乙肝治疗最新进展
乙肝治疗最新进展
目前的抗病毒治疗方案有效的控制了慢性HBV感染,但是还不能彻底根除病毒。近期,Ebert和他的同事们发现,细胞凋亡蛋白抑制剂(cIAPs)可以预防TNF调控的、被感染的肝细胞凋亡,cIAP拮抗剂有可能通过促进感染细胞的凋亡,从而达到治愈HBV的目的。
控制慢性肝炎病毒感染,预防严重肝病(例如肝硬化和肝细胞癌)是过去几十年来的主要目标。在临床试验中,随着直接抑制HCV分子的出现,这一目标已经实现了一部分,超过90%的HCV患者得以治愈(持续病毒学缓解和肝损伤的改善)。尽管核苷酸类似物也能直接有效的抑制HBV的复制,HBV的治愈仍存在挑战。确实,核苷酸类似物在HBV复制周期的末期起效,使与病毒持续感染有关的HBV共价闭环DNA (cccDNA)免受伤害。除了直接抑制HBV以外,现在正在探索应用刺激和/或恢复抗病毒免疫的方法来根除慢性HBV感染。
研究详情
就这一点而言,应用部分控制HBV感染的小鼠模型,Ebert和他的同事们找到了限制根除感染肝细胞能力的宿主细胞信号转导分子。通过应用中和抗体,他们发现IFN?γ和TNF在控制这些小鼠HBV感染中是必须的,而不是I型IFN。当TNF与肿瘤坏死因子受体超家族成员1A(TNFRSF1A 或TNFR1)结合后,cIAPs通常会通过激活NFκB通路来促进细胞生存。相反,抑制clAPs可以促进细胞的死亡。Ebert和他的同事们发现,与野生型小鼠相比,肝特异性cIPA1和完全性cIPA2缺陷的小鼠HBV的控制更加高效快速。
有趣的是,与黑猩猩和人类中观察的结果相反,他们观察到,HBV特异性CD4 + T细胞对控制HBV感染是必须的,而不是CD8 + T细胞。作者们认为,在模型中HBV的复制会降低MHCI的表达,因此CD4 + T细胞要优于CD8 + T细胞。如果这一假说成立,增加IFN?α对抗cIAPs治疗是一个有力的促进。总之,小鼠模型和其他模型(人类和黑猩猩)中发现的差异提示我们不能完全依赖小鼠模型,我们需要进一步在人类细胞模型中进行试验来明确这一情况。
在同时发表的另一篇文章中,Ebert和他的同事们应用cIAP拮抗剂(包括处于临床试验中的药物birinapant)治疗HBV感染部分控制的小鼠。他们发现,治疗的小鼠血清HBV DNA清除比未治疗的小鼠更快。此外,在应用birinapant治疗后,他们在所有的C3H小鼠中观察到了血清HBV DNA的清除。C3H小鼠是一类天生不能控制HBV感染的小鼠。有趣的是,他们发现,在促进血清HBV DNA清除方面,恩替卡韦(一种已经被批准使用的核苷酸类似物)与birinapant联用比其中任何一种药物单用都要有效。Ebert等人发现,birinapant的抗病毒作用是通过HBV特异性CD4+T细胞实现的,是依赖TNF的。HBV诱导HBV特异性全身免疫耐受,检测birinapant在HBV耐受的动物(例如HBV转基因小鼠)中的作用以及检测免疫耐受的CD4 + T细胞是否仍能促进birinapant的抗病毒作用是非常重要的。
肝细胞透析法治乙肝大三阳
乙肝大三阳的最新方法——肝细胞透析疗法
肝细胞透析疗法利用高活性药物,通过超导透析技术,智能靶向把高浓度的药物直接通过血液送到肝脏局部,可以快速净化人体血液,调节人体肝脏机能,能够全面清除病毒,不留后患;肝细胞透析疗法在治疗乙肝上打破了传统药物治疗乙肝的弊端,肝细胞透析疗法在治疗乙肝上具有疗程短、见效快、转阴率高等多方面的特点。
全球医院网:选对乙肝治疗方案
乙肝治疗如何选择方案需要根据病人的身体状况来定制,目前认为对慢性乙肝应采取综合治疗:抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等,如何有效的进行乙肝抗病毒治疗是乙肝能不能治好的关键。乙肝抗病毒治疗目前应用的有α干扰素、核苷类药物和免疫调节剂如胸腺肽制剂等,但疗效均不够满意,治疗后乙肝病毒难以彻底清除,复发率较高。
影响乙肝抗病毒疗效的主要原因是乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状DNA(cccDNA)难以彻底清除和人体对HBV的免疫耐受所致。所以,抗病毒的同时进行免疫调节,打破免疫耐受,对乙肝病毒的清除起到一定作用。
在乙肝治疗时,乙肝病毒异变也会降低抗病毒的效果。乙肝病毒异变可以造成免疫逃逸,病毒不易清除;同时病毒变异后,可引起耐药,均可降低乙肝抗病毒的疗效。乙肝治疗如何防止病毒异变让很多专家头疼,所以应选择适当方案,避免异变的发生。
哮喘病最新进展
