发热温度范围全身热疗对免疫功能的影响

发热温度范围全身热疗对免疫功能的影响

摘要：发热温度范围全身热疗(FR-WBH)可提高免疫效应细胞活性、诱导免疫效应细胞再分布以及影响某些细胞因子和热休克蛋白表达，具有重要的免疫调节作用，是一种安全、有效的辅助性肿瘤治疗手段。

近年来，随着热疗的生理学和病理生理学研究逐步深入，以及更为安全的加温设备和更为精确的测温、控温技术的应用，全身热疗(Whole body hyperthermia, WBH)得到了迅速发展，已成为一种重要的辅助性肿瘤治疗手段。

目前临床常用的全身热疗方式主要有两种：高温短时间全身热疗(High-temperature short-duration WBH，HS-WBH)，即将体中心温度升高至41.8℃、持续1~2小时，和低温长时间全身热疗(Low-temperature long-duration WBH, LL-WBH)，体中心温度升高至39.5~40℃、持续6小时或以上。后者类似于生理状态下机体对感染的保护性反应，故又称为发热温度范围全身热疗(Fever-range WBH, FR-WBH)。研究表明，FR-WBH对机体免疫功能有重要的调节作用。

1 提高免疫效应细胞的活性

在小鼠离体和在体实验中均发现，FR-WBH可激活蛋白激酶C(PKC)并刺激产生多种PKC同工酶，PKC特异性抑制剂Calphostin C可抑制此作用，提示FR-WBH可调节细胞信号传导途径中与淋巴细胞增殖和活化相关的关键步骤。而且加温后淋巴细胞以血影蛋白(spectrin)为基础的细胞骨架结构亦明显改变，细胞极性增加，伪足形状改变，免疫活性提高[1、2]。对人脐血和成人外周血T淋巴细胞进行体外加温(≤40℃)后，其细胞毒活性亦提高[3]。

表皮Langerhans细胞是重要的抗原提呈细胞(APC)，由其激活的T淋巴细胞介导的免疫反应在机体抗肿瘤免疫中起重要作用。研究发现，FR-WBH后，Langerhans细胞出现更多的斑点状结构，树突减少，而且向淋巴结引流增加，能更有效地提呈肿瘤抗原给效应细胞[4]。健康志愿者接受FR-WBH后，其单核细胞表面内毒素受体CD14和补体受体CD11b的表达均升高，在脂多糖刺激下释放的肿瘤坏死因子(TNF)-α亦增加，证明FR-WBH可直接激活单核细胞，使其对内毒素的反应性提高[5]。

2 诱导免疫效应细胞再分布

对不同品系、不同肿瘤类型荷瘤鼠的动物实验表明，FR-WBH后，外周血、脾和腹腔中白细胞数量明显降低，以淋巴细胞减少为主[6]。晚期实体瘤患者的FR-WBH临床I期试验亦见治疗后循环中T淋巴细胞和L-选择素(+)淋巴细胞数量减少[7]。而肿瘤血管直径明显扩大，肿瘤血管和肿瘤基质内有核细胞如类淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞及粒细胞等浸润增加，表明FR-WBH可促使免疫效应细胞向肿瘤内转移，其中NK细胞与肿瘤细胞的凋亡关系密切[8]。

同时，FR-WBH可促使淋巴细胞向二级淋巴组织(如外周淋巴结、肠系膜淋巴结和Peyer’s结等)归巢增加，这种增加是通过提高循环中淋巴细胞与肿瘤组织和淋巴组织中特殊的高内皮细胞小静脉(HEV)之间的依赖L-选择素(L-selectin)及α4β7整合素(integrin)的黏附作用实现的，在正常组织血管的鳞状内皮细胞中则无此现象[9、10]。

