恶性黑素瘤的确认
恶性黑素瘤的确认
1.组织病理检查 可见黑素细胞异常增生，表皮内或表皮-真皮界处有细胞巢，核仁通常呈嗜酸性的“鸟眼样”，在侵袭性黑瘤，可在真皮或皮下组织内见到黑瘤细胞。
对于典型的黑瘤，一般HE染色切片病理学检查，即可明确诊断，但非典型的黑瘤，如无色素性黑瘤等，常需辅加一些特殊技术(如S-100和HMB-45免疫组化检查)才有助于诊断。
(1)恶性雀斑痣：组织病理早期病变仅见表皮变薄或不变，基底层色素加深，但有些区域的色素可扩展到表皮的较上层，甚至达到角质层，基底层中黑色素细胞密度增高，排列不规则，真皮上层可有少许噬黑素细胞及轻度炎症浸润，比较成熟的损害中，则可见变平的表皮内基底层中黑色素细胞密度明显增高，很多黑素细胞沿表皮真皮交界处任意排列，细胞细长呈梭形，核呈显著异性性，有的皱缩，有的远较正常者大，真皮上部除结缔组织日光变性外，常有明显带状炎症浸润，浸润范围可达周围正常表皮的下方，其中含大量噬黑素细胞。
(2)浅表扩散性原位黑色素瘤：组织病理表皮棘层肥厚，在整个表皮内杂乱散布有相当一致而圆的黑素细胞，瘤细胞主要位于表皮下部，聚集成巢，似paget 细胞，而表皮上部的瘤细胞则单个散布，其核不典型，染色深，胞质丰富，含有多少不等的黑素颗粒，几乎都无树枝状突，真皮内有噬黑素细胞与炎症细胞浸润，其浸润范围可超过病变而达到周围正常表皮下方。
(3)肢端雀斑样原位黑色素瘤：组织病理早期损害表皮棘层肥厚，基底层黑素细胞及黑素增多，只有灶性黑素细胞不典型，故易认为是良性病变，以后，瘤细胞偶呈梭形并出现于表皮上部，但多数病例可同时见梭形与圆形Paget细胞，且有时以后者占优势，黑素明显增多，以致在真皮浅层出现噬黑素细胞，并在角质层也可见有大块黑素颗粒聚集。
(4)恶性雀斑样痣性黑素瘤：组织病理早期仍具有恶性雀斑样痣的特点，在深色皮损处取材时可见表皮基底细胞黑色素增多，整个基底层中可见奇形怪状的梭形黑色素细胞，其核有显著的异型性，在淡色皮损处取材时，基底层中可见多数大而异形的黑素细胞，严重者这些异形细胞几乎全部代替了基底层细胞，有些瘤细胞聚集成簇，并已侵袭至真皮，真皮中的瘤细胞呈梭形，聚集成团，含黑色素量不多，而周围的巨噬细胞中则含有很多黑色素，瘤细胞常侵犯毛囊的外根鞘，具有诊断价值，真皮浅层胶原纤维常有嗜碱性变，在肿瘤周围可见带状炎症浸润。
引起黑色素瘤产生的病因
1、频繁刺激色素痣
黑色素瘤和痣有一定相关性，60%的恶性黑色素瘤是由色素痣恶变而来。 多数恶性黑色素瘤的发生，是由于黑色素痣受到反复的摩擦、抓起和损伤而引起恶变，不适当的挖除和药物腐蚀等，可使良性黑色素痣转化成恶性黑色素瘤。
2、与内分泌有关
孕期或生育年龄的妇女会使恶性黑色素瘤发展迅速，提示本病与内分泌有关。
3、好发于良性痣
据报道：84%恶性黑色素瘤来自良性痣。据Wieeio报告，由于痣太小的缘故，许多病人患病初期都没有注意到。有人认为良性痣是恶性黑色素瘤的最大根源。
4、大气污染
氟里昂等有害物质的大量排放破坏了臭氧层，造成紫外线滤过不充分，有害的紫外线与空气中的有害物质携手共同作用于人体皮肤，造成黑素细胞异常表达，引发黑素瘤。
黑色素瘤基础与临床的几种表现