哮喘病最新进展近年来研究发现,许多支气管哮喘患者的气道中除有炎性细胞浸润外,还存在不同程度的气道壁结构改变,包括气道平滑肌细胞增生/肥大、基底膜 增厚、血管生成、黏膜化生等,哮喘患者的种气道结构改变称为气道重塑。吸入糖皮质激素能有效控制气道炎症已得到公认,但吸入糖皮质激素能否有效防治气道重塑尚存在争议。笔者就糖皮质激素对哮喘气道重塑的影响进行综述。
哮喘病最新进展发现哮喘患者也可以享受和健康人一样的充满活力的生活,甚至可以运动,然而约有94%的哮喘病人没有接受规范治疗,仍在忍受哮喘带来的束缚。近日,在相关研讨会上,医学专家指出,哮喘病人要学会自我管理,与医生“并肩作战”,才能取得良好的疗效。
目前,很多哮喘患者缺乏自我管理的能力,他们只有在发病时才会走进医院求助于医生,而此时病情已经极其严重。记者了解到,有的病人过分依赖急性药物,以至于长期忍受疾病困扰,更有病人对病情反映不准确,尽管症状很严重,却在默默地忍受。
哮喘病最新进展专家介绍,哮喘虽然无法治愈,但可以预防,坚持规律性的预防诊疗是哮喘控制的关键。上海医学会肺科学会主任委员、瑞金医院呼吸科主任黄绍光教授指出,哮喘和糖尿病、高血压一样,需要终身“管理”。
哮喘病人必须学会自我管理,和医生“并肩作战”,制订一个渐进的管理方案,明确的诊断选择合适的药物,确定并避免导致哮喘发作的诱因,进行长期的监测,并不断调整哮喘的治疗。哮喘具有不可预测性,如果坚持长年维持治疗,可以过正常人的生活。
乙肝治疗的最新发现
急性乙肝患者只要适当休息,合理饮食,适当的营养和对症用药,配合医生的诊疗。绝大数是能够顺利自愈的,既不会转成慢性乙肝,也不会是长期乙肝病毒携带者。然而,临床上有相当一部分诊断为“急性乙肝”的患者实际是慢性乙肝或慢性乙肝表面抗原携带这的急性发作。这一类患者较难自愈,急性期过后有会变成慢性肝炎炎或慢性表面抗原携带者。
至于慢性乙肝,应当说大部分患者的病情也是可以基本好或者基本稳定的。但所需时间相对较长,经过适当的休息、合理的营养及恰当的药物治疗,也常可使e抗原与乙肝病毒DNA转阴,血清转氨酶正常,病情稳定,但稍不注意,常可能复发。
因此,坚持长期的治疗显的尤为重要,是病情长期相对稳定,以获得基本好。胆表面抗原的阴转相当困难,因为直至目前为止尚缺乏有效的治疗方法和药物。近年来,一些患者经治疗后,自然阴转率很难超过10%,轻度慢性肝炎预后多较好,一般迁延可长达一二十年而不发生肝硬化,最终治愈,但也有少数患者可能转为慢性肝炎症持续活动。
慢性肝炎活动约10%-20%患者可发展为肝硬化,部分患者病情持续恶化,此时应警惕原发性肝细胞癌的发生,定期检查甲胎蛋白、转肽酶、B超等以协助确诊。
无故头疼警惕脑血栓
无故头疼警惕脑血栓:如果出现了不明缘由的头痛、不容忽视,年轻脑血栓症状年轻人得脑血栓更 无故头痛要当心人、分娩前后、经常吃紧急避孕药的女性是三大高危人群。
如果出现头痛,且查不出其他什么毛病,好比ct查抄没无阴性发现, 应当高度怀信能否无静脉窦血栓构成脑血栓形成三高患者最易脑中风 发,确保迟发现、迟诊断。(吴志驰文明王守森脑血栓症状年轻人得脑血栓更 无故头痛要当心,那类静脉窦血栓病人的年纪都很轻脑血栓形成椰城气温骤降天气冷 心脑血管病人要注意保暖,癫痫常见病因您了解吗?
收乱的患者外 乙肝治疗,年龄最小的是一位14岁的女孩。那类脑血栓取老年人的脑血栓彻底纷歧样吃柚子可防脑中风?脑血栓形成,老年人的脑血栓大多正在动脉里, 乙肝治疗指南而那类脑血栓正在静脉里哪家医院查不孕不育症好2011年1月13日生活家疾病库:脑血栓形成应该如何治疗?,更加隐秘。同时,由于病人的静脉窦血栓栓塞的部位比较关键脑血栓后遗症溶栓胶囊—脑梗塞(中风)的最佳治,往往必要多次实施介入手术 乙肝治疗最新进展,才能彻底消除症状。
无故头疼警惕脑血栓:脑血栓症状颅内静脉窦血栓是一类特殊类型的脑血管疾病,发病缘由主要包括遗传、得到性因素(非天赋性因素)及医流性因素,引起血液高凝、静脉血流非常和静脉壁炎性反当。
乙肝小三阳治疗方法
1、抗病毒治疗。抗病毒治疗也是乙肝小三阳治疗的根本方法。乙肝的治疗最新方法就是治疗乙肝中西医结合最完美的方式,它既克服了西药治疗乙肝的副作用以及耐药性,又解决了中药治疗乙肝的低疗效和针对性不强的问题,临床治疗效果显著,是乙肝患者康复的最佳选择。
2、传统保肝治疗。传统保肝治疗,只治标并不治本,保肝只能作为日常保健,如病毒不能抑制或者杀灭,导致肝脏被病毒侵蚀最终导致肝病恶化,转变为肝硬化、肝癌。
3、中西医结合治疗。在西医治疗的同时,根据具体症状配合中医治疗,可大大缩短用药疗程,防止复发,对乙肝带来的一系列性并发症有教好的治疗效果。
脸色发黑是什么原因
脸色是反映人体代谢的一面镜子。肝脏是人体最大的解毒器官,进入人体的有毒成分几乎都要由肝脏来进行解毒处理。很多情况下,肝脏代谢异常就会引起脸色发黑的症状。那么,脸色发黑是肝病吗?