进一步的研究显示，FR-WBH促进淋巴细胞与HEV黏附是通过提高L-选择素和α4β7整合素的活性实现的，并未改变其细胞表面密度，而且这种黏附作用的提高不仅在体内，而且在体外实验中亦能观察到，表明加温引起的此种效应在局部淋巴组织微环境中即可出现，不需要下丘脑-垂体-肾上腺轴的参与[11、12、13]。另一方面，FR-WBH可增强内皮细胞肌动蛋白的聚合，提高内皮细胞分泌的能刺激α4β7整合素淋巴细胞归巢受体的因子的活性，从而使大量淋巴细胞选择性地转移至感染或肿瘤部位，放大免疫效应[14]。

3 对细胞因子表达的影响

实验材料不同、条件不同，FR-WBH对细胞因子表达的影响亦不同。离体时FR-WBH对大血管及小血管内皮细胞黏附分子(ICAM-1, E-selectin, VCAM-1, P-selectin, PECAM-1, PNAd, MAdCAM-1)的表达、细胞因子(IL-1β, TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-11, IL-12, IL-13)的释放和趋化因子(IL-8, RANTES, MCP-1, MIP-1β, MIG)的分泌均无影响[14]。小鼠腹膜内注射脂多糖后热疗，血清中TNF-α、IL-6、急性期蛋白(APPs)α1-酸性糖蛋白和结合珠蛋白(haptoglobin)浓度升高，而单用FR-WBH则无此影响[15]。成人脐静脉内皮细胞FR-WBH后PECAM-1分泌增加，24小时后E-选择素和RANTES亦有增加，VEGF分泌则减少[16]。

4 对热休克蛋白的影响

热应激可诱导热休克蛋白(HSPs)和糖调蛋白(GRPs)表达上调，保护细胞自身免受损伤。实验发现，FR-WBH可提高小鼠心、肾、肺、淋巴结和胸腺组织中HSP70及肺、淋巴结和胸腺组织中HSP110的表达，其中在淋巴组织中表达上调最高，可能与加温后免疫应答提高有关。糖调蛋白(GRP170)表达则不受影响[17、18]。

人外周血离体加温后HSP70表达的变化与温度和细胞类型有关，加温至39℃时即在单核细胞中有明显诱导，大于41℃时仅在淋巴细胞和多形核白细胞中有轻微升高。但健康志愿者FR-WBH后HSP70的表达在所有类型淋巴细胞中均有同等程度的升高，并无离体实验时表现出的不同细胞类型间的差异[19]。

5 与免疫治疗的协同作用

对人成胶质细胞的体外实验表明，加温至39℃可明显提高干扰素(IFN)的抗病毒活性及对不同肿瘤细胞的抗增殖作用，FR-WBH与IFN联合应用对于免疫力低下的晚期恶性肿瘤患者有治疗价值[20]。FR-WBH可抑制VEGF产生，与TNF联合应用可增强其抗血管生成作用[16]。另有研究发现，FR-WBH可明显提高HSP110和HSP70作为肿瘤特异性疫苗的抗肿瘤活性[18]。FR-WBH亦能提高荷实体瘤小鼠的放射免疫治疗效果。皮下移植了人结肠癌的裸鼠FR-WBH后静脉注射放射性碘标记的抗CEA单克隆抗体，虽未改变抗体的生物学分布，但可提高肿瘤的放射敏感性，明显抑制肿瘤的生长[21]。

6 结论

作为一种新的肿瘤治疗方法，FR-WBH可显着增强机体免疫功能，提高放疗、化疗和免疫治疗的效果，且安全无毒，尤其适用于免疫力低下的晚期恶性肿瘤患者。其最优的治疗方案、与其他肿瘤治疗手段的最佳结合方式尚需进一步研究。