黑色素瘤的基础病因学尚未完全阐明。一些研究资料提示，其发生与下列危险因素有关：基因、环境及基因/环境共同因素。比如不典型(发育不良)痣或黑色素瘤家族史、光导致色素沉着的皮肤、不容易晒黑皮肤、红色头发人种、强的间断日光暴露、日晒伤、多发黑色素细胞痣等。基因/环境多种因素导致黑素瘤恶性转化。恶性转化的关键细胞通路：Rb通路、p53通路、PI3K/AKT通路、RAS/MAPK通路(20～30%NRAS突变，55～60%BRAF突变)。
恶性黑素瘤是由皮肤和其他器官黑素细胞产生的肿瘤。皮肤黑素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。虽其发病率低，但其恶性度高，转移发生早，死亡率高，因此早期诊断、早期治疗很重要。恶性黑素瘤大多发生于成人，巨大性先天性色素痣继发癌变的病例多见于儿童。
皮肤恶性黑素瘤的临床症状，包括出血、瘙痒、压痛、溃疡等，一般来讲，黑素瘤的症状与发病年龄相关，年轻患者一般表现为瘙痒、皮损的颜色变化和界限扩大，老年患者一般表现为皮损出现溃疡，通常提示预后不良。
皮肤恶性黑素瘤的皮损表现与解剖部位及肿瘤的生长方式相关，即与组织学类型相关，组织学类型又因年龄、型别、种族的不同而有很大差异。不同类型的黑素瘤具有不同的病因和遗传学背景，目前黑素瘤的临床组织学分型采用Clark分型，包括四型：恶性雀斑痣样黑素瘤(LMM);浅表扩散性黑素瘤;肢端雀斑样黑素瘤/黏膜黑素瘤;结节性黑素瘤(NM)。在患恶性黑素瘤的白种人中，约70%为SSM。但在所有恶性黑素瘤的亚洲人中，发生于较少日光照射部位的ALM占72%。
黑色素瘤的不同类型
1.原位恶性黑素瘤(malignant melanoma in situ) 组织学上，凡不典型性黑色素细胞限于表皮及附属器上皮内时称为原位恶性黑素瘤，其生物学行为属于良性，可分为3种类型：
(1)恶性雀斑痣。
(2)浅表扩散性原位黑色素瘤：表扩散性原位黑色素瘤(superficial spreading melanoma in situ)，本病又称湿疹样癌样原位黑色素瘤(pagetoid melanoma in situ)。
(3)肢端雀斑样原位黑色素瘤。
2.侵袭性恶性黑素瘤(invasive malignant melanoma) 当病灶宽度增至4～5mm时，不典型黑素细胞巢常向下侵入真皮并具有恶性行为，此时称为侵袭性恶性黑素瘤。分为4类：
(1)恶性雀斑样痣性黑素瘤(lentigo maligna melanoma)是由恶性雀斑样痣发生侵袭生长而来，多见于老年人面部，常在原有损害的基础上出现一个或数个蓝黑色结节，表示已向真皮内侵袭性生长。虽然其整个生长过程较为缓慢，但一旦发展为恶性黑素瘤，则其预后并不比其他型黑色素瘤好。转移多倾向于局部淋巴结，5年存活率为80%～90%。
(2)浅表扩散性黑色素瘤(superficial spreading melanoma)系从浅表扩散性原位黑色素瘤发展而来，或称湿疹样癌性黑色素瘤(pagetoid melanoma)，有的损害发硬并出现丘疹或结节，有时呈疣状，如有溃疡和出血，则为晚期征象。5年存活率为70%。
(3)肢端雀斑痣性黑色素瘤(acral lentiginous melanoma)发生于掌跖、甲床与甲周部位，尤其是足跖。损害表现为结节，极易破溃与出血。