对于脸色发黑什么原因,著名肝病专家王主任说解答道肝病患者,尤其是乙肝病毒携带者的人,容易出现面色晦暗,暗淡无光等症状。这是因为长期肝功能异常,引起了代谢功能的异常,导致皮肤色素沉积,黑色素在面部暗沉就会引起脸色暗淡,无光泽,发黑等。很多乙肝病人面部粗糙,干燥,尤其是眼眶四周较为明显,我们称之为肝病面容,也叫熊猫眼。
不过脸色发黑并不是乙肝的专利,不一定就说嘛肝脏有病。日常生活中,很多原因都可以引起面色发黑。建议到正规医院检查肝功能状况,如果肝功能正常的话,可能是由于睡眠不好或者内分泌失调等原因导致的脸色发黑。这种情况只要多注意休息,一般都可以恢复。检查肝功,我们推荐您去武警北京总队第三医院肝病中心。该中心医疗设备先进,有一批临床经验丰富的老专家,教授,从事肝病研究和治疗数年,对于肝病治疗,见解独到,效果也比较好。中心最新引进乙肝治疗最新技术,肝细胞透析疗法,对于乙肝的治疗效果好,转阴率很高。
脸色发黑是什么原因,很多人对于脸色发黑什么原因,脸色发黑怎么办等问题不是很清楚。肝病专家说肝功能检查正常的话,就不用过于担心,乙肝病人脸色发黑多是由于肝脏代谢异常引起的。
乙肝五项45阳性需要打疫苗吗
乙肝五项检查结果中45阳性即乙肝e抗原和乙肝核心抗体为阳性,表示的是急性乙肝恢复期或隐性乙肝病毒感染,暂时不适宜打乙肝疫苗。北京乙肝医院指出:此时患者体内存在有乙肝病毒,是需要接受肝功能检查、HBV-DNA检查,准确的了解自身肝脏受损的情况、体内乙肝病毒的情况,判断是否需要接受乙肝抗病毒治疗、保肝治疗等,避免去发生恶化。 乙肝五项45阳性如果没有转阴的情况下,即使注射乙肝疫苗,也不可能产生抗体的。由于乙肝五项45阳性是乙肝的不稳定期,建议最好能定期检查肝功能、肝脏b超和乙肝病毒dna,以便综合检查结果,根据病情在专业医生的指导下采用相应的处理措施,以避免病情复发,给健康带来更大危害。 在接种乙肝疫苗前应检测下乙肝五项(又称乙肝两对半)唯有在乙
肝两对半全部为阴性的状况下,才可以接种乙肝疫苗。261医院建议如果乙型肝炎病毒感染窗口期,检查乙肝两对半为阴性,在窗口期内接种肝炎疫苗,不会造成严重的后果。只是无法产生免疫乙肝核心抗体。 乙肝五项检查做为乙肝检查项目中的一项,只能对乙肝进行初步的判断,并不能准确的了解乙肝患者的病情,所以乙肝五项对照表中确定感染了乙肝病毒的人,一定要注意及时的接受肝功能检查、HBV-DNA检查、B超检查等全面的检查,准确的了解自身的病情,针对自身的病情接受乙肝治疗,及时抵抗在病情的发展,避免威胁到自身的健康。 乙肝五项45阳性需要打疫苗吗?乙肝治疗最新进展是什么?DC-CIK免疫治疗乙肝技术的发展,为乙肝患者提供了一条绿色乙肝治疗之路。最重要的一点是:如果是乙肝病毒变异造成的乙肝五项45阳性,此时是要进行乙肝病毒变异耐药检测,了解体内病毒情况,是否发生病毒变异,是否需要治疗,对哪种药物有效,对哪种药物容易耐药等,而后根据检查结果进行针对性乙肝治疗。
乙肝抗病毒治疗的几大误区是什么
1、 得了乙肝就等于判了死刑,生活完全失去希望?
这主要是由于乙肝病毒引起的肝脏炎症疾病,所以说乙肝治疗的首要目标是抑制病毒复制,最终目标就是阻止和延缓肝脏疾病进展。
患者还需要树立治疗的信心,配合医生积极治疗,将病毒载量降到检测限以下,这样的话就可以达到乙肝治疗的目标,从而扫除工作、学习、婚育等方面的障碍。
2、得了乙肝,治疗以保肝为主吗?
目前乙肝治疗主要有抗病毒治疗、免疫治疗、抗炎保肝对症治疗和抗肝纤维化治疗。然而,乙肝病毒载量的高低与肝脏疾病的进展有着直接关系,免疫调节、保肝护肝等治疗方式可以作为乙肝治疗的辅助治疗方式。
3、初始治疗可以不用考虑耐药问题,等耐药发生后再换药也不迟?