大脖子病要怎么治疗

1、手术

专家表示并不是每个人都需要手术治疗的，如果发现有癌变或癌症可能性很大的话建议利用手术治疗。

2、FA射频消融技术

FA射频消融技术是肿瘤组织间激光消融治疗，在B超引导下直径约1-2mm射频针尖，可直接在甲状腺结节内定位获得病灶区(消融)，射频消融技术是一种肿瘤热疗。其基本原理是利用热能损毁甲状腺肿瘤组织，由电极发出射频波使甲状腺周围组织中的离子及极性大分子振荡撞击摩擦发热。将肿瘤区加热至有效治疗温度范围并维持一定时间以杀灭肿瘤细胞。同时，射频消融使周周异常组织的血管凝固性坏死，避免病灶肿瘤转移。另外RFA不但可杀灭肿瘤，也可以增强T淋巴细胞，NK细胞、红细胞等免疫状态，从而起到非特异性肿瘤的杀灭作用。

婴儿多少度才是发烧

婴儿正常体温范围

口腔体温范围36.7℃—37.7℃之间。

腋窝温度范围36.0℃—37.4℃之间。

直肠温度范围36.9℃—37.9℃之间。

其中，低热是指温度波动在38摄氏度左右，高温时，温度在39摄氏度以上。连续2周以上发热为长期发热。

婴儿发烧的病因

发烧不是病，它只是身体的一项示警征兆，告诉我们身体内恐怕有问题，可能是疾病因素，也可能不是。发热本身不是疾病，而是一种症状。其实，它是体内抵抗感染的机制之一。

发烧甚至可能有它的用途

缩短疾病时间、增强抗生素的效果、使感染较不具传染性。这些能力应可以抵消发烧时所经历的不舒服。以下列举些能引起发烧的疾病。

人体的温度在啥范围内免疫力最强

人体的温度决定免疫力

恒定的体温是维持人体正常生理功能的基础，即使体温发生细小的变化，都会引发一系列的健康问题。而且，体温里蕴藏着很多奥秘，就连人体中活跃的疾病细胞，都有自己青睐的温度。

体温，男女老幼有差别

人的正常体温为36℃~37℃(腋窝)。日本自然养生专家石原结实博士则提出了更精确的范围：理想体温是36.5℃~36.8℃。体温在24小时内略有波动，凌晨2~6时体温最低，午后1~6时最高，波动一般不超过1℃。

恒定的体温让我们能够在不同温度的环境下生存，但不同人群的体温略有差异。儿童体温略高，可达36.8℃~37℃;婴儿和老人的体温较低。

特别是早产儿，由于体温调节机制发育还不完善，体温易受环境影响。女性的平均体温比男性高约0.3℃，还会随月经周期而发生变动。正常女性的基础体温以排卵日为分界点，呈现前低后高的状态，也就是“双相体温”。

排卵前，孕激素少，体温一般为36.2℃;排卵后，体温急剧上升，增幅可达0.3℃~0.6℃，使基础体温升至36.7℃左右。美国宾夕法尼亚州立大学研究发现，贫血的女性体温较正常血色素的妇女低 0.7℃，产热量少13%。

中医更多从阳气的角度来阐述体温：阳气是人体抵御外邪的能力，阳气足则人体各项功能状态饱满，阳气虚则功能状态低下。阳气不足的人体温会偏低一点，一般在35.5~36℃之间。

阳气与大自然息息相关，也就是常说的天人相应，比如冬天就要讲究潜藏阳气，否则来年容易生病。

36℃是健康警戒线

一天中,体温最低的凌晨时段，往往也是死亡高峰期，哮喘、失眠、抑郁症患者的早醒，也容易发生在这个时段。下午体温较高，也是身心状况最佳的时候，以下几种体温奥秘与健康尤其密切。

36℃~37℃：免疫力最强

石原结实认为，正常的体温意味着基础代谢率正常，血液中充满新鲜氧气和养分，能提升白细胞的功能，有助于抵抗病毒、细菌的入侵，增强免疫力。有资料显示，体温下降1℃，基础代谢下降12%左右，免疫力会下降30%左右。