(4)结节性黑色素瘤：(nodular melanoma)开始为隆起的斑块、结节或深在结节，黑色或青黑色，很快增大并有破溃，或增生如蕈样或菜花状。
(5)痣细胞恶变：目前，关于痣细胞恶变的问题尚无一致意见，但可肯定，恶性黑素瘤可发生于先天性痣细胞痣与发育不良性痣。
3.其他类型 无色素型恶性黑素瘤(amelanotic malignantmelanoma)初为正常肤色丘疹或结节，以后增大成蕈状或菜花状，形似鳞癌。
对早期未转移的结节或斑片损害应手术切除，切除包括皮疹周边范围正常组织1～3cm，如果是指(趾)恶黑，截指术是必要的。已肯定受累的淋巴结应该切除，但预防性淋巴结切除仍有争议。从肢体动脉灌注抗有丝分裂药物治疗肢体黑素瘤也有一定疗效。发生血行广泛转移者须采用以甲氮咪胺为基础的联合化疗和放射治疗。
痣，不要随便点的好
身上有黑痣就可能变成黑素瘤，黑素瘤就是不治之症。作为一名医生，我要告诉大家的是，绝大多数人身上都长有色素痣(痦子)，皮肤恶性黑素瘤发生率很低，但名气不小，尤其是在皮肤科业内，因为它是人类最恶性的皮肤肿瘤之一。然而作为皮肤科医生，我很想告诉那些已经黑素瘤的患者以及希望预防黑素瘤的朋友，随着医学的发展,皮肤恶性黑素瘤治疗已经有了巨大进步，千万别轻易放弃治疗。另外预防黑素瘤要有科学依据，绝不能长了痦子就要切掉。
切黑素瘤无须“扩大化”
黑素瘤多原发于皮肤表面，很容易看到，所以多数黑素瘤被确诊时是早期的，故而治疗效果较好。黑素瘤分为原位黑素瘤和侵袭性黑素瘤。所谓原位，是指肿瘤存在于表皮层，没有深入真皮，所以转移的可能性小，治疗效果好。侵袭性黑素瘤则突破了表皮，突破得越深，转移率和致死率就越高。目前黑素瘤最明确的治疗方法是手术切除。过去常常盲目地扩大切除，对于手足的黑素瘤还动不动就截肢。研究证明，不是切得越大生存率就越高，对于原位恶性黑素瘤扩大切除1cm即可，对于侵袭深度大于4mm的侵袭性恶性黑素瘤，扩大切除3cm也就足够了。当然，对于有转移风险的侵袭性黑素瘤，最好还要进行前哨淋巴结检查，如发现有转移，就要做淋巴结清扫,术后还可以配合干扰素等生物治疗。
判断黑素瘤的方法
临床上诊断黑素瘤有一个简单的ABCD方法。A：不对称;B：边界不清;C：颜色不均匀;D：直径大于0.5cm。如果发现皮肤上有这些特征的黑色素痣样皮损，一定要到医院皮肤科就诊。医院的皮肤镜检查有助于进一步判断色素性皮损的良恶性，但诊断的标准还是病理，就是切一小块皮损送到显微镜下检测。病理还能够初步确定肿瘤累及的深度，有助于制订治疗方案和判断预后。如果发现色素痣在短时间内大小有明显变化，有痛痒症状或破溃，一定要及时就诊。
什么样的色素痣该切除
几乎人人身上都有色素痣，有些从小就有，有些是成年以后才出现的。有些色素痣与皮肤表面相平，有些色素痣隆起，甚至有毛发生长。是不是如李香山所言“痦子一定都要点?”答案不是这样的。无论先天的还是后天的色素痣，绝大多数都是安全的。中国人发生在手足部位的黑素瘤较为多见，如果考虑到反复刺激有可能造成色素痣恶变，可以将手足着力摩擦部位的色素痣积极切掉。其他易摩擦刺激部位的色素痣，如男性胡须区域、腰带或胸衣摩擦刺激部位的色素痣也应该进行预防性切除。另外，对于较大的先天性色素痣，也要考虑择期预防切除。
黑素瘤症状