如果发生了耐药现象,可能就会导致病情反复、病程进一步恶化等不良后果,从而就会使疾病治疗的费用增加。此外,这主要是由于病毒对药物的交叉耐药,这样的话也会增加了患者换药后降病毒的难度。
4、乙肝治疗应该使用“升阶梯”式的治疗方案,先用有一定降病毒能力的药,再使用强效的降病毒药。
对于慢性乙肝的治疗,初治选药最关键,然而在初治患者中使用有一定降病毒能力、高耐药的药物,应该很容易产生病毒反弹。而耐药发生后,这主要是由于存在药物间的交叉耐药,会为后续治疗带来极大困难,从而也就会导致病情的反复、病程恶化等不良后果,到这时即使再增加药量或换药,不但治疗成本大幅增加,而且疗效也没有在初治时就选择降病毒能力强和低耐药的药物效果好。
乙肝要怎样去治疗更好
一、选好好的治疗时机
面对疾病的治疗,靠的不仅是治疗方法的选择,更重要的就是对治疗时间的把握。患了乙肝之后最好不要盲目的就进行治疗,最好就是选对时机,一般情况下当患者转氨酶升高至正常的两倍时,发生机体的免疫系统开始对乙肝病毒有排除反应,抵御和杀灭乙肝病毒,患者如果此时进行治疗,将会使患者乙肝治疗受到事半功倍的效果,这是需要患者了解的问题。
二、选对乙肝的治疗方案
面对疾病的发生,您就要注意治疗的原因,进行疾病的病因治疗才是缓解疾病的最佳方法。乙肝致病的原因比较的复杂,另外,针对不同的病情,进行治疗上也会是不一样的,毕竟在治疗的时候,患者就要注意根据患者的具体情况,来选择乙肝治疗的方案,个性化治疗。如果不根据患者病情,盲目的选择乙肝治疗的方案,很有可能使患者乙肝治疗的效果差,甚至是无效果,另外还有可能引发患者体内乙肝病毒变异耐药,增加患者下次乙肝治疗的难度,所以患者在了解乙肝应该怎样进行有效的治疗后,要正确治疗这种疾病。
三、长期坚持进行治疗
乙肝的治疗并不是短期的治疗,由于乙肝发生的严重情况,在生活中您最好就是坚持长期的治疗措施。乙肝是不容易治愈的疾病,很多的患者治疗一段时间后,往往不能坚持,导致本已好转的病情再一次的加重,因此得了乙肝的患者在治疗时,应该做好长期治疗的打算,不能因一时治疗效果不明显,就放弃治疗,或是更换其他的治疗方法,这样很容易造成疾病复发或加重患者病情,所以患者在治疗乙肝时不要太过着急。
四、养成良好的生活习惯
除了选对合适的时机、坚持进行治疗、选对治疗的方案外,另外治疗的过程中还得要注意养成良好的生活习惯,注意休息,适当进行锻炼,饮食上要以清淡易消化的食物为主,戒烟,戒酒,不吃油腻、辛辣有刺激性的食物,定期进行检查,了解病情的发展变化,不乱用、滥用药物,保持乐观的情绪,树立战胜乙肝的信心,这样才能最快的恢复健康。
慢阻肺治疗最新进展
一、药物治疗
我们可以利用药物治疗来预防以及控制慢阻肺的症状,用药物来减少急性加重的频率和严重程度,提高运动耐力和生命质量。根据疾病的严重程度,逐步增加治疗,如没有出现明显的药物不良反应或病情恶化,则应在同一水平维持长期的规律治疗。根据患者对治疗的反应及时调整治疗方案。
1.支气管舒张剂
因为支气管舒张剂可以很好的放松我们的支气管平滑肌、扩张支气管、缓解气流受限,是控制慢阻肺症状的主要治疗措施。短期按需应用可缓解症状,长期规则应用可预防和减轻症状,增加运动耐力,但不能使所有患者的FEV1得到改善。与口服药物相比,吸入剂的不良反应小,因此多首选吸入治疗。
我们可以使用的支气管舒张剂有许多,生活中比较常见的有β2-受体激动剂、抗胆碱药及甲基黄嘌呤类,根据药物作用及患者的治疗反应选用。定期使用短效支气管舒张剂价格较为低廉,但不如长效制剂使用方便。联合应用不同作用机制与作用时间的药物可以增强支气管舒张作用,减少不良反应。联合应用β2-受体激动剂、抗胆碱药物和(或)茶碱,可以进一步改善患者的肺功能与健康状况。
β2-受体激动剂
主要有沙丁胺醇和特布他林等,为短效定量雾化吸入剂,数分钟内起效,15~30min达到峰值,疗效持续4~5h,每次剂量100~200μg(每喷100μg),24h内不超过8~12喷。主要用于缓解症状,按需使用。福莫特罗(formoterol)为长效定量吸入剂,作用持续12h以上,较短效β2-受体激动剂更有效且使用方便,吸入福莫特罗后1~3min起效,常用剂量为4.5~9μg,每日2次。
茚达特罗(indacaterol)是一种新型长效β2-受体激动剂,2012年7月已在我国批准上市,该药起效快,支气管舒张作用长达24h,每日1次吸入150或300μg可以明显改善肺功能和呼吸困难症状,提高生命质量,减少慢阻肺急性加重。
抗胆碱药
主要品种有异丙托溴铵(ipratropium)气雾剂,可阻断M胆碱受体,定量吸入时开始作用时间较沙丁胺醇等短效β2-受体激动剂慢,但其持续时间长,30~90min达最大效果,可维持6~8h,使用剂量为40~80μg(每喷20μg),每日3~4次,该药不良反应小,长期吸入可改善慢阻肺患者的健康状况。