宝宝一直发烧不退怎么办

一、宝宝一直发烧不退的情况：

1、婴儿发烧新生儿体温稍高于成人，尤其是早产儿由于体温调节系统还未发育完善，体温调节功能较差，所以体温易受环境温度影响而发生变化。

2、例如在傍晚时，宝宝的体温往往比清晨时要高一些;宝宝进食、哭闹、运动后，体温也会暂时升高;如果衣被过厚、室温过高等，宝宝的体温也会升高一些。如果宝宝有这种暂时的、幅度不大的体温波动，只要他的一般情况良好，精神活泼，没有其它症状和体征，通常也不应该考虑是病态。

3、婴儿正常体温范围

口腔体温范围36.7℃—37.7℃之间;

腋窝温度范围36.0℃—37.4℃之间;

直肠温度范围36.9℃—37.9℃之间。

其中，低热是指体温波动于38℃左右，高热时体温在39℃以上。连续发热两个星期以上称为长期发热。

二、为什么婴幼儿容易发烧

1、主要是因为他们的体温调节中枢系统发布还不成熟，再加上身体的抵抗力比较差，受到感染的几率比较高，所以常会有发烧的情形出现。很多身体疾病确实会造成发烧，如各式病毒、细菌的感染发炎、肿瘤癌症、自体免疫疾病、脱水等，这些都需经过各种检查才能确知，且需加以适当的治疗处置。

2、医师对于发烧，在乎的是疾病本身的影响及进展，但通常父母只看到疾病外表，如发烧、呕吐、咳嗽，就慌乱不已。回家吃了医生开的退烧药，等孩子又烧起来，就又不放心，立刻再来医院，问为什么吃了药，还发烧，甚至要求医生给宝宝开退烧针、开抗生素，认为这样效果快。殊不知这样只会延误医生准确的找出引起发烧的真正原因，无法对症下药。还容易造成过度治疗。

宝宝正常体温是多少

发热是指宝宝体温的异常升高，妈妈的手不是体温计，不能准确测量宝宝的体温;而宝宝的正常 腋下体温应为36℃～37℃，只有超过37。4℃才可以认为是发热。但是，宝宝的体温在某些因素的影响下，也常常会出现一些波动，例如在傍晚时，宝宝的体温往往比清晨时要高一些.发热是指宝宝体温的异常升高，

宝宝进食、哭闹、运动后，体温也会暂时升高;如果衣被过厚、室温过高等，宝宝的体温也会升高一些。如果宝宝有这种暂时的、幅度不大的体温波动，只要他的一般情况良好，精神活泼，没有其它症状和体征，通常也不应该考虑是病态。

正常体温参考值

口腔体温范围36。7℃～37。7℃之间

腋窝温度范围36。0℃～37。4℃之间

直肠温度范围36。9℃～37。9℃之间

宝宝反复发烧的症状

宝宝发烧反复，不能尽快恢复是很多妈妈困扰的问题。俗话说，对症下药，我们首先要了解到宝宝反复发烧的症状，才能更好的帮助宝宝退烧，尽快得到康复。

发热是指体温超过正常范围高限，是小儿十分常见的一种症状。正常小儿腋表体温为36～37℃(肛表测得的体温比口表高约0.3℃，口表测得的体温比腋表高约0.4℃)，腋表如超过37.4℃可认为是发热。

在多数情况下，发热是身体和入侵病原作战的一种保护性反应，是人体正在发动免疫系统抵抗感染的一个过程。体温的异常升高与疾病的严重程度不一定成正比，但发热过高或长期发热可使机体各种调节功能受累，从而影响小儿的身体健康，因此，对确认发热的孩子，应积极查明原因，针对病因进行治疗。