皮肤恶性黑素瘤的临床症状，包括出血、瘙痒、压痛、溃疡等，一般来讲，黑素瘤的症状与发病年龄相关，年轻患者一般表现为瘙痒、皮损的颜色变化和界限扩大，老年患者一般表现为皮损出现溃疡，通常提示预后不良。
皮肤恶性黑素瘤的皮损表现与解剖部位及肿瘤的生长方式相关，即与组织学类型相关，组织学类型又因年龄、型别、种族的不同而有很大差异。不同类型的黑素瘤具有不同的病因和遗传学背景，目前黑素瘤的临床组织学分型采用Clark分型，包括四型：恶性雀斑痣样黑素瘤(LMM);浅表扩散性黑素瘤;肢端雀斑样黑素瘤/黏膜黑素瘤;结节性黑素瘤(NM)。在患恶性黑素瘤的白种人中，约70%为SSM。但在所有恶性黑素瘤的亚洲人中，发生于较少日光照射部位的ALM占72%。
黑色素瘤检查方法 电镜检查
可观察到恶性黑色素瘤在不同发展阶段的黑素体，具有特征性，可与其他肿瘤细胞和噬黑素细胞鉴定，观察免疫酶标(S-100)，单抗HMB-45及流式细胞DNA分析，对确诊恶性黑色素瘤有诊断价值。
黑色素瘤临床表现
皮肤恶性黑素瘤的临床症状，包括出血、瘙痒、压痛、溃疡等，一般来讲，黑素瘤的症状与发病年龄相关，年轻患者一般表现为瘙痒、皮损的颜色变化和界限扩大，老年患者一般表现为皮损出现溃疡，通常提示预后不良。
皮肤恶性黑素瘤的皮损表现与解剖部位及肿瘤的生长方式相关，即与组织学类型相关，组织学类型又因年龄、型别、种族的不同而有很大差异。
不同类型的黑素瘤具有不同的病因和遗传学背景，目前黑素瘤的临床组织学分型采用Clark分型，包括四型：恶性雀斑痣样黑素瘤(LMM);浅表扩散性黑素瘤;肢端雀斑样黑素瘤/黏膜黑素瘤;结节性黑素瘤(NM)。在患恶性黑素瘤的白种人中，约70%为SSM。但在所有恶性黑素瘤的亚洲人中，发生于较少日光照射部位的ALM占72%。
正确区分黑痣与黑素瘤
①不对性：普通痣常呈圆形或卵圆则形，将其一分为二，两半对称，而恶性黑素瘤常为不规则形，因此将其一分为二时，两半不对称;
②边缘：普通痣边缘规则光滑完整，与周围皮肤分界清楚，而恶性黑素瘤的边缘常参差不齐，呈锯齿样改变。
③颜色：普通痣常为棕黄色、棕色或黑色，恶性黑素瘤常在棕黄色或棕褐色的基础上参杂粉红色、白色、蓝黑色等多种色彩。
④直径：普通痣一般都小于5mm，恶性黑素瘤常超过5mm。掌握这4点特征，再结合其表面有无粗糙为平、鳞形或片状脱屑、渗液、渗血等改变，普通痣与早期恶性黑素瘤的鉴别常不难掌握。但对结构不良痣与早期恶性黑素瘤的区分，仅凭肉眼观察难进行，对怀疑病灶应及时作活检以获病理确诊。人体黑色的斑块总体来说可以分为两大类，一类是由于皮肤里正常的黑素细胞增生引起的，如果是良性的那么就是我们常说的黑痣，如果这种增生是恶性的，那么就是黑素瘤。
黑素瘤如果不治疗或者治疗不恰当或者错过了最佳的治疗时期都可以导致非常严重的危害，临床这样的例子是很多的。黑痣有先天和后天的，后天性痣一般在1岁左右到二十多岁都可以长，很少发生癌变。先天痣相对容易癌变，如果是很大的痣发生恶变的几率就更高。这种蓝痣一般不会恶变。这种太田痣基本没有恶变的可能。另一组就是黑素瘤，黑素瘤和黑痣不是很容易区分开来，尤其在早期是差不多的，分别是足底早期黑素瘤、先天性痣恶变形成的黑素瘤、早期黑素瘤、甲下黑素瘤(已转移)。另外还有一大类和黑素细胞增生没有关系，最常见的就是老年疣，形态各异，这些普通老百姓甚至很多专业医生都不容易分清楚。