噻托溴铵(tiotropium)是长效抗胆碱药,可以选择性作用于M3和M1受体,作用长达24h以上,吸入剂量为18μg,每日1次,长期使用可增加深吸气量,减低呼气末肺容积,进而改善呼吸困难,提高运动耐力和生命质量,也可减少急性加重频率。
茶碱类药物
可解除气道平滑肌痉挛,在治疗慢阻肺中应用广泛。该药还有改善心搏出量、舒张全身和肺血管、增加水盐排出、兴奋中枢神经系统、改善呼吸肌功能及某些抗炎作用。但总的来看,在一般治疗剂量的血浓度下,茶碱的其他多方面作用不很突出。
缓释型或控释型茶碱每日口服1~2次可以达到稳定的血浆浓度,对治疗慢阻肺有一定效果。监测茶碱的血浓度对估计疗效和不良反应有一定意义,血液中茶碱浓度>5mg/L即有治疗作用;>15mg/L时不良反应明显增加。
吸烟、饮酒、服用抗惊厥药和利福平等可引起肝脏酶受损并缩短茶碱半衰期,老年人、持续发热、心力衰竭和肝功能损害较重者,以及同时应用西咪替丁、大环内酯类药物(红霉素等)、氟喹诺酮类药物(环丙沙星等)和口服避孕药等均可增加茶碱的血浓度。
2.激素
慢阻肺稳定期长期应用吸入激素治疗并不能阻止其FEV1的降低趋势。长期规律的吸入激素适用于FEV1占预计值%<50%(Ⅲ级和Ⅳ级)且有临床症状及反复加重的慢阻肺患者。吸入激素和β2-受体激动剂联合应用较分别单用的效果好,目前已有氟地卡松/沙美特罗、布地奈钞福莫特罗两种联合制剂。
FEV1占预计值%<60%的患者规律吸入激素和长效β2-受体激动剂联合制剂,能改善症状和肺功能,提高生命质量,减少急性加重频率。不推荐对慢阻肺患者采用长期口服激素及单一吸入激素治疗。
3.磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂
PDE-4抑制剂的主要作用是通过抑制细胞内环腺苷酸降解来减轻炎症。该类药物中罗氟司特(roflumilast)已在某些国家被批准使用,每日1次口服罗氟司特虽无直接舒张支气管的作用,但能够改善应用沙美特罗或噻托溴铵治疗患者的FEV1。
对于存在慢性支气管炎、重度至极重度慢阻肺、既往有急性加重病史的患者,罗氟司特可使需用激素治疗的中重度急性加重发生率下降约15%~20%。罗氟司特联合长效支气管舒张剂可改善肺功能,但对患者相关预后,尤其是在急性加重方面的作用还存在争议。
目前尚未见关于罗氟司特和吸入激素的对照或联合治疗研究。不良反应:最常见的有恶心、食欲下降、腹痛、腹泻、睡眠障碍和头痛,发生在治疗早期,可能具有可逆性,并随着治疗时间的延长而消失。对照研究结果显示,在罗氟司特治疗期间出现不明原因的体重下降(平均2kg),因此建议在治疗期间监测体重,低体重患者避免使用。对有抑郁症状的患者也应谨慎使用。罗氟司特与茶碱不应同时应用。
4.其他药物
(1)祛痰药(黏液溶解剂)
慢阻肺患者的气道内产生大量黏液分泌物,可促使其继发感染,并影响气道通畅,应用祛痰药似有利于气道引流通畅,改善通气功能,但其效果并不确切,仅对少数有黏痰的患者有效。常用药物有盐酸氨溴索(ambroxol)、乙酰半胱氨酸等。
(2)抗氧化剂
慢阻肺患者的气道炎症导致氧化负荷加重,促使其病理生理变化。应用抗氧化剂(N-乙酰半胱氨酸、羧甲司坦等)可降低疾病反复加重的频率。
(3)免疫调节剂
该类药物对降低慢阻肺急性加重的严重程度可能具有一定作用,但尚未得到确证,不推荐作为常规使用。
(4)疫苗
流行性感冒(流感)疫苗有灭活疫苗和减毒活疫苗,应根据每年预测的流感病毒种类制备,该疫苗可降低慢阻肺患者的严重程度和病死率,可每年接种1次(秋季)或2次(秋、冬季)。肺炎球菌疫苗含有23种肺炎球菌荚膜多糖,虽已用于慢阻肺患者,但尚缺乏有力的临床观察资料;(5)中医治疗:对慢阻肺患者也应根据辨证施治的中医治疗原则,某些中药具有祛痰、支气管舒张和免疫调节等作用,值得深入研究。
二、氧疗
长期氧疗的目的是使患者在海平面水平静息状态下达到PaO2≥60mmHg和(或)使SaO2升至90%,这样才可维持重要器官的功能,保证周围组织的氧气供应。慢阻肺稳定期患者进行长期家庭氧疗,可以提高有慢性呼吸衰竭患者的生存率,对血流动力学、血液学特征、运动能力、肺生理和精神状态都会产生有益的影响。
长期家庭氧疗应在极重度慢阻肺患者中应用,具体指征:(1)PaO2≤55mmHg或SaO2≤88%,有或无高碳酸血症;(2)PaO2为55~60mmHg或SaO20.55)。长期家庭氧疗一般是经鼻导管吸入氧气,流量1.0~2.0L/min,每日吸氧持续时间>15h。
三、通气支持