其实宝宝反复发烧是有迹可循的，在宝宝体温上升时，要注意清楚宝宝的行为举止，发烧严重的是可以被发现和避免的，严重的话尽早送医院进行准确治疗。

婴儿多少度才是发烧

口腔体温范围36.7℃—37.7℃之间。

腋窝温度范围36.0℃—37.4℃之间。

直肠温度范围36.9℃—37.9℃之间。

其中，低热是指温度波动在38摄氏度左右，高温时，温度在39摄氏度以上。连续2周以上发热为长期发热。

婴儿发烧的病因

发烧不是病，它只是身体的一项示警征兆，告诉我们身体内恐怕有问题，可能是疾病因素，也可能不是。发热本身不是疾病，而是一种症状。其实，它是体内抵抗感染的机制之一。

发烧甚至可能有它的用途

缩短疾病时间、增强抗生素的效果、使感染较不具传染性。这些能力应可以抵消发烧时所经历的不舒服。以下列举些能引起发烧的疾病。

幼儿体温的判断

如何判断宝宝是否发烧

发热是指宝宝体温的异常升高，妈妈的手不是体温计，不能准确测量宝宝的体温;而宝宝的正常 腋下体温应为36℃～37℃，只有超过37。4℃才可以认为是发热。但是，宝宝的体温在某些因素的影响下，也常常会出现一些波动，例如在傍晚时，宝宝的体温往往比清晨时要高一些.发热是指宝宝体温的异常升高，

宝宝进食、哭闹、运动后，体温也会暂时升高;如果衣被过厚、室温过高等，宝宝的体温也会升高一些。如果宝宝有这种暂时的、幅度不大的体温波动，只要他的一般情况良好，精神活泼，没有其它症状和体征，通常也不应该考虑是病态。

正常体温参考值

口腔体温范围36。7℃～37。7℃之间

腋窝温度范围36。0℃～37。4℃之间

直肠温度范围36。9℃～37。9℃之间

白术的营养价值 改善免疫细胞

白术的提取物的PAM对脾淋巴细胞免疫功能具有调节作用，在一定的浓度范围内能促进淋巴细胞转化，达到改善免疫细胞的机能。

宝宝口腔体温多少正常

宝宝的体温会由于测量身体部位不同而有所不同，宝宝口腔体温的正常范围为：36.3℃-37.2℃;

通过测量后，凡超过正常范围0.5℃以上时，称为发热。不超过38℃称为低热，超过39℃者为高热。婴儿因体温调节中枢功能不稳定，新陈代谢较旺盛，体温较成年人稍高。一天中的体温也有波动，安静时体温较低，活动时体温较高，清晨2～6时体温最低，下午2～8时体温最高，波动幅度约为0.6℃左右。

体温“低”，其实也是正常，但前提是稳定，也就是说只要能稳定在这个范围就没有什么问题，婴儿体温受机体内外各种因素影响时时会自我调节的，但你一定要注意孩子的保暖，以免孩子感冒发烧。

各位爸爸妈妈还可以尝试测量宝宝其他身体部位的体温，确定是否有发热的现象。一般宝宝的腋下温度正常范围：36.5℃-37℃;直肠温度正常范围：37℃-37.5℃。各位爸爸妈妈可以参考一下。

宝宝反复发烧不退怎么办

婴儿正常体温是多少

婴儿发烧新生儿体温稍高于成人，尤其是早产儿由于体温调节系统还未发育完善，体温调节功能较差，所以体温易受环境温度影响而发生变化。

例如在傍晚时，宝宝的体温往往比清晨时要高一些;宝宝进食、哭闹、运动后，体温也会暂时升高;如果衣被过厚、室温过高等，宝宝的体温也会升高一些。如果宝宝有这种暂时的、幅度不大的体温波动，只要他的一般情况良好，精神活泼，没有其它症状和体征，通常也不应该考虑是病态。

婴儿正常体温范围

口腔体温范围36.7℃—37.7℃之间;

腋窝温度范围36.0℃—37.4℃之间;

直肠温度范围36.9℃—37.9℃之间。

其中，低热是指体温波动于38℃左右，高热时体温在39℃以上。连续发热两个星期以上称为长期发热。

婴儿发烧的病因

发烧不是病，它只是身体的一项示警征兆，告诉我们身体内恐怕有问题，可能是疾病因素，也可能不是。发热本身不是疾病，而是一种症状。其实，它是体内抵抗感染的机制之一。发烧甚至可能有它的用途：缩短疾病时间、增强抗生素的效果、使感染较不具传染性。这些能力应可以抵消发烧时所经历的不舒服。

