿酸血症看作为冠心病的危险因素。
从上述统计数字看，痛风与肥胖、糖尿病、高血脂、高血压、动脉硬化似乎相关，但根据性别、年龄、体重矫正后，二者之间未发现明显相关。似乎在高尿酸血症病人中，高血压、糖尿病、高血脂和肥胖等因素共同作用，导致高尿酸血症和动脉硬化。
高尿酸血症临床表现有哪些
血清尿酸盐浓度随年龄而升高，又有性别差异，在儿童期男女无差别，平均为3.6mg%，性成熟期后男性高于女性约1mg%，至女性绝经期后两者又趋接近，因此男性在发育年龄后即可发生高尿酸血症，而女性往往发生于绝经期后。不少高尿酸血症病者可以不可以持续终生不发生症状，称为无症状高尿酸血症，只有在发生关节炎时才称为痛风。血清尿酸盐浓度愈高，时间愈长，则发生痛风和尿路结石的机会愈多。痛风的发病年龄以40岁前后达最高峰，控制尿酸平时注意饮食保健才是关键。
高尿酸血症对我们人体健康的危害是十分大的，在出现这类现象的时候一定要及时的去医院治疗，对于中老年人来说，这类疾病的发病率是很高的，所以这类人群要要格外注意，同时在治疗该疾病需要耗费一定的时间，所以需要足够的耐心。