无创通气已广泛用于极重度慢阻肺稳定期患者。无创通气联合长期氧疗对某些患者,尤其是在日间有明显高碳酸血症的患者或许有一定益处。无创通气可以改善生存率但不能改善生命质量。慢阻肺合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的患者,应用持续正压通气在改善生存率和住院率方面有明确益处。
四、外科治疗
1.肺大疱切除术
该手术对有指征的患者可减轻呼吸困难程度和改善肺功能,因此,术前胸部CT检查、动脉血气分析及全面评价呼吸功能对决定是否手术非常重要。
2.肺减容术
该手术通过切除部分肺组织,减少肺过度充气,改善呼吸肌做功,可以提高患者的运动能力和健康状况,但不能延长寿命,主要适用于上叶明显非均质肺气肿,康复训练后运动能力无改善的部分患者,但其费用较高,属于试验性、姑息性外科手术的一种,不建议广泛应用。
3.支气管镜肺减容术
对于重度气流受限(FEV1占预计值%为15%~45%)、胸部CT示不均匀肺气肿及过度通气(肺总量>100%且残气容积占预计值%>150%)的慢阻肺患者,该手术可轻微改善肺功能、活动耐量和症状,但术后慢阻肺急性加重、肺炎和咯血情况相对较多,尚需要更多的数据来明确适应证。
4.肺移植术
该手术对适宜的慢阻肺晚期患者,可以改善肺功能和生命质量,但手术难度和费用较高,难以推广应用。
胰腺癌治疗新进展
胰腺癌的发病率全球范围内逐年升高,美国癌症协会2013年数据显示,胰腺癌是美国最常见癌症死亡原因的第4位。近20年来,我国胰腺癌发病率增长约4-6倍,上海等经济发达地区的发病率已经和欧美接近。胰腺癌发病隐匿,肿瘤转移早,80%以上的患者确诊时已是晚期,能进行根治性手术切除的患者只占 10%~20%,即使手术切除的患者,2年内约80%-95%复发。胰腺癌的5年生存率近20年来一直低于5%,进展期胰腺癌患者5年生存率不足1%,预后极差,因此,胰腺癌号称“癌中之王”。
自1996年Burris等人的研究奠定了吉西他滨作为晚期胰腺癌患者标准一线治疗药物至今,使用已近20年,但疗效并不理想,有效率仅为 5%~15%,患者中位生存期只有5~7个月。以吉西他滨为基础的联合治疗在改善患者生存上也不尽如人意。近年来,虽然改善晚期肿瘤预后的新药上市较多,但能延长胰腺癌患者生存时间的药物几乎没有,亟待一种可以改变现状的新药。
放射治疗具有100多年的历史,随着放疗技术的发展:如计算机技术、放射物理学、放射生物学、分子生物学、医学影像学和功能影像学的发展,精确放疗取得了巨大进步,由二维放疗(2-DRT,Two-dimensional radiotherapy)发展到三维适形放疗(3D-CRT,Three dimensional conformal radiation therapy),调强放疗(IMRT,Intensity modulated radiation therapy), 立体定向放射治疗(SBRT,stereotactic body radiation therapy);尤其是以X-刀、ã-刀、影像引导的放射治疗(IGRT,Image guided radiation therapy),螺旋断层放疗(HT,Helical tomotherapy)等为代表的新技术已广泛应用于体部实质器官肿瘤的治疗,具有了质的飞跃。
常规放疗时代认为胰腺为放射不敏感器官,并且由于病变的部位、肿瘤容积、靶区容积以周围胃,十二指肠,小肠,脊髓,肾脏,脾脏等正常组织的剂量限制,很难达到靶区的根治性剂量,但是现代精确放疗技术,在给予肿瘤致死剂量的同时能够很好的保护周围正常组织,因此对于改善胰腺癌患者预后、提高生存率、提高生活质量发挥着极其重要的作用。体部伽马刀作为我国自主创新的SBRT技术,在胰腺癌的治疗方面获得了与手术切除相媲美。我们采用全身ã-刀治疗 52例胰腺癌的回顾资料显示,其完全缓解率为19.2%,部分缓解率为69.2%,总有效率达88.4%。其中Ⅱ期病人的1、2年生存率分别为76.9% 和46.7%,已达到外科手术的效果!而且放射损伤轻微(国外无类似研究)!常东姝等报道I、II期胰腺癌患者1-5年总生存率分别为67.7%、 34.4%、29.6%、20.7%和17.3%,中位生存期为17个月;已经达到了外科手术的效果。而集IMRT和IGRT于一体的TOMO放射治疗系统,使肿瘤剂量适形度更高,肿瘤剂量强度调节更准,肿瘤周围正常组织剂量更少,其卓越的图像引导功能可以在放疗的同时即采集CT数据,使放射治疗和螺旋 CT流畅结合。韩国的JI报导了19例TOMO治疗的局限期胰腺癌结果:有效率42.5%,观察期内未见肿瘤进展,放疗过程的耐受性很好,仅有1例出席轻度恶心。Cyrus Chargari等报道的TOMO治疗进展期胰腺恶性肿瘤取得了很好的局控率及非常完美的保护了周围正常组织。精确放疗在在聚焦方式、剂量分布、放射生物效应及适形度等方面的优势在胰腺恶性肿瘤的治疗方面体现了巨大优势,突破了胰腺癌放射治疗的瓶颈。