人体的温度在啥范围内免疫力最强

人的正常体温为36℃~37℃(腋窝)。日本自然养生专家石原结实博士则提出了更精确的范围：理想体温是36.5℃~36.8℃。体温在24小时内略有波动，凌晨2~6时体温最低，午后1~6时最高，波动一般不超过1℃。

恒定的体温让我们能够在不同温度的环境下生存，但不同人群的体温略有差异。儿童体温略高，可达36.8℃~37℃;婴儿和老人的体温较低。

特别是早产儿，由于体温调节机制发育还不完善，体温易受环境影响。女性的平均体温比男性高约0.3℃，还会随月经周期而发生变动。正常女性的基础体温以排卵日为分界点，呈现前低后高的状态，也就是“双相体温”。

排卵前，孕激素少，体温一般为36.2℃;排卵后，体温急剧上升，增幅可达0.3℃~0.6℃，使基础体温升至36.7℃左右。美国宾夕法尼亚州立大学研究发现，贫血的女性体温较正常血色素的妇女低 0.7℃，产热量少13%。

中医更多从阳气的角度来阐述体温：阳气是人体抵御外邪的能力，阳气足则人体各项功能状态饱满，阳气虚则功能状态低下。阳气不足的人体温会偏低一点，一般在35.5~36℃之间。

阳气与大自然息息相关，也就是常说的天人相应，比如冬天就要讲究潜藏阳气，否则来年容易生病。

36℃是健康警戒线

一天中,体温最低的凌晨时段，往往也是死亡高峰期，哮喘、失眠、抑郁症患者的早醒，也容易发生在这个时段。下午体温较高，也是身心状况最佳的时候，以下几种体温奥秘与健康尤其密切。

36℃~37℃：免疫力最强

石原结实认为，正常的体温意味着基础代谢率正常，血液中充满新鲜氧气和养分，能提升白细胞的功能，有助于抵抗病毒、细菌的入侵，增强免疫力。有资料显示，体温下降1℃，基础代谢下降12%左右，免疫力会下降30%左右。

什么是宝宝发烧

发热是指体温超过正常范围高限，是小儿十分常见的一种症状。正常小儿腋表体温为36～37℃(肛表测得的体温比口表高约0.3℃，口表测得的体温比腋表高约0.4℃)，腋表如超过37.4℃可认为是发热。在多数情况下，发热是身体和入侵病原作战的一种保护性反应，是人体正在发动免疫系统抵抗感染的一个过程。体温的异常升高与疾病的严重程度不一定成正比，但发热过高或长期发热可使机体各种调节功能受累，从而影响小儿的身体健康，因此，对确认发热的孩子，应积极查明原因，针对病因进行治疗。

小儿的正常体温可以因性别、年龄、昼夜及季节变化、饮食、哭闹、气温以及衣被的厚薄等因素影响有一定范围的波动。体温稍有升高，并不一定有病理意义。在小儿体温升高时，要注意观察患儿的神态和举止。体温在38℃，神情呆滞的孩子，和体温在40℃，但仍然顽皮的孩子相比，前者更值得我们关注。而机体抵抗力低的孩子，纵使患了严重的疾病，很可能也不会发热。

婴儿多少度才是发烧

婴儿正常体温范围

口腔体温范围36.7℃—37.7℃之间。

腋窝温度范围36.0℃—37.4℃之间。

直肠温度范围36.9℃—37.9℃之间。

其中，低热是指温度波动在38摄氏度左右，高温时，温度在39摄氏度以上。连续2周以上发热为长期发热。

婴儿发烧的病因

发烧不是病，它只是身体的一项示警征兆，告诉我们身体内恐怕有问题，可能是疾病因素，也可能不是。发热本身不是疾病，而是一种症状。其实，它是体内抵抗感染的机制之一。