胰腺癌的DPD高表达特点,为胰腺癌提供了新的治疗靶位和方向
2003年Fukushima等人发表的生物标记物大样本研究发现,胰腺癌是二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase, DPD)高表达的肿瘤,胰腺癌组织中的DPD表达显著高于正常组织,也高于其他肿瘤。DPD是5-FU分解代谢的关键酶, 5-FU进入体后,半衰期只有6-15分钟,85%被肝脏中DPD酶降解,只有15%进入到具有抗肿瘤作用的磷酸化途径,为了达到长时间的抗肿瘤作用,5-FU需要持续输注,但其在胰腺癌仍无效。大鹏药品工业株式会社研发的S-1是新一代口服氟尿嘧啶类药物,是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾以 1:0.4:1的摩尔比配比而成的复方制剂,其中吉美嘧啶是强效的DPD抑制剂,DPD抑制作用是优福啶中尿嘧啶的180倍,大大减少了5-FU分解代谢产物F-â-丙氨酸的产生,从而显著降低神经毒性、心脏毒性和手足综合征等多种不良反应,使更多的5-FU进入到磷酸化途径,增强了5-FU的利用率,提高抗肿瘤效果,因此S-1是具有“增效减毒”的作用。针对DPD这个靶位的治疗,S-1作为继优福啶之后的第二代DPD酶抑制剂口服氟尿嘧啶类药物 (DIF,DPD Inhibitory Fluoropyrimidines),为胰腺癌患者带来了新的希望。
S-1首次被证实单药不劣于吉西他滨单药
在47届美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2011)上,S-1用于晚期胰腺癌患者的III期临床研究——GEST(Gemcitabine and TS-1 Trial)研究的结果汇报,引起了肿瘤界的极大关注,该研究是多年来唯一一个证实S-1与吉西他滨具有相同疗效的化疗药物。今年5年1日,GEST研究正式在国际著名肿瘤学杂志《Journal of Clinical Oncology(临床肿瘤学杂志)》上发表。
GEST研究在日本与中国台湾共同开展,也是台湾的注册临床试验,共入选834例无法切除的晚期胰腺癌患者,随机分为3组,分别接受吉西他滨单药治疗、口服S-1单药治疗或S-1与吉西他滨联合(简称GS方案)治疗。主要研究目的是探讨在改善患者总生存方面,S-1单药相比吉西他滨单药的非劣效性,以及吉西他滨联合S-1相比吉西他滨单药的有效性。结果显示,S-1组中位生存期9.7个月显著高于吉西他滨组的8.8个月,非劣效性结果成立 (HR=0.96, p<0.001)(图1 )。在无进展生存方面,GS方案显著优于吉西他滨单药(5.7月 vs. 4.1月,HR=0.660 , p<0.001)。虽然生存期方面GS方案与吉西他滨单药相比未得出显著差异(图1 ),但这个结果可能与超过一半(51%)的吉西他滨组患者治疗失败后又选择使用S-1为基础的化疗有关。值得一提的是,根据EQ-5D问卷评价,GS方案能够显著改善晚期胰腺癌患者的生活质量(与吉西他滨单药相比,p=0.003)。另外,亚组分析显示,GS方案在局部晚期和PS 1的患者中的疗效更优,为个性化治疗胰腺癌提供了依据。研究者认为:S-1单药治疗在改善总生存方面不劣于吉西他滨,患者耐受良好,且口服方便,可作为局部晚期和转移性胰腺癌的一线治疗方案。
S-1有望成为胰腺癌术后辅助化疗的新标准
今年1月份美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤论坛(ASCO-GI)上首次报道了JASPAC-01研究中期分析结果,得到了胰腺癌治疗领域的广泛关注。时隔5个月后,在今年6月召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,根据IDMC的建议,基于2012年12月的数据,219个事件,发表了最终分析。该试验显示,对胰腺癌术后患者,S-1比吉西他滨带来更大的生存获益,这是20多年来,胰腺癌治疗史上新的突破。
JASPAC-01研究是在日本33家医疗中心开展的一项随机、开放III期临床试验,这是胰腺癌辅助化疗研究中第一项单药与吉西他滨单药头对头比较,且得出优效结果的试验。研究纳入了385例接受了根治性切除术的胰腺癌患者,在术后10周内随机分为吉西他滨单药组和口服S-1单药组。研究结果显示,接受S-1化疗的患者2年生存率为70%,而接受吉西他滨化疗的患者这一数据为53%,S-1组的疗效不但非劣于吉西他滨组 (p<0.001),而且要优于吉西他滨组(p<0.0001,log-rank test,图2)。使用S-1的患者比使用吉西他滨的患者总生存时间延长20个月左右,死亡风险明显降低46%(HR = 0.57,95% CI, 0.45-0.72),可推迟术后复发(2年无复发生存率S-1组为49%,吉西他滨组为29%)。基于S-1在胰腺癌辅助化疗的优异结果,S-1今年将被写入日本胰腺癌指南。
S-1独特的放疗增敏作用,提高了胰腺癌放疗疗效
众所周知,决定肿瘤放疗敏感性的主要因素为肿瘤细胞的固有敏感性、是否乏氧细胞、乏氧克隆细胞所占比例及肿瘤放射损伤的修复等。在放射治疗初期使用S-1,由于肿瘤血管未因放疗而闭锁,可使肿瘤细胞内药物浓度较高,不但能杀死对放疗不敏感的 S期细胞,使肿瘤细胞的细胞周期向对放疗敏感的 G2 期和 M 期转化,而且可缩小肿瘤,改善肿瘤细胞的氧供,减少乏氧细胞比例,达到放疗增敏的目的,从而提高整体治疗效果。同源重组在DNA双链断裂修复的过程中起重要作用,S-1中的吉美嘧啶可抑制同源重组介导的DNA双链断裂的修复,从而增加放疗的敏感性。因此,S-1被公认为具有显著的放疗增敏作用,这也为S- 1联合放化疗的有效性提供了理论支持。
初诊患者中局部晚期者约占40%,即使成功行手术切除的患者, 局部复发率仍高达50%。对局部晚期和复发的胰腺癌,同步放化疗等综合治疗是标准治疗方案。同步放化疗不仅可治疗原发病灶,提高局部控制率,同时可早期控制或消灭全身的隐匿病灶,从而减少复发和转移的机会,提高近期疗效及远期生存率。氟尿嘧啶类化疗药物为局部晚期胰腺癌同步放化疗的标准药物,被美国国立综合癌症网络( NCCN )推荐。
Kentaro和Kim HM 等大量临床研究报道,S-1联合放化疗治疗局部进展期或晚期胰腺癌的总有效率68%~97%,平均中位生存期12.9个月~16.8个月,中位无进展生存期8.1个月~8.7个月,1年生存率为43%~70.6%。S-1联合放化疗除可以明显提高总生存时间和生存率,提高瘤灶显效率,还可以显著缓解癌痛,并且安全性较好。
总结
S-1作为新一代DIF,在胰腺癌中的循证证据丰富,无论是术后辅助化疗、晚期单纯化疗还是联合放化疗都疗效不俗。传统5-FU无效的癌肿如,肺癌、胰腺癌、头颈部癌、弥漫型胃癌等DPD高活性肿瘤S-1都有很好的疗效。在日本,该药已被批准用于胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、无法切除或复发的乳腺癌、胰腺癌、胆管癌等7类肿瘤。自中国上市以来,S-1得到消化道肿瘤临床专家广泛应用和认可。S-1给药便利,不用住院治疗,大大降低了医疗费用,提高了患者依从性。各项临床研究结果证实,S-1为基础的治疗可以作为早期、局部晚期及晚期转移性胰腺癌患者治疗的新选择。
腺癌是一种恶性程度非常高的肿瘤,放疗近几年取得了很大的进展,但是因其极易出现远地转移,故需要进一步加强放疗联合化疗、靶向、生物等综合治疗,大量的临床研究显示s-1联合放疗治疗胰腺癌有很好的治疗效果,随着离线验证技术、限制呼吸动度技术, 更优的分割剂量模式的应用, 胰腺癌的治疗一定会获得更好的疗效
乙肝治疗时常见的三种误区
1、乙型肝炎抗病毒治疗不重要,肝功能治疗最重要
很多人都以为肝功能治好了就是乙肝治疗的最好效果,但是事实并非如何。乙肝的治疗原则是以抗病毒药物(主要包括干扰素及核苷类药物两大类)为主的整体综合治疗。因为引起乙肝患者肝功能异常的 主要原因就是乙肝病毒,如果不能有效抑制病毒复制,则肝功能会反复异常,肝纤维化会持续进展。
2、中草药治疗
现在都是中西结合的治疗方法,乙肝单纯依靠中医治疗是行不通的。民间有西医治标,中医治本的说法,特别是屠呦呦发现的青蒿素获得了诺贝尔奖后,这一观点在部分患者中持续发酵,甚至有些患者放弃了抗病毒治疗,仅服用中草 药治疗,认为中草药没有副作用,这种观点是不全面的。到目前为止,尚未发现有针对性的抗乙肝病毒的中草药,中草药目前只作为辅助治疗用药。尤其值得注意的 是近年来中草药引发的药物性肝炎越来越多,所以肝病患者切不可盲目用药。
3、抗病毒小三阳不需要
真正反映患者病情严重程度的是乙肝病毒DNA、肝功和临床症状。 2010年版中国慢乙肝防治指南提出,慢乙肝抗病毒治疗的一般适应证包括:E抗原(乙肝病毒内核的一种主要结构蛋白)阳性者,乙肝病毒载量≥105/毫升;E抗原阴性者,乙肝病毒载量≥104/毫升。同时,对于一般的慢性肝炎,转氨酶大于正常上限两倍的患者,应该考虑进行抗病毒治